藥物基因的檢測(cè)和個(gè)體化用藥

藥物基因的檢測(cè)和個(gè)體化用藥藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療影響藥物臨床反應(yīng)得因素

有效性、安全性、毒性?xún)?nèi)部因素外部因素年齡性別體重遺傳因素劑量飲食合并用藥藥物反應(yīng)個(gè)體差異年齡老年、兒童、新生兒

性別身高、體重環(huán)境因素食物/吸煙/合并用藥

合并癥病程

藥物反應(yīng)個(gè)體差異機(jī)制器官功能基因型遺傳結(jié)構(gòu)影響藥物臨床反應(yīng)得因素藥物得兩重性治療作用不良反應(yīng)Wewouldn’tthinkofbuyingshoesinasinglesize

我們不會(huì)愿意買(mǎi)只有一個(gè)尺碼得皮鞋Sowhyshouldwebesatisfiedwithone-size-fits-allmedicine?那為什么我們就滿(mǎn)足于千人一方呢？療效好療效不好或無(wú)療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)得個(gè)體差異相同藥物治療得一組人群基因?環(huán)境?藥物不良反應(yīng)基因多態(tài)性引起得藥物反應(yīng)差異基因多態(tài)性引起得藥物反應(yīng)差異基因突變基因多態(tài)性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常代謝酶異常受體異常吸收分布排泄代謝藥物效應(yīng)異常血藥濃度差異藥動(dòng)學(xué)差異藥效學(xué)差異臨床合理用藥得遺傳研究遺傳多態(tài)性藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)吸收(A)分布(D)代謝(M)排泄(E)受體離子通道酶免疫系統(tǒng)細(xì)胞因子個(gè)體化得藥物治療品種劑量用藥時(shí)間給藥途徑療程……大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜肝臟受體個(gè)體差異P450美托洛爾遺傳藥理學(xué)為指導(dǎo)得個(gè)體化用藥臨床用藥模式經(jīng)驗(yàn)用藥循證用藥以遺傳藥理學(xué)為指導(dǎo)得個(gè)體化用藥通過(guò)基因檢測(cè),為患者選擇最合適得藥物,判斷最安全、有效得劑量,減少可能得不良反應(yīng)。

藥物基因檢測(cè)的臨床意義為什么要檢測(cè)基因型

藥物代謝受藥物代謝酶調(diào)控,藥物代謝酶受基因調(diào)控,明確了藥物代謝基因型后,對(duì)于快代謝患者可以增加用藥劑量,對(duì)于慢代謝患者可以減少用藥劑量。為什么要檢測(cè)基因型

藥物代謝可以根據(jù)藥物代謝基因得突變情況分為超快代謝、快代謝、中間代謝和慢代謝四種類(lèi)型。檢測(cè)藥物代謝酶基因位點(diǎn)后,醫(yī)師可以根據(jù)代謝類(lèi)型確定用藥劑量,從而提高療效和減少不良反應(yīng)。研究對(duì)象:基因位點(diǎn)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄(2013年版)收載研究對(duì)象:藥物中國(guó)國(guó)家處方集附錄收載基因與質(zhì)子泵抑制劑藥物代謝分型

奧美拉唑、泮托拉做、蘭索拉唑、雷貝拉唑檢測(cè)基因CYP2C19*2(G＞A)/CYP2C19*3(G＞A)1、1基因型:GG/GG,快代謝藥師建議:增加藥物用量。1、2基因型:GG/GA,中間代謝藥師建議:正常用量。1、3基因型:GG/AA,慢代謝藥師建議:適當(dāng)減少用量。1、4基因型:GA/GG,中間代謝藥師建議:正常用量?；蚺c質(zhì)子泵抑制劑藥物代謝分型1、5基因型:GA/GA,中間代謝藥師建議:正常用量。1、6基因型:GA/AA,慢代謝藥師建議:減少藥物用量。1、7基因型:AA/GG,慢代謝藥師建議:減少用量。1、8基因型:AA/GA,慢代謝藥師建議:減少用量。1、9基因型:AA/AA,慢代謝藥師建議:更換使用藥物。前體藥物

氯吡格雷硝酸甘油可待因她莫昔芬基因與?-受體阻滯劑分型?-受體阻滯劑包括美托洛爾、普萘洛爾和噻馬洛爾。檢測(cè)為2個(gè)位點(diǎn)(1)、藥物代謝酶:CYP2D6*10,分為CC型,快代謝型,CT型:中代謝型:TT型:慢代謝型。(2)、藥物作用受體:?-受體,分為GG型:不敏感型;GC:中間敏感性;CC:敏感性?；蚺c華法林分型檢測(cè)基因位點(diǎn):CYP2C9*3(A＞C)、VKORC1(G＞A);我院藥物基因檢測(cè)開(kāi)展情況123我院藥物基因檢測(cè)開(kāi)展情況高血壓基因?qū)蛑委熑A法林、氯吡格雷亞甲基四氫葉酸還原酶高血壓基因?qū)蛑委?/p>

受體基因

ADRB1—美托洛爾

ACE—ACEI、ARB

抗高血壓藥物代謝酶基因CYPCD6---美托洛爾CYP2C9---氯沙坦氯吡格雷1、氯吡格雷就是前體藥物,通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)體ABCB1吸收入血,通過(guò)PON1和CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化為有活性得代謝物。2、主要代謝酶PON1得不同基因型,與使用氯吡格雷得PCI患者,遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓密切相關(guān)。野生型(GG),具有此基因型得患者,轉(zhuǎn)化生成活性代謝物得效率高,其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓得風(fēng)險(xiǎn)僅為7%左右;雜合型(GA)得氯吡格雷有效性比野生型低,其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓得風(fēng)險(xiǎn)為28%左右;純合型(AA)得氯吡格雷有效性比野生型更低,其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓得風(fēng)險(xiǎn)為52%左右。華法林CYP2C9*3:A/C變異,AA型,野生純合子,正常代謝,AC型,雜合子,相應(yīng)藥物代謝有一定減慢,注意觀(guān)察用藥反應(yīng);CC型,突變純合子,人體代謝酶合成受阻,相應(yīng)藥物代謝減慢,注意減少用藥量。對(duì)于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制藥、華法林VKORC1:A/G變異,AA型,野生純合子,對(duì)藥物敏感,用藥量需減少,AG型,雜合子,