卵巢癌的靶向研究新進展模板

卵巢癌的靶向研究新進展匯報人：xxx

目錄1、卵巢癌的診療現(xiàn)狀與困境2、卵巢癌的靶向研究新進展3、阿帕替尼在卵巢癌的臨床應(yīng)用卵巢癌的全球流行病學(xué)狀況卵巢癌是發(fā)病率低，死亡率高的惡性腫瘤美國2015年統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌并不是女性發(fā)病率最高的前10位癌種，但是死亡率卻位居第5位。卵巢癌的惡性程度高，死亡率高美國2015年卵巢癌預(yù)計死亡與預(yù)計新發(fā)病例數(shù)之比高達66.6%中國卵巢癌的流行病學(xué)最新數(shù)據(jù)中國的卵巢癌新發(fā)病率為52.1/10萬人，死亡率高達22.5/10萬人。每年新增3.6萬患者，死亡1.6萬患者中國卵巢癌的流行病學(xué)最新數(shù)據(jù)手術(shù)新輔助術(shù)后輔助一線：化療為主二線：化療為主標(biāo)準(zhǔn)治療方法：初始治療以手術(shù)分期、細胞減滅術(shù)為主大部分患者接受術(shù)后化療化療藥物：卡鉑、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱等內(nèi)分泌治療：芳香酶抑制劑類阿那曲唑、來曲唑等

靶向治療：貝伐單抗、奧拉帕尼、帕唑帕尼卵巢癌治療面臨的困境早期診斷難：無成熟的早期診斷方法晚期患者多：就診時僅2%位I期或II期，>75%為III期IV期治愈率低：長期徘徊，改善不大復(fù)發(fā)率高：治療后70%將復(fù)發(fā)目錄1、卵巢癌的診療現(xiàn)狀與困境2、卵巢癌的靶向研究新進展3、阿帕替尼在卵巢癌的臨床應(yīng)用卵巢癌治療的熱門靶點卵巢癌的靶向治療藥物的最新研發(fā)狀態(tài)藥物名稱原研公司最高開發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥奧拉帕尼AZ上市（FDA，2014）BRCA突變卵巢癌患者貝伐單抗羅氏上市（FDA，2014）二線聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌西地尼布AZ上市（EMA，2014）二線聯(lián)合化療復(fù)發(fā)性卵巢癌帕唑帕尼GSKEMA上市申請，撤回一線單藥維持治療卵巢癌尼達尼布BIIII期完成復(fù)發(fā)性卵巢癌Trebananib安進III期完成復(fù)發(fā)性卵巢癌索拉非尼拜耳II期完成，未開展III期復(fù)發(fā)性卵巢癌舒尼替尼輝瑞II期完成，未開展III期復(fù)發(fā)性卵巢癌曲妥珠單抗羅氏II期完成，未開展III期復(fù)發(fā)性卵巢癌拉帕替尼GSKII期完成，未開展III期復(fù)發(fā)性卵巢癌PARP酶的作用機制Olaparib為聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3等）抑制劑，PARP酶與腫瘤細胞的自動調(diào)節(jié)有關(guān)，如DNA轉(zhuǎn)運、細胞周期調(diào)控及DNA修復(fù)。2014年底FDA批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)3種及以上化療失敗的乳腺癌，及BRCA突變的晚期卵巢癌患者。奧拉帕尼聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)型鉑敏感卵巢癌LancetOncology20XX年發(fā)表奧拉帕尼聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)型鉑敏感卵巢癌研究一項隨機對照、開放標(biāo)簽、多中心的2期臨床研究奧拉帕尼+紫杉醇+卡鉑(81人)(200mgbid）紫杉醇+卡鉑（81人）R既往接受過大于3周期的鉑類化療進展的晚期卵巢癌患者，PFS時間≥6個月奧拉帕尼維持（400mgBid）總?cè)虢M人數(shù)：162主要終點：PFS次要研究終點：OS、ORR、CA125主要研究結(jié)果：全部患者的PFS全部患者的PFS結(jié)果試驗組別PFSP值奧拉帕尼聯(lián)合化療組（n=81）12.2（95%CI9.715.0）P=0.0012化療組（n=81）9.6（95%CI9.19.7）主要研究結(jié)果：BRCA突變患者（41例）的PFS試驗組別PFSP值奧拉帕尼聯(lián)合化療組（n=20）NR（95%CI9.6NR）P=0.0015化療組（n=21）9.7（95%CI7.310.0）研究結(jié)論與單純紫杉醇+卡鉑聯(lián)合化療相比，Olaparib聯(lián)合紫杉醇+卡鉑化療后以O(shè)laparib維持治療顯著延長晚期卵巢癌患者PFS這種優(yōu)勢在存在BRCA突變的卵巢癌患者更加明顯。奧拉帕尼單藥維持治療的最新進展20XX年XX月XX日LancetOncology在線發(fā)表奧拉帕尼單藥維持治療的研究設(shè)計一項隨機對照、雙盲、多中心的2期臨床研究奧拉帕尼400mgbid維持治療(n=136）安慰劑維持治療（n=129）R既往接受過大于2周期的鉑類化療進展的晚期卵巢癌患者，PFS時間≥6個月，患者對前期化療的療效評價為CR或PR總?cè)虢M人數(shù)：265主要終點：PFS本篇文章報告的主要結(jié)果為OS主要研究結(jié)果：OS試驗組別OSP值奧拉帕尼組（n=136）29.8（95%CI26.935.7）P=0.025安慰劑組（n=129）27.8（95%CI24.933.7）主要研究結(jié)果：BRCA突變患者的生存獲益更加顯著血管生成是腫瘤生長的關(guān)鍵機制，

抗血管生成是目前卵巢癌治療的最熱門靶點貝伐單抗III期研究AURELIA研究多中心、隨機、開放標(biāo)簽、對照III期臨床研究組織學(xué)確診的表皮卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者完成4個周期及以上含鉑化療后6個月內(nèi)出現(xiàn)進展18歲以上，ECOG≤2肝、腎、骨髓功能正常N=361R單藥化療組（n=182)1:1單藥化療+貝伐珠單抗（n=179)主要終點：PFS次要終點：ORR、OS、安全性、耐受性、生活質(zhì)量隨機分組前為每位患者選擇了首選化療方案，每周使用紫杉醇、聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星(PLD)或拓撲替康貝伐單抗AURELIA研究：PFS顯著延長3.3月含貝伐組的中位PFS較不含貝伐組可延長3.3個月（P＜0.001）貝伐單抗AURELIA研究：OS未獲得顯著延長含貝伐組的中位OS較不含貝伐組可延長3.3個月（無統(tǒng)計學(xué)意義）貝伐單抗AURELIA研究：ORR得到顯著提高評價標(biāo)準(zhǔn)化療組化療+貝伐組P值RECIST11.8%27.3%P=0.001GCIGCA12511.6%31.8%P＜0.001貝伐單抗AURELIA研究結(jié)論FDA據(jù)此研究批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇、PEG化多柔比星脂質(zhì)體或拓撲替康用于治療耐鉑的、復(fù)發(fā)性表皮卵巢癌，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌研究結(jié)論：貝伐單抗聯(lián)合化療能顯著提高卵巢癌的PFS及ORR，對OS無顯著影響.西地尼布在復(fù)發(fā)型鉑敏感型卵巢癌的3期臨床研究20XX年XX月XX日Lancet在線發(fā)表西地尼布III期研究ICON6研究主要研究終點:PFS試驗組別PFSP值對照組（n=118）8.7（95%CI7.79.4）同步用藥組（n=174）9.9（95%CI9.410.5）維持用藥組（n=164）11.0（95%CI10.411.7）P<0.0001與對照組相比次要研究終點:OS試驗組別OSP值對照組（n=118）21.0（95%CI17.727.6）維持用藥組（n=164）26.3（95%CI23.830.0）P=0.11西地尼布III期研究ICON6研究安全性：維持組中更為常見的副反應(yīng)為高血壓、腹瀉、甲狀腺功能減退、嘶啞、出血、蛋白尿和疲勞。研究結(jié)論：西地尼布能顯著提高卵巢癌二線治療的PFS，對OS無顯著影響.首個在卵巢癌中應(yīng)用口服VEGF酪氨酸激酶抑制劑后明顯提高無進展生存的臨床試驗。帕唑帕尼III期研究：一線維持治療主要終點：PFS次要終點：OS、安全性、生活質(zhì)量治療直至PD或不可耐受的毒性組織學(xué)確診為卵巢，輸卵管或腹膜癌癥國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會（FIGO）IIIV期首次接受外科手術(shù)和至少五個療程的鉑紫杉醇化療之后無進展N=940R帕唑帕尼:800mg/dN=4721:1安慰劑N=468多中心、隨機、開放標(biāo)簽、對照III期臨床研究帕唑帕尼III期研究：一線維持治療主要終點：無進展生存期——ΔmPFS為5.6個月（17.9mvs12.3m），顯著提高次要終點：總生存期——無顯著差異

GSK撤回帕唑帕尼用于卵巢癌的申請尼達尼布III期研究：AGOOVAR12研究國際性隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗?zāi)徇_尼布200mgbid,D221,q3w+紫杉醇175mg/m2,D1,q3w+卡鉑AUC=5/6,D1,q3wx6cycles(n=911)安慰劑+紫杉醇175mg/m2,D1,q3w+卡鉑AUC=5/6,D1,q3wx6cycles(n=455)治療直至PD或毒性不可耐受女性年齡≥18歲上皮卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌FIGOstageIIBIVECOGPS02

（n=1366）R2:1尼達尼布200mgbid(n=911)安慰劑(n=455)主要終點：PFS次要終點：OS、CA125進展時間、生活質(zhì)量尼達尼布III期研究：AGOOVAR12研究研究結(jié)果：mPFS：17.2

vs

16.6m（HR0.84([95%CI0.72,0.98];p=0.0239）小結(jié)卵巢癌治療目前的熱門研究靶點主要集中在血管內(nèi)皮細胞的VEGFR、P