藥物制劑技術(shù)與設(shè)備液體制劑的溶劑和附加劑講解

《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》液體制劑的溶劑和附加劑陳晶

含義液體制劑：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒注意：液體制劑不包括注射劑和滴眼劑

溶劑重要性：溶劑對(duì)藥物的溶解和分散起重要作用。液體制劑的制備方法的確定、理化性質(zhì)和穩(wěn)定性及所產(chǎn)生的用藥效果，都與溶劑有關(guān)。優(yōu)良溶劑應(yīng)具備條件：對(duì)藥物具有較好溶解性和分散性；

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；

不與主藥或附加劑發(fā)生反應(yīng)；

不影響藥效的發(fā)揮和含量測定；

毒性小、成本低、無臭味且具有防腐性；

……

液體制劑的常用溶劑有3類：1.極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜2.半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇3.非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、油酸乙酯（一）液體制劑常用溶劑原理

對(duì)于溶液劑：溶劑溶膠劑、混懸劑、乳劑：分散劑極性溶劑：水（純化水）——最常用，能溶解大多數(shù)的無機(jī)鹽類和有機(jī)藥物甘油（丙三醇）——外用制劑應(yīng)用較多，含量30%以上有防腐作用DMSO——“萬能溶劑”，溶解范圍廣（一）液體制劑常用溶劑原理注意：選用水作為溶劑時(shí)，要考慮藥物的穩(wěn)定性以及是否發(fā)生配伍禁忌

半極性溶劑：乙醇——除水以外最常用的有機(jī)溶劑，能溶解大部分有機(jī)物和藥材中

的有效成分，含量20％以上具有防腐作用。丙二醇（1,2-丙二醇）——有辛辣味，一般不用在口服制劑PEG300～400——對(duì)易水解藥物有穩(wěn)定作用，外用制劑中有柔潤性，

保濕。（一）液體制劑常用溶劑原理

非極性溶劑：脂肪油：花生油、麻油、豆油、橄欖油等，多用于外用的液體制劑

（洗劑、搽劑等）液體石蠟：輕質(zhì)（外用液體制劑應(yīng)用）重質(zhì)（軟膏或糊劑）（一）液體制劑常用溶劑原理防腐劑1.防腐的重要性水性液體制劑，易染菌霉變防腐：預(yù)防危害，避免經(jīng)濟(jì)損失《中國藥典》對(duì)微生物標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定：每1ml不得檢出致病菌：口服：大腸埃希菌外用：銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌（鼻腔及呼

吸道給藥）不得出現(xiàn)霉變、長螨（二）液體制劑常用附加劑原理防腐劑2.防腐措施（1）防止污染：加強(qiáng)衛(wèi)生管理①制劑車間環(huán)境②操作人員③操作過程：原、輔料（二）液體制劑常用附加劑原理防腐劑2.防腐措施（2）添加防腐劑①作用：抑制微生物的生長繁殖②要求：用量小，有效；

安全，無特殊氣味；

性質(zhì)穩(wěn)定；（二）液體制劑常用附加劑原理防腐劑3.

常用的防腐劑（1）對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：酸性、中性（2）苯甲酸與苯甲酸鈉：pH<4酸性，防發(fā)酵能力強(qiáng)（3）山梨酸：pH<4酸性效果最好（4）苯扎溴銨（新潔爾滅）：酸性、中性、堿性（5）其他（二）液體制劑常用附加劑原理通常：乙酯+丙酯、乙酯+丁酯合用，濃度為0.01%~0.25%矯味劑1.甜味劑天然：如蔗糖、單糖漿、甘油、甜菊苷等。合成：如糖精鈉、阿司帕坦等，后者常用于糖尿病、肥胖患者。2.芳香劑：包括香料、香精等。3.膠漿劑：膠漿劑具有粘稠緩和的性質(zhì)，可以干擾味覺而能矯味，多

用于矯正澀味。4.泡騰劑：有機(jī)酸+碳酸氫鈉，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳，由于碳酸能麻

痹味蕾而起矯味的作用（二）液體制劑常用附加劑原理著色劑1.天然色素：植物性：紅色的有蘇木、甜菜堿、胭脂紅等；黃色的有姜黃、胡蘿卜素等；藍(lán)色的有松葉蘭、烏飯樹葉；綠色的有葉綠酸銅鈉鹽；棕色的有焦糖等。礦物性色素有氧化鐵等。（二）液體制劑常用附加劑原理著色劑2.

合成色素：特點(diǎn)是色澤鮮艷，價(jià)格低廉，但大多數(shù)毒性較大，用量不宜過多。如檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)和日落黃，通常配成1%儲(chǔ)備液使用，用量不得超過萬分之一。外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)、蘇丹黃等。（二）液體制劑常用附加劑原理其他附加劑如抗氧劑、pH值調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等。