腎上腺皮質(zhì)激素藥物朱小平講解

婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege

腎上腺皮質(zhì)激素藥物主講：朱小平婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十章激素類藥物——

甾體激素藥物腎上腺皮質(zhì)激素藥物是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類激素。根據(jù)其作用分為糖皮質(zhì)激素（影響體內(nèi)糖代謝）和鹽皮質(zhì)激素（影響體內(nèi)水鹽代謝）。

具有孕甾烷基本母核，含有4-烯-3-酮、20-酮、21-羥基功能基。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用較廣，具有“四抗”作用。糖皮質(zhì)激素：

天然品：可的松，氫化可的松

合成品：潑尼松，地塞米松，氟氫松等。

(一)概述氫化可的松婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十章激素類藥物——

甾體激素藥物腎上腺皮質(zhì)激素藥物糖皮質(zhì)激素類藥物作用比較藥物抗炎水鈉潴留生物t1/2h短效可的松0.80.88-12氫化可的松1.01.08-12中效潑尼松3.50.612-36潑尼松龍4.00.612-36甲潑尼龍50.512-36曲安奈德100.112~36長效地塞米松300.136~72倍他米松350.136~72外用氟氫可的松12125外用婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十章激素類藥物——

甾體激素藥物腎上腺皮質(zhì)激素藥物

(二)糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)修飾1.C21-位的修飾

氫化可的松C21-位羥基與醋酐反應(yīng)，得到前藥醋酸氫化可的松，穩(wěn)定性增加，作用時間延長。21婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十章激素類藥物——

甾體激素藥物腎上腺皮質(zhì)激素藥物

(二)糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)修飾2.C1-位的修飾

可的松和氫化可的松脫氫，在C1-2-位形成雙鍵，分別得到潑尼松和潑尼松龍，抗炎作用增加，而副作用降低。1211婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十章激素類藥物——

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(二)糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)修飾3.C6-位的修飾在6α-位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但鹽皮質(zhì)激素副作用也大幅增加，如醋酸氟輕松。6婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十章激素類藥物——

甾體激素藥物腎上腺皮質(zhì)激素藥物

(二)糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)修飾4.C9-和C16-位的修飾①在氫化可的松的合成過程中，發(fā)現(xiàn)9α-氟化物的作用最強(qiáng)，但鹽皮質(zhì)激素活性也大大增強(qiáng)。后發(fā)現(xiàn)16α-羥基代謝物的糖皮質(zhì)激素作用保留，鹽皮質(zhì)激素作用明顯降低。此基礎(chǔ)上合成得到曲安西龍，鹽皮質(zhì)激素作用降低。將曲安西龍的16α-羥基和17α-羥基與丙酮縮合后得到曲安奈德，作用更強(qiáng)。9161617婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十章激素類藥物——

甾體激素藥物腎上腺皮質(zhì)激素藥物

(二)糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)修飾4.C9-和C16-位的修飾②用甲基替換16α-羥基，不僅減弱了側(cè)鏈的降解，還進(jìn)一步增強(qiáng)了抗炎活性和降低了鹽皮質(zhì)激素作用。如引入16α-甲基的地塞米松和16β-甲基的倍他米松。16婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十章激素類藥物——

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(三)醋酸地塞米松dexamethasoneacetate【化學(xué)名】16α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯?！纠砘再|(zhì)】1.具有17α-醇酮基，具有還原