meta分析在臨床醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

Meta分析在臨床研究中的應(yīng)用如鏈激酶治療心肌梗死，

當(dāng)文獻(xiàn)累計(jì)報(bào)告了8篇時(shí)，意見不一。3份研究說鏈激酶治療心肌梗死有效，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義，2份研究也說有利，但沒有統(tǒng)計(jì)顯著性，

還有3份研究說其效果不及對(duì)照藥，統(tǒng)計(jì)學(xué)也無顯著意義。第一節(jié)meta分析的概述一.概念

meta分析是對(duì)具有相同研究目的和手段且相互獨(dú)立的多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行定量的系統(tǒng)評(píng)價(jià)的一種研究方法，是系統(tǒng)評(píng)價(jià)的主要技術(shù)之一。1976年，英國教育心理學(xué)專家Glass首次將這類合并統(tǒng)計(jì)量的文獻(xiàn)綜合研究方法稱為Meta分析。20世紀(jì)80年代中期，Meta分析被逐步引入到臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以及流行病學(xué)研究中。二.目的1.增加統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效能：很多時(shí)候單個(gè)研究結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并不等于沒有差別或沒有關(guān)系，可能是樣本量偏小，檢驗(yàn)效能偏低所致。2.解決各獨(dú)立研究結(jié)果的不一致性當(dāng)多個(gè)同類研究的結(jié)果在程度和方向上不完全一致時(shí)，通過Meta分析可以得到研究效應(yīng)的平均水平，對(duì)有爭(zhēng)議甚至相互矛盾的研究結(jié)果得出一個(gè)較為明確的結(jié)論，且效應(yīng)的估計(jì)更加精確。３.尋找新的假說通過Meta分析可以探討單個(gè)研究中未闡明的某些問題或多個(gè)研究中存在的爭(zhēng)議的問題，發(fā)現(xiàn)過去研究中存在的不足之處，提出新的研究課題和研究方向。（一）提出問題，制定研究計(jì)劃這些問題一般來自臨床研究或流行病學(xué)研究中不確定或有爭(zhēng)議的問題。三.步驟研究計(jì)劃書包括：目的研究現(xiàn)狀和研究意義等背景材料文獻(xiàn)檢索的途徑和方法文獻(xiàn)納入和剔除的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)收集方法及統(tǒng)計(jì)分析步驟文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)及敏感性分析等

（二）檢索資料：1.數(shù)據(jù)資料的類型：

I類數(shù)據(jù)：公開發(fā)表的文獻(xiàn)或報(bào)告中方法學(xué)與結(jié)果部分的數(shù)據(jù)。包括統(tǒng)計(jì)描述與假設(shè)檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)、干預(yù)措施、研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)及抽樣原則、試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、隨機(jī)分配過程、失訪記錄及處理方式，測(cè)量單位，混雜與偏奇的控制等。

II類數(shù)據(jù)：公開發(fā)表文獻(xiàn)或報(bào)告中的表格信息.

III類數(shù)據(jù)：圖形信息，主要結(jié)果的圖形表達(dá)非

常有用，可以做到直觀明了.IV類數(shù)據(jù)：工作報(bào)告和上報(bào)資料.2.資料的檢索策略：（1）先進(jìn)行預(yù)檢索，大致確定檢索范圍，根據(jù)預(yù)

檢索的結(jié)果修改檢查策略（2）檢索時(shí)可進(jìn)行必要的限定，如研究對(duì)象、語

種出版年限、出版類型等（3）保證較高的查全率（4）計(jì)算機(jī)檢索與手工檢索相結(jié)合（5）要注意”灰色文獻(xiàn)”3.常用的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫：（1）Medline數(shù)據(jù)庫：是美國國立醫(yī)學(xué)圖書

館建立的文獻(xiàn)庫，是檢索國外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)

首選工具。（2）中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBMdisc）

是檢索中國國內(nèi)文獻(xiàn)的首選工具。（3）Cochrane圖書館：是cochrane協(xié)作網(wǎng)出版的電子出版物，

包括系統(tǒng)評(píng)價(jià)全文庫，臨床試驗(yàn)中心登

記庫等。（4）EMBase數(shù)據(jù)庫：重點(diǎn)收集了藥物和藥學(xué)文獻(xiàn)。（三）擬定納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)綜合考慮研究對(duì)象、研究設(shè)計(jì)類型、干預(yù)或治療措施、隨訪時(shí)間、研究結(jié)局、研究開展的時(shí)間或文獻(xiàn)發(fā)表的年份、語種等因素。如考慮研究對(duì)象時(shí)，患者的疾病類型、年齡、性別、種族，病情嚴(yán)重程度等；考慮研究類型時(shí)，是描述性研究還是分析性研究等。（四）納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)：

1.研究結(jié)果正確嗎？(1)研究對(duì)象是否隨機(jī)分配到治療組和對(duì)照組？(2)進(jìn)入試驗(yàn)的患者對(duì)結(jié)論都有貢獻(xiàn)嗎？1)隨訪完成情況？2)不依從者仍在原來的組中被分析嗎？(3)使用盲法了嗎？(4)試驗(yàn)開始時(shí)間可比嗎？(5)除了干預(yù)方法，對(duì)各組的處理相同嗎？2．結(jié)果是多少？(1)療效是多少？根據(jù)資料性質(zhì)計(jì)算療效大小。計(jì)數(shù)資料設(shè)對(duì)照組的率為X，治療組的率為Y則絕對(duì)危險(xiǎn)的減少量為X-Y相對(duì)危險(xiǎn)的減少值為（X-Y）/X×100%計(jì)量資料設(shè)實(shí)驗(yàn)組試驗(yàn)前后某指標(biāo)的改變量Y2-Y1對(duì)照組試驗(yàn)前后某指標(biāo)的改變量X2-X1則絕對(duì)改變量為（Y2-Y1）-（X2-X1）(2)療效的精確度是多少？參考假設(shè)檢驗(yàn)的P值大小或95%可信限3.這個(gè)結(jié)果對(duì)治療我的患者有幫助嗎？(1)結(jié)果可以用于我的患者嗎？（參照入選和排除標(biāo)準(zhǔn)）(2)所有重要的臨床結(jié)局均被考慮了(3)治療收益與潛在的危險(xiǎn)和費(fèi)用的比較。條目評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)化方法恰當(dāng)如計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字或類似的方法(2分)不清楚試驗(yàn)描述為隨機(jī)試驗(yàn)，但沒有告知隨機(jī)分配產(chǎn)生

的方法(1分)不恰當(dāng)如采用交替分配或類似方法的半隨機(jī)化(0分)盲法恰當(dāng)使用完全一致的安慰劑或類似的方法(2分)不祥試驗(yàn)稱為雙盲法，但未交代具體的方法(1分)非盲法未采用雙盲法或盲的方法不恰當(dāng)(0分)失訪與退出具體描述了撤除與退出的數(shù)量和理由(1分)

未報(bào)告撤除或退出的數(shù)目或理由(0分)RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)的Jadad評(píng)分(一)

Cochrane循證醫(yī)學(xué)中心的標(biāo)準(zhǔn)(2011)

(RCT)

評(píng)價(jià)項(xiàng)目 評(píng)價(jià)結(jié)果1.隨機(jī)順序的產(chǎn)生 偏倚風(fēng)險(xiǎn)高偏倚風(fēng)險(xiǎn)低不清楚2.對(duì)隨機(jī)方案的分配隱藏 偏倚風(fēng)險(xiǎn)高偏倚風(fēng)險(xiǎn)低不清楚3.對(duì)研究對(duì)象及干預(yù)者施盲 偏倚風(fēng)險(xiǎn)高偏倚風(fēng)險(xiǎn)低不清楚4.對(duì)結(jié)果測(cè)評(píng)者施盲 偏倚風(fēng)險(xiǎn)高偏倚風(fēng)險(xiǎn)低不清楚5.結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)的完整性

偏倚風(fēng)險(xiǎn)高偏倚風(fēng)險(xiǎn)低不清楚6.選擇性報(bào)告結(jié)果的可能性 偏倚風(fēng)險(xiǎn)高偏倚風(fēng)險(xiǎn)低不清楚7.其他方面的偏倚來源 偏倚風(fēng)險(xiǎn)高偏倚風(fēng)險(xiǎn)低不清楚(二)澳大利亞JBI循證實(shí)踐中心(2008)(RCT)評(píng)價(jià)項(xiàng)目評(píng)價(jià)結(jié)果1.是否真正采用了隨機(jī)分組方法是否不清楚2.是否對(duì)研究對(duì)象實(shí)施了盲法是否不清楚3.是否對(duì)分組者采用了分配隱藏是否不清楚4.是否描述了失訪對(duì)象的結(jié)局，并納入分析是否不清楚5.是否對(duì)結(jié)果測(cè)評(píng)者實(shí)施了盲法是否不清楚6.試驗(yàn)組與對(duì)照組在基線時(shí)是否具有可比性是否不清楚7.除要驗(yàn)證的措施外，各組其他措施是否相同是否不清楚8.是否用相同方式對(duì)各組結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行測(cè)評(píng)是否不清楚9.結(jié)果測(cè)評(píng)方法是否可信是否不清楚10.資料分析方法是否恰當(dāng)是否不清楚（五）提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息：一般可以設(shè)計(jì)表格，記錄從每個(gè)符合要求的納入文獻(xiàn)的信息，包括：基本信息研究特征結(jié)果測(cè)量等內(nèi)容。實(shí)例（1）研究對(duì)象的特征，包括樣本量、國家、年齡、性別、目標(biāo)腎病的情況；（2）研究設(shè)計(jì)的特征，包括n–3LCPUFA補(bǔ)充劑的劑量和療程；（3）尿蛋白排泄的測(cè)量值；（4）腎小球?yàn)V過率GFR或eGFR（六）資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

1.單個(gè)研究的統(tǒng)計(jì)量

(1)分類變量可選擇的統(tǒng)計(jì)量比值比，相對(duì)危險(xiǎn)度，率差。如病例對(duì)照研究中的OR值，隊(duì)列研究的RR值.

(2)數(shù)值變量可選擇加權(quán)均數(shù)差（WMD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）為統(tǒng)計(jì)量。如臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率之差，均數(shù)之差或其標(biāo)準(zhǔn)化值，

２.納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)?zāi)康氖菣z驗(yàn)各個(gè)獨(dú)立性研究的結(jié)果是否具有異質(zhì)性。如納入Meta分析的各研究結(jié)果是同質(zhì)的，可以采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并后的綜合效應(yīng)；當(dāng)各研究結(jié)果存在異質(zhì)性時(shí)，可采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。

按統(tǒng)計(jì)原理，只有同質(zhì)的資料才能進(jìn)行合并或比較等統(tǒng)計(jì)分析，反之，則不能。因此，Meta分析過程需要對(duì)多個(gè)研究的結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性分析。用假設(shè)檢驗(yàn)多個(gè)獨(dú)立研究是否具有異質(zhì)性或同質(zhì)性，檢驗(yàn)方法用卡方。I2及計(jì)算在Revman4.2及以后的軟件中，出現(xiàn)了新的異質(zhì)性指標(biāo)，即I2。其計(jì)算公式如下：式中的Q為異質(zhì)性檢驗(yàn)的卡方值，K為納入Meta分析的研究個(gè)數(shù)。I2的意義在Revman中，I2可用于衡量多個(gè)研究結(jié)果間異質(zhì)性程度大小的指標(biāo)。這個(gè)指標(biāo)用于描述由各個(gè)研究所致的，而非抽樣誤差所引起的變異（異質(zhì)性）占總變異的百分比。在Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，只要I2不大于50％，其異質(zhì)性可以接受。異質(zhì)性分析與處理的方法當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)出現(xiàn)P≤0.10時(shí)，首先應(yīng)找出產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，如療程長短、用藥劑量、病情輕重、對(duì)照選擇等是否相同。由上述原因引起的異質(zhì)性，可使用亞組分析（subgroupanalysis）、Breslow-Day法和回歸近似法。亞組分析（subgroupanalysis）根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)要求，而在系統(tǒng)評(píng)價(jià)的計(jì)劃書中盡可能地對(duì)一些重要的亞組間差異進(jìn)行敘述。也就是說對(duì)重要的亞組分析，應(yīng)在計(jì)劃書中加以說明。此外，在同一個(gè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，不提倡使用太多的亞組分析。３.多個(gè)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的合并將多個(gè)獨(dú)立研究的結(jié)果合并（或匯總）成某個(gè)單一的效應(yīng)量（effectsize）或效應(yīng)尺度（effectmagnitude）,即用某個(gè)指標(biāo)的合并統(tǒng)計(jì)量，以反映多個(gè)獨(dú)立研究的綜合效應(yīng)。合并統(tǒng)計(jì)量的兩種統(tǒng)計(jì)模型固定效應(yīng)模型（fixedeffectmodel）:若多個(gè)研究具有同質(zhì)性（無異質(zhì)性）時(shí)，可使用固定效應(yīng)模型。隨機(jī)效應(yīng)模型（randomeffectmodel）：若多個(gè)研究不具有同質(zhì)性時(shí)，先對(duì)異質(zhì)性原因進(jìn)行處理，若異質(zhì)性分析與處理后仍無法解決異質(zhì)性時(shí)，可使用隨機(jī)效應(yīng)模型。４、合并效應(yīng)量的假設(shè)檢驗(yàn)根據(jù)Z或（u）值或卡方值得到該統(tǒng)計(jì)量下概率（P）值。若P≤0.05,多個(gè)研究的合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；若P＞0.05，多個(gè)研究的合并效應(yīng)量沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。/５、合并效應(yīng)量的可信區(qū)間可信區(qū)間（confidenceinterval,CI）是按一定的概率估計(jì)總體參數(shù)（總體均數(shù)、總體率）所在的范圍（區(qū)間），如：95％的CI,是指總體參數(shù)在該范圍（區(qū)間）的可能性為95％。可信區(qū)間主要有估計(jì)總體參數(shù)和假設(shè)檢驗(yàn)兩個(gè)用途。在Meta分析中，常用可信區(qū)間進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，95％的可信區(qū)間與為0.05的假設(shè)檢驗(yàn)等價(jià)。此外，森林圖即是根據(jù)各個(gè)獨(dú)立研究的95％可信區(qū)間及合并效應(yīng)量的95％可信區(qū)間繪制的。OR與RR的可信區(qū)間若選擇OR或RR為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，其95％的可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系如下：若其95％CI包含了1，等價(jià)于P＞0.05,即合并統(tǒng)計(jì)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若其95％CI的上下限均大于1或均小于1，等價(jià)于P＜0.05,即合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。WMD和SMD的可信區(qū)間若選擇WMD和SMD為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，其95％CI與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系如下：若其95％CI包含了0，等價(jià)于P＞0.05，即合并統(tǒng)計(jì)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若其95％CI的上下限均大于0或均小于0，等價(jià)于P＜0.05，即合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（七）敏感性分析用于評(píng)價(jià)Meta分析的真實(shí)性，如通過選擇不同模型或排除某項(xiàng)研究，以考慮Meta分析結(jié)論的穩(wěn)定性。

可以用直觀的圖示方法表示

（八）表達(dá)效應(yīng)量結(jié)果研究結(jié)果(線寬表示其95%CI)研究結(jié)果點(diǎn)估計(jì)值,其大小代表該研究在Meta分析中的權(quán)重?zé)o效應(yīng)線各個(gè)研究合并后的效應(yīng)估計(jì)))（九）總結(jié)報(bào)告

觀察性研究的Meta分析（Meta-analysisofObservationalStudiesinEpidemiology，MOOSE）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析報(bào)告質(zhì)量（thequalityofreportingofMeta-analysesofrandomizedcontrolledtrials,QUOROM）進(jìn)行總結(jié)報(bào)告

1.背景簡(jiǎn)述目前同類研究的現(xiàn)況及其一些爭(zhēng)議。2.目的簡(jiǎn)述本次研究的主要目的及其意義。3.檢索策略說明檢索了哪些數(shù)據(jù)庫，什么時(shí)間段，獲取全文的方式等。4.選擇標(biāo)準(zhǔn)交代入選研究的標(biāo)準(zhǔn)，包括研究類型、研究對(duì)象、隨訪方法等。5.資料收集和分析是一個(gè)還是多個(gè)評(píng)價(jià)員收集和評(píng)價(jià)資料？提取了哪些資料？研究質(zhì)量的評(píng)價(jià)采用何種方法?Meta分析采用的是何種方法等?6.主要結(jié)果最后入選分析的文章數(shù)量；研究資料的性質(zhì)；分組、治療或干預(yù)措施情況；疾病的危險(xiǎn)因素情況；經(jīng)過異質(zhì)性檢驗(yàn)，所采用的分析模型及其具體結(jié)果等。7.評(píng)價(jià)者結(jié)論對(duì)整個(gè)Meta分析的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性的評(píng)價(jià)，是否對(duì)臨床醫(yī)療實(shí)踐提供參考以及對(duì)此領(lǐng)域的研究提出相應(yīng)的建議或期望。發(fā)表偏倚（publicationbias）定位偏倚（locationbiases）引用偏倚（citationbias）多次發(fā)表偏倚（multiplepublicationbias）有偏倚的入選標(biāo)準(zhǔn)（biasedinclusioncriteria）一、偏倚的種類第二節(jié)偏倚及其檢查定義

具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義的研究結(jié)果較無顯著性意義和無效的結(jié)果被報(bào)告和發(fā)表的可能性更大。產(chǎn)生原因醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中發(fā)表偏倚的問題相當(dāng)嚴(yán)重.如果meta分析只是基于已經(jīng)發(fā)表的研究結(jié)果，可能會(huì)夸大療效，甚至得到一個(gè)虛假的療效.（一）發(fā)表偏倚

解決辦法好的meta分析應(yīng)包括所有與課題有關(guān)的可獲得的資料，但應(yīng)盡最大可能收集未發(fā)表的研究先行將所有的RCT進(jìn)行登記，通過這一系統(tǒng)隨訪并獲得所有研究的結(jié)果是解決發(fā)表偏倚的根本途徑應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，計(jì)算拒絕結(jié)論所需的未發(fā)表研究數(shù)量的大小，評(píng)估發(fā)表偏倚對(duì)研究結(jié)果的影響

定義在已發(fā)表的研究中，陽性結(jié)果的文章更容易以英文發(fā)表在國際性雜志，被引用的次數(shù)可能更多，重復(fù)發(fā)表的可能性更大，從而帶來文獻(xiàn)定位中的偏倚。產(chǎn)生原因英語偏倚（Englishlanguagebias）文獻(xiàn)庫偏倚（Databasebias）（二）定位偏倚產(chǎn)生原因支持陽性結(jié)果的研究比不支持的研究可能更多地被作為參考文獻(xiàn)加以引用雜志的知名度對(duì)文章的引用也會(huì)產(chǎn)生影響（三）引用偏倚產(chǎn)生原因陽性結(jié)果的研究更容易多次發(fā)表或作為會(huì)議報(bào)告，這就使得這些文章更容易被查到并納入Meta分析中Meta分析中如果包括重復(fù)數(shù)據(jù)會(huì)高估療效（四）多次發(fā)表偏倚產(chǎn)生原因通常文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn)由熟悉所研究領(lǐng)域的調(diào)查者來制定，那么這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)就可能受調(diào)查者知識(shí)的影響對(duì)入選標(biāo)準(zhǔn)的處理可能導(dǎo)致某些陽性結(jié)果的研究被選擇，而陰性結(jié)果的研究被排除（五）有偏倚的入選標(biāo)準(zhǔn)Meta分析檢查上述偏倚的最佳途徑先根據(jù)一個(gè)基本的入選標(biāo)準(zhǔn)收集全部的研究再考慮不同的入選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行徹底的敏感性分析

二、偏倚的檢查此外，檢查偏倚的程度漏斗圖分析（funnelplots）計(jì)算失效安全數(shù)（fail-safenumber，Nfs）漏斗圖

相對(duì)于樣本量的效應(yīng)值，是以研究的效應(yīng)估計(jì)值作為橫坐標(biāo)，樣本量作為縱坐標(biāo)畫出的散點(diǎn)圖漏斗圖分析

1.根據(jù)圖形的不對(duì)稱程度判斷Meta分析中偏倚有無

2.基于治療效應(yīng)的精確度隨樣本量增大而增加這一事實(shí)（1）漏斗圖分析針灸治療中風(fēng)的49個(gè)試驗(yàn)的漏斗圖分析

（TangTL,1999）如果Meta分析中沒有偏倚，圖形構(gòu)成一個(gè)對(duì)稱的倒置“漏斗”；如果圖形呈現(xiàn)明顯的不對(duì)稱，表明偏倚可能存在(見右圖)樣本量小的研究結(jié)果通常分散在圖形底部很寬的范圍內(nèi)樣本量大的研究結(jié)果集中在圖形上部一個(gè)較窄的范圍內(nèi)定義

Meta分析中計(jì)算需多少陰性研究結(jié)果的報(bào)告才能使結(jié)論逆轉(zhuǎn)用途

估計(jì)發(fā)表偏倚的程度P為0.05和0.01時(shí)計(jì)算公式如下

（2）失安全數(shù)意義

失安全數(shù),說明Meta分析的結(jié)果越穩(wěn)定,結(jié)論被推翻的可能性研究個(gè)數(shù)各個(gè)獨(dú)立研究的Ｚ值ReviewManager(Revman)5

http:///revman2.SASforwindows3.Stata(StataCorporation,CollegeStation,TX)Softwareformeta-analysisAcomparisonbetweenStataandRevman第三節(jié)實(shí)例介紹META分析分類變量的實(shí)例分析實(shí)例一抗高血壓藥物對(duì)老年心血管疾病的治療性研究K個(gè)研究抗高血壓藥安慰劑OROR的95％CI死亡數(shù)治療總數(shù)死亡數(shù)治療總數(shù)下限上限ANBP

31

293402890.73650.44671.2144HNT

28

10134990.73330.40181.3382Kuramoto

4

449470.42220.11991.4866SHEP-PS33

433141080.54040.27821.0499STOP84

8121528150.50330.37790.6703VS

9

3825430.22340.08530.5850合計(jì)18917312741401選自Cochrance手冊(cè)摘要和Cochrance圖書館OR和RR的森林圖

OR和RR的森林圖（forestplots）,無效線豎線的橫軸尺度為1，每條橫線為該研究的95％可信區(qū)間上下限的連線，其線條長短直觀地表示了可信區(qū)間范圍的大小，線條中央的小方塊為OR值的位置，其方塊大小為該研究權(quán)重大小。若某個(gè)研究95％可信區(qū)間的線條橫跨為無效豎線，即該研究無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反之，若該橫線落在無豎線的左側(cè)或右側(cè)，該研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)值變量的實(shí)例分析AbstractBackgroundandAim:ThecytotoxicT-lymphocyteantigen4(CTLA4)isaninhibitoryreceptorexpressedonactivatedandregulatoryTlymphocytes.Polymorphismscouldhaveremarkableeffectsonsusceptibilitytoautoimmunity.However,theassociationsbetweenCTLA-4polymorphismsandprimarybiliarycirrhosis(PBC)remainambiguous.Theaimofthismeta-analysisistodeterminemorepreciseestimationsoftherelationship.Methods:FromliteratureretrievalfromPubMed,WebofScience,ScienceDirect,andtheChineseNationalKnowledgeInfrastructure(CNKI)Database,thepublicationsontheassociationsbetweenrs231775,rs3087243,rs5742909,rs231725andrs11571317polymorphismsofCTLA4andPBCthroughJune2011werecollected.Oddsratios(OR)with95%confidenceintervals(95%CI)werecalculatedinfixedorrandommodel,I2wascalculatedtoexamineheterogeneity,andfunnelplotswereplottedtoexaminesmallstudyeffectswithRevman5.1andStata11.Results:Overall,asignificantlyincreasedriskwasfoundforGversusAalleleforrs231775(OR=1.28,95%CI=1.17–1.41).Forrs3087243,asignificantassociationwasfoundforAAversusGGgenotype(OR=0.66;95%CI=0.55–0.80).Whensubgroupanalysisbyethnicitywasperformed,thesameassociationwasonlyfoundinCaucasians.Forrs231725,theORvalues(95%CI)forGGversusAA,GAversusAAandGversusAallelewere0.52(0.40–0.68),0.74(0.60–0.92)and0.73(0.61–0.88).Nosignificantassociationswerefoundforotherpolymorphisms.Conclusion:TheGalleleofrs231775isariskfactorforPBC,whileAAgenotypeofrs3087243andGG,GAandGalleleofrs231725shownegativeassociationswithPBC.Literaturesearch1.MEDLINEandPUBMEDReferencesinthestudieswerereviewedtoidentifyadditionalstudiesnotindexedbyMEDLINEorPUBMEDLiteraturesearch2.KeywordsorMedicalSubjectHeading(MeSH)terms(“primarybiliary

cirrhosis”or“PBC”)and(“CTLA-4”or“cytotoxicT-lymphocyte

antigen4”)and(“polymorphism”or“variant”or“genotype”).Literaturesearch3.Theeligibilitycriteriawereasfollows：case-controlstudy;primarybiliarycirrhosisasoutcome;sufficientpublisheddataforestimatinganoddsratio(OR)with95%confidenceinterval(CI);atleasttwocomparisongroups(PBCpatientgroupvs

controlgroup)involvedinasinglestudy.Exclusivecriteria:NoreportaboutthegenotypefrequencyInsufficientinformationfordataextractionTable1Characteristics

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