第十章中藥制粒工藝作者姓名李小芳作者單位成都中醫(yī)藥大學(xué)課件

作者姓名：李小芳作者單位：成都中醫(yī)藥大學(xué)第十章中藥制粒工藝目錄第一節(jié)

概述第二節(jié)生產(chǎn)中常用的制粒方法重點(diǎn)

難點(diǎn)掌握制粒的目的與基本原理。

掌握常用的方法。

熟悉

制粒常用機(jī)械的構(gòu)造、性能與使用保養(yǎng)方法。了解了解制粒機(jī)械的選擇、驗(yàn)證與養(yǎng)護(hù)。第一節(jié)概述中藥固體制劑的生產(chǎn)過程，要實(shí)行全過程規(guī)范化管理，防止藥品的污染、交叉污染和混淆，確保藥品安全有效和質(zhì)量均一。1.人員是實(shí)施GMP的關(guān)鍵，人員的培訓(xùn)應(yīng)該是全方位的，上至企業(yè)的管理者，下至實(shí)施貫徹GMP具體的一線操作人員和檢驗(yàn)人員。2.硬件是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)，藥品生產(chǎn)的硬件對(duì)實(shí)施GMP起著重要的作用，沒有良好的硬件基礎(chǔ)，僅用軟件是不能達(dá)到GMP的要求的。還應(yīng)重點(diǎn)檢查：純化水系統(tǒng)（抽檢頻次、內(nèi)控指標(biāo)的制定、如出現(xiàn)不符合內(nèi)控指標(biāo)時(shí)的處理方法等）和空氣凈化系統(tǒng)（濾袋的清潔方法和頻率、回風(fēng)口的清潔及回風(fēng)口是否有不合理的物品阻擋，緩沖間的設(shè)置是否合理、互鎖是否有效等）。3.軟件是實(shí)施GMP的保障，軟件是指標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程及記錄，其中記錄包括生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄。一、中藥固體制劑的GMP基本要求（康緣）1.顆粒的分類顆粒劑按溶解性能和溶解狀態(tài)可分為可溶顆粒（通稱顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。可溶顆粒：分為水溶與酒溶顆粒。水溶顆粒：加水沖洗后藥液澄清，大部分中藥顆粒劑均為此類。酒溶顆粒：溶于白酒，服用前應(yīng)加一定量引用酒以藥酒形式飲用?；鞈翌w粒：指難溶性原料藥物與適宜輔料混合制成的顆粒劑。臨用前加水或其他適宜的液體振搖即可分散成混懸液。除另有規(guī)定外，混懸顆粒劑應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。二、顆粒的分類和基本要求泡騰顆粒：指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量氣體而呈泡騰狀的顆粒劑。泡騰顆粒中的原料藥物應(yīng)是易溶性的，加水產(chǎn)生起泡后應(yīng)能溶解。有機(jī)酸一般用枸櫞酸、酒石酸等。腸溶顆粒：指采用腸溶材料包裹顆?；蚱渌m宜方法制成的顆粒劑。腸溶顆粒耐胃酸而在腸液中釋放活性成分或控制藥物在腸道內(nèi)定位釋放，可防止藥物在胃內(nèi)分解失效，避免對(duì)胃的刺激。腸溶顆粒應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。緩釋顆粒：指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的顆粒劑。緩釋顆粒應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求，并應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查?？蒯岊w粒：指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的顆粒劑。二、顆粒的分類和基本要求2.基本要求

性狀要求：顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。粒度要求：除另有規(guī)定外，按照粒度和粒度分布測(cè)定法測(cè)定，不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的總和不得超過15%泡騰顆粒。水分要求：中藥顆粒劑照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，水分不得超過8.0%。干燥失重：除另有規(guī)定外，顆粒劑照干燥失重測(cè)定法測(cè)定，于105℃干燥（含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥）至恒重，減失重量不得超過2.0%。二、顆粒的分類和基本要求溶化性：可溶顆粒取供試品10g（中藥單劑量包裝取1袋），加熱水200ml，攪拌5min，立即觀察，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微渾濁。泡騰顆粒取供試品3袋，將內(nèi)容物分別轉(zhuǎn)移至盛有200ml水的燒杯中，水溫為15～25℃，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5min內(nèi)顆粒應(yīng)完全分散或溶解在水中。顆粒劑按上述方法檢查時(shí)，均不得有異物，中藥顆粒不得有焦屑。裝量差異：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出每袋（瓶）內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋（瓶）裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出裝量差異限度1倍。微生物限度：照《中國(guó)藥典》2020年版（一部）附錄XⅢC微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。二、顆粒的分類和基本要求制粒系指粉體藥料中加入適宜的黏合劑和潤(rùn)濕劑，經(jīng)加工制成具一定性狀和大小的顆粒狀的操作。1.擠出制粒系指藥物加入適量的黏合劑制成軟材后，用強(qiáng)制擠壓方式使其通過篩網(wǎng)制成具有一定大小形狀的顆粒狀物體的操作。關(guān)鍵：制軟材。黏合劑用量過多：導(dǎo)致軟材被擠壓成條狀，再重新黏合在一起。黏合劑用量過少：不能制成完整的顆粒，形成粉粒狀。注意：在制軟材的過程中選擇合適的中藥稠膏、黏合劑以及用量非常重要。三、制粒技術(shù)在制劑中的應(yīng)用2.高速攪拌制粒系指在加料口加入黏合劑后，在攪拌槳的作用下使物料混合、翻動(dòng)，通過切割刀將混合均勻的物料中大塊顆粒切割成小塊，小塊間相互摩擦形成較大顆粒，與攪拌槳的攪拌作用相呼應(yīng)，使顆?；ハ鄶D壓、滾動(dòng)形成均勻顆粒。特點(diǎn)：是一種集混合與制粒于一體的方法。適用范圍：多用于膠囊、細(xì)粒劑、壓片前制粒以及化學(xué)藥物的干糖漿、干混懸劑等的制備。三、制粒技術(shù)在制劑中的應(yīng)用3.流化床制粒（一步制粒）系指利用氣流使藥粉保持懸浮的流化狀態(tài)，將黏合劑液體由上部或下部向流化室內(nèi)噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。特點(diǎn)：可在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)完成沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥的過程，故又稱“一步制?！?。適用范圍：多用于小丸或顆粒等固體制劑的薄膜包衣或緩控釋的包衣，以及對(duì)濕和熱敏感的藥物制粒。三、制粒技術(shù)在制劑中的應(yīng)用4.噴霧干燥制粒系指將藥物濃縮液或黏合劑送至霧化噴嘴與壓縮空氣混合形成霧滴噴入干燥室，通過熱氣流使霧滴中水分迅速蒸發(fā)從而獲得球狀干燥細(xì)粒。特點(diǎn)：是一種集噴霧干燥、流化制粒為一體的一步制粒過程。適用范圍：多用于微粉輔料、熱敏性物料及微囊、固體分散液、包合物、抗生素粉針等的制備。5.滾轉(zhuǎn)法制粒系指將浸膏或半浸膏細(xì)粉與適宜輔料混勻，置于包衣鍋中轉(zhuǎn)動(dòng)，在滾轉(zhuǎn)時(shí)將潤(rùn)濕劑乙醇呈霧狀噴入，使之黏合成粒，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)至顆粒干燥。適用范圍：尤適于中藥浸膏粉、半浸膏粉及黏性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉制粒，多用于小丸粒的制備。三、制粒技術(shù)在制劑中的應(yīng)用6.干法制粒系指利用壓縮力作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力，從而重壓成粒，無需加熱干燥的方法。適用范圍：多用于熱敏性物料及遇水易分解的藥物，如阿司匹林、氨基比林等。7.離心轉(zhuǎn)動(dòng)制粒系指在制粒容器中，高速旋轉(zhuǎn)的圓盤使物料受離心作用向器壁靠攏，在物料層上部表面噴霧黏合劑，靠顆粒的劇烈運(yùn)動(dòng)使顆粒表面均勻潤(rùn)濕，并使散布的藥粉均勻附著在顆粒表面，多次操作可得球形顆粒。適用范圍：多用于制備高密度的球形制粒物。三、制粒技術(shù)在制劑中的應(yīng)用第二節(jié)生產(chǎn)中常用的制粒方法（一）擠出制粒原理定義：擠出制粒系指藥物加入適量的黏合劑制成軟材后，用強(qiáng)制擠壓的方式使其通過具有一定孔徑的篩網(wǎng)或孔板而制粒的方法。特點(diǎn)：顆粒的粒度可通過篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，制得粒徑的范圍在0.3～30mm左右，且粒度分布較窄。所制顆粒的松軟程度可通過不同黏合劑及其用量調(diào)節(jié)。該制粒過程中需經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)。制備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)的壽命較短等。一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（二）工藝過程原輔料前處理黏合劑制軟材顆?；旌蠑D壓過篩（1）原輔料處理：原輔料均需粉碎過篩，以達(dá)到粒度要求。否則會(huì)產(chǎn)生混料不均、主藥含量不合格問題。生產(chǎn)中多控制在100目以上。（2）制軟材：方法：藥物與輔料的混合粉末混合均勻后加入液體黏合劑。程度：以“握之成團(tuán)，觸之即散”為宜。設(shè)備：槽型混合機(jī)。一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（3）制濕顆粒（軟材過篩制粒法）：手工制粒：方法：用手將軟材握成團(tuán)塊，手掌壓過篩網(wǎng)即得。適用范圍：適用于小量生產(chǎn)。機(jī)械制粒：?jiǎn)未沃屏：投啻沃屏?。設(shè)備：搖擺式擠壓制粒機(jī)，旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)。一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（三）設(shè)備及工藝控制1.搖擺式擠壓制粒機(jī)主要構(gòu)造：在加料斗底部裝有一個(gè)鈍角六角形棱柱狀轉(zhuǎn)動(dòng)軸，轉(zhuǎn)動(dòng)軸一端連于一個(gè)半月形齒輪帶動(dòng)的轉(zhuǎn)軸上，另一端用一圓形帽蓋將其支撐住。工作原理：借助機(jī)械動(dòng)力做搖擺式往復(fù)轉(zhuǎn)動(dòng)，使加料斗內(nèi)的軟材壓過裝于轉(zhuǎn)動(dòng)軸下的篩網(wǎng)而成為顆粒。特點(diǎn)：該種機(jī)械制粒部位、接觸物料部位、外觀部位全部采用不銹鋼制作，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)潔，運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，密封性好，操作方便，造型美觀等特點(diǎn)。適用范圍：根據(jù)藥品要求，選擇合適的篩網(wǎng)，即可生產(chǎn)各種規(guī)格的顆粒。搖擺式制粒機(jī)一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制搖擺式顆粒機(jī)結(jié)構(gòu)工藝控制：搖擺式顆粒機(jī)運(yùn)行時(shí)，需控制加料量和調(diào)整篩網(wǎng)的位置，其將直接影響所制顆料的質(zhì)量。若加料斗中的加料量多且篩網(wǎng)夾得比較松時(shí)，當(dāng)滾筒旋轉(zhuǎn)時(shí)能增加軟材的黏性，故制得的顆粒粒子粗且緊密，反之，則制得的顆粒粒子細(xì)且松軟?？蛇m當(dāng)增加黏合劑用量或濃度，或增加軟材通過篩網(wǎng)的次數(shù)，均能使制得的顆粒堅(jiān)硬。一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制2.旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)工作原理：主要是通過減速機(jī)齒輪箱變速、變向，使碾力和壓料葉作相向旋轉(zhuǎn)，壓料時(shí)通過斜面把物料下壓，通過離心力和曲線推力，碾刀把物料向篩筒網(wǎng)孔外擠壓，從而形成所需顆粒。設(shè)備類型：環(huán)模式輥壓旋轉(zhuǎn)式。工作原理：在圓筒狀鋼皮篩網(wǎng)內(nèi)通過滾壓輪旋轉(zhuǎn)將軟材擠出由刮刀切割制粒。組成：由刮刀、分流梭、滾壓輪及模等組成。旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制設(shè)備類型：藍(lán)式葉片旋轉(zhuǎn)式。工作原理：軸心上由一組呈S形相對(duì)旋轉(zhuǎn)的刀片切割，將軟材經(jīng)“切割-擠壓”通過不銹鋼篩筒的孔將微濕的粉料碾擠成顆粒。組成：由彈簧板、擠出葉片、加料葉片及篩網(wǎng)等組成。適用范圍：其主要適用于黏度較高的物料，不適用于固體、漿狀或具有強(qiáng)黏結(jié)性粉料的制粒。一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制工藝控制：可通過調(diào)節(jié)篩網(wǎng)的緊松與滾筒的轉(zhuǎn)速控制顆粒的粒度與密度。軸轉(zhuǎn)動(dòng)密封良好，不會(huì)污染物料。電磁調(diào)速，兼具減速與提速功能。可通過電磁調(diào)速裝置調(diào)節(jié)主軸轉(zhuǎn)速，轉(zhuǎn)速越快，顆粒松散；轉(zhuǎn)速越慢，顆粒緊密，以使達(dá)到粒度的要求。主軸變速箱根據(jù)齒輪變換可使主軸提速或減速。一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制3.螺旋擠壓式制粒機(jī)工作原理：將粉體原料、賦形劑、濕潤(rùn)黏合劑等均勻混合制成的松散或團(tuán)狀軟材，從進(jìn)料口進(jìn)入螺桿滾筒中，在螺桿送料器的推動(dòng)下，進(jìn)入擠壓倉(cāng)，依靠螺桿推進(jìn)力將濕粉料軟材強(qiáng)制擠出孔板，形成致密的顆粒。主要構(gòu)造：由投料口、螺桿、模、電動(dòng)機(jī)及減速器等組成。螺旋擠壓式制粒機(jī)一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制4.擠出滾圓制粒機(jī)工作原理：粉體原料、賦形劑、濕潤(rùn)黏合劑等均勻混合制成的松散或團(tuán)狀軟材，經(jīng)擠壓倉(cāng)通過篩孔形成的圓柱條狀物料，在高速旋轉(zhuǎn)的離心轉(zhuǎn)盤上被破斷齒切斷，形成常大虎相等的短圓柱狀顆粒。由于轉(zhuǎn)盤離心力，顆粒與齒盤、桶壁及顆粒之間的摩擦力，以及轉(zhuǎn)盤與物料筒體之間的氣體推動(dòng)力的綜合作用，所有顆粒處于三維螺旋滾動(dòng)中，形成均勻的搓揉作用使顆粒迅速滾制成圓球。主要構(gòu)造：由進(jìn)料斗、物料槽、轉(zhuǎn)盤容器、出料裝置、傳動(dòng)裝置、機(jī)柜、控制系統(tǒng)及氣動(dòng)系統(tǒng)等組成。擠出滾圓制粒機(jī)一、擠出制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制二、快速攪拌制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（一）快速攪拌制粒原理定義：系指先將藥物粉末和輔料加入于高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌混勻后加入黏合劑高速攪拌制粒的方法。特點(diǎn)：在一個(gè)容器內(nèi)進(jìn)行混合、捏合與制粒過程。工序少，操作簡(jiǎn)單、快速?？杀苊夥蹓m飛揚(yáng)、防止交叉污染。不能進(jìn)行干燥。與傳統(tǒng)制粒工藝比，黏合劑用量少、干燥時(shí)間短。但所制得的顆粒粒度分布寬，且制粒過程中導(dǎo)致物料發(fā)熱。適用范圍：不適宜熱敏性藥物。（二）工藝過程原輔料前處理黏合劑大顆粒顆粒攪拌槳切割刀（1）原輔料處理：原輔料均需粉碎過篩，以達(dá)到粒度要求。否則會(huì)產(chǎn)生混料不均、主藥含量不合格問題。生產(chǎn)中多控制在100目以上。（2）制備大顆粒：藥物與輔料的混合粉末混合均勻后加入黏合劑，攪拌混合形成大顆粒。需添加適宜的黏合劑及調(diào)整其用量，調(diào)節(jié)攪拌槳的速度。（3）制顆粒：在切割刀的作用下將形成的大塊顆粒絞碎、切割，再結(jié)合攪拌槳的作用，通過擠壓與滾動(dòng)形成均勻的顆粒?？赏ㄟ^控制攪拌槳和切割刀的轉(zhuǎn)速以調(diào)整顆粒粒度的大小。二、快速攪拌制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（三）設(shè)備及工藝控制1.快速攪拌制粒機(jī)主要構(gòu)造：包括混合容器、攪拌槳、切割刀、蓋及電動(dòng)機(jī)等。工作原理：在攪拌槳的作用下使物料混合、翻動(dòng)、分散甩向器壁后向上運(yùn)動(dòng)，形成較大顆粒；在切割刀的作用下將大塊顆粒絞碎、切割，并和攪拌槳的攪拌作用相呼應(yīng)，使顆粒得到強(qiáng)大的擠壓、滾動(dòng)而形成致密且均勻的顆粒?？焖贁嚢柚屏C(jī)二、快速攪拌制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制注意事項(xiàng)：在投料以前必須開啟壓縮空氣，在攪拌槳、切刀旋轉(zhuǎn)軸部位形成氣封，防止液體、顆粒進(jìn)入軸承對(duì)設(shè)備造成損壞。中藥提取物黏性較強(qiáng)，通常在濕法制粒機(jī)內(nèi)難以形成均勻顆粒，因此，通常將其與搖擺制粒機(jī)或旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)相結(jié)合的工藝。工藝控制：攪拌槳與剪切槳轉(zhuǎn)速?；旌?、制粒程序與時(shí)間。制粒鍋內(nèi)裝量：制粒鍋中藥料的量為制粒鍋體積的二分之一左右。黏合劑的種類與用量。二、快速攪拌制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制2.案例分析——無糖型中藥顆粒的制備工藝過程：將適量糊精與中藥清膏混合均勻，按每5kg干粉加入按比例計(jì)算的清膏，置高速攪拌制粒機(jī)的物料鍋內(nèi)，略加拌和，提升物料鍋至密閉狀態(tài)，用慢拌快制檔，攪拌5s后，從送料口加入適量乙醇，再攪拌1次，即可制得所需顆粒?；疽螅哼x擇適宜的黏合劑，加入量應(yīng)適宜，加入方式應(yīng)正確。制粒機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)的過程中不要用手去摸軟材，因?yàn)閿嚢铦{高速運(yùn)轉(zhuǎn)很容易造成生產(chǎn)事故。要控制好攪拌速度，否則制得的顆?？赡芰６炔顒e太大，不均勻。選擇原料粉末時(shí)，盡量選粒度較小的物料，有利于制粒過程的順利進(jìn)行。二、快速攪拌制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制設(shè)備：快速攪拌制粒機(jī)。工藝參數(shù)控制：輔料用量：由于無糖型顆粒輔料用量大幅降低，用量較少，如果計(jì)算不準(zhǔn)確，將出現(xiàn)物料用完，而剩余清膏的現(xiàn)象。時(shí)間與轉(zhuǎn)速：攪拌時(shí)間太長(zhǎng)，易使物料發(fā)熱，變成極黏的面糊狀，導(dǎo)致制粒失??；高速攪拌制粒機(jī)的攪拌漿葉應(yīng)設(shè)定在慢速檔，制粒切割刀設(shè)定在快速檔，時(shí)間設(shè)定為5s。濕潤(rùn)劑的濃度和用量：選擇乙醇的濃度與清膏的比重有關(guān)，比重大，濃度相應(yīng)低一些，以75%為宜，比重小，濃度則要高一些，在85%～95%之間，在第1次干料與清膏初步拌和后，視物料的成粒性狀決定濕潤(rùn)劑的用量。物料鍋的容量與物料的關(guān)系：物料鍋內(nèi)裝物料不宜太多，否則攪拌漿葉易頂死，難啟動(dòng)，而且出現(xiàn)攪拌不勻的現(xiàn)象，尤其是物料鍋底部。二、快速攪拌制粒原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制三、流化床噴霧制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（一）流化床噴霧制粒原理定義：系指利用氣流使藥物粉末呈懸浮流化狀態(tài)，再噴入黏合劑液體，使粉末聚結(jié)成粒的方法。特點(diǎn)：由于將混合、制粒、干燥等操作在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)完成，又稱一步制粒或沸騰制粒。原理：物料粉末粒子在原料容器（流化床）中呈環(huán)狀流化，受到經(jīng)過凈化的加熱空氣預(yù)熱和混合，將黏合劑溶液霧化噴入流化床，使若干粒子聚集成含有黏合劑的團(tuán)粒，由于熱空氣對(duì)物料的不斷干燥，使團(tuán)粒中的水分蒸發(fā)，黏合劑凝固，此過程不斷重復(fù)進(jìn)行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒。（二）工藝過程粉碎主藥輔料混合預(yù)熱噴霧干燥整粒三、流化床噴霧制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（三）設(shè)備及工藝控制1.流化床噴霧制粒機(jī)定義：是一種將噴霧干燥技術(shù)與流化床制粒技術(shù)結(jié)合為一體的新型中成藥，西藥制粒設(shè)備。主要構(gòu)造：空氣壓縮機(jī)、供液泵、氣體分布板、2次噴射氣流入口、空氣預(yù)熱機(jī)、鼓風(fēng)機(jī)、流化室、袋濾口。三、流化床噴霧制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制特點(diǎn)：設(shè)備集混合、噴霧干燥、制粒、顆粒包衣多功能于一體?？缮a(chǎn)出微輔料，少劑量、無糖或低糖的中成藥產(chǎn)品。顆粒速溶，沖劑易于溶出，片劑易于崩解。影響制粒的因素：①物料粒度：一步制粒機(jī)所使用的物料粒度必須在80目以上，否則制得的顆粒有色斑，粒度不好，藥物的溶出度也不好，還會(huì)影響藥物的吸收。另外，主輔料的比重相差太大，就會(huì)造成混合不均勻及分層現(xiàn)象，影響產(chǎn)品的最終含量。三、流化床噴霧制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制②機(jī)內(nèi)物料量：機(jī)內(nèi)物料量的多少由物料的堆密度和設(shè)備決定。物料少時(shí)，進(jìn)入機(jī)內(nèi)的熱空氣從物料間隙排出，物料在機(jī)內(nèi)無法形成有效的環(huán)狀流化；物料多時(shí)，進(jìn)屋機(jī)內(nèi)的熱空氣無法將物料吹起，物料在機(jī)內(nèi)也無法形成有效的環(huán)狀流化，并容易塌床。③噴霧速度：黏合劑的噴霧速度增大時(shí)，液體流量增大，黏合劑溶液尤其是高黏度的黏合劑溶液對(duì)物料的潤(rùn)濕能力和滲透能力增強(qiáng)，顆粒直徑增大，霧化不均勻，脆性減小，而松密度和流動(dòng)性幾乎不變；若是噴霧速度降低，顆粒直徑減小或不成粒，成品率低。④噴霧壓力：霧化程度是由噴嘴空氣量和黏合劑溶液量的混合比來決定的。增大空氣比即增大霧化壓力，霧滴小，霧化面積大。制得粒度均勻的小顆粒。細(xì)粉多，成品率低，且脆性增大，但松密度和流動(dòng)性幾乎不變；降低霧化壓力。顆粒粒度增大，但易產(chǎn)生少量大顆粒，降低成品率。但此可通過整理解決。三、流化床噴霧制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制⑤進(jìn)風(fēng)量控制：進(jìn)風(fēng)量過大，物料粉末未被吹起，尤其是物料量較少和較輕的物料，從底部噴入的黏合劑無法與足夠的藥物細(xì)粉接觸，從而延長(zhǎng)制粒的時(shí)間，同時(shí)造成底部物料為大顆粒，而被吹起的粉末為制成顆粒的結(jié)果，使得顆粒不均勻，過大的風(fēng)量還會(huì)帶走大量的熱量，使產(chǎn)品的溫度降低，而延長(zhǎng)制粒時(shí)間，增加顆粒中細(xì)粉的量，并肯能帶走部分的藥物細(xì)粉，增加高效除塵過濾器的負(fù)擔(dān)。進(jìn)風(fēng)量較小，則物料的流化狀態(tài)不好，顆粒粒度不均勻，容易造成榻床現(xiàn)象。⑥進(jìn)風(fēng)溫度：若進(jìn)風(fēng)溫度過高，黏合劑在霧化時(shí)即被干燥，無法浸入物料顆粒底部，而不能成粒；同時(shí)。進(jìn)風(fēng)溫度過高還會(huì)導(dǎo)致筒體內(nèi)溫度大于局部物料的熔點(diǎn)，從而引起結(jié)塊現(xiàn)象。在較低進(jìn)風(fēng)溫度下，黏合劑溶液蒸發(fā)較慢，顆粒的平均直徑增大，堆密度也會(huì)增加，可以產(chǎn)生較硬的顆粒，流動(dòng)性較好，但制粒時(shí)間增加。三、流化床噴霧制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制四、干壓制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（一）快速攪拌制粒原理定義：將具一定相對(duì)密度的中藥提取液，經(jīng)噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔料后，以干燥制粒機(jī)壓成薄片，再粉碎成顆粒的方法。原理：壓縮力作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力，基本工作原理為重壓成粒的物理過程，無需加熱干燥步驟。將藥物提取物與輔料混合均勻后，依靠重壓或輥壓擠壓成薄片狀，再經(jīng)磨碎和過篩，制成一種預(yù)定大小的顆粒。分類：滾壓法制粒、重壓法制粒。（1）滾壓法制粒：定義：滾壓制粒是將藥物和輔料混勻后，使之通過轉(zhuǎn)速相同的兩個(gè)滾動(dòng)圓筒間的縫隙壓成所需硬度的薄片，然后通過顆粒機(jī)破碎制成一定大小的顆粒的方法。過程：滾壓，碾碎，整粒。（2）重壓制粒法（壓片制粒法）：定義：將藥物與輔料混勻后，用較大壓力的壓片機(jī)壓成大片（直徑為20～25mm），然后再粉碎成所需大小的顆粒。過程：進(jìn)料，重壓，粉碎。四、干壓制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制（二）工藝過程粉碎原料輔料過篩混合滾壓碾碎整粒適用范圍：一般含結(jié)晶水的物料、中藥提取物，以及含一定水分（3%～8%）左右的物料均可用干法制粒。純中藥粉碎的沒經(jīng)過特殊處理的很難造粒，可以考慮加入適當(dāng)輔料。粉料的細(xì)度在80～300目左右較佳，較粗或較細(xì)粉對(duì)干粉制粒均有較大影響：對(duì)較粗的粉，制粒的顆粒不均勻，對(duì)較細(xì)的粉末，在送料和壓片時(shí)存在一定的難度，會(huì)直接影響顆粒的成品率。四、干壓制粒法原理、工藝過程、設(shè)備及工藝控制優(yōu)點(diǎn)：干法制粒一般情況下不需要加入添加劑，直接可以將干粉制成顆粒。增加堆積密度