6.-膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥

第六章

膽堿受體激動藥和

作用于膽堿酯酶藥掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、作用機理、臨床應用、不良反應及其用藥注意事項。

掌握有機磷酸酯類中毒機制、解救原則及氯解磷定的解毒機制。了解有機磷酸酯類中毒的臨床表現(xiàn)。了解其他擬膽堿藥的作用特點。第一節(jié)膽堿受體激動藥

M、N受體激動藥－－乙酰膽堿

M受體激動藥－－毛果蕓香堿

N受體激動藥－－煙堿毛果蕓香堿（pilocarpine）藥理作用：激動M受體

1.對眼的作用：

（1）縮瞳：縮瞳、降低眼內壓、調節(jié)痙攣臨床應用：與擴瞳藥合用，輔助治療虹膜炎（2）降低眼內壓：臨床應用：青光眼首選（3）調節(jié)痙攣：晶狀體睫狀肌懸韌帶（近視）2.對腺體的作用：

腺體分泌增加以汗腺和唾液腺分泌增加最明顯3.對平滑肌的作用：臨床應用：口腔干燥藥理作用1.對眼的作用：縮瞳、降低眼內壓、調節(jié)痙攣2.對腺體的作用：促進腺體分泌3.對平滑肌的作用臨床應用1、青光眼：首選2、虹膜炎：與擴瞳藥交替使用3、口腔干燥：4、阿托品中毒：過量中毒出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀

惡心、嘔吐、腹痛、流涎、出汗可用阿托品解救

不良反應注意事項滴眼時應壓迫眼內眥：避免藥液經鼻淚管流入鼻腔，因吸收而產生副作用滴眼的方法：用拇指與食指將下眼瞼拉成杯狀，中指壓迫內眥，一分鐘后松手暗適應困難：需在夜間開車或從事照明不好的危險職業(yè)患者應慎用滴眼液以1%-2%為宜

第二節(jié)膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑分類易逆性膽堿酯酶抑制藥：新斯的明毒扁豆堿難逆性膽堿酯酶抑制藥：有機磷酸酯類新斯的明(neostigmine)作用特點：

1.脂溶性低,口服不易吸收,難透過血腦屏障及角膜一、易逆性膽堿酯酶抑制藥2.對骨骼肌作用最強3.對胃腸、膀胱作用次之藥理作用與臨床應用1.興奮骨骼?。海?）抑制AChE:（2）直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體（3）促進運動神經末梢釋放Ach臨床應用：重癥肌無力，首選2.興奮平滑?。?/p>

胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌臨床應用：術后腹氣脹和尿潴留臨床應用重癥肌無力：“膽堿能危象”術后腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速肌松藥中毒解救：非除極化型肌松藥阿托品中毒解救：不良反應過量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動中毒量：“膽堿能危象”禁用于：機械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者毒扁豆堿作用特點：

1.脂溶性高,口服易吸收

2.易透過血腦屏障及角膜

CNS:

小劑量－－興奮大劑量－－抑制中毒時可引起呼吸麻痹臨床應用：青光眼，但不作為首選二、難逆性膽堿酯酶抑制藥有機磷酸酯類（organophosphate）

主要用作農業(yè)及環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如：

敵百蟲（dipterex）、敵敵畏（DDVP）、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、內吸磷（E1059）少數(shù)可醫(yī)用作為滴眼劑，如：

異氟磷（isoflurophate）中毒機制

膽堿酯酶的“老化”（aging）:磷?；憠A酯酶的磷?；鶊F上的烷氧基斷裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶，這種現(xiàn)象稱為“老化”急性中毒癥狀輕度－－M樣癥狀中度－－M樣+N樣癥狀重度－－M樣+N樣癥狀

+中樞神經系統(tǒng)癥狀M樣癥狀3.呼吸系統(tǒng)：1.眼：2.腺體：4.胃腸道：5.泌尿系統(tǒng)：6.心血管系統(tǒng)：瞳孔縮?。灰俗鳛樵缙谠\斷依據視力模糊、眼痛等流涎、出汗呼吸困難，甚至肺水腫惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等小便失禁心率減慢、血壓下降N樣癥狀1.自主神經節(jié)興奮：上述癥狀加重心血管系統(tǒng)－－心率加快，血壓升高2.骨骼?。杭∈潉印⒓o力和麻痹呼吸肌麻痹－－死亡中樞癥狀先興奮后抑制中樞興奮癥狀：失眠、不安、幻覺、譫妄、抽搐、驚厥中樞抑制癥狀：頭暈、乏力、嗜睡、昏迷嚴重中毒晚期：血管運動中樞抑制－－血壓下降呼吸中樞麻痹－－呼吸停止急性中毒解救原則清除毒物：經皮膚吸收：清洗皮膚－－溫水或肥皂水經消化道中毒：抽胃液和毒物洗胃－－2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水或1:5000高錳酸鉀溶液

導瀉－－硫酸鎂

注意：敵百蟲中毒忌用堿性溶液對硫磷中毒忌用高錳酸鉀溶液對癥支持治療：藥物治療：（1）阿托品：阿托品化（口干、無汗、瞳孔輕度擴大、面紅、脈速）（2）膽堿酯酶復活藥：中、重度碘解磷定（派姆，PAM）氯解磷定（PAM-Cl）第三節(jié)膽堿酯酶復活劑氯解磷定作用機制：含肟基，對磷原子有極強的親和力膽堿酯酶復活劑解毒機制+PAM－Cl解毒效果

◆

N樣癥狀>中樞癥狀>>>M樣癥狀

◆內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷>敵敵畏、敵百蟲>>>樂果不良反應1.暈眩、乏力、惡心、心動過速2.過量引起有機磷中毒癥狀加重,但肌顫消失慢性中毒多發(fā)生于長期接觸農藥的人員血中AChE活性持續(xù)明顯下降臨床表現(xiàn)：神經衰弱、腹脹、多汗；偶見肌束顫動及瞳孔縮小1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。312、替換模板中的圖片模板中的圖片展