美沙拉秦腸溶緩釋片-藥品臨床應(yīng)用解讀

美沙拉秦腸溶緩釋片目錄02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性01藥品基本信息藥品基本信息(1/2)通用名美沙拉秦腸溶緩釋片橙皮書宣泰醫(yī)藥本品于2023年5月獲得FDA批準(zhǔn)，被收錄橙皮書適應(yīng)癥本品適用于輕度至中度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成年患者的誘導(dǎo)和維持緩解用法用量誘導(dǎo)緩解的推薦劑量為2.4g至4.8g（2至4片），每日一次；維持緩解的推薦劑量為2.4g（2片），每日一次。中國大陸首次上市時間2024-01-30目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無全球首次上市時間2006-12歐盟是否為OTC藥品否參照藥品建議美沙拉秦腸溶片（安薩科）參照藥品選擇理由①適應(yīng)癥基本相同，療效明確②現(xiàn)目錄內(nèi)產(chǎn)品，日用量與本品具有可比性③均為指南推薦用藥，與本品一樣在多個國家上市，臨床應(yīng)用廣泛④與本品有明確臨床試驗數(shù)據(jù)對比與參照品比本品優(yōu)勢優(yōu)勢1：結(jié)腸精準(zhǔn)靶向釋放，藥物濃度保障，療效確保優(yōu)勢2：服用次數(shù)少，依從性高本品（腸溶緩釋片）采用pH依賴性聚合物膜包裹美沙拉秦，在pH＞6.8下分解釋放美沙拉秦。利用多基質(zhì)系統(tǒng)技術(shù)使活性藥物在整個結(jié)腸釋放應(yīng)用高載藥量技術(shù)，如：維持期每日一次，每次2片參照品利用Eudragit-S包裹美沙拉秦，當(dāng)pH>7時開始崩解,以原型到達回腸末端，由于腸道轉(zhuǎn)運時間及腸內(nèi)pH差異，個體生物利用度差異較大。每日三次，一次1粒疾病特征：潰瘍性結(jié)腸炎（UC）為慢性疾病，典型癥狀是持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛等，嚴(yán)重并發(fā)癥可致命，長期病程有發(fā)生結(jié)腸直腸癌可能風(fēng)險，UC無法徹底治愈，需長期服藥控制?；疾÷剩篣C患病率已超過11.6/10萬1，全國約16.2萬人，發(fā)病高峰年齡為20～49歲2。復(fù)發(fā)率高：患者的10年累積復(fù)發(fā)率高達70%~80%，確診后5年和10年的結(jié)腸切除率為10%-15%3。臨床未滿足的需求：本品：唯一每日1次，UC“誘導(dǎo)和維持緩解”UC存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規(guī)范、長期用藥，患者治療依從性差等諸多問題。用藥改善需求：美沙拉秦普通口服制劑，多為小規(guī)格且需服藥多次（3-4次），在胃或小腸過早釋放，結(jié)腸靶向性差、給藥次數(shù)多、依從性差。美沙拉秦腸溶緩釋膠囊適用于成人潰瘍性結(jié)腸炎的維持緩解治療，無誘導(dǎo)期用藥的適應(yīng)癥。本品特征：國內(nèi)外已上市的唯一一個每日一次給藥，且適用于輕中度UC誘導(dǎo)和維持緩解的美沙拉秦口服制劑。藥品基本信息(2/2)疾病基本情況：無法徹底治愈，需長期用藥，復(fù)發(fā)率高不良反應(yīng)情況成人（≥2%）可出現(xiàn)頭痛、脹氣、肝功能檢查異常、腹痛和腹瀉。兒童患者（≥5%）可出現(xiàn)腹痛、上呼吸道感染、嘔吐、貧血、頭痛和病毒感染。藥品說明書收載的安全性信息在兩項與安慰劑對照誘導(dǎo)治療試驗中的不良反應(yīng)主要有頭痛、胃腸氣脹、肝功能檢查異常、脫發(fā)、瘙癢。三項潰瘍性結(jié)腸炎維持緩解試驗中的不良反應(yīng)主要有：頭痛、肝功能異常、腹痛、腹瀉、腹脹、上腹痛、消化不良、背痛、皮疹、關(guān)節(jié)痛、疲乏和高血壓。上市后經(jīng)驗及其他安全性信息詳見說明書。與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面優(yōu)勢和不足與同治療領(lǐng)域藥品相比，不同口服劑型的美沙拉秦制劑報告不良反應(yīng)類似，安全性相當(dāng)。安

全

性全球上市多年，臨床使用成熟，不良反應(yīng)及安全性與其他美沙拉秦口服制劑相當(dāng)相比安慰劑、安薩科（參照藥品）：兩項隨機對照研究（RCT）顯示每日一次2.4g和4.8g劑量的美沙拉秦腸溶緩釋片，在治療8周后癥狀緩解的患者百分比均顯著高于安慰劑（P＜0.01）；其中一項研究顯示本品在治療8周后癥狀緩解的患者百分比高于已上市藥物安薩科2.4g/天（P=0.124）

12個月拓展研究：兩項RCT研究中8~16周達到緩解的218名進入了12個月的維持期，未復(fù)發(fā)率達89.9%

(196/218)相比安薩科：美沙拉秦2.4g（每日一次）治療6個月后維持緩解的患者比例（84%）與安薩科1.6g/天相似（82%）有效性（1/2)維持緩解的療效12月未復(fù)發(fā)率達89.9%誘導(dǎo)緩解的療效治療8周后臨床緩解比例（36%）顯著高于安慰劑（17.5%），高于安薩科（32.6%）注：安薩科：美沙拉秦腸溶片（800mg）有效性（2/2）《中國潰瘍性結(jié)腸炎診治指南（2023年·西安）》輕度（初治）活動性UC口服5?ASA（2~4g/d）誘導(dǎo)緩解，療效與劑量呈正比輕中度活動性UC和中度活動性UC足量5?ASA

治療，若無效，更換其他藥物誘導(dǎo)緩解輕度活動性全結(jié)腸UC5?ASA誘導(dǎo)緩解后建議選擇≥2g/d美沙拉嗪口服維持治療，高劑量維持治療效果優(yōu)于低劑量《美國胃腸病學(xué)會（AGA）輕中度潰瘍性結(jié)腸炎治療指南（2018年）》：使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的美沙拉秦或其他5-ASA制劑治療廣泛的輕至中度UC患者，標(biāo)準(zhǔn)劑量定義為每日2-3g?！稓W洲克羅恩和結(jié)腸炎組織（ECCO）潰瘍性結(jié)腸炎治療指南：藥物治療（2022年）》：建議使用5-ASA??，劑量≥2g/天，以誘導(dǎo)及維持輕度至中度活動性UC患者緩解。輕中度UC一線用藥，療效與劑量呈正比，高劑量維持治療效果優(yōu)于低劑量，每日一次給藥可作為首選創(chuàng)

新

性創(chuàng)新點：高載藥量+緩釋+結(jié)腸靶向技術(shù)臨床獲益：每日1次2-4片+療效保障+依從性好載藥量高，尺寸不大，服用片數(shù)少本品長度為20mm，常規(guī)尺寸，維持期每日一次，2片(共2.4g)。病灶部位藥物濃度越高，療效越有保障如下圖：維持緩解高劑量（2.4g/d）的患者和低劑量(1.2g/d)相比，中位緩解時間提高約1.4倍，臨床獲益增加約20倍，復(fù)發(fā)頻繁程度降低約2倍，并沒有增加副作用的發(fā)生率。本品技術(shù)點：采用pH依賴性聚合物膜包裹美沙拉秦，在pH＞6.8條件下分解釋放美沙拉秦，實現(xiàn)腸溶；利用多基質(zhì)系統(tǒng)技術(shù)達到“高載藥量+緩釋”效果，使活性藥物在整個結(jié)腸緩慢釋放，從而達到精準(zhǔn)靶向緩釋的目的。美沙拉秦口服制劑是在結(jié)腸局部發(fā)揮作用，病灶部位藥物濃度越高療效越有保障，不同的制劑技術(shù)，會影響藥物在結(jié)腸病灶區(qū)域的藥物濃度，從而影響藥效。目前臨床主流的美沙拉秦口服制劑多為單一的PH依賴型或者時間依賴型產(chǎn)品。多為小規(guī)格且需服藥多次（3-4次），在胃或小腸過早釋放，結(jié)腸靶向性差、給藥次數(shù)多、依從性差。參考文獻：[1]Paoluzi,O.A.,etal."Comparisonoftwodifferentdailydosages(2.4vs.1.2g)oforalmesalazineinmaintenanceofremissioninulcerativecolitispatients:1‐yearfollow‐upstudy."Alimentarypharmacology&therapeutics21.9(2005):1111-1119.公

平

性目錄內(nèi)缺乏：同時可用于輕中度UC誘導(dǎo)緩解及維持期治療，且可一天一次用藥的美沙拉秦口服劑型。彌補目錄短板本品在多個國家已上市多年，被多個國家納入醫(yī)保，1.2g為多個發(fā)達國家主流規(guī)格，使用廣泛，臨床需求明確。輕中度UC患者經(jīng)美沙拉秦足量治療，可降低復(fù)發(fā)率，降低患者疾病負(fù)擔(dān)。醫(yī)?；鹬С隹煽亍７稀氨；尽痹瓌t本品在適用于UC誘導(dǎo)和維持緩解不同階段，一天一次使用，提高依從性，降低復(fù)發(fā)率，改善患者生活質(zhì)量?！吨袊鴿冃越Y(jié)腸炎診治指南（2023年·西安）》：使用至少1.2g/d的美沙