氟康唑干混懸劑-藥品臨床應(yīng)用解讀

氟康唑干混懸劑目錄CONTENTS0301基本信息02安全性有效性04創(chuàng)新性05公平性目錄氟康唑干混懸劑基本信息(1)通用名氟康唑干混懸劑商品名普利康唑?注冊(cè)規(guī)格1.4g適應(yīng)癥治療隱球菌性腦膜炎、球孢子菌病、侵襲性念珠菌病以及粘膜念珠菌病等；預(yù)防隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)和念珠菌感染。用法用量配置成混懸液后通過(guò)口服給藥。根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和和嚴(yán)重程度確定用藥劑量，兒童人群應(yīng)按體重和疾病確定用藥劑量。對(duì)于需要多劑量治療的感染應(yīng)持續(xù)用藥，直到臨床參數(shù)或?qū)嶒?yàn)室檢查表明活動(dòng)性真菌感染已消退，療程不足可能導(dǎo)致活動(dòng)性感染的復(fù)發(fā)。中國(guó)獲批時(shí)間2023年10月17日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無(wú)全球首次上市時(shí)間及國(guó)家/地區(qū)美國(guó)，1993年12月是否為OTC藥品否參照藥品建議：斯皮仁諾?（伊曲康唑口服溶液）參照藥品選擇理由：眾多權(quán)威指南推薦1：斯皮仁諾?是目前臨床常用的抗真菌感染藥物之一，具有大量的臨床研究和真實(shí)世界的有效性和安全性數(shù)據(jù)。適應(yīng)癥重合度高：均可用于預(yù)防和治療念珠菌感染。劑型優(yōu)勢(shì)相似：均服用方便，吸收快，用藥依從性好。與參照藥品相比，普利康唑?（氟康唑干混懸劑）疾病適用范圍更廣，可用于更多類(lèi)型的念珠菌感染的預(yù)防和治療，同時(shí)對(duì)部分其他真菌感染亦有療效。適用人群無(wú)限制，兒童用藥安全，口服不受飲食影響VS.1.推薦的權(quán)威指南包括但不局限于：《血液?。瘣盒阅[瘤患者侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（第六次修訂版）》、《兒童侵襲性肺部真菌感染臨床實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)(2022版)》、《IDSA念珠菌病處置的臨床實(shí)踐指南（2016）》、《中國(guó)成人念珠菌病診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)（2020版）》等氟康唑干混懸劑基本信息(2)疾病基本情況臨床未被滿(mǎn)足的需求侵襲性真菌感染，是指真菌侵入人體組織、血液，并在其中生長(zhǎng)繁殖導(dǎo)致組織損害、器官功能障礙和炎癥反應(yīng)的病理改變及病理生理過(guò)程。流行病學(xué)：根據(jù)估算的全球真菌感染情況，全球嚴(yán)重真菌病患者數(shù)量超過(guò)1.5億例，真菌病導(dǎo)致的死亡人數(shù)每年約為160萬(wàn)例。侵襲性念珠菌病發(fā)病率為0.50%-0.69%，我國(guó)住院患者中念珠菌感染發(fā)病率逐年增加1。危險(xiǎn)因素：念珠菌定植是侵襲性念珠菌病重要前提，其他危險(xiǎn)因素包括腫瘤放化療、器官移植、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用等2。侵襲性真菌感染發(fā)病率逐年增高，臨床對(duì)抗真菌藥物的需求量進(jìn)一步增大。現(xiàn)有目錄中品種主要針對(duì)成年及青少年，針對(duì)兒童和嬰幼兒的抗真菌藥物相對(duì)較少，很多藥物在兒童和嬰幼兒使用缺少臨床研究數(shù)據(jù)。有兒童和嬰幼兒適應(yīng)癥的抗真菌藥品，劑型又不能滿(mǎn)足。針對(duì)不同類(lèi)型和疾病嚴(yán)重程度的真菌感染的預(yù)防和治療，現(xiàn)有目錄中多數(shù)是使用相同劑量，缺乏針對(duì)性。1.侵襲性真菌病流行現(xiàn)狀[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2021,36(10):21-212.《中國(guó)成人念珠菌病診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)（2020版）》氟康唑干混懸劑基本信息(3)數(shù)據(jù)來(lái)源：各產(chǎn)品上市說(shuō)明書(shū)及掛網(wǎng)情況氟康唑臨床應(yīng)用30余年，適應(yīng)癥范圍廣，已充分證明了其臨床使用的安全性和有效性。氟康唑干混懸劑是國(guó)內(nèi)獨(dú)家劑型，兒童服用依從性好，配備專(zhuān)用給藥器，按體重精準(zhǔn)給藥，進(jìn)一步保證了用藥安全性和有效性。通用名氟康唑干混懸劑伊曲康唑口服溶液伏立康唑干混懸劑泊沙康唑口服混懸液適應(yīng)癥各種念珠菌及隱球菌感染的預(yù)防和治療口腔或食道念珠菌病治療/標(biāo)準(zhǔn)治療不適用時(shí)可用于真菌感染預(yù)防造血干細(xì)胞移植患者真菌感染預(yù)防/念珠菌及曲霉菌感染的治療口咽念珠菌病治療/造血干細(xì)胞移植、惡性血液病患者真菌感染預(yù)防用藥人群任何年齡人群均可安全用藥兒童用藥應(yīng)判定潛在的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，否則不予以推薦2歲及以上人群13歲及以上人群兒童推薦劑量3-12mg/kg，每日一次無(wú)，同成人200-400mg/日9mg/kg，每日2次無(wú)，同成人600mg/日生物利用度90%以上55%-85%96%8%-47%醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)政策非醫(yī)保，自費(fèi)醫(yī)保乙類(lèi)醫(yī)保乙類(lèi)醫(yī)保乙類(lèi)掛網(wǎng)價(jià)512元/盒國(guó)產(chǎn)：577元/盒原研：587.5元/盒國(guó)產(chǎn)：2086元/盒原研：4896元/盒國(guó)產(chǎn)：2180元/盒原研：2200元/盒日治療費(fèi)用（按20kg計(jì)算）22元-88元國(guó)產(chǎn)：77元-154元原研：78元-156元國(guó)產(chǎn)：250元原研：588元國(guó)產(chǎn)：311元原研：314元與同類(lèi)產(chǎn)品相比的優(yōu)勢(shì)氟康唑干混懸劑適應(yīng)癥范圍廣，口服無(wú)限制，劑型服用依從性好，并且利于吸收，生物利用度高。任何年齡患者均可安全用藥，兒童患者推薦劑量基于體重，更加安全高效。氟康唑是最經(jīng)典的唑類(lèi)抗深部真菌感染藥物。與同類(lèi)產(chǎn)品相比的劣勢(shì)氟康唑主要針對(duì)念珠菌和隱球菌，對(duì)其他種類(lèi)真菌敏感度低，如曲霉菌。目前臨床最主要真菌感染種類(lèi)是念珠菌。氟康唑干混懸劑安全性系統(tǒng)器官分類(lèi)常見(jiàn)少見(jiàn)罕見(jiàn)未知血藥及淋巴系統(tǒng)疾病

貧血粒細(xì)胞缺乏，白細(xì)胞減少，血小板減少，中性粒細(xì)胞減少

免疫系統(tǒng)疾病

過(guò)敏反應(yīng)

代謝與營(yíng)養(yǎng)疾病

食欲減退高膽固醇血癥，高甘油三脂血癥，低鉀血癥

精神性疾病

嗜睡，失眠

神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭痛驚厥發(fā)作，感覺(jué)異常，頭暈，味覺(jué)倒錯(cuò)震顫

耳及迷路類(lèi)疾病

眩暈

心臟疾病

尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，QT間期延長(zhǎng)

胃腸道疾病腹痛，嘔吐，腹瀉，惡心便秘，消化不良，胃腸脹氣，口干

肝膽疾病丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，血堿性磷酸酶升高膽汁淤積，黃疸，膽紅素升高肝功能衰竭，肝細(xì)胞壞死，肝炎，肝細(xì)胞損害

皮膚及皮下組織疾病皮疹藥疹（包括固定性藥疹），蕁麻疹，瘙癢，出汗增多中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征，急性全身發(fā)疹性膿皰性皮膚病，剝脫性皮炎，血管性水腫，面部水腫，脫發(fā)藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身性癥狀（DRESS）骨骼肌及結(jié)締組織疾病

肌痛

全身疾病及給藥部位病情

疲勞，難受，乏力，發(fā)熱

氟康唑干混懸劑在治療過(guò)程中不良反應(yīng)輕微，對(duì)癥治療或減量或停藥即可恢復(fù)，安全性好根據(jù)說(shuō)明書(shū)披露，下表為氟康唑治療過(guò)程中觀(guān)察到的不良反應(yīng)及其頻率：很常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100至<1/10）；少見(jiàn)（≥1/1000至<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10000至<1/1000）；極罕見(jiàn)（<1/10000）；未知（現(xiàn)有資料無(wú)法確認(rèn)）。氟康唑干混懸劑有效性（1）2022兒童侵襲性肺部真菌感染臨床實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)推薦氟康唑用于重癥高?；純旱某跫?jí)預(yù)防推薦Wiskott-Aldrich綜合征有頻繁或嚴(yán)重真菌感染者應(yīng)用氟康唑預(yù)防念珠菌和隱球菌感染輕癥首選氟康唑，重癥可選擇氟康唑聯(lián)合治療2020中國(guó)血液病/惡性腫瘤侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則具有侵襲性真菌感染高危因素患者，應(yīng)接受預(yù)防治療，初始預(yù)防，無(wú)論化療或移植患者，均可選擇氟康唑；再次預(yù)防首選既往治療有效抗真菌藥物念珠菌血癥、播散性念珠菌病，均推薦氟康唑目標(biāo)治療2018中國(guó)隱球菌性腦膜炎診治專(zhuān)家共識(shí)隱球菌腦膜炎患者誘導(dǎo)期次選氟康唑治療，鞏固期首選高劑量氟康唑治療；對(duì)于艾滋病患者，在維持期首選氟康唑治療；難治性和復(fù)發(fā)性隱球菌腦膜炎，首選高劑量氟康唑聯(lián)合其他藥物治療，誘導(dǎo)治療后選擇高劑量氟康唑維持治療。2016IDSA臨床實(shí)踐指南：念珠菌病的管理（更新版）多種念珠菌感染（念珠菌血癥、ICU侵襲性念珠菌感染、新生兒ICU念珠菌感染、念珠菌心內(nèi)膜炎、血栓靜脈炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、眼內(nèi)炎等）預(yù)防和治療的首選；新生兒念珠菌預(yù)防和治療氟康唑作為最經(jīng)典的三唑類(lèi)抗深部真菌感染藥物，諸多權(quán)威指南推薦其用于真菌感染的預(yù)防和治療氟康唑干混懸劑有效性（2）氟康唑?yàn)槿蝾?lèi)抗真菌藥物，安全性高，能滲入腦脊液，廣泛應(yīng)用于新生兒IFI防治本研究中藥敏結(jié)果顯示各真菌菌株對(duì)氟康唑敏感率100%，治療治愈率高達(dá)82.4%氟康唑在新生兒侵襲性真菌感染的臨床應(yīng)用11.新生兒侵襲性深部真菌感染的臨床特點(diǎn)分析[J].發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志,2019,7(4):292-296.2.氟康唑預(yù)防極低出生體重兒侵襲性真菌感染療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2020,22(5):446-453.預(yù)防性使用氟康唑可有效降低IFI的發(fā)生率、真菌定植率預(yù)防性使用氟康唑可降低患兒住院期間病死率及真菌感染相關(guān)病死率氟康唑預(yù)防兒童侵襲性真菌感染療效Mate分析2氟康唑干混懸劑有效性（3）1.Oropharyngealcandidiasisinimmunocompromisedchildren:arandomized,multicenterstudyoforallyadministeredfluconazolesuspensionversusnystatin.TheMulticenterFluconazoleStudyGroup.JPediatr.1995Aug;127(2):322-82.ProspectivestudyoffluconazolesuspensionforthetreatmentofoesophagealcandidiasisinpatientswithAIDS.AlimentPharmacolTher.1995Oct;9(5):553-6.氟康唑干混懸劑治療免疫功能低下兒童鵝口瘡患者，治愈率高達(dá)91%，真菌根除率高達(dá)76%氟康唑干混懸劑治療免疫功能低下兒童鵝口瘡比制霉菌素更有效氟康唑干混懸劑治療免疫功能低下兒童鵝口瘡1兒童或有食道癥狀的患者中，以懸浮液形式給予的抗真菌治療可能比膠囊或片劑耐受性及有效性更好相比膠囊氟康唑干混懸劑能更快治愈臨床疾病氟康唑干混懸劑治療食管念珠菌病2氟康唑干混懸劑創(chuàng)新性本品為國(guó)內(nèi)獨(dú)家干混懸劑型的經(jīng)典三唑類(lèi)抗深部真菌感染藥物，臨床應(yīng)用廣泛，經(jīng)驗(yàn)豐富。創(chuàng)新的劑型帶來(lái)了用藥的依從性、安全性和有效性的優(yōu)勢(shì)：劑型的創(chuàng)新干混懸劑型方便存儲(chǔ)，同時(shí)添加矯味劑，配置成混懸液后提高了患者口服依從性氟康唑干混懸劑配置成混懸液后濃度為40mg/ml，易于調(diào)配劑量，配備專(zhuān)用給藥器，可以最大程度精準(zhǔn)給藥，保證用藥安全干混懸劑型口服后胃腸分布面積更大，吸收更快，提高了口服的生物利用度創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益對(duì)于嬰幼兒童、吞咽困難患者，更容易服用，提高了依從性對(duì)于嬰幼兒童患者精準(zhǔn)給藥，可按體重給藥，避免了使用其他劑型“劑量靠猜，使用靠掰”的問(wèn)題，保障兒童用藥安全性患者口服后吸收迅速，不受飲食影響，劑型在體內(nèi)分散面積大，提高了生物利用度，提高用藥有效性氟康唑干混懸劑是浙江普利已承擔(dān)國(guó)家“十三五”科技重大專(zhuān)項(xiàng)--兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)的8個(gè)項(xiàng)目之一。浙江普利兒童藥基地已被納入工信部2016年工業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)—中國(guó)制造2025兒童藥重點(diǎn)項(xiàng)目，并成為中國(guó)兒童藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化聯(lián)盟首批聯(lián)盟成員。氟康唑干混懸劑公平性（1）對(duì)公共健康的影響全球每年真菌感染患者超過(guò)3億，因侵襲性真菌病死亡的患者超過(guò)150萬(wàn)，我國(guó)每年有