注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉氯化鈉注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉/氯化鈉注射液01

藥品基本信息02

安全性03

有效性04

創(chuàng)新性05

公平性目錄CONTENTl

復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）l

醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（HAP/VAP）l在治療方案選擇有限的成人患者中治療對(duì)本品敏感的革蘭陰性菌引起的感染

2.5g，每8h輸注一次，輸注時(shí)間2h2023年，中國(guó)通用名：注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉理由：①兩者主要治療成分相同、適應(yīng)癥相同；②參照藥品為2023年國(guó)談品種，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)合理。藥品基本信息--全球首個(gè)即配型粉液雙室袋劑型的頭孢他啶阿維巴坦通用名注冊(cè)規(guī)格適應(yīng)癥用法用量中國(guó)首次

上市時(shí)間全球首次上市

時(shí)間及國(guó)家參照藥品建議及理由粉液雙室袋產(chǎn)品結(jié)構(gòu)注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉/氯化鈉注射液粉體室：2.5g；液體室：100ml：0.9g無(wú)菌藥粉弱焊隔離條注射用溶劑目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況1家（湖南科倫）第3頁(yè)/共10頁(yè)2023年化學(xué)4類(lèi)注冊(cè)分類(lèi)疾病情況及我國(guó)臨床未滿(mǎn)足的需求n疾病情況

：1.全球耐碳青霉烯腸桿菌科細(xì)菌（CRE）廣泛存在，粗死亡率達(dá)30%-44%

，已被列入CDC緊急威脅1。2.CHINET數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)CRE分離率逐年上升2

，細(xì)菌耐藥

已成為公共衛(wèi)生安全的嚴(yán)峻威脅。3.輸液安全事件及醫(yī)院感染發(fā)生率高居不下3。n藥物配制未滿(mǎn)足的臨床需求

：①

頭孢他啶阿維巴坦配制后室溫下穩(wěn)定性為4h，久置后穩(wěn)

定性下降導(dǎo)致有效成分下降，未得到有效改善；②《國(guó)家醫(yī)療服務(wù)與質(zhì)量安全報(bào)告》顯示，我國(guó)感染性休克

患者的集束化治療仍有較大改進(jìn)空間；③膠塞穿刺落屑、微生物污染等輸液安全風(fēng)險(xiǎn)仍有改善空間；④配制操作繁瑣導(dǎo)致的針刺傷及配制特殊藥物（如高毒性、高致敏性藥物）所致職業(yè)傷害問(wèn)題亟需改善。合益泰?相比參照藥品優(yōu)勢(shì)顯著，填補(bǔ)了劑型空白即配即用保障成品藥物穩(wěn)定性簡(jiǎn)化用藥流程加速實(shí)施感染性休克集束化治療全密閉式輸液無(wú)外部微粒無(wú)針化快速配制一拍即溶藥品基本信息--創(chuàng)新劑型的CRE一線治療藥物，更安全、

更高效[1]胡付品.中國(guó)感染與化療雜志.2017;17(1)93-99.[2]2023

CHINET.[3]胡曉艷,姜梁.加強(qiáng)醫(yī)院感染管理提高醫(yī)療質(zhì)量[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,

33(4):2.

[4]

2024年國(guó)家醫(yī)療質(zhì)量安全改進(jìn)目標(biāo)更穩(wěn)定更高效更安全更便捷即配型粉液雙室袋操作示意圖第4頁(yè)/共10頁(yè)說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息【不良反應(yīng)】直接庫(kù)姆斯（Coombs）試驗(yàn)陽(yáng)性、惡心和腹瀉、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、血小板增多癥、頭暈頭痛、AST/ALT升高、蕁麻疹等。其他詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)?！窘伞繉?duì)活性物質(zhì)或【成份】項(xiàng)中列出的任何輔料過(guò)敏者。對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏者。對(duì)其他類(lèi)型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物（如青霉素、單酰胺菌素或碳青霉烯類(lèi)）的嚴(yán)重超敏者（例如速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)）?！咀⒁馐马?xiàng)】使用前的檢查；超敏反應(yīng)；艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）等，其他詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)?！舅幬锵嗷プ饔谩坎唤ㄗh同時(shí)使用本品和丙磺舒。聯(lián)用高劑量的頭孢菌素類(lèi)藥物和腎毒性藥物，可能會(huì)對(duì)腎功能產(chǎn)生不良影響。國(guó)內(nèi)外藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

參照藥物國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況：參照藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)均為輕中度：在7項(xiàng)II期和III期臨床試驗(yàn)中，2024例成人接受注射用頭

孢他啶阿維巴坦鈉治療，發(fā)生率≥5%最常見(jiàn)不良反應(yīng)為直接庫(kù)姆斯（Coombs）試驗(yàn)陽(yáng)性、惡心和腹瀉。

本品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況

：我公司注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉/氯化鈉注射液于2023年10月31日經(jīng)NMPA批準(zhǔn)上市，截至2024年06月30日暫無(wú)臨床應(yīng)用中發(fā)生不良反應(yīng)的情況。安全性--與參照藥品主要成分和療效相同，安全性有保障合益泰?注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉/氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū).湖南科倫制藥有限公司第5頁(yè)/共10頁(yè)原研思福妥?說(shuō)明書(shū)5

：關(guān)于使用中的化學(xué)和物理穩(wěn)定性，已證實(shí)在

15-25°C室溫下最長(zhǎng)為4h

2-4h（院內(nèi)pivas流轉(zhuǎn)時(shí)間）

+2h（思福妥輸注時(shí)間）

≈4-6h，大于穩(wěn)定性最長(zhǎng)時(shí)間安全性--創(chuàng)新劑型即配即用，避免參照藥品配制后久置等臨床風(fēng)險(xiǎn)本品即配即用，避免參照藥品久置超4h帶來(lái)的穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)，具有安全性?xún)?yōu)勢(shì)即配即用避免成品輸液久置藥效下降1,2[1]姜國(guó)偉,張雨涵,常慶,等.集中調(diào)配成品輸液給藥時(shí)滯問(wèn)題及其對(duì)策[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2022(009):041.[2]周萍.三種頭孢類(lèi)藥物的輸液穩(wěn)定性影響因素研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2009,14(07):770-774.[3]李英,王宇航,趙立波,馮婉玉.雙室袋法與注射器法配制靜脈輸液的不溶性微粒比較[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2013,48(22):1969-1971.[4]王宇航等.即配型粉-液雙室袋與傳統(tǒng)包裝形式的系統(tǒng)性對(duì)比[J].

中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(21):3.[5]思福妥?注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉說(shuō)明書(shū).輝瑞投資有限公司

第6頁(yè)/共10頁(yè)無(wú)針化操作

避免針刺傷和

致敏藥物吸入4全密閉配制

無(wú)外部微粒

引入風(fēng)險(xiǎn)3預(yù)灌裝藥物避免

溶媒錯(cuò)拿錯(cuò)配4成品藥物安全★配制環(huán)境安全醫(yī)護(hù)職業(yè)安全用藥過(guò)程安全2024碳青霉烯類(lèi)耐藥革蘭陰性菌感染的診斷、治療及防控指南3?

PICO6.頭孢他啶-阿維巴坦治療產(chǎn)絲氨酸碳青霉烯酶CRE感染是否優(yōu)于其他抗菌方案??推薦意見(jiàn)：建議優(yōu)先使用頭孢他啶阿維巴坦治療產(chǎn)絲氨酸碳青霉烯酶（包括

KPC和OXA-48）CRE感染。2023國(guó)家抗微生物治療指南4?粒細(xì)胞缺乏患者感染，碳青酸烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌（CRE）首選治療：頭孢他啶/阿維巴坦2.5g

iv.q.8h.?產(chǎn)KPC型碳青霉烯酶(絲氨酸碳青霉烯酶)：首選頭孢他啶/阿維巴坦.2023IDSA抗菌藥物耐藥性革蘭氏陰性菌感染治療指南1?推薦CAZ/AVI優(yōu)先用于治療由表現(xiàn)出碳青霉烯耐藥性的微生物引起的感染。有效性--與參照藥成分一致

，國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一線推薦用于CRE感染治療?產(chǎn)KPC的腸桿菌科：首選CAZ/AVI

，美羅培南/韋博巴坦，亞胺培南/rele

bactam*?

產(chǎn)金屬碳青霉烯酶的G-菌：首選CAZ/AVI

+氨曲南*2021熱?。荷８５驴刮⑸镏委熤改?[1]IDSA2023GuidanceontheTreatment

ofAntimicrobial

Resistant

Gram-NegativeInfections[2]桑福德抗微生物治療指南(第50版).2021.

P89[3]

中國(guó)感染與化療雜志,2024,24(2):135-151.[4]

國(guó)家抗微生物治療指南第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2023.4第7頁(yè)/共10頁(yè)醫(yī)囑審方取藥貼簽配藥復(fù)核打包轉(zhuǎn)運(yùn)患者傳統(tǒng)粉針靜配中心22-4小時(shí)醫(yī)囑審方取藥配藥患者粉液雙室袋治療室/床旁3分鐘有效性--創(chuàng)新劑型凸顯救治時(shí)效性?xún)r(jià)值簡(jiǎn)化用藥流程，加速實(shí)施感染性休克集束化治療n參照藥品配置時(shí)間需2-4小時(shí)，本品僅需3分鐘

，

可一步到位，準(zhǔn)確、高效實(shí)施抗感染治療n簡(jiǎn)化藥物配制，大幅降低藥品準(zhǔn)備時(shí)間

，避免參照藥品成品輸液久置的藥效下降問(wèn)題[1]王宇航等.即配型粉-液雙室袋與傳統(tǒng)包裝形式的系統(tǒng)性對(duì)比[J].

中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(21):3.[2]湖南、鄭州、四川、云南省等5家醫(yī)院訪談?wù){(diào)研.快速準(zhǔn)確高效第8頁(yè)/共10頁(yè)主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)

打破技術(shù)封鎖，授權(quán)專(zhuān)利63項(xiàng)（其中發(fā)明專(zhuān)利7項(xiàng)）、軟件著作權(quán)7項(xiàng)；即配型的粉液雙室袋產(chǎn)品代表大容量注射劑的技

術(shù)前沿，此前長(zhǎng)期依賴(lài)進(jìn)口，關(guān)鍵技術(shù)“膜材技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝”受制于人

新型藥物制劑技術(shù)，國(guó)家《2024年產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》鼓勵(lì)發(fā)展

創(chuàng)新結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)“粉液合一”、即配即用，全方位提升臨床用藥安全全球首個(gè)創(chuàng)新抗菌藥雙室袋制劑目前美、

日等發(fā)達(dá)國(guó)家僅開(kāi)發(fā)了常規(guī)抗生素的雙室袋制劑

；

科倫結(jié)合臨床需求和CAZ-AVI配制后不穩(wěn)定特性，在全球率

先研制出創(chuàng)新抗菌藥粉液雙室袋制劑日本，頭孢唑啉等

基礎(chǔ)抗生素雙室袋2023中國(guó)，頭孢他美國(guó)，基礎(chǔ)抗生素

啶阿維巴坦雙室袋雙室袋創(chuàng)新性--自主創(chuàng)新、

全球首個(gè)頭孢他啶阿維巴坦的粉液雙室袋制劑1國(guó)家鼓勵(lì)發(fā)展，打破技術(shù)封鎖2國(guó)家《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》鼓勵(lì)新型藥物制劑技術(shù)發(fā)展，科倫打破技術(shù)封鎖實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)國(guó)產(chǎn)化[1]數(shù)據(jù)截止2024年6月30日.[2]2015年，湖南科倫與空軍航空醫(yī)學(xué)研究所附屬醫(yī)院聯(lián)合研究開(kāi)發(fā)注射用乳糖酸阿奇霉素/氯化鈉注射液，獲得中國(guó)人民解放軍總后勤部制劑批件，該產(chǎn)品首個(gè)院內(nèi)制劑粉液雙室袋產(chǎn)品獲批，是國(guó)內(nèi)首個(gè)應(yīng)用于臨床的粉液雙室袋產(chǎn)品

，打破了國(guó)內(nèi)空白。

第9頁(yè)/共10頁(yè)符合?；驹瓌t?大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)無(wú)靜配中心，本品可解決參照藥（傳統(tǒng)劑型）的配制問(wèn)題，無(wú)外部微粒引入，減少靜

脈炎發(fā)生率，提升整體醫(yī)療衛(wèi)生水平。彌補(bǔ)目錄短板?目錄內(nèi)無(wú)頭孢他啶阿維巴坦雙室袋制劑，本品與參照藥相比大幅縮短藥品配制時(shí)間，準(zhǔn)確高效實(shí)施

抗感染治療；解決參照藥成品輸液久置穩(wěn)定性下降的風(fēng)險(xiǎn)，保障藥品安全有效。降低臨床管理難度?