藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理65講解

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求第二節(jié)

空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理第三節(jié)

GMP對制藥用水的要求第四節(jié)制藥設(shè)備管理目錄藥品生產(chǎn)環(huán)境與廠房設(shè)施、設(shè)備掌握

典型車間環(huán)境要求與平面布局；典型劑型車間（崗位）凈化潔凈要求；設(shè)備設(shè)計選型原則與除塵、污染措施；熟悉

廠區(qū)布局原則；制藥用水的儲存分配及消毒系統(tǒng)；設(shè)備的清潔與設(shè)備的校驗；了解

外環(huán)境要求與廠址選擇；廠房與公共系統(tǒng)的基本要求；HAVC的組成與設(shè)計原則；純化水、注射用水制備系統(tǒng)；設(shè)備的使用與維護維修保養(yǎng)。學(xué)習(xí)目標(biāo)廠房主要是指生產(chǎn)、儲存、質(zhì)量管理與控制所需要的空間場所。設(shè)施是指向該空間場所提供條件并使其狀態(tài)符合要求的狀態(tài)和措施。藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施主要包括：廠區(qū)建筑物實體（含門、窗），道路，綠化草坪，圍護結(jié)構(gòu)；生產(chǎn)廠房附屬公用設(shè)施，如：潔凈空調(diào)和除塵裝置，照明，消防噴淋，上、下水管網(wǎng)絡(luò)，生產(chǎn)工藝用水和潔凈氣體網(wǎng)絡(luò)等。廠房與設(shè)施第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。符合GMP最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯方便清潔+操作+維護第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。選址綜合考慮廠房+生產(chǎn)防護措施所處環(huán)境最大限度地降低物料產(chǎn)品的污染風(fēng)險第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。整體布局生產(chǎn)環(huán)境整潔地面+路面+運輸不應(yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染生產(chǎn)行政生活總體布局合理人流物流互不干擾GMP對廠房設(shè)施、設(shè)備的基本要求第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。適當(dāng)維護維修活動不得影響藥品質(zhì)量按SOP對廠房進行清潔和必要消毒42.必要設(shè)施保證照明+溫度+濕度+通風(fēng)確保生產(chǎn)、貯存的產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不受影響43.昆蟲動物禁止入內(nèi)廠房+設(shè)施的設(shè)計安裝應(yīng)予考慮不得污染設(shè)備+物料+產(chǎn)品:滅鼠藥+殺蟲劑+煙熏劑….44.嚴(yán)格準(zhǔn)入未經(jīng)批準(zhǔn),不得入內(nèi)外區(qū)人員不得直接穿越生產(chǎn)區(qū)+貯存區(qū)+質(zhì)控區(qū)45.保存圖紙廠房+公用設(shè)施+固定管道改造前后——確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護、設(shè)備驗證、變更控制等工作有效實施選擇廠址和規(guī)劃廠區(qū)是藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦必須首先進行的重要決策，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)能否實施好GMP的基礎(chǔ)。生產(chǎn)環(huán)境包括廠區(qū)外環(huán)境、車間環(huán)境和廠房公共系統(tǒng)等幾方面，選擇好合適的環(huán)境才能進行廠區(qū)的布局設(shè)計和建設(shè)。廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度的避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求一、外部環(huán)境要求二、廠址選擇（一）廠址選擇基本原則1.應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無煙霧和有害氣體、自然環(huán)境好的區(qū)域。2.應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、有害氣體和煙霧的采石場、化工廠、污水處理廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重污染區(qū)域以及振動、噪聲干擾區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離時，則應(yīng)位于最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。3.潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。4.應(yīng)有良好的供電、供水、交通和運輸條件。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求水、電的供給2環(huán)境保護3長遠(yuǎn)發(fā)展4安全生產(chǎn)5交通運輸1（二）廠址選擇的步驟與方法第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求三、廠區(qū)的布局1、廠區(qū)布局的基本要求藥品生產(chǎn)企業(yè)通常分為四大功能區(qū)：生產(chǎn)、生活、行政、輔助。生產(chǎn)區(qū)：潔凈廠房和與之相關(guān)的建筑組成。輔助區(qū)：生產(chǎn)廠房、倉儲、鍋爐房和“三廢”處理站等組成。行政：辦公樓等行政用房。生活區(qū)：食堂、普通浴室等生活設(shè)施。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求（1）生產(chǎn)廠房應(yīng)位于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人流、物流不穿越或少穿越的地方，并應(yīng)考慮產(chǎn)品工藝特點和防止生產(chǎn)時交叉污染，合理布置，間距恰當(dāng)，經(jīng)濟實用。（2）生產(chǎn)廠房布局根據(jù)主流風(fēng)向及生產(chǎn)流程、供料、供電、供熱、供氣、給排水情況綜合考慮，潔凈區(qū)和生活區(qū)應(yīng)置于上風(fēng)，生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)和污水處理區(qū)置于下風(fēng)。（3）廠區(qū)道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則，道路面層選用整體性好、發(fā)塵少的材料(宜選瀝青、混凝土路面)。（4）廠區(qū)內(nèi)不能有裸露的土地，綠化(不產(chǎn)生花粉、絨毛、絮狀物)面積應(yīng)不少于50%，建筑物面積不大于30%。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求（5）有安全隱患或有毒有害區(qū)域應(yīng)集中單獨布置，采取有效的防護措施，以達(dá)到安全和衛(wèi)生的要求。（6）產(chǎn)生或使用相同易燃易爆物質(zhì)的廠房，應(yīng)盡量集中在一個區(qū)域；對性質(zhì)不同的危險物質(zhì)的生產(chǎn)或使用，尤其是兩者相遇會產(chǎn)生爆炸物質(zhì)的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)分開設(shè)置。防爆區(qū)域內(nèi)有良好的通、排風(fēng)系統(tǒng)及電氣報警系統(tǒng)并與其它區(qū)域用防爆墻隔離。（7）有空氣潔凈度級別要求的精烘包區(qū)域與其他生產(chǎn)區(qū)域要有效隔離，并置于廠區(qū)上風(fēng)位置，以保證生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求。（8）高毒(如抗癌藥物)、高致敏性(如青霉素)和激素類藥物的生產(chǎn)應(yīng)有單獨的廠房，且其空氣凈化系統(tǒng)的排風(fēng)口不得位于其他廠房吸風(fēng)口的附近。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求根據(jù)風(fēng)向合理安排潔凈區(qū)的位置廠區(qū)合理布局的參考示例說明：不同的功能區(qū)根據(jù)主流風(fēng)向合理布局，明顯分隔。動力區(qū)距離主要用能車間較近，有利于管線的合理布置和廢能的綜合利用。人流和物流易于分開。潔凈生產(chǎn)區(qū)辦公區(qū)生活區(qū)輔助生產(chǎn)區(qū)倉貯區(qū)車庫非潔凈生產(chǎn)區(qū)綠化區(qū)門衛(wèi)物流人流防爆區(qū)污水處理區(qū)綠化區(qū)動力區(qū)堆場廠區(qū)合理布局的參考示例四、內(nèi)環(huán)境要求

第46條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：（1）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；

第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求（2）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求（3）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；（4）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（5）用與上述第（2）、（3）、（4）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；（加中、高效排風(fēng)過濾。）（6）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求潔凈度級別區(qū)域A級高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)B級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域C級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)D級無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的劃分知識鏈接藥品生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈度級別塵粒微生物懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米浮游菌cfu/m3沉降菌90mmcfu/4小時表面微生物靜態(tài)動態(tài)接觸55mmcfu/碟5指手套cfu/手套≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級3520203520201111B級352029352000290010555C級35200029003520000290001005025－D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定20010050－空氣潔凈度代表的是空氣凈化的效果，含塵粒濃度高則潔凈度低。GMP(2010版）將潔凈區(qū)劃分為4個級別：A級、B級、C級、D級。知識鏈接工藝布局要合理，應(yīng)符合合理平面布置；要嚴(yán)格劃分潔凈區(qū)域；防止污染與交叉污染；方便生產(chǎn)操作。GMP(2010年修訂）第四十七條規(guī)定：生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求五、典型車間平面布局（一）口服固體制劑車間布局1.工藝過程口服固體制劑生產(chǎn)的工藝過程一般為原輔料粉碎、過篩、配料、制粒、干燥、混合、壓片（膠囊灌裝）、分裝等幾個工序。2.工藝布局說明合理分區(qū)，原料粉碎、過篩配料、制粒、壓片、中間站、包衣分裝等工序為“控制區(qū)”，其他工序為“一般生產(chǎn)區(qū)”。進入“控制區(qū)”原輔料必須除外包裝并進行適當(dāng)清潔；操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服、鞋、帽，頭發(fā)不得外露，不戴手表、飾物。制粒、混合、壓片、包衣工序的操作室還應(yīng)分隔良好，室內(nèi)均需與室外保持相對正壓。3.工藝布局特點工藝路線布局合理，快捷有效。過篩、制粒、整粒、混合工藝房間相鄰，使得物流線路快捷。清洗室與制造區(qū)相鄰，縮短容器傳輸流程。未清潔的容器、未清潔設(shè)備部件以及生產(chǎn)廢物不經(jīng)過潔凈走廊，返回清洗間，減少交叉污染。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求口服固體制劑車間布局（二）原料藥（非無菌原料藥）生產(chǎn)工藝流程及車間布局原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序即精制、干燥和包裝，它們都有潔凈度的要求。按照GMP附錄中的要求非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。1.工藝過程非無菌原料藥的工藝流程為原料過濾、烘干、粉碎、包裝、成品儲存。2.工藝布局說明有潔凈度級別要求應(yīng)盡量減少面積，潔凈度級別高的車間盡量布置在廠房內(nèi)側(cè)，如果布置在外側(cè)，應(yīng)加潔凈走廊緩沖。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求案例分析案例：2015年5月，沈陽市北部城郊某藥廠爆炸起火，事故原因為倉庫中儲存的200公斤金屬鈉遇到雨水發(fā)生爆炸。

分析：經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該藥廠事發(fā)前曾停產(chǎn)7個月，停產(chǎn)期間對廠房疏于管理，庫房未能做好防水工作，從而導(dǎo)致爆炸起火。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求六、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)布局1.倉儲區(qū)第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求倉儲區(qū)規(guī)劃：應(yīng)按照藥廠原料倉庫（物流通道入口處）、包裝材料倉庫（與制劑樓距離較近的區(qū)域）、成品倉庫（靠近物流通道出口處，方便出入庫）特別的：酒精的易燃易爆的物料、原料應(yīng)放于危品庫。倉儲環(huán)境控制：常溫庫：溫度＜30℃，相對濕度＜60%；陰涼庫：溫度＜20℃，相對濕度＜45%冷藏庫：溫度2～10℃；冷凍庫：溫度＜0℃。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求2.質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。第六十七條實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求質(zhì)控區(qū)域有效實施與管理是靠質(zhì)量控制實驗室來保證的。藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制實驗室設(shè)有以下幾個功能區(qū)：（1）留樣觀察室：留樣觀察室的面積足夠容納企業(yè)所有留樣產(chǎn)品至有效期后1年。（2）中藥標(biāo)本室：緊鄰留洋觀察室，單獨設(shè)立一間中藥材標(biāo)本室，面積能夠陳列企業(yè)實驗的中藥材所做成的中藥材標(biāo)本。（3）精密儀器室：遠(yuǎn)離潔具清洗間，避免受到靜電、震動、潮濕或其他因素干擾。（4）理化鑒別室：應(yīng)安裝通風(fēng)櫥，且通風(fēng)效果良好，并且保證排氣不在室內(nèi)循環(huán)。（5）試劑間：能夠通風(fēng)避光，防止陽光照射或溫度偏高造成實際變質(zhì)、失效。（6）微生物限度檢測：配備適當(dāng)?shù)膬x器設(shè)備和試劑，并配有恒溫恒濕箱。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求某藥廠的質(zhì)量控制區(qū)平面布置圖第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求3.輔助區(qū)第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求第一節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求空調(diào)凈化系統(tǒng)“是什么”

空氣潔凈技術(shù)：創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的一門技術(shù)。HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品：空氣?！盀槭裁础?/p>

細(xì)菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用限制過濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就達(dá)到了除菌目的，它是潔凈室建設(shè)的理論基礎(chǔ)。第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理新版GMP對HVAC系統(tǒng)要求：應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理空調(diào)凈化系統(tǒng)污染來自于環(huán)境和操作者的污染物

源自設(shè)備和器具的污染物交叉污染源自環(huán)境和操作者的產(chǎn)品源自設(shè)備和器具的產(chǎn)品第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理人員保護環(huán)境保護產(chǎn)品保護防止接觸粉塵良好、舒適的環(huán)境防止污染防止接觸煙霧無粉塵排放符合要求的溫、濕度及照度防止人員引入的污染防止交叉污染無活菌活毒排放無煙霧排放GMP生產(chǎn)環(huán)境HVAC——設(shè)計方面的考慮第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理目的：1.對入室的空氣應(yīng)充分地進行除菌或滅菌。2.使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。3.不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。4.防止進入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴散?？照{(diào)凈化系統(tǒng)第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理1、生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊要求時，空氣潔凈度A級、B級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為20－24℃，相對濕度應(yīng)為45％－60％；空氣潔凈度D級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為18－26℃，相對濕度應(yīng)為45％－65％。2、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時，相同潔凈區(qū)內(nèi)不同功能房間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。GMP車間潔凈級別的具體要求第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理空氣處理裝置：制冷和加熱系統(tǒng)提供能量交換?？諝廨斔脱b置：送風(fēng)、傳送。空氣分配設(shè)備：通過壓差傳遞通過不同濾器過濾后的不同級別的空氣。該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M行冷卻、加熱、通風(fēng)換氣和凈化處理。一、HAVC的組成與設(shè)計原則第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理空氣凈化系統(tǒng)的三級過濾示意圖第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理單風(fēng)機凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖新風(fēng)冷卻器風(fēng)機加熱器中效加濕器初效高效潔凈室送風(fēng)管回風(fēng)管初效中效高效潔凈室第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理1、通風(fēng)機：包括送風(fēng)，回風(fēng)，排風(fēng)，不同的場所根據(jù)不同的功能選擇不同的類型。2、空氣過濾初效（一級）除去粒徑≥5μm初阻力：≤50pa中效（二級）除去粒徑≥1μm初阻力：≤80pa高效（三級）除去粒徑≥0.3μm初阻力：≤220pa第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理空調(diào)凈化系統(tǒng)初效過濾器：一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理中效過濾器由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理高效過濾器主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材,過濾效率≥99.9%。第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理高效過濾器回風(fēng)口第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理表3-1空氣過濾器的技術(shù)性能參數(shù)過濾器類別捕塵粒徑μm風(fēng)壓損失Pa捕集效率（%）濾材材質(zhì)用途超高效0.1～0.3～250≥99.995（DOP0.12μm）玻璃纖維A級無塵室最終濾網(wǎng)高效≥0.3≤250≥99.97（DOP0.3μm）玻璃纖維A級、B級無塵室最終濾網(wǎng)亞高效≥0.3≤150≥95（DOP0.3μm）玻璃纖維C級、D級無塵室最終濾網(wǎng)中效≥1≤10060～95（比色法）合成纖維高效濾網(wǎng)前端、循環(huán)空氣前端初效≥5≤3070～80（重量法）合成纖維外氣處理、空調(diào)機前端第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理3、加熱和冷卻盤管：無特殊要求時，室溫18-26℃；4、加濕器和去濕氣：無特殊要求時，相對濕度控制在45%-65%；5、通風(fēng)管；6、風(fēng)閥、百葉窗和風(fēng)口；7、除塵、排煙系統(tǒng)。第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理（一）無菌藥品潔凈要求關(guān)鍵區(qū)：指無菌產(chǎn)品、已滅菌容器和密封件所暴露的環(huán)境區(qū)域。在關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)，應(yīng)采用高效過濾器對使用點以層流方式送風(fēng)，風(fēng)速應(yīng)足以吹除灌封區(qū)的微粒。一般情況下，風(fēng)速在27m/min(1

20％)，即0.45m/S(1

20％)就已足夠。多粉塵操作或設(shè)備結(jié)構(gòu)干擾層流，風(fēng)速還需加大。二、典型劑型車間凈化潔凈要求第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理無菌制劑車間潔凈級別圖第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理（二）固體口服制劑潔凈要求我國GMP（2010版）規(guī)定：口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理口服固體制劑車間潔凈級別圖第二節(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理第三節(jié)GMP對制藥用水的要求

GMP第九十六條規(guī)定制藥用水管理應(yīng)遵循以下原則：從制藥用水制備、貯存、分配及使用的全部系統(tǒng)和過程都能夠使制藥用水符合相應(yīng)的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，并對其進行全方位的質(zhì)量檢測，以保證其使用的安全。GMP第九十六條規(guī)定，制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。飲用水：為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，符合純化水項下的規(guī)定。注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。符合注射用水項下的規(guī)定。滅菌注射用水：本品為注射用水參照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。第三節(jié)GMP對制藥用水的要求知識鏈接質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)表3–1純化水、注射用水與無菌注射用水對比對比項目純化水注射用水滅菌注射用水來源蒸餾、離子交換、反滲透等方法制得純化水經(jīng)蒸餾所得由注射用水滅菌制得性狀無色澄明液體，無臭，無味無色澄明液體，無臭，無味①按注射用水項下檢驗符合規(guī)定；②符合注射劑項下〔《中國藥典》（2010年版二部）〕附錄ⅠB規(guī)定三菌：細(xì)菌、霉菌、酵母菌pH符合規(guī)定5.0～7.0氨≤3.00×10-6g/100ml≤2.00×10-6g/100ml硝酸鹽≤6.00×10-6g/100ml≤6.00×10-6g/100ml亞硝酸鹽≤2.00×10-6g/100ml≤2.00×10-6g/100ml重金屬≤1.00×10-6g/100ml≤1.00×10-6g/100ml易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o要求≤0．25EU/ml微生物限度≤100個/1ml≤10個/100ml應(yīng)用范圍非無菌藥品生產(chǎn)最終滅菌無菌藥品非最終滅菌注射劑飲用水：藥品包裝材料粗洗用水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取等用水?！吨袊幍洹吠瑫r說明，飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規(guī)定外，也可作為藥材的提取溶劑。一、純化水制備系統(tǒng)（一）純化水的應(yīng)用范圍第三節(jié)GMP對制藥用水的要求純化水：

非無菌藥品的配料、直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水、非無菌原料藥精制工藝用水、制備注射用水的水源、直接接觸非最終滅菌棉織品的包裝材料粗洗用水等。

純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。也用作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。第三節(jié)GMP對制藥用水的要求（二）純化水制備系統(tǒng)1、多介質(zhì)過濾器2、活性炭過濾器3、軟化器：離子交換樹脂4、膜技術(shù)：微濾、超濾、納米技術(shù)和反滲透第三節(jié)GMP對制藥用水的要求離子交換樹脂第三節(jié)GMP對制藥用水的要求離子交換樹脂裝置

離子交換樹脂柱有陽床、陰床、混合床三種，離子交換樹脂裝置一般由陽床→（脫氣塔）→陰床→混合床所構(gòu)成。此法的主要優(yōu)點是所得水的化學(xué)純度高，設(shè)備簡單，節(jié)約能量、成本低，但在去除熱原方面，不如重蒸餾法可靠，故一般供洗滌用或用作制備注射用水的水源。第三節(jié)GMP對制藥用水的要求反滲透裝置

反滲透裝置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纖維式四種類型。此法的主要特點除了可以從水中除去有毒有機和無機污染外，還能保證完全消毒，完全能達(dá)到注射用水的質(zhì)量要求，而且又比較經(jīng)濟，故美國藥典ⅩⅠⅩ版（1975版）開始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。第三節(jié)GMP對制藥用水的要求第三節(jié)GMP對制藥用水的要求二級反滲透純化水制備工藝流程圖第三節(jié)GMP對制藥用水的要求二、注射用水制備系統(tǒng)（一）注射用水的應(yīng)用范圍注射用水：

直接接觸無菌藥品的包裝材料的最后一次精洗用水、無菌原料藥精制工藝用水、直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水、無菌制劑的配料用水等注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。滅菌注射用水：

滅菌注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。其質(zhì)量應(yīng)符合滅菌注射用水項下的規(guī)定。第三節(jié)GMP對制藥用水的要求（二）注射用水制備系統(tǒng)蒸餾法仍是目前我國法規(guī)認(rèn)可的制取注射用水的唯一方法。美國藥典:可采用反滲透法，但必須在線控制TOC和電導(dǎo)率。英國藥典和歐洲藥典：可采用反滲透法，但必須在線控制微生物限度、TOC和電導(dǎo)率。日本藥典：可采用反滲透法，但必須增加TOC的檢測項目。

注射用水制備和貯存的關(guān)鍵是防止細(xì)菌內(nèi)毒素的污染。蒸餾法分類：1、多效蒸餾2、熱壓式蒸餾第三節(jié)GMP對制藥用水的要求多效蒸餾制備工藝原理圖第三節(jié)GMP對制藥用水的要求注射用水生產(chǎn)流程第三節(jié)GMP對制藥用水的要求三、制藥用水的儲存分配及消毒系統(tǒng)（一）制藥用水的儲存分配系統(tǒng)第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第三節(jié)GMP對制藥用水的要求純化水貯存與輸送貯存周期不應(yīng)大于24h純化水的貯存采用循環(huán)管路輸送純化水的輸送第三節(jié)GMP對制藥用水的要求注射用水貯存與輸送應(yīng)在80

C以上密封保存或70

C以上循環(huán)或4

C以下保存貯存周期不宜超過12h注射用水的貯存采用循環(huán)管路輸送，管路應(yīng)保溫注射用水的輸送第三節(jié)GMP對制藥用水的要求純化水分配系統(tǒng)圖圖解：純化水分配圖，注射用水分配圖，在途中注解各項規(guī)定。第三節(jié)GMP對制藥用水的要求注射用水分配系統(tǒng)圖第三節(jié)GMP對制藥用水的要求（二）制藥用水的消毒系統(tǒng)第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。1、化學(xué)藥品，例如5%的過氧化氫2、臭氧3、周期性加熱消毒第三節(jié)GMP對制藥用水的要求【案例】食藥監(jiān)局相關(guān)部門對某藥廠進行跟蹤檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)注射用水有兩套分配系統(tǒng)分別供應(yīng)P1與P2車間，兩套分配系統(tǒng)，在進入回水熱交換器前合并。對回水溫度只有一個溫度監(jiān)控探頭，且回水溫度監(jiān)控探頭設(shè)在回水熱交換器之后，無法準(zhǔn)確測量回水溫度。處理結(jié)果：收回該企業(yè)藥品GMP證書，責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)。案例分析第四節(jié)制藥設(shè)備管理隨著新版GMP與國際相應(yīng)規(guī)范的接軌，制藥企業(yè)面臨著更大的機遇和挑戰(zhàn)，對各相關(guān)部門的管理提出了更高的要求。GMP對直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設(shè)備作了指導(dǎo)性的規(guī)定，如：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。第七十一條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。一、設(shè)備的設(shè)計選型原則與除塵防污染措施第四節(jié)制藥設(shè)備管理第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第四?jié)制藥設(shè)備管理（一）設(shè)備的設(shè)計選型制藥設(shè)備設(shè)計、選型需慎重考慮防污染、防交叉污染和防差錯，合理滿足工藝需求因素，通常通過起草《用戶需求文件來指導(dǎo)設(shè)計選型，內(nèi)容涉及生產(chǎn)計劃、設(shè)備操作、產(chǎn)品工藝、質(zhì)量控制、安全環(huán)境健康、設(shè)備維修、生產(chǎn)效率等諸多因素，需要有經(jīng)驗的專業(yè)人員起草，并由各專業(yè)人員充分討論定稿。第四節(jié)制藥設(shè)備管理1.設(shè)備的設(shè)計選型應(yīng)充分考慮的因素：（1）產(chǎn)品物理特性、化學(xué)特性例如：產(chǎn)品劑型、外形尺寸、密度、黏度、熔點、熱性能、對溫濕度的敏感程度、適應(yīng)的儲存條件、pH、氧化反應(yīng)、毒性、腐蝕性、穩(wěn)定性、其他特殊性質(zhì)。（2）生產(chǎn)規(guī)模根據(jù)市場預(yù)測、生產(chǎn)條件、人力資源情況，預(yù)計設(shè)備涉及產(chǎn)品的年產(chǎn)量，每日班次。（3）生產(chǎn)工藝要求根據(jù)生產(chǎn)工藝提出對設(shè)備功能需求，例：溫度范圍及精度需求，速度范圍及精度需求，混合均勻度需求，供料裝置需求，傳輸裝置需求，檢測裝置需求，成型需求，剪切需求，灌裝精度、灌裝形式需求，標(biāo)記功能需求，裝盒形式需求，中包形式需求，裝箱形式，封箱捆扎形式需求，托盤擺放形式需求等。（4）根據(jù)接觸物料特性、環(huán)境特性、清洗特性、保證不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品，而提出關(guān)鍵材料材質(zhì)要求。（5）清潔要求例如：物料接觸處無死角，表面粗糙度，就地清洗射流強度、覆蓋面積，清洗劑要求，器具表面無肉眼可見殘留物，清洗水樣在紫外分光檢查無殘留物。（6）在給定條件下設(shè)備的穩(wěn)定性需求新設(shè)備在設(shè)計時要特別考慮設(shè)備的可靠性、可維修性，同時還應(yīng)對新設(shè)備所配備的在線離線診斷幫助或設(shè)備狀態(tài)監(jiān)控工具等進行明確和說明。例如：單機連續(xù)運行300分鐘無故障，說明書自動進盒成功率，指定電器控制元件的生產(chǎn)廠家、品牌、認(rèn)證標(biāo)記等。（7）根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和生產(chǎn)條件確定設(shè)備安裝區(qū)域、位置、固定方式（通常給出設(shè)備布置圖）。（8）根據(jù)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品特性提出對環(huán)境需求。例如：環(huán)境空氣的潔凈級別要求，環(huán)境濕度允許范圍，光照度允許范圍，物料擺放空間要求，物料轉(zhuǎn)運通道要求。（9）包裝材料要求根據(jù)產(chǎn)品特性（劑型、穩(wěn)定性等）提出對包裝材料要求，例如：PP塑料瓶裝、純鋁管、PVDC-純鋁箔鋁塑泡罩包裝、成型鋁一鋁箔泡罩包裝、PVC袋裝、BOPP膜中包、雙瓦楞紙箱等等。（10）外觀要求例如：表面涂層色彩要求，表面平面度、直線度，表面鍍鉻，不銹鋼亞光，表面氧化處理，表面噴塑，表面涂裝某牌號的白色面漆。（11）滿足安全要求應(yīng)符合國家相關(guān)機器設(shè)備安全設(shè)計規(guī)范。（12）滿足環(huán)境要求符合國家相關(guān)機器設(shè)備環(huán)境控制規(guī)范。（13）技術(shù)資料要求通常一式兩份，內(nèi)容建議包括但不限于：操作手冊，維修手冊（包括維修卡，潤滑卡），竣工圖紙，技術(shù)圖紙，備件手冊或備件清單，外購件技術(shù)資料，記錄和控制卡（裝箱單，產(chǎn)品合格證，軟件備份，計量儀表鑒定證明，指定材料的材質(zhì)證明，試驗記錄，試車記錄，售后服務(wù)聯(lián)系地址，控制系統(tǒng)軟件清單、版本號和備份軟件。（14）操作要求例如：操作盤安裝位置、操作盤顯示語言處理、漢語標(biāo)識、某工位配置桌椅。（15）維修要求例如：易損部件便于更換、各部位有維修空間、故障自動檢測系統(tǒng)、控制系統(tǒng)恢復(fù)啟動備份盤。（16）計量要求例如：測量儀表具有溯源性、測量范圍、測量儀表的分辨率、測量儀表的精度等級、測量儀表采用標(biāo)準(zhǔn)計量單位。（17）售后服務(wù)要求例如：保修期一年、終身維修服務(wù)、維修反應(yīng)時間。二、設(shè)備的使用與維護維修保養(yǎng)第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第四節(jié)制藥設(shè)備管理1、設(shè)備的使用制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程——明確職責(zé)劃分、工作程序和內(nèi)容。在使用設(shè)備前，操作人員要先檢查設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志，及時更換相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)志。嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程和巡回檢查制度。當(dāng)操作人員發(fā)現(xiàn)設(shè)備出現(xiàn)異常情況時，應(yīng)立即停機、查找原因并及時上報。用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

第四節(jié)制藥設(shè)備管理2、設(shè)備的維修保養(yǎng)設(shè)備維修與維護是GMP的基本要求之一。設(shè)備的維修和維護不得影響藥品質(zhì)量。應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和規(guī)程。設(shè)備的維修和維護應(yīng)有相應(yīng)的記錄。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié)制藥設(shè)備管理第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放建立詳盡的生產(chǎn)設(shè)備清洗文件或程序：清洗的目的、適用范圍、職責(zé)權(quán)限劃分、清潔后檢查和驗證方法按照設(shè)備清潔的步驟詳細(xì)描述清潔過程各環(huán)節(jié)的工作方法和工作內(nèi)容。三、設(shè)備的清潔第四節(jié)制藥設(shè)備管理清洗的水/溶劑——生產(chǎn)過程的工藝用水要求類似不含致病菌、有毒金屬離子、無異味設(shè)備清潔前后應(yīng)有相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)志。如果生產(chǎn)設(shè)備更換品種，設(shè)備的清潔規(guī)程必須重新制訂，并且需要做清潔驗證。三、設(shè)備的清潔第四節(jié)制藥設(shè)備管理在線清洗CIP清洗步驟應(yīng)包括：高溫水（如PW80℃）沖洗—預(yù)清洗—抽真空—再預(yù)清洗—清潔劑清洗—浸泡—再次清潔劑清洗—沖洗—取樣—吹掃—抽真空—記錄、標(biāo)識。三、設(shè)備的清潔第四節(jié)制藥設(shè)備管理【案例】食藥監(jiān)局相關(guān)部門對某藥廠進行跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)：枸櫞酸鐵銨原料藥的部分生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備等均無狀態(tài)標(biāo)識。枸櫞酸鐵銨原料藥和工業(yè)枸櫞酸鐵銨在部分生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)，由于兩種產(chǎn)品的工藝參數(shù)有顯著差異，但生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備等無狀態(tài)標(biāo)識，有產(chǎn)生混淆、差錯的風(fēng)險，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。處理結(jié)果：收回該企業(yè)藥品GMP證書，責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)，查清銷售情況，召回相關(guān)產(chǎn)品，并開展立案調(diào)查。案例分析校驗是確保產(chǎn)品質(zhì)量的最基本要素。校驗SOP及校驗記錄表等相關(guān)文件，并按照要求進行實施。生產(chǎn)相關(guān)的關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)間隔：<6個月新儀表入庫前由校驗人員和專業(yè)技術(shù)人員按SOP要求或產(chǎn)品說明書作技術(shù)檢查。如校準(zhǔn)結(jié)果符合預(yù)期要求，貼合格標(biāo)識。如校準(zhǔn)結(jié)果不合格，貼禁用標(biāo)識，撤離現(xiàn)場，報告質(zhì)量保證部門。不合格的儀表經(jīng)過維修或調(diào)整之后，在重新使用之前，應(yīng)該經(jīng)過再次校準(zhǔn)，校準(zhǔn)結(jié)果符合要求，方可繼續(xù)使用。四、設(shè)備的校驗第四節(jié)制藥設(shè)備管理設(shè)備檔案內(nèi)容包括：（1）設(shè)備編號、設(shè)備名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家；（2）設(shè)備圖紙、說明書、隨機附件、易損件、驗收文件、工具清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單；（3）安裝施工圖與安裝記錄；（4）設(shè)備確認(rèn)文件與記錄；（5）設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程；（6）設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作記錄；（7）事故記錄；（8）對所有管線，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制水、電、氣（汽）、真空、冰鹽水冷凍、空調(diào)、空氣凈化系統(tǒng)圖五、設(shè)備檔案管理第四節(jié)制藥設(shè)備管理課堂練習(xí)1.藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠址適宜選擇的地方（）A．市區(qū)

B．機場附近C．偏遠(yuǎn)山區(qū)D．郊區(qū)E．沙漠地帶2.以下操作應(yīng)在A級潔凈區(qū)內(nèi)進行的是（）A．洗瓶B．烘干C．灌裝D．滅菌E．包裝3.GMP規(guī)定，必須使用獨立的廠房和設(shè)施，分裝應(yīng)保持相對負(fù)壓的藥品是（）A．青霉素類等高致敏藥品B．毒性藥品

C．放射性藥品D．一般生化類藥品