藥理學基礎組胺和組胺受體拮抗藥講解

藥理學基礎組胺和組胺受體拮抗藥

主講人：韓春明教學目標掌握組胺受體拮抗藥的臨床用途、不良反應和注意事項；熟悉鈣劑的臨床用途、不良反應和用藥須知；了解組胺的受體分類及功能學會應用知識指導患者正確應用組胺受體拮抗藥，并進行不良反應監(jiān)測。培養(yǎng)學生的社會責任感和服務意識。課前導語

蕁麻疹，過敏性鼻炎等過敏性疾病嚴重困擾著人類的健康。什么是組胺？什么是組胺受體拮抗藥？

應該如何選擇合適的藥物來治療過敏性疾??？

讓我們一起解開層層面紗……地點：社區(qū)某藥店人物：藥師小王和患者李某情景：李小姐過生日的時候，在聚會上吃了很多海鮮;但是在幾天之后寶寶的身上逐漸出現(xiàn)了有些突起的腫塊，而且總是用手開始搔抓，而且出現(xiàn)了新的抓痕。身上的腫塊，有些逐漸消退，但是有些又會長出新的。到醫(yī)院檢查確定為蕁麻疹。醫(yī)生給予氯苯那敏治療，現(xiàn)憑處方來購買，并咨詢用藥注意事項。任務：1.什么是蕁麻疹？如何對該患者進行用藥指導？2.治療蕁麻疹的藥物還有哪些呢？情景導入——糖友小王的擔憂認識組胺與蕁麻疹01一、組胺簡介【定義】組胺(histamine)是廣泛存在人體組織中的自身活性物質。生理作用廣泛,包括調節(jié)過敏反應.炎癥反應和胃酸分泌。天然組胺以無活性形式存在與肥大細胞內，在組織損傷、炎癥、神經(jīng)刺激、某些藥物或抗原-抗體反應條件下，以活性形式釋放，作用于組胺受體產(chǎn)生效應。組胺本身無治療用途，主要用于胃酸分泌缺乏癥和麻風病的輔助診斷，但其拮抗藥廣泛用于臨床。

高。一、組胺簡介【定義】

組胺受體分為H1、H2、H3三種亞型。組胺激動H1受體，產(chǎn)生支氣管、胃腸道平滑肌收縮、毛細血管通透性增加和部分血管擴張等作用；激動H2受體，促進胃酸分泌、部分血管擴張和心臟的正性頻率作用；近年研究發(fā)現(xiàn)，中樞及外周神經(jīng)末梢的H3受體，參與組胺合成與釋放的負反饋調節(jié)。各亞型受體的分布及激動后的效應見下表。

高。表1組胺受體分布及效應類型分布效應

H1

支氣管、胃腸、子宮平滑肌皮膚血管、小動靜脈、毛細血管血小板收縮舒張促進聚集

H2

支氣管、胃腸、子宮平滑肌皮膚血管心室竇房結胃壁細胞血小板收縮舒張收縮↑心率↑胃酸分泌↑抑制聚集H3

中樞、神經(jīng)末梢調節(jié)組胺合成、釋放慢性蕁麻疹二、蕁麻疹【簡介】蕁麻疹俗稱風疹塊。是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應，通常在2～24小時內消退，但反復發(fā)生新的皮疹。病程遷延數(shù)日至數(shù)月。臨床上較為常見。二、蕁麻疹【病因】蕁麻疹的病因非常復雜，約3/4的患者找不到原因，特別是慢性蕁麻疹。常見原因主要有：食物及食物添加劑；吸入物；感染；藥物；物理因素如機械刺激、冷熱、日光等；昆蟲叮咬；精神因素和內分泌改變；遺傳因素等。二、蕁麻疹【臨床表現(xiàn)】常先有皮膚瘙癢，隨即出現(xiàn)風團，呈鮮紅色或蒼白色、皮膚色。風團的大小和形態(tài)不一，發(fā)作時間不定。逐漸蔓延，融合成片，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時，少數(shù)可延長至數(shù)天后消退，不留痕跡。部分患者可伴有惡心、嘔吐、頭痛、頭脹、腹痛、腹瀉，嚴重患者還可有胸悶、不適、面色蒼白、心率加速、脈搏細弱、血壓下降、呼吸短促等全身癥狀。疾病于短期內痊愈者，稱為急性蕁麻疹。若反復發(fā)作達每周至少兩次并連續(xù)6周以上者稱為慢性蕁麻疹。二、蕁麻疹【治療藥物】治療時首先應該脫離過敏源，常用的藥物有1.組胺受體阻斷藥2.鈣劑3.糖皮質激素4.免疫抑制劑三、認識過敏性疾病【簡介】常見的過敏癥狀出現(xiàn)較快，一般不超過幾分鐘，甚至1分鐘，少數(shù)也可在一日內或者更長時間發(fā)生。根據(jù)與過敏原接觸的部位不一樣，我們可以分為以下幾種：

1.皮膚過敏，表現(xiàn)非感染性炎癥癥狀皮膚發(fā)紅、蕁麻疹、藥疹或皮疹，起疹和水腫部位可出現(xiàn)在全身接觸過敏原的皮膚及黏膜，包括引起眼睛（過敏性結膜炎）。

2.呼吸道的過敏，如支氣管哮喘，由于支氣管過敏性痙攣導致以呼氣困難為主的呼吸困難，再如過敏性鼻炎，由于鼻部黏膜過敏，導致鼻部過敏癥狀主要為閉塞、流清鼻涕、打噴嚏而且噴嚏次數(shù)一般在每次5個噴嚏以上。3.腸道過敏，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和腹痛。4.靜脈輸液過敏：嚴重可使病人心血管系統(tǒng)受損而發(fā)生過敏性休克，表現(xiàn)為病人煩躁不安、呼吸困難、心跳加快、出冷汗、面色蒼白、紫紺、皮膚濕冷、胃腸痙攣、血壓驟降甚至死亡。三、認識過敏性疾病【過敏源】

過敏原指的是引起人過敏的物體，生活中常見的過敏原有很多，常見的有如下幾類：1.花粉

樹、草和雜草中的花粉可以引發(fā)花粉熱或季節(jié)性過敏。你可能會有像打噴嚏、流鼻涕、鼻塞,發(fā)癢,流淚等癥狀。2.動物皮屑

動物皮膚油腺分泌和存在于唾液中的蛋白質對某些人來說可以引起過敏反應。3.塵螨

塵螨是生活在室內塵土里的微生物，它們生長在高濕度的環(huán)境中，生長在人或寵物身上死皮中，還有花粉、細菌和真菌中。4.蟲叮

蟲叮引發(fā)的過敏反應可能有嚴重甚至危及生命的反應。5.霉菌

霉菌也可以作為過敏原，刺激物，在某些情況下還是潛在的有毒物質。吸入或接觸霉菌（如放大圖所示）或霉菌孢子對某些人來說可能會引起過敏反應。三、認識過敏性疾病【過敏源】

6.食物

牛奶、海鮮、雞蛋和堅果是常見能引起過敏反應的食物。7.乳膠

手套、避孕套和一些醫(yī)療設備中的乳膠可能會引發(fā)乳膠過敏，癥狀包括皮疹、眼睛發(fā)炎、流鼻涕、打噴嚏、喘息和皮膚或鼻子發(fā)癢。8.藥物

青霉素和阿司匹林等藥物過敏引發(fā)的癥狀由輕到重，甚至威脅生命，包括蕁麻疹、眼睛發(fā)癢、充血、臉、嘴和喉嚨的腫脹。9.香料

香水，香薰蠟燭，洗衣粉和化妝品中的香料能引發(fā)輕微和嚴重的健康問題。對于大多數(shù)人來說，一旦氣味消失癥狀就能緩解。10.蟑螂

蟑螂不僅令人毛骨悚然，它們糞便中的一種蛋白——

腸細胞激酶也是一種麻煩的過敏原。組胺受體阻斷藥02一、簡介一、簡介

【簡介】指在組胺受體水平競爭性拮抗組胺作用的藥物據(jù)其對組胺受體的選擇性不同，分為:

H1受體阻斷藥H2受體阻斷藥

H3受體阻斷藥廣泛用于臨床目前僅作為實驗研究的工具藥一、簡介一、簡介

【體內過程】多數(shù)口服易吸收，15～30分鐘起效，1～2小時達高峰，一般持續(xù)4～6小時。體內分布廣泛，多數(shù)第一代藥物可通過血—腦脊液屏障。藥物主要在肝代謝,經(jīng)腎排出。

一、簡介一、簡介

【簡介】H1受體阻斷藥大多數(shù)具有類似組胺的“乙基胺”結構，對H1受體有較強的親和力，但無內在活性，通過阻斷組胺H1受體而發(fā)揮作用，目前已有第一、第二代藥物供臨床使用。

常用的第一代藥物如苯海拉明(diphenhydramine，苯那君)、異丙嗪(promethazine，非那根)、氯苯那敏(chlorpheniramine，撲爾敏)、賽庚啶（cyproheptadine）等易通過血腦屏障，中樞鎮(zhèn)靜作用明顯；一、簡介一、簡介

【簡介】第二代藥物如西替利嗪（cetirizine，仙特敏）、阿司咪唑(astemizole息斯敏)、特非那定(terfenadine，敏迪)、氯雷他定(loratadine，開瑞坦)等基本無中樞鎮(zhèn)靜作用，且大多長效。第一、第二代H1受體阻斷藥的藥理作用和臨床應用基本相似，下面將常用H1受體阻斷藥作用特點進行比較，見下表。藥物中樞鎮(zhèn)靜抗暈止吐抗膽堿心臟毒性苯海拉明++++++++無異丙嗪++++++++無氯苯那敏+-++無賽庚啶+-+無西替利嗪---無阿司咪唑---有特非那定---有氯雷他定---無表2常用H1受體阻斷藥作用特點比較

一、簡介二、藥理作用

1.抗H1受體效應：對抗組胺引起的胃腸、支氣管和子宮平滑肌收縮；還能拮抗組胺引起的毛細血管擴張和通透性增加(局部水腫),但對血管擴張,血壓下降只能部分對抗。對組胺所致的胃酸分泌增多無效。2.抑制中樞：表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，嗜睡(苯海拉明、異丙嗪>氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)。第一代能透過血腦屏障，作用于中樞，產(chǎn)生中樞抑制作用。第二代無鎮(zhèn)靜嗜睡作用。

3.抗膽堿：部分第一代止吐、防暈作用較強，可能與中樞抗膽堿作用有關。一、簡介三、臨床應用

1.皮膚粘膜變態(tài)反應性疾病。

良效：蕁麻疹、過敏性鼻炎、昆蟲叮咬導致的皮膚瘙癢；有效：血清病、藥疹、接觸性皮炎較差：支氣管哮喘、過敏性休克

一、簡介三、臨床應用

2.防暈、止吐：用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，常用苯海拉明和異丙嗪。預防暈動病一般在乘車、乘船前15～30分鐘服用。苯海拉明和茶堿類的復方制劑“茶苯海明”，是常用的抗暈動病藥，可克服苯海拉明的中樞抑制的不良反應。

3.其他：苯海拉明和異丙嗪還可用于失眠，尤其適用于過敏性疾病引起的失眠；異丙嗪可與氯丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑，用于人工冬眠；苯海拉明對耳性眩暈癥有良好治療作用。一、簡介四、不良反應1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應

有嗜睡、乏力、反應遲鈍等中樞抑制表現(xiàn)，故駕駛員、高空作業(yè)者及精密儀器操縱人員應避免使用以防發(fā)生意外。

2.消化道反應

可引起口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，餐后服用可減輕。一、簡介四、不良反應3.其他

多數(shù)H1受體阻斷藥藥物具有抗膽堿作用，可引起眼干、視力模糊、尿潴留等癥狀，故青光眼、前列腺肥大、幽門梗阻等患者禁用；第二代H1受體阻斷藥，副作用少，無明顯的抗膽堿作用，但阿司咪唑與特非那定與某些藥物如奎尼丁、紅霉素、酮康唑、水合氯醛等合用時可引起致命性心律失常（尖端扭轉性室性心動過速）,故分別在1998年和1999年撤出國際市場，應予重視；此外，少數(shù)患者尤其是兒童可出現(xiàn)煩躁、失眠、頭痛。1.第一代會引起鎮(zhèn)靜嗜睡作用，服藥期間不能從事駕駛、高空作業(yè)等危險操作；2.阿司咪唑引起嚴重的不良反應，應慎用。3.大部分感冒藥中含有此類藥，避免重復用藥，且不宜合用中樞抑制藥，以免增強中樞抑制。五、用藥指導鈣劑031.抗過敏作用

能增加毛細血管壁的致密度，降低其通透性，減少滲出，發(fā)揮抗過敏作用。臨床用于蕁麻疹、接觸性皮炎、濕疹、血清病和血管神經(jīng)性水腫等過敏性疾病的輔助治療，一般采用靜脈給藥。2.促進骨骼和牙齒的發(fā)育

鈣是構成骨骼和牙齒的主要成分，缺鈣可以引起佝僂病、軟骨病、骨質疏松等，及時補充鈣劑可以防治。維生素D可增加鈣的吸收，口服鈣劑常與維生素D配伍使用。一、作用和用途3.維持神經(jīng)、肌肉的正常興奮性

正常人血清鈣的含量約為90～110mg/L，當鈣濃度過低時，神經(jīng)、肌肉的興奮性升高，容易出現(xiàn)手足抽搐,嬰幼兒可見喉痙攣甚至驚厥，此時靜脈注射鈣劑可迅速緩解癥狀。4.拮抗鎂離子

由于鈣和鎂的化學性質相似，在體內相互競爭產(chǎn)生拮抗作用，故注射硫酸鎂過量引起中毒時，可靜脈注射鈣劑解救(見第二十四章作用于消化系統(tǒng)的藥物)。一、作用和用途1..鈣劑刺激性強，不宜作肌內注射或皮下注射，靜脈注射時須稀釋，并避免漏出血管外引起起劇痛和組織環(huán)死。如靜脈注時發(fā)生藥液外漏可用5%普魯卡因注射液作局部封閉。注射用葡萄糖酸鈣的含鈣量較氯化鈣低，刺激性相對小且更安全。

2.鈣劑靜脈注射速度過快可引起心律失常，應緩慢注射并密切觀察患者的反應。在使用洋地黃類藥物治療期間禁止靜脈注射鈣劑，以免加重其心臟毒性。3.口服鈣劑不宜與四環(huán)素類抗菌藥物同服，因兩者可生成不溶性絡合物而影響吸收。二、不良反應及用藥指導目標檢測1.硫酸鎂急性中毒時引起血壓下降，應用何藥搶救（）A.腎上腺素B.異丙腎上腺素C.阿托品D.葡萄糖酸鈣E.尼可剎米2.鈣劑用于治療皮膚黏膜變態(tài)反應性疾病時的給藥方式是（）A.口服B.肌內注射C.皮下注射D.靜脈注射E.灌腸DD3.在洋地黃類藥物中毒的防治措施中應注意及時補鉀離子，同時應嚴格限制下列哪一種離子的攝入。（）A.鐵B.鋁C.鋅D.鈣E.鎂4.大量接受輸血治療時，可能會引起手足抽搐、血壓下降，可采用何藥治療（）A.氨茶堿B.葡萄糖酸鈣C.阿托品D.咖啡因E.尼可剎米

D

B5.下列關于鈣劑的作用特點描述中，錯誤的是（）A.能維持神經(jīng)、肌肉的興奮性B.鈣劑可以和四環(huán)素合用，有協(xié)同作用C.缺鈣可能會引起肌肉抽搐D.鈣劑可促進骨骼和牙齒的發(fā)育E.維生素D可促進鈣的吸收6.

下列情況首選H1受體阻斷藥的是（）A.支氣管哮喘B.過敏性休克C.暈動病D.蕁麻疹、過敏性鼻炎等皮膚黏膜變態(tài)反應E.失眠B

D7.用H1受體阻斷藥無效的是（

）A.花粉癥B.消化性潰瘍C.暈動病D.皮膚黏膜變態(tài)反應性疾病E.失眠8.下列哪種藥物防暈鎮(zhèn)吐作用最強（

）A.氯苯那敦B.賽庚啶C.特非那定D.苯海拉明E.阿司咪唑

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