急性腦梗規(guī)范治療死課件

急性腦梗規(guī)范治療死急性腦梗死臨床規(guī)范化治療急診科肖彪急性腦梗規(guī)范治療死腦梗死是腦部血流血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織的壞死或軟化，血管壁病變、血流成分和血液動力學(xué)改變是引起腦梗死的主要原因。腦梗死的發(fā)病率為110/10萬，約占全部腦卒中的60%-80%。近年來，由于醫(yī)學(xué)影像學(xué)等技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用，急性腦梗死的診斷已經(jīng)取得了革命性的進(jìn)展。雖然新療法不斷問世，新藥物不斷涌現(xiàn)，但治療方面還沒有重大突破，至今尚無顯著療效的治療方法。近來，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的研究，認(rèn)為有療效的治療方法是：ASA,r-tPA,StrokeUnit（卒中單元）。

定義急性腦梗規(guī)范治療死絕大多數(shù)腦梗死是由于血栓堵塞腦供血動脈引起的，而腦細(xì)胞是人體最嬌嫩的細(xì)胞，血流一旦完全阻斷，持續(xù)8-10分鐘神經(jīng)元就發(fā)生不可逆損害。大量研究證明，要挽救腦組織就必須在不可逆損害發(fā)生前的短短時間內(nèi)恢復(fù)血流供應(yīng)。急性腦梗死治療理論的進(jìn)展急性腦梗規(guī)范治療死缺血閾與半暗帶缺血閾腦血流量為50ml/100g/分↑—正常30ml/100g/分↓—臨床癥狀20ml/100g/分↓—電衰竭（神經(jīng)元電活動竭，傳導(dǎo)功能喪失）15ml/100g/分↓—膜衰竭（神經(jīng)細(xì)胞膜離子泵衰竭，進(jìn)入不可逆損害）10ml/100g/分↓—細(xì)胞進(jìn)入死亡急性腦梗規(guī)范治療死急性腦梗死的早期血流并未完全中斷，梗死灶中心區(qū)周圍存在一個缺血邊緣區(qū)，這一區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元處于電衰竭狀態(tài)，稱為半暗帶。如果血流馬上恢復(fù)，功能可恢復(fù)正常；若缺血加重細(xì)胞進(jìn)入膜衰竭，成為梗死擴(kuò)大部分。半暗帶（Penumbra）急性腦梗規(guī)范治療死缺血閾與半暗帶理論為早期溶栓復(fù)流治療急性腦梗死帶來希望，臨床治療的目的就是搶救半暗帶。目前認(rèn)為迅速溶解血栓，恢復(fù)血流是最基本、最有希望的治療方法。大量的研究證明：血管閉塞3-6個小時內(nèi)恢復(fù)血流，腦梗死還可能挽救，超過這段時間后恢復(fù)血流，不但難于挽救腦細(xì)胞，還可能引起再灌流損傷，繼發(fā)出血、腦水腫，這段時間稱為復(fù)流治療時間窗（Timewindow）。

缺血閾與半暗帶急性腦梗規(guī)范治療死缺血瀑布理論腦缺血、缺氧首先造成的能量代謝障礙→興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放→自由基反應(yīng)→鈣過量內(nèi)流→細(xì)胞死亡。這一系列缺血性連鎖反應(yīng)，是導(dǎo)致缺血性腦損害的中心環(huán)節(jié)，稱之為缺血瀑布。

急性腦梗規(guī)范治療死迅速溶栓復(fù)流是腦梗死急性期治療成功的前提和基礎(chǔ)，腦保護(hù)治療打斷缺血瀑布反應(yīng)連則是治療成功的基本保證，兩個治療環(huán)節(jié)相輔相成，缺一不可。沒有溶栓復(fù)流，即使用最有效的腦保護(hù)方法和藥物，最終也不能挽救持續(xù)缺血的腦組織；而單靠溶栓復(fù)流，沒有針對缺血各個不同時間、不同機(jī)制的可靠腦保護(hù)，無法擴(kuò)大復(fù)流治療時間窗，也不可能對抗缺血造成的多種代謝紊亂和再灌流損傷，真正挽救腦組織。

溶栓復(fù)流急性腦梗規(guī)范治療死1、再灌流損傷：超過治療時間窗后血管再通，腦梗塞的炎癥反應(yīng)使白細(xì)胞黏附于血管壁，阻塞微循環(huán)；有的白細(xì)胞甚至游出血管外，直接損傷腦組織。2、出血性梗死：血管再通后，梗塞血管通透性增加甚至壞死，血液滲出血管外，這種情況特別容易發(fā)生在治療時間窗后血管再通。鑒于再灌流損傷和出血性梗死皆易發(fā)生在治療時間窗后血管再通，故溶栓治療要嚴(yán)格掌握治療時間窗。再灌流綜合征急性腦梗規(guī)范治療死急性腦梗死分型治療

大量臨床病理研究證明急性腦梗死不是單一疾病，而是一組包括不同的病因、嚴(yán)重程度、臨床轉(zhuǎn)歸的疾病的總稱。決定病情輕重和預(yù)后的決定因素是閉塞血管引起的腦梗死灶的大小和位置。輕者（如腔隙性腦梗死）可在數(shù)小時、1-2天內(nèi)不治而愈；重者（如大腦中動脈主干閉塞引起的大片梗死）一發(fā)病即昏迷，用盡各種治療辦法也難以挽救。開始治療前分型的目的是區(qū)分病人的輕重緩急，以便實施針對性治療。但截止目前，急性腦梗死尚無統(tǒng)一的分類。急性腦梗規(guī)范治療死（一）根據(jù)病程把急性腦梗死分為穩(wěn)定型和進(jìn)展型二型。但這類分型缺乏確定性，同一病人在病程不同時間就診，就可以定為不同型。（二）根據(jù)梗死灶大小分類：1、大梗死：d>5cm或累及2個以上腦葉2、中梗塞：d3-5cm3、小梗死：d1.5-3cm4、腔隙性梗死（≤1.5cm）這種分型不適用急性期，因發(fā)病早期CT、MRI尚不能充分顯示梗死灶大小。

分類急性腦梗規(guī)范治療死牛津郡社區(qū)卒中規(guī)劃（OxfordshireCommunityStrokeProject，OCSP）

1.全前循環(huán)梗死（TACI）：TACI表現(xiàn)為三聯(lián)征，即完全大腦中動脈閉塞的表現(xiàn)：（1）大腦較高級神經(jīng)活動障礙（意識障礙、失語、失算、空間定向力障礙等）；（2）同向偏盲；（3）對側(cè)三個部位（面、上與下肢）的運動和/或感覺障礙。2.部分前循環(huán)梗死（PACI）：PACI有以上三聯(lián)征兩個，或只有高級神經(jīng)活動障礙（失語），或感覺運動缺損較TACI局限。

OCSP分型急性腦梗規(guī)范治療死3.后循環(huán)梗死（POCI）：POCI表現(xiàn)為各種程度的椎基動脈綜合征：1）同側(cè)腦神經(jīng)癱瘓及對側(cè)感覺運動障礙（交叉性體征）；（2）雙側(cè)感覺運動障礙；（3）雙眼協(xié)同活動及小腦功能障礙，無長束征或視野缺損。4.腔隙性梗死（LACI）：LACI表現(xiàn)為各種腔隙綜合征。常見有純運動卒中、純感覺卒中、手笨拙構(gòu)音障礙綜合征、共濟(jì)失調(diào)性輕偏癱。另有一部分無臨床表現(xiàn)，僅在CT或MRI診斷。

OCSP分型急性腦梗規(guī)范治療死此分型法的最大優(yōu)點是不依賴于輔助檢查，根據(jù)臨床表現(xiàn)（全腦癥狀和局灶腦損害癥狀）可迅速分類，并同時能提示閉塞血管和梗死灶的大小及部位：1）TACI：多為MCA近段主干，少數(shù)為頸內(nèi)動脈虹吸段閉塞引起的大片腦梗死；2）PACI：MCA遠(yuǎn)段主干、各級分支或ACA及分支閉塞引起的大小不等的梗死；3）POCI：腦干、小腦梗死；4）、LACI：基底節(jié)或腦橋小穿通支病變引起的小腔隙灶。OCSP分型急性腦梗規(guī)范治療死治療應(yīng)注意下列三點：1）因無腦水腫，避免脫水。2）因其病理基礎(chǔ)多為高血壓腦小動脈硬化，部分小動脈壁可能有纖維素性壞死或微動脈瘤形成，在Fisher報告病例腔隙合并出血者占5%左右，應(yīng)用溶栓、抗凝劑有誘發(fā)腦出血的可能，對腔隙梗死無益。3）如果收縮壓高于180mmHg,慎用抗血小板藥物。治療注意事項急性腦梗規(guī)范治療死主要的腦動脈血栓形成或栓塞引起的急性腦梗死TACI和部分POCI，大多數(shù)為進(jìn)展性腦卒中，且病情較重。為指導(dǎo)治療，按病程分為4期，根據(jù)患者就診時間和臨床表現(xiàn)采用相應(yīng)的治療。

急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死1、溶栓治療：嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和時間窗。（1）病例入選標(biāo)準(zhǔn)①發(fā)病6小時內(nèi)。②腦CT除外顱內(nèi)出血，沒有與神經(jīng)功能缺失相對應(yīng)的低密度改變，可有與神經(jīng)功能缺失不相對應(yīng)的腔隙性梗死。③無明顯意識障礙（昏迷）。

急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死④肢體癱瘓肌力3級以下。⑤年齡小于75歲。⑥患者或家屬簽字同意。（2）病例排除標(biāo)準(zhǔn)①溶栓之前臨床表現(xiàn)已明顯改善。②全身活動性出血傾向，血小板計數(shù)小于10萬/mm3。③近6個月有腦出血、顱內(nèi)手術(shù)及顱腦外傷。④近6個月有消化道出血，近3個月內(nèi)患急性心梗、感染性心內(nèi)膜炎，以及近6周外科手術(shù)、分娩、嚴(yán)重創(chuàng)傷。

急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死⑤顱內(nèi)A瘤、AVM、顱內(nèi)腫瘤及可疑SAH。⑥嚴(yán)重心功能不全、敗血癥性血栓性脈管炎、糖尿病性出血性視網(wǎng)膜炎，及已知的嚴(yán)重肝腎功能不全。 ⑦妊娠。⑧正在使用肝素等抗凝治療。⑨未經(jīng)控制的的高血壓，收縮壓>200mmhg,舒張壓>100mmhg。⑩收縮壓<100mmhg疑為血液動力學(xué)機(jī)制所致腦梗死。急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死①尿激酶（UK）：50-150萬單位（一般100萬單位）溶于100-200mlNSivgtt<2小時。若肌力恢復(fù)>1度，放慢速度，再追加25萬單位。若肌力恢復(fù)<1度，再觀察15分鐘，恢復(fù)仍不明顯，無腦出血表現(xiàn)時，可再追加25-50萬單位。②r-tPA：總量0.9mg/kg，總量10%IV，其余90%ivgtt<1小時。

給藥方法急性腦梗規(guī)范治療死（4）終止治療標(biāo)準(zhǔn)給藥過程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，如寒戰(zhàn)、過敏或病情加重疑有腦出血者。（5）合并用藥：①低分子右旋糖苷500ml，ivgtt，qd，10天。②可用甘露醇，制酸藥。③溶栓治療24小時內(nèi)不給阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物。24小時后開始口服或鼻飼水溶性阿司匹林300mg，qd，共10天，以后改為100mg，qd，共用90天。④可用降壓藥。

給藥方法急性腦梗規(guī)范治療死（6）檢測項目①溶栓治療前、結(jié)束后2小時、24小時、1月進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評分及治療90天的Barthel指數(shù)評分。②一次性溶栓治療后隨訪頭顱CT。

2、腦保護(hù)（1）腦保護(hù)藥物：經(jīng)典的腦保護(hù)藥物主要有3種。①鈣離子拮抗劑（尼莫地平）：作為腦保護(hù)劑，臨床研究無效。

給藥方法急性腦梗規(guī)范治療死②興奮性氨基酸拮抗劑（MK801）：副作用大，停止臨床試驗。③自由基清除劑：目前尚無特異性自由基清除劑（2）促腦細(xì)胞代謝劑：腦保護(hù)機(jī)制不清，療效不肯定，可根據(jù)情況適當(dāng)選擇。①與蛋白代謝有關(guān)的制劑：各種動物腦蛋白水解物（國家藥檢局已經(jīng)提醒存在過敏反應(yīng)建議慎用）及小牛血清蛋白水解物。

給藥方法急性腦梗規(guī)范治療死②與脂類代謝有關(guān)的制劑：胞二磷膽堿，神經(jīng)節(jié)苷酯。③與糖類代謝有關(guān)的制劑：FDP④與神經(jīng)介質(zhì)有關(guān)的制劑：腦復(fù)康。給藥方法急性腦梗規(guī)范治療死急性期：6小時-2周（病情嚴(yán)重可持續(xù)4周）。1、抗血栓治療：急性期抗血栓主要包括抗凝、降纖及抗血小板療法。急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死1）抗血小板藥物：預(yù)防和治療缺血性腦血管病的有效藥物，抗血小板藥物主要有三種①抗血小板活化劑：抗TXA2-ASA，抗PAF-銀杏葉，抗磷酸脂酶-西洛他唑；②提高血小板cAMP：潘生??；③抑制血小板聚集藥：氯吡格雷、噻氯匹啶（國家藥檢局已經(jīng)提醒存在骨髓抑制建議慎用）。④血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑。其中ASA是研究最多和最肯定療效的藥物，他們之間的聯(lián)合應(yīng)用較多的是ASA+潘生?。籄SA+銀杏葉；氯吡格雷（噻氯匹啶）+ASA有增加出血的可能，療效正在研究中。急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死2）抗凝治療：適應(yīng)癥為進(jìn)展性卒中、POCI、腦栓塞、腦靜脈血栓形成，其中腦栓塞易出血，應(yīng)用時應(yīng)慎重。（1）病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①急性缺血性中風(fēng)，發(fā)病6-72小時（進(jìn)展性卒中可適當(dāng)延長）。②頭顱CT或MRI排除腦出血。③無出血病史及出血傾向。④無嚴(yán)重肝腎功能損害者。

急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死（2）病例排除標(biāo)準(zhǔn)①難治性高血壓，收縮壓>200mmhg，舒張壓>100mmhg。②腦CT示出血性梗死或大面積梗死伴腦水腫。③嚴(yán)重肝腎功能不全。④4周內(nèi)做過大手術(shù)。⑤血小板計數(shù)10萬/mm3以下。

急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死（3）給藥方法①低分子肝素：低分子肝素4100或5000u腹壁皮下注射，q12h，共10天。③普通肝素證實無效，增加出血的危險，不再推薦應(yīng)用。（4）終止治療①疑有腦出血，復(fù)查腦CT示有腦出血。②消化道、泌尿道出血。（5）監(jiān)測項目注意檢測凝血四項。

急性腦梗死的分期治療急性腦梗規(guī)范治療死降纖治療很多證據(jù)顯示腦梗死急性期血漿中纖維蛋白原和血液粘滯增高。蛇毒制劑可以顯著降低血漿纖維蛋白原水平，尚有增加纖溶活性及抑制血栓形成作用，更適用于合并高纖維蛋白原血癥患者。（1）巴曲酶國內(nèi)已應(yīng)用多年，積累了一定臨床經(jīng)驗。國內(nèi)曾有一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照研究，入組者為發(fā)病72小時內(nèi)的頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死患者，結(jié)果顯示巴曲酶治療急性腦梗死有效，可顯著降低纖維蛋白原水平，癥狀改善快且較明顯，不良反應(yīng)輕，但亦應(yīng)注意出血傾向。急性腦梗規(guī)范治療死（2）降纖酶近期國內(nèi)完成的大樣本多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實，應(yīng)用國產(chǎn)降纖酶可有效地降低腦梗死患者血液中纖維蛋白原水平，改善神經(jīng)功能，并減少卒中的復(fù)發(fā)率。值得注意的是纖維蛋白原降至130mg/dl以下時增加了出血傾向。10u溶于NS250ml，ivgtt，共3天（或10u，5u，5u）（3）其他降纖制劑如蚓激酶、蘄蛇酶等臨床也有應(yīng)用。降纖治療急性腦梗規(guī)范治療死應(yīng)用降纖酶時注意檢查纖維蛋白原1.6g/L以下有效，1.0g/L以下慎用，0.5g/L以下停用。

3）抗血栓治療的聯(lián)合應(yīng)用：（1）抗凝+抗血小板（2）降纖+抗血小板降纖治療急性腦梗規(guī)范治療死1）降低顱壓：適應(yīng)癥為顱內(nèi)壓增高者。（1）降顱壓藥物：甘露醇、速尿、白蛋白聯(lián)合應(yīng)用。激素利少弊多不建議使用。（2）過度換氣形成輕度呼吸性堿中毒，用于應(yīng)用呼吸機(jī)者。（3）外科：骨窗減壓、腦室引流。對癥治療急性腦梗規(guī)范治療死2）調(diào)整血壓多數(shù)患者不需要處理，下列情況需要處理：①收縮壓>200mmhg(WHO規(guī)定220mmhg)，舒張壓>110mmhg（WHO規(guī)定>120mmhg）。②高血壓腦病、腎功能不全、心功能不全或EEG明顯心肌缺血。③降壓速度不宜太快。3）控制血糖①空腹血糖高于7.5mmol/L時，適當(dāng)應(yīng)用降糖藥。②急性期常規(guī)查血糖，必要時觀察血糖動態(tài)變化。對癥治