anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展

淺談ANCA有關(guān)性血管炎

臨床進(jìn)展1什么是血管炎？血管壁內(nèi)或穿透血管全層的炎癥——引起血流異常、血管完整性破壞累及全身一種或多種臟器，累及多種類型的血管，以某一種血管類型累及為主血管受損的后果，導(dǎo)致受累血管所供血的組織缺血、炎癥2大動脈炎巨細(xì)胞動脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類根據(jù)受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管結(jié)節(jié)性多動脈炎Buerger?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）川崎病原發(fā)性CNS孤立性血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)過敏性紫癜ANCA有關(guān)性血管炎GranulomatosiswithPolyangiitis

（GPA）microscopicpolyangiitis（MPA）Eosinophilic

Granulomatosis

with

polyangiitis

（EGPA）3大動脈炎巨細(xì)胞動脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類根據(jù)受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管結(jié)節(jié)性多動脈炎Buerger?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）川崎病原發(fā)性CNS孤立性血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)過敏性紫癜ANCA有關(guān)性血管炎GranulomatosiswithPolyangiitis

（GPA）microscopicpolyangiitis（MPA）Eosinophilic

Granulomatosis

with

polyangiitis

（EGPA）繼發(fā)性血管炎45什么是ANCA？ANCA：以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中的初級顆粒為靶抗原的自身抗體6嗜天青顆粒特殊顆粒胞質(zhì)核板層蛋白酶3（PR3）乳鐵蛋白（LF）Α烯醇酶核質(zhì)成分？髓過氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶殺菌/通透性增高蛋白（BPI）肌動蛋白人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青殺素（AZU）防御素（DEF）Β葡萄糖醛酸酶人溶酶體相關(guān)膜蛋白2（H-LAMP2）什么是ANCA？靶抗原是什么？7ANCA抗體譜c-ANCA（胞質(zhì)型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些未知的抗原P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：重要是MPOBPI……某些未知的抗原8ANCA抗體譜P-ANCA

c-ANCA

9ANCA有關(guān)性血管炎的臨床特點10Epidemiology

流行病學(xué)AAV的發(fā)病率日益增高。目前世界范圍內(nèi)AAV的發(fā)病率是20/百萬人口/年男/女性別比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）PR3-AAV和MPO-AAV的發(fā)病不一樣，PR3-AAV在世界北部更常見，而MPO-AAV在歐洲南部區(qū)域，亞洲和太平洋地區(qū)更常見。目前缺乏中國的人口數(shù)據(jù)，但大多數(shù)中國患者也是MPO-ANCA陽性的JAmSocNephrol.Oct;26(10):2314-27.11Etiology

病因遺傳因素環(huán)境因素HLA-DPB與PR3-ANCA有關(guān)(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA和PRTN3在AAV中起作用SERPINA1與GPA存在聯(lián)絡(luò)；PRTN3與PR3-AAV有關(guān)，與MPO-AAV無關(guān)……MPO-AAV與二氧化硅暴露有關(guān)細(xì)菌感染金黃色葡萄球菌人溶酶體有關(guān)膜蛋白2（H-LAMP2）的ANCA，與細(xì)菌粘附素起作用導(dǎo)致疾病發(fā)生JAmSocNephrol.Oct;26(10):2314-27.12Pathogenesis

發(fā)病機(jī)制13發(fā)病機(jī)制14ClinicalManifestation

臨床體現(xiàn)15全身癥狀發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、乏力骨骼、肌肉肌痛、關(guān)節(jié)痛（游走性）皮膚高出皮膚的紫癜、蕁麻疹腎臟損害蛋白尿、血尿、腎功能不全、壞死性腎小球腎炎呼吸道呼吸困難、咳嗽、咯血、肺部浸潤、ILD、肺出血神經(jīng)系統(tǒng)單神經(jīng)炎（周圍神經(jīng)病變）ANCA有關(guān)血管炎的臨床特性16GPAMPAEPGA（CSS）ANCA陽性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3＞MPOMPO＞PR3MPO＞PR3腎臟受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道癥狀90%35%50%眼部受累眼眶假性腫瘤少見少見神經(jīng)系統(tǒng)受累50%30%70%心血管受累少見少見常見（ANCA陰性）胃腸道受累50%50%50%皮膚黏膜非常常見，紫癜、皮下結(jié)節(jié)、瘀斑、瘀點、潰瘍等ClinKidneyJ.Jun;8(3):343-5017181920212223肺部體現(xiàn)2425PR3-AAV與MPO-AAV的區(qū)別？2627PR3-AAV

VersusMPO-AAVBMCNephrol.;16:90.PublishedonlineJun3028JAmSocNephrol.Oct;26(10):2314-27.PR3-AAV

VersusMPO-AAV

HistopathologicFeatures29GPA——肉芽腫性炎癥。PR3-ANCA、MPO-ANCA陽性的GPA的患者中均可發(fā)現(xiàn)肉芽腫形成。腎小球旁肉芽腫，PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活檢時正常腎小球比例PR3-AAV（31%~40%），MPO-AAV（26%~28%）MPO-AAV——更多的腎小球纖維性變化，腎間質(zhì)纖維化、纖維性新月體形成以及毀損的腎小球，生存率更差。MPO-ANCA與肺纖維化，而PR3-AAV肺纖維化發(fā)生較少。免疫復(fù)合物沉積-腎小球腎炎——PR3-AAV和MPO-AAV電子致密物沉積的頻率相似。但MPO-AAV有更多的C3d沉積。闡明兩種ANCA血清型之間補(bǔ)體的不一樣作用。JAmSocNephrol.Oct;26(10):2314-27.PR3-AAV

Versus

MPO-AAV

HistopathologicFeatures3031Treatment

&

Outcome323334NewClassi