帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）-臨床藥品解讀

帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）是優(yōu)化HER2陽性乳腺癌治療金標(biāo)準(zhǔn)的皮下合劑建議參照：帕妥珠單抗注射液聯(lián)合注射用曲妥珠單抗突破大分子合劑的穩(wěn)定性壁壘，克服大劑量皮下給藥難題助力患者/醫(yī)護(hù)/藥師多重獲益，提高醫(yī)療體系運(yùn)行效率全球多中心RCT研究證實(shí)，與曲帕雙靶靜脈方案療效相當(dāng)可替代總體安全性良好，并降低長期靜脈留置產(chǎn)生的不良反應(yīng)納入醫(yī)保后將助力便捷化乳腺癌治療模式的全面升級替代目錄內(nèi)方案，且節(jié)約住院/耗材/配液等基金支出，基金影響有限目錄CONTENTS1

基本信息2

創(chuàng)新性3

有效性4

安全性5

公平性?曲妥珠單抗皮下制劑于2023年納入醫(yī)保2

，緩解了單靶方案靜脈輸注模

式面臨的巨大挑戰(zhàn)，彌補(bǔ)了該部分醫(yī)療體系的不足患者：治療等待時(shí)間長長期輸注并發(fā)癥住院/耗材等額外支出就醫(yī)體驗(yàn)差基本信息1/2曲帕雙靶方案是HER2陽性乳腺癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)，覆蓋人群更廣，

對治療模式/醫(yī)療體系的升級需求更迫切

HER2陽性乳腺癌及治療現(xiàn)狀

?

乳腺癌是我國女性第一高發(fā)癌種1

，女性患者對回歸社會/家庭訴求強(qiáng)烈，

亟需治療模式及醫(yī)療體系的升級轉(zhuǎn)型?

操作流程加倍，時(shí)長加倍?

導(dǎo)致各方負(fù)擔(dān)均加重便捷治療模式和醫(yī)療體系的升級，需求更迫切曲帕雙靶*是HER2陽性乳腺癌治療金標(biāo)準(zhǔn)3-5，使用患者占比6約70%醫(yī)護(hù)/藥師：配液操作繁瑣配液劑量錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)護(hù)輸注/觀察時(shí)間增加我國乳腺癌發(fā)病率為51.71/10萬7

，

HER2陽性占比25%，每年新發(fā)患者人數(shù)約9萬人，

其中70%為早期患者8*

曲帕雙靶：帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗給藥方案醫(yī)療體系：床位周轉(zhuǎn)率低靜脈輸液率高各級治療不同質(zhì)傳統(tǒng)序貫曲帕雙靶靜脈方案1.https://gco.iarc.fr/today/2.《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2023年)》協(xié)議藥品部分.3.2024CSCO乳腺癌診療指南.5.

中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2024年精要版）.6.根據(jù)內(nèi)部帕妥珠單抗銷量和曲妥珠單抗市場潛力測算.7.

Hanetal.2024Mar;4(2):47-53.4.

NCCN.

ClinicalPracticeGuidelinesinBreastCancerv2.2024.8.

Liuet.2024May.AACR.AbstractPO2-16-06.+基本信息2/2帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）是目前唯一*大分子皮下合劑建議參照：

帕妥珠單抗注射液聯(lián)合注射用曲妥珠單抗目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無中國大陸獲批時(shí)間2023年12月全球首個(gè)上市國家及時(shí)間美國

，2020年6月專利期

2038年是否OTC藥品否注冊分類

治療用生物制品3.1類1

相似可替代?相同適應(yīng)癥人群、指南推薦可替代、

相同活性成分組合2同領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的目錄內(nèi)方案?金標(biāo)準(zhǔn)治療（使用患者占比70%）頭對頭Ⅲ期臨床試驗(yàn)對照組?本品vs帕捷特?聯(lián)合赫賽汀?靜脈方案帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）

2負(fù)荷劑量(15ml):帕妥珠單抗1200mg與曲妥珠單抗600mg【起始劑量僅使用一次】維持劑量(10ml):帕妥珠單抗600mg與曲妥珠單抗600mg【建議主規(guī)格，

臨床最常用規(guī)格】HER2陽性早期乳腺癌新輔助和輔助治療帕妥珠單抗注射液(帕捷特?)聯(lián)合

注射用曲妥珠單抗(赫賽汀?)簡稱“

曲帕雙靶靜脈方案”HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療本品的起始劑量為負(fù)荷劑量(15ml),

此后每3周給藥一次維持劑量(10ml)固定劑量給藥5~8分鐘

參照方案3建議

基本信息1

1.帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）說明書.核準(zhǔn)日期：2023年12月26日.2.簡稱“

曲帕雙靶皮下合劑”3.根據(jù)談判報(bào)送材料說明，參照選擇可為治療方案注冊規(guī)格簡化適應(yīng)癥用法用量通用名3*截止2024年7月固定劑量6,7從按體重調(diào)整劑量轉(zhuǎn)變?yōu)殡p藥合并固定劑量解決經(jīng)淋巴遞送途徑下，雙藥合并固

定劑量給藥的血藥濃度擬合問題確保穩(wěn)態(tài)血藥濃度曲線相似皮下制劑3-5首次實(shí)現(xiàn)雙種抗體大劑量皮下給藥通過添加重組人透明質(zhì)酸酶，突破皮下給藥2ml的限制克服更大劑量

皮下給藥難題雙靶合一1-3全球目前唯一雙靶大分子合劑專用輔料和獨(dú)立制劑配方開發(fā)工藝，

嚴(yán)格控制蛋白間性質(zhì)穩(wěn)定性突破大分子合一技術(shù)壁壘創(chuàng)新性1/2突破大分子合劑的穩(wěn)定性壁壘，克服大劑量皮下給藥難題5.CasabonaG,etal.DermatolSurg

.2018Nov,44Suppl

1

：S42-S50.6.Kirschbrown

WP,et

al.J

Clin

Pharmacol.2019May;59(5):702-716.

*rHuPH20濃度=2000

U/mL；

?rHuPH20濃度=667

U/mL7.CortésJ,SwainSM,etalCancerDrugs,2013,24(10):1084

1092.1.ChauhanVM,etal.2020Nov

10;327:397-405.2.廣東省藥學(xué)會2024年《抗腫瘤藥物皮下制劑全程化藥學(xué)服務(wù)指引》3.帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）說明書核準(zhǔn)日期：2023年12月26日.

.4.JackischC,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2014Apr;74(4)

：343-349..Anti--患者曲帕雙靶靜脈制劑1,2

曲帕雙靶皮下合劑3?

靜脈通路不良/不能耐受長期輸注患者臨床

+

必需用藥?

身體、心理、社會功能治愈

耗材（置管/輸液港）

/定期維護(hù)支出醫(yī)護(hù)/藥師?

免去反復(fù)繁瑣操作，

減少配液差錯(cuò)?

節(jié)約醫(yī)療護(hù)理時(shí)間創(chuàng)新性2/2為患者/醫(yī)護(hù)/藥師帶來多重獲益，提升醫(yī)療體系效率，

全面升級便捷化診療模式?

提高床位周轉(zhuǎn)率?

助力同質(zhì)化醫(yī)療?

促進(jìn)分級診療政策實(shí)施?

節(jié)省單次注射時(shí)間

，

降低直接醫(yī)療成本5~8分鐘無需靜脈置管1.帕妥珠單抗注射液說明書.核準(zhǔn)日期：2018年12月17日.2.注射用曲妥珠單抗說明書.核準(zhǔn)日期：2009年7月31日.3.帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）說明書.核準(zhǔn)日期：2023年12月26日.門診/日間治療固定劑量60~150分鐘醫(yī)療體系按體重配液住院治療FeDeriCa全球RCT

Ⅲ期研究（N=500）

：療效和安全性上與曲帕雙靶靜脈方案一致3主要終點(diǎn)：與曲帕雙靶靜脈方案基本一致

次要終點(diǎn)：與曲帕雙靶靜脈方案基本一致21.221.33(1.14-1.31)

(1.24-1.43)1.2非劣效性界值：0.8400.60.40.20帕妥珠單抗曲妥珠單抗曲帕雙靶方案是治療HER2陽性乳腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”

，

早期可臨床治愈*APHINITY研究（早期）1中位總生存期曲帕雙靶方案：治療HER2陽性早期患者（最多18個(gè)周期用藥）曲帕雙靶皮下合劑獲國內(nèi)外

權(quán)威指南I級推薦可替代5-8?

曲帕雙靶皮下合劑可替代對應(yīng)的

雙靶靜脈方案

，用于HER2陽性乳腺癌新輔助、輔助、晚期治療?

在便利程度和依從性上有明

顯優(yōu)勢5CSCO

2024

NCCN

V2.2024CBCS2024中國藥學(xué)會《抗腫瘤藥物創(chuàng)新皮下制劑臨床應(yīng)用的藥事服務(wù)專家共識》有效性1/1全球多中心RCT研究證實(shí)，與曲帕雙靶靜脈方案療效相當(dāng)且可替代FDChina中國RCT

Ⅲ期研究（N=200）

：中國人群中，有效性結(jié)論與全球人群相同4CLEOPATRA研究（晚期）2曲帕雙靶方案：一線治療HER2陽

性晚期患者5.2024CSCO乳腺癌診療指南.6.NCCN.ClinicalPracticeGuidelinesinBreastCancerv2.2024.7.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2024年精要版）.8.中國藥學(xué)會《抗腫瘤藥物創(chuàng)新皮下制劑臨床應(yīng)用的藥事服務(wù)專家共識》1.vonMinckwitzG,etal.NEnglJMed

.2017Jul

13;377(2)

：122-131.2.SwainSM,etal.LancetOncol

.2013May;14(6)：461-71.3.TanAR,etal.LancetOncol.2021Jan;22(1)

：85-97.4.ShaoZ,etal

ESMO

AsiaCongress2022

1MO曲帕雙靶靜脈制劑曲帕雙靶皮下合劑8年生存率92.7%*世界衛(wèi)生組織將患者實(shí)現(xiàn)10年無病定義為臨床治愈59.5

59.7總病理學(xué)完全緩解率血清谷濃度GMR57.1個(gè)月tpCR(%)1.81.61.410.880...0?

創(chuàng)傷更小，減少輸注帶來的疼痛和瘀傷?避免長期留置靜脈輸液所導(dǎo)致的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(如血栓、感染、靜脈炎等)?順應(yīng)國家醫(yī)療質(zhì)量安全改進(jìn)目標(biāo)——降低住院患者靜脈輸液使用率?已在全球108個(gè)國家/地區(qū)獲批

，累計(jì)超6.3萬患者證實(shí)安全性良好。各國

家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何新的安全性警告、黑框警告、撤市信息等?皮下和靜脈轉(zhuǎn)換使用安全可控2,3：研究表明靜脈制劑→皮下制劑與皮下制

劑→靜脈制劑之間，無額外不良反應(yīng)事件發(fā)生“靜脈輸液治療的不合理使用，不僅不能改善患者的治療效果，還存

在更多的安全隱患，增加不必要的醫(yī)療成本，連續(xù)幾年的《國家醫(yī)

療服務(wù)與質(zhì)量安全報(bào)告》顯示，我國二級及以上醫(yī)院住院患者靜脈

輸注治療比例居高不下，需采取綜合措施予以干預(yù)，以維護(hù)醫(yī)

療安全和患者權(quán)益”“

國家衛(wèi)生健康委【關(guān)于印發(fā)2024

年國家醫(yī)療質(zhì)量安全改進(jìn)目標(biāo)的通知】”?曲帕雙靶皮下合劑的安全性特征與帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗靜脈給藥的已

知安全性特征總體一致?FDChina研究共有100例中國患者接受曲帕雙靶皮下合劑治療

，顯示中國患者與全球研究患者的安全性特征一致

，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號安全性1/1總體安全性良好，并降低長期靜脈留置產(chǎn)生的不良反應(yīng)

藥品說明書收載的安全性信息1

避免長期靜脈留置的不良反應(yīng)4,5

全球用藥安全性信息

1.帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）說明書.核準(zhǔn)日期：2023年12月26日.2.O'ShaughnessyJ,etal.EurJCancer.2021Jul;152：223-232.3.O’ShaughnessyJ,etal.ESMOBC2023.Abstract97P.4.Pivot

X,etal.LancetOncol

.2013Sep;14(10)

：962-70.5.國衛(wèi)辦醫(yī)政函〔

2024〕40號《關(guān)于印發(fā)2024年國家醫(yī)療質(zhì)量安全改進(jìn)目標(biāo)的通知》患者：因給藥所需時(shí)間更短，患者更偏好曲帕雙靶皮下注射給藥，滿意度更高2 >患者心聲：期望只做5分鐘病人3“只要不看病，我會正常上班。有了皮下制劑，我隨時(shí)隨地就可以打，節(jié)約時(shí)間，減少路途奔波。這樣我就能正常去公司工

作，甚至出差”“作為父母，兒女心比較重，想盡量多花時(shí)間陪孩子

，希望

能更快結(jié)束治療”“我害怕成為子女的負(fù)擔(dān)

，不想影響家人正常工作，想獨(dú)立

完成治療”醫(yī)護(hù)：對曲帕雙靶皮下的滿意度高于對曲帕雙靶靜脈，

皮下給藥可明顯節(jié)省時(shí)間，并且減少醫(yī)療資源的使用2 >大多數(shù)衛(wèi)生保健專業(yè)人士“（強(qiáng)烈）同意”由于曲帕雙靶皮下是即用型，藥物浪費(fèi)會減少如果將所有靜脈輸注都改為皮下注射，準(zhǔn)備程序和相關(guān)工作人員投入的時(shí)間將會減少公平性1/2

基于單靶皮下制劑的獲益，患者/醫(yī)護(hù)期待曲帕雙靶皮下合劑納入醫(yī)保

改善患者就醫(yī)感受1是診療發(fā)展的方向偏好研究PHranceSCa表明2

：患者/醫(yī)護(hù)均傾向于選擇曲帕雙靶皮下合劑職場女性母親祖母1.國衛(wèi)醫(yī)政發(fā)﹝2023﹞11號《關(guān)于開展改善就醫(yī)感受提升患者體驗(yàn)主題活動的通知》2.JackischCetal,AdvTher.2022Feb;39(2):833-844.3.Gonzalez-SantiagoS,etal.2023ESMOBCAbstract

116P.曲帕雙靶皮下合劑VS傳統(tǒng)曲帕雙靶靜脈方案，帶來更多效益1：

患者縮短在院時(shí)間91%

社會經(jīng)濟(jì)價(jià)值幫助年輕女性患者及家屬更快回歸正常工作和

家庭，預(yù)計(jì)將創(chuàng)造額外社會經(jīng)濟(jì)價(jià)值曲帕雙靶皮下合劑VS

單靶皮下制劑：考慮到使用雙靶皮下的獲益人群更廣，節(jié)省患者/醫(yī)護(hù)的時(shí)間及社會經(jīng)濟(jì)價(jià)值將是單靶皮下制劑的3~4倍公平性2/2