雙醋瑞因：用藥之后靜待花開

雙醋瑞因：用藥之后，靜待花開指導專家：天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院副主任藥師劉金虹復旦大學附屬華山醫(yī)院主任藥師、博士李中東整理：朱玲萃骨關節(jié)炎的治療方案應個體化，充分考慮患者的患病危險因素、受累關節(jié)的部位、關節(jié)結構改變、炎癥情況、疼痛程度、伴發(fā)病等具體情況及病情。治療原則應以非藥物治療聯(lián)合藥物治療為主，必要時手術治療。其中，藥物治療占了很大的比重。用藥堅持個體化階梯化骨關節(jié)炎的藥物治療主要分為控制癥狀的藥物、改善病情的藥物及軟骨保護劑。根據(jù)給藥途徑又分局部外用、口服、注射及栓劑。局部外用藥物可迅速且有效地緩解關節(jié)輕、中度疼痛，其胃腸道不良反應輕微，但需注意局部皮膚不良反應的發(fā)生。對于中、重度骨關節(jié)炎的疼痛，可聯(lián)合使用局部外用藥物與口服NSAIDs類藥物進行治療?？诜幬锸枪顷P節(jié)炎治療中最常用的藥物，包括鎮(zhèn)痛藥物、緩解骨關節(jié)炎癥狀的慢作用藥物、抗焦慮藥物及一些中成藥。鎮(zhèn)痛藥包括非甾體抗炎藥、阿片類鎮(zhèn)痛劑、對乙酰氨基酚與阿片類藥物的復方制劑。對NSAIDs治療無效或不耐受者，可選擇其他藥物鎮(zhèn)痛。阿片類藥物的不良反應如成癮性等發(fā)生率相對較高，建議謹慎采用。不推薦將阿片類藥物（含曲馬多）作為緩解骨關節(jié)炎患者疼痛的一線藥物。這類藥物可有效緩解疼痛，改善關節(jié)功能。該方法的缺點在于侵入性治療，潛在的風險可能會增加感染，所以在臨床應用過程中，必須由專業(yè)醫(yī)療人士嚴格遵照無菌及規(guī)范操作。注射劑一般有以下幾類藥物：三是非甾體抗炎藥。肌肉注射起效快，胃腸道反應不明顯。如氟比洛芬酯、酮咯酸氨丁三醇等，這些藥物的使用應該嚴格遵守藥品說明書，注意患者的禁忌癥，注意藥物的劑量、療程及與其他藥物的相互作用?？傊?，骨關節(jié)炎的用藥應該根據(jù)病變的部位及病變程度，內外結合，進行個體化、階梯化的藥物治療?；颊哂盟帒獓栏褡襻t(yī)囑，不自行用藥。如用藥后出現(xiàn)不適，應及時與醫(yī)務人員聯(lián)系。雙醋瑞因：保護軟骨，止痛消炎雙醋瑞因是治療骨性關節(jié)炎的重要藥物之一，既可以改善病情，也有軟骨保護作用。一方面，它能夠誘發(fā)軟骨的生成，可促進人體對氨基葡萄糖等物質的利用，進而使軟骨基質的生成增加，可使因骨性關節(jié)炎破壞了的軟骨有一定程度恢復。另一方面，它能特異性抑制體內的炎癥介質，中斷炎癥介質誘發(fā)的系列炎癥反應，起到止痛、消炎及退熱作用。作用機制多重，安全性耐受性好雙醋瑞因是骨性關節(jié)炎的白介素-1的主要抑制劑。經實驗證實，它可誘導軟骨生成，有止痛、抗炎和退熱作用;對前列腺素合成沒有抑制作用;對骨性關節(jié)炎有延緩疾病進程的作用。雙醋瑞因的活性代謝物為大黃酸，它們通過抑制白介素-1轉換酶而減少白介素-1p的產生和活性。其作用機制多重，包括：（1）抑制滑膜組織中白介素-1的合成;（2）抑制軟骨細胞中白介素-1受體的表達;（3）抑制白介素-1的活性;（4）抑制膠原酶及基質溶解素等金屬蛋白酶和過氧化物的生成;（5）促進膠原及氨基多糖的合成;（6）抑制白細胞的趨化作用及穩(wěn)定溶酶體。雙醋瑞因不改變腎臟和血小板的環(huán)氧化酶活性，不抑制前列腺素合成，因此前列腺素依賴性腎功能障礙患者可以耐受。適應后再增量，療程至少3個月雙醋瑞因為膠囊劑，其內裝黃色顆粒。它的用法用量為：口服，每日1～2次，每次50毫克，餐后服用;一般療程不短于3個月。用藥頭2周可能會出現(xiàn)輕度腹瀉，建議前4周每日1次，即50毫克，晚餐后服下。當患者對藥物適應后，劑量可相應增至每日2次，每次50毫克，餐后服用。具體來說，用藥時應注意以下幾點：1.飯后服用，可以提高雙醋瑞因的吸收率約24%。但是，嚴重的營養(yǎng)不良會降低它的生物利用度，不利于療效發(fā)揮。2.雙醋瑞因起效慢，常在治療后的2～4周方見效，為增進患者治療感受，建議在給藥前2～4周與非甾體類抗炎藥或其他止痛藥合用。但應避免同時服用兩種或以上的非甾體抗炎藥，盡量做到劑量個體化，以減少惡心、嘔吐、潰瘍等胃腸道反應。不良反應與用藥方法有關在使用雙醋瑞因的過程中，應密切關注其用藥方法以及可能發(fā)生的不良反應。1.輕度腹瀉是雙醋瑞因最常見的不良反應，發(fā)生率約7%。一般會在用藥后的最初幾天內出現(xiàn)，多數(shù)會在持續(xù)用藥后慢慢消失。上腹疼痛發(fā)生率約3%～5%，惡心或嘔吐的發(fā)生率少于1%。服用雙醋瑞因，偶爾會出現(xiàn)尿液顏色變黃，這是藥品特性所致，沒有臨床意義，不必擔心。如果意外或過量服用雙醋瑞因導致腹瀉，無特殊解決方法。當腹瀉持續(xù)或加重，在關注人體水和電解質平衡時，需停藥并馬上就醫(yī)。2.加速腸道轉運引起的腹瀉等不良反應的發(fā)生率，是與未吸收的雙醋瑞因的量有關。當空腹、禁食或攝入食物較少時，會增加雙醋瑞因的不良反應發(fā)生率。5.當雙醋瑞因與洋地黃毒苷、地高辛等強心苷藥物合用時，需要特別警惕發(fā)生低血鉀而加重強心苷中毒的風險。6.已知對雙醋瑞因過敏或對大黃等含蒽醌衍生物過敏的患者，應禁用雙醋瑞因;有過敏性結腸炎病史的患者，應權衡風險再決定是否用藥;正在服用改善腸道轉運或改善腸道內容物性質的藥物時，最好不要同用雙醋瑞因。7.腎功能不全會影響雙醋瑞因的藥代動力學，因此建議在肌酐清除率《30ml/分鐘的情況下應根據(jù)醫(yī)囑減小劑量。8.服用雙醋瑞因時，應避免同時服用含氫氧化鋁或氫氧化鎂的藥物，否則會降低其生物利用度;服用雙醋瑞因后，會增加使用抗生素和（或）化學療法的患者