醫(yī)學(xué)課件 23 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

Chapter23抗動(dòng)脈粥樣硬化藥Pharmacology1掌握

他汀類調(diào)血脂藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理。2熟悉苯氧酸類調(diào)血脂藥的作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用。3了解其他抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的特點(diǎn)。學(xué)習(xí)目標(biāo)定義：是一種慢性炎癥，病變主要發(fā)生在大動(dòng)脈及中動(dòng)脈，特別是主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和腦動(dòng)脈，腎動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈亦有發(fā)生。病理生理：動(dòng)脈管壁增厚變硬，彈性減弱，管腔縮小，所支配器官發(fā)生缺血性病變第二十三章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）第二十三章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十三章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥病因：高脂血癥高血壓吸煙糖尿病肥胖年齡性別第二十三章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥①一般防治措施：合理膳食適當(dāng)運(yùn)動(dòng)戒煙戒酒心態(tài)平衡②藥物治療預(yù)防和治療：定義：調(diào)血脂藥抗氧化藥多烯脂肪酸類保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥包括：

用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物第二十三章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥調(diào)血脂藥第一節(jié)

它們?cè)谘獫{中分別于載脂蛋白（Apo）結(jié)合形成血漿脂蛋白（LP），易于轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。血脂：是血漿中所含脂類的總稱，包括：膽固醇酯（CE）游離膽固醇（FC）三酯甘油（TG）磷脂（PL）游離脂肪酸（FFA）§16-1調(diào)血脂藥膽固醇（Ch）或總膽固醇（TC）血脂脂蛋白分類：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL)中間密度脂蛋白（IDL)低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）§16-1調(diào)血脂藥脂蛋白高脂蛋白血癥的分型分型脂蛋白三酰甘油總膽固醇臨床分型發(fā)生可能性ⅠCM↑↑↑↑↑↑高三酰甘油血癥罕見ⅡaLDL↑↑↑↑↑高膽固醇血癥較多見ⅡbVDL↑LDL↑↑↑↑↑混合型高脂血癥較多見ⅢIDL↑↑↑↑↑混合型高脂血癥少見ⅣVLDL↑↑↑↑↑高三酰甘油血癥較多見ⅤCM、VLDL↑↑↑↑↑混合型高脂血癥少見§16-1調(diào)血脂藥定義：一類通過調(diào)整血漿脂質(zhì)含量或脂蛋白紊亂治療高脂血癥的藥物。按作用機(jī)制的不同可分為：羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥——辛伐他汀膽汁酸結(jié)合樹脂類藥——考來烯胺、考來替泊煙酸類——煙酸苯氧酸類——氯貝特、吉非貝齊、苯扎貝特§16-1調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥又稱他汀類藥物，是膽固醇合成的限速酶，為治療高膽固醇血癥的新型藥物，適用于高膽固醇血癥為主的高脂血癥。常用藥物有洛伐他?。╨ovastatin）、辛伐他?。╯imvastatin）、普伐他汀（pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）等§16-1調(diào)血脂藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥辛伐他?。╯imvastatin）競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝細(xì)胞合成膽固醇過程中的限速酶——HMG-CoA還原酶，減少內(nèi)源性Ch合成，代償性地增加肝細(xì)胞膜LDL受體數(shù)量并提高其活性，使血漿LDL的清除增加。明顯降低LDL-C，TC次之，降TG的作用很弱，對(duì)HDL-C有輕度升高§16-1調(diào)血脂藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥藥理作用治療以Ch升高為主的高脂蛋白血癥，特別是伴有LDL-C升高者可作為首選藥，對(duì)雜合子家族性或非家族性Ⅱa型高脂蛋白血癥療效最好。Ⅱb型和Ⅲ型高脂蛋白血癥以及2型糖尿病、腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。對(duì)病情嚴(yán)重者可與膽汁酸結(jié)合樹脂合用。對(duì)顯著的高甘油三酯血癥和乳糜微粒血癥效果差?！?6-1調(diào)血脂藥臨床應(yīng)用較少，有輕度胃腸癥狀、頭痛或皮疹等現(xiàn)象。偶見肝毒性，少數(shù)病人出現(xiàn)無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。少數(shù)大劑量用藥者，發(fā)生肌痛、

無力、肌酸磷酸激酶(CPK)升高

等肌病表現(xiàn)，極少發(fā)展為橫紋

肌溶解癥。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，有肌痛者應(yīng)檢測(cè)CPK，必要時(shí)停藥?！?6-1調(diào)血脂藥不良反應(yīng)與用藥護(hù)理考來烯胺（cholestyramine）和考來替泊(colestipol)進(jìn)入腸道，與Ch降解后形成膽汁酸螯合，阻滯其肝腸循環(huán)反復(fù)利用，使CH減少，從而使血漿中TC、LDL含量降低，但可使HDL升高。對(duì)TG的影響小或輕度升高?！?6-1調(diào)血脂藥膽汁酸結(jié)合樹脂藥理作用用于治療高膽固醇血癥為主的高脂蛋白血癥

主要用于Ⅱa型高脂蛋白血癥

與降TG、VLDL的藥物合用治療Ⅱb型高脂蛋白血癥腹脹、噯氣、便秘等消化道癥狀。長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起脂溶性維生素缺乏，應(yīng)注意補(bǔ)充?！?6-1調(diào)血脂藥臨床應(yīng)用不良反應(yīng)與用藥護(hù)理

煙酸（nicotinicacid）對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效，其中對(duì)Ⅱb、Ⅳ型者最佳

與他汀類或貝特類合用，可增效

用于治療高膽固醇血癥為主的高脂蛋白血癥主要用于Ⅱa型高脂蛋白血癥

與降TG、VLDL的藥物合用治療Ⅱb型高脂蛋白血癥§16-1調(diào)血脂藥煙酸類藥理作用臨床應(yīng)用初期常見皮膚潮紅、瘙癢、頭痛等現(xiàn)象。合用阿司匹林，可減輕此反應(yīng)

其次出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，可誘發(fā)潰瘍病，餐時(shí)或餐后服藥可減輕

大劑量可引起血糖升高、尿酸增加、肝功能異常，應(yīng)定期檢查血糖、肝功、腎功

痛風(fēng)、消化性潰瘍、糖尿病病人禁用§16-1調(diào)血脂藥不良反應(yīng)與用藥護(hù)理

又稱貝特類，最早應(yīng)用的藥物為氯貝特（clofibrate，氯貝丁酯，安妥明），后因不良反應(yīng)多而嚴(yán)重，現(xiàn)已被新型品種如吉非貝齊(gemfibrozil)、苯扎貝特（bezafibrate）、非諾貝特（fenofibrate）等替代?！?6-1調(diào)血脂藥苯氧酸類能明顯降低病人血漿TG、VLDL-C、IDL含量，可使HDL升高

對(duì)LDL作用與病人血漿中TG水平有關(guān)

對(duì)單純高三酰甘油血癥病人LDL無影響，但對(duì)單純高膽固醇血癥病人LDL可下降15%

還有抑制血小板聚集、抗凝血、增加纖溶酶活性及抗利尿作用

§16-1調(diào)血脂藥藥理作用治療以TG或VLDL升高為主的高脂蛋白血癥，如Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血癥，尤其對(duì)Ⅲ型效果更高2型糖尿病的高脂蛋白血癥

§16-1調(diào)血脂藥臨床應(yīng)用一般耐受良好，有輕度腹痛、腹瀉、惡心等胃腸道反應(yīng)，飯后服用可減輕。偶有肌痛、尿素氮及轉(zhuǎn)氨酶增高等，停藥后可恢復(fù)。與他汀類合用，可增加肌病發(fā)生率，宜從小劑量開始逐步加量，常采取早晨服貝特類，晚上服他汀類，避免血藥濃度的顯著升高?！?6-1調(diào)血脂藥不良反應(yīng)與用藥護(hù)理抗氧化藥第二節(jié)

普羅布考（probucol）調(diào)血脂：通過抑制Ch的早期合成、抑制食物中Ch的吸收、促進(jìn)膽汁酸排泄等，降低TC、LDL和HDL水平?？寡趸翱箘?dòng)脈粥樣硬化：本藥分布于脂蛋白后，本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質(zhì)過氧化，減少過氧化物的產(chǎn)生，減緩動(dòng)脈粥樣硬化，降低冠心病的發(fā)病率?！?6-2抗氧化藥藥理作用用于治療各型高膽固醇血癥及預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成。對(duì)繼發(fā)于腎病綜合征或2型糖尿病的高脂蛋白血癥也有效。不良反應(yīng)較輕，常見胃腸道反應(yīng)，偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多、血尿酸濃度增高等，個(gè)別病人Q-T間期延長(zhǎng)，用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心電圖，心肌損傷者、孕婦及小兒禁用?！?6-2抗氧化藥臨床應(yīng)用不良反應(yīng)與用藥護(hù)理多烯脂肪酸類第三節(jié)

n-3型多烯脂肪酸（n-3ployenoicfattyacids）包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)，主要來自海洋生物如海藻、魚類及貝殼中。EPA和DHA可明顯降低TG及VLDL，升高HDL，從而起到防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用?？捎糜谥委煾逿G性高脂血癥，對(duì)心肌梗死患者的預(yù)后有明顯改善，亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥。一般無不良反應(yīng)，長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用，可使出血時(shí)間延長(zhǎng)、免疫反應(yīng)降低等，故出血性疾病患者禁用。§16-3多烯脂肪酸類保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥第四節(jié)

硫酸多糖是一類含有硫酸基的多糖，從動(dòng)物臟器或藻類中提取或半合成，如肝素(heparin)