白血病基礎與急性白血病初步認知

白血病基礎與急性白血病初步認知匯報人：醫(yī)學生文獻學習概

述第一節(jié)白血病一、概述1.白血病定義白血病（leukemia）是一類造血干/祖細胞的惡性克隆性疾病，因白血病細胞自我更新增強、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中，白血病細胞大量增生、累積，使正常造血受抑制，并浸潤其他器官和組織。白血病一、概述2.白血病分類（1）根據(jù)白血病細胞的分化成熟程度和自然病程分類細胞分化停滯在較晚的階段，多為較成熟幼稚細胞和成熟細胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數(shù)年。慢性白血?。–L）細胞分化停滯在較早階段，多為原始細胞及早期幼稚細胞，病情發(fā)展迅速，自然病程僅幾個月。急性白血?。ˋL）白血病一、概述2.白血病分類（2）根據(jù)主要受累的細胞系列分類急性淋巴細胞白血?。ˋLL）急性髓系白血?。ˋML）慢性髓系白血病（CML）慢性淋巴細胞白血?。–LL）如：毛細胞白血病幼淋巴細胞白血病等010203急性白血病（AL）慢性白血?。–L）少見類型的白血病白血病一、概述3.發(fā)病情況我國白血病發(fā)病率約為（3～4）/10萬。在惡性腫瘤中，白血病死亡率居第6位（男）和第7位（女）；兒童及35歲以下成人中，則居第1位。男性發(fā)病率略高于女性（1.81∶1）。我國AML、ALL和CML的年發(fā)病率約為1.62/10萬，0.69/10萬，0.7/10萬。CLL的年發(fā)病率約為（2～3）/10萬，近年有些地區(qū)報道發(fā)病率有上升趨勢。成人AL中以AML多見，兒童以ALL多見。CML隨年齡增長發(fā)病率逐漸升高。CLL在50歲以后發(fā)病才明顯增多。我國白血病發(fā)病率與亞洲其他國家相近，低于歐美國家。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機制人類白血病的病因尚不完全清楚4遺傳因素5其他血液病輸入你的智能圖形項正文輸入你的智能圖形項正文1生物因素3化學因素2物理因素白血病一、概述4.病因和發(fā)病機制（1）生物因素病毒感染：成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATL）可由人類T淋巴細胞病毒

Ⅰ

型（HTLV-Ⅰ）引發(fā)。病毒可作為內(nèi)源性病毒整合潛伏在宿主細胞內(nèi)，在某些理化因素作用下激活表達誘發(fā)白血?。灰部勺鳛橥庠葱圆《緳M向傳播感染致病。免疫功能異常：部分免疫功能異常者，如某些自身免疫病患者，患白血病的風險會增加。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機制（2）物理因素輻射類型：包括X射線、γ射線等電離輻射。相關病例及影響：1911年首次報道放射工作者患白血病病例；日本廣島及長崎受原子彈襲擊后，幸存者白血病發(fā)病率顯著升高（比未受照射人群高30倍和17倍），患者多為急性白血?。ˋL）和慢性髓系白血病（CML）。大面積和大劑量照射會導致骨髓抑制、機體免疫力下降，引起DNA突變、斷裂和重組，進而引發(fā)白血病。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機制（3）化學因素相關化學物質(zhì)：多年接觸苯以及含有苯的有機溶劑與白血病發(fā)生有關。特定藥物：乙雙嗎啉作為乙亞胺的衍生物，有極強的致染色體畸變和致白血病作用；抗腫瘤藥物中的烷化劑和拓撲異構(gòu)酶

Ⅱ

抑制劑也有致白血病作用。白血病類型：化學物質(zhì)所致白血病多為急性髓系白血?。ˋML）。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機制（4）遺傳因素家族性白血病比例：家族性白血病約占白血病的0.7%。孿生子情況：單卵孿生子中一人患白血病，另一人發(fā)病率為1/5，比雙卵孿生者高12倍。染色體異常疾病：Down綜合征（唐氏綜合征）因21號染色體三體改變，白血病發(fā)病率達50/10萬，是正常人群的20倍。其他遺傳?。篎anconi貧血、Bloom綜合征（侏儒面部毛細血管擴張）、共濟失調(diào)-毛細血管擴張癥及先天性免疫球蛋白缺乏癥等患者白血病發(fā)病率較高。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機制（5）其他血液病：某些血液病如骨髓增生異常綜合征（MDS）、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）等最終可能發(fā)展為白血病，也有淋巴瘤和骨髓瘤繼發(fā)白血病的報道，但具體機制尚不明確。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機制白血病的發(fā)生可能是多步驟的，目前認為至少有兩類分子事件共同參與發(fā)病，即所謂的“二次打擊”學說。具體內(nèi)容如下：第一次打擊：各種原因?qū)е略煅毎麅?nèi)一些基因發(fā)生決定性突變，如RAS、MYC等基因突變。這些突變會激活某種信號通路，使得克隆性異常造血細胞生成。這些異常造血細胞獲得了增殖和/或生存優(yōu)勢，并且往往存在凋亡受阻的情況。第二次打擊：一些遺傳學改變，如形成PML::RARA等融合基因，可能會涉及某些轉(zhuǎn)錄因子，最終導致造血細胞分化阻滯或分化紊亂。急性白血病第二節(jié)急性白血病一、概念急性白血?。╝cuteleukemia，AL）是造血干/祖細胞的惡性克隆性疾病。發(fā)病時，骨髓中異常的原始細胞及幼稚細胞（白血病細胞）大量增殖，抑制正常造血功能，并廣泛浸潤肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器，臨床上表現(xiàn)出貧血、出血、感染和浸潤等征象。急性白血病二、分類FAB分型：法美英（FAB）分型方法是通過對患者骨髓涂片進行細胞形態(tài)學觀察以及組織化學染色，并基于這些觀察和計數(shù)結(jié)果進行分型，是急性白血病最基本的診斷學依據(jù)。WHO分型：世界衛(wèi)生組織（WHO）分型整合了白血病細胞形態(tài)學（morphology）、免疫學（immunology）、細胞遺傳學（cytogenetics）和分子生物學（molecularbiology），即MICM特征，形成新的分型系統(tǒng)。該分型系統(tǒng)能夠為患者治療方案的選擇以及預后判斷提供有力幫助，在臨床實踐中被主要選用。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（1）M0（急性髓細胞性白血病微分化型）骨髓原始細胞＞30%。無嗜天青顆粒及Auer小體，核仁明顯。光鏡下髓過氧化物酶（MPO）及蘇丹黑B陽性細胞＜3%；電鏡下，MPO陽性。CD33或CD13等髓系抗原可呈陽性，淋系抗原通常為陰性，血小板抗原陰性。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（2）M1（急性粒細胞白血病未分化型，AMLwithoutmaturation）：原始粒細胞（Ⅰ型+Ⅱ型，原始粒細胞質(zhì)中無顆粒為Ⅰ型，出現(xiàn)少數(shù)顆粒為Ⅱ型）占骨髓非紅系有核細胞（NEC，指不包括漿細胞、淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞及所有紅系有核細胞的骨髓有核細胞）的90%以上其中至少3%的細胞為MPO陽性。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（3）M2（急性粒細胞白血病部分分化型，AMLwithmaturation）：原始粒細胞占骨髓NEC的302%～89%其他粒細胞≥10%，單核細胞＜20%。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（4）M3（急性早幼粒細胞白血病，acutepromyelocyticleukemia，APL）：骨髓中以顆粒增多的早幼粒細胞為主，此類細胞在NEC中≥30%。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（5）M4（急性粒-單核細胞白血病，acutemyelomonocyticleukemia，AMMoL）：骨髓中原始細胞占NEC的30%以上各階段粒細胞≥20%，各階段單核細胞≥20%。（6）M4Eo（AMLwitheosinophilia）：除上述M4型特點，嗜酸性粒細胞在NEC中≥5%。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（7）M5（急性單核細胞白血病，acutemonocyticleukemia，AMoL）：骨髓NEC中原始單核細胞、幼稚單核細胞≥30%，且原始單核細胞、幼稚單核細胞及單核細胞≥80%。原始單核細胞≥80%為M5a、＜80%為M5b。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（8）M6（紅白血病，erythroleukemia，EL）：骨髓中幼紅細胞≥50%NEC中原始細胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≥30%。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（9）M7（急性巨核細胞白血病，acutemegakaryoblasticleukemia，AMeL）：骨髓中原始巨核細胞≥30%。血小板抗原陽性，血小板過氧化酶陽性。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型2.ALL（急性淋巴細胞白血?。┑腇AB分型L1：原始和幼稚淋巴細胞以小細胞（直徑≤12μm）為主。L2：原始和幼稚淋巴細胞以大細胞（直徑＞12μm）為主。L3（Burkitt型）：原始和幼稚淋巴細胞以大細胞為主，大小較一致，細胞內(nèi)有明顯空泡，胞質(zhì)嗜堿性，染色深。

APL伴PML::RARAAML伴RUNX1::RUNX1T1AML伴CBFB::MYH11AML伴DEK::NUP214AML伴RBM15::MRTFAAML伴BCR::ABL1AML伴KMT2A重排AML伴MECOM重排（1）伴重現(xiàn)性遺傳學異常的AML

AML微分化型AML未成熟型AML成熟型急性嗜堿性粒細胞白血病急性粒-單核細胞白血病急性單核細胞白血病急性紅細胞白血病急性巨核細胞白血?。?）由分化定義的AMLAML伴NUP98重排AML伴NPM1突變AML伴CEBPA突變AML，骨髓增生異常相關AML伴其他特定遺傳學改變急性白血病二、分類（二）?AL的WHO分型1.AML的WHO分型（第五版）

B-ALL，非特指型（NOS）B-ALL伴高超二倍體B-ALL伴亞二倍體B-ALL伴21號染色體內(nèi)部擴增（iAMP21）B-ALL伴BCR::ABL1融合B-ALL伴BCR::ABL1樣特征B-ALL伴KMT2A重排B-ALL伴ETV6::RUNX1融合（1）原始B淋巴細胞白血病

T-ALL，非特指型（NOS）早期