派安普利單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

派安普利單抗注射液1

基本信息2

有效性目錄3

安全性4

創(chuàng)新性5

公平性參照藥品推薦：卡瑞利珠單抗1.本品與卡瑞利珠單抗的適應(yīng)癥重合

度最高：卡瑞利珠單抗適應(yīng)癥覆蓋

派安普利單抗全部獲批適應(yīng)癥。2.兩者為同作用機(jī)制藥物：本品與卡

瑞利珠單抗同為PD-1抑制劑。3.權(quán)威指南推薦用藥：卡瑞利珠單抗獲得CSCO指南在經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、鱗狀非小細(xì)胞肺癌和鼻咽癌適應(yīng)癥的推薦。4.卡瑞利珠單抗為國家醫(yī)保目錄協(xié)議期內(nèi)談判藥品，價(jià)格合理。通用名派安普利單抗注射液注冊規(guī)格100mg（10mL）/瓶是否獨(dú)家是，獨(dú)家藥品是否為OTC否全球首個(gè)上市國家中國中國上市時(shí)間2021年8月3日說明書適應(yīng)癥用法用量1.

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤：采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg，每2周給藥一次。

直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。2.局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌：本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg，每3周給藥一次。直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。3.

鼻咽癌：采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑

量為200mg，每2周給藥一次。直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。1.

適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者。2.

本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。3.

適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治

療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌成人患者。一、基本信息l

死亡率為1.2/10萬人

1

。l

鼻咽癌通常采用放療為主

的綜合治療

，有10%~

15%

患者會(huì)出現(xiàn)局部或區(qū)域復(fù)

發(fā)。4l

復(fù)發(fā)患者再治療5年OS為

12.6%~22.3%

，

治

療

效

果

有限且不良反應(yīng)大。4l

死亡率約為26.7/10萬人，

位

居全球第一1。l

一線治療聯(lián)合化療，

不良反

應(yīng)高

，患者耐受性低。l

目前Ⅳ期患者的5年生存率不

到5%3

，患者長期生存獲益有

限。l

死亡率約為0.08/10萬人1l

霍奇金淋巴瘤的一線治療

方案推薦為多藥化療。l

化療治療后易復(fù)發(fā)和難治。l

現(xiàn)有的治療手段效果有限，

患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)

間受到嚴(yán)重影響。鱗狀非小細(xì)胞肺癌l

中國肺癌的發(fā)病率為40.8/10萬

人

，位居全球第一

1

。肺癌中

非小細(xì)胞肺癌約占85%

，非小細(xì)胞肺癌中鱗癌約占40%2。l

年發(fā)病患者數(shù)量：36萬人1

?；羝娼鹆馨土鰈

中國霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率為0.23/10萬人1

。l

年發(fā)病患者數(shù)量：0.4萬1

。鼻咽癌l

中國鼻咽癌的發(fā)病率為

2.4/10萬人1。l

年發(fā)病患者數(shù)量：5萬1

。臨床需求未得到滿足疾病基本情況1.鄭榮壽,

等.中華腫瘤雜志,2024,46(3):221-231.2.國家衛(wèi)健委.原發(fā)性肺癌診療指南.20223.原發(fā)性肺癌診療指南

(2022年版)4.何美霖,.

中華放射腫瘤學(xué)雜志,2021,30(11):1202-1208.一、基本信息治療方案PFS(m)延長PFS(m)PFS-HR派安普利+化療

vs化療17.6vs.4.23.40.43卡瑞利珠+化療

vs.化療2,38.5vs.4.93.60.37帕博利珠+化療

vs.化療48vs.

5.12.90.62信迪利+化療

vs.化療55.5vs.4.90.60.54替雷利珠+化療67.7vs.

5.52.20.45mOS

=NRHR=0.55（95%CI0.40-0.75）治療方案OS(m)OS-HR派安普利+化療

vs化療1NRvs.20.20.55卡瑞利珠+化療

vs.化療2,327.4vs.

15.50.57帕博利珠+化療

vs.化療417.2vs.

11.60.71信迪利+化療

vs.化療5NRvs.NR0.57替雷利珠+化療626.1vs.

19.40.693.《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2023版)》將本品納入晚期鱗狀NSCLC一線治療的雙重推薦：

一線化療達(dá)到疾病控制的患者維持治療（1類推薦證據(jù)）。

PS評分0~1分的患者（2A類推薦）。二、有效性：治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌，顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)對比同類藥物，顯著提高患者生存獲益2.《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制

劑臨床應(yīng)用指南(2024版)》推薦：

1A類證據(jù)，Ⅰ級(jí)推薦

本品治療晚期鱗狀NSCLC。1.《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2024版）》推薦：

1B類證據(jù)，Ⅰ級(jí)推薦。 mOS=20.2個(gè)月30個(gè)月OS率高達(dá)51.6%mPFS顯著延長3.4個(gè)月權(quán)威指南推薦疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%4.Novello

S,et

al.J

Clin

Oncol.2023Apr10;41(11):1999-2006.5.Zhou

C,

et

al.J

Thorac

Oncol.2021Sep;16(9):1501-1511.6.

WangJ,etal.2022ESMOIO

132P1.ZhongH,etal.LancetRespirMed.2024;12(5):355-365.2.Ren

S,et

al.J

Thorac

Oncol.2022Apr;17(4):544-557.3.Zhou

C,

et

al.2022

ELCC3MO.mPFS=

7.6

個(gè)月mPFS=4.2

個(gè)月HR=0.43（95%CI0.33-0.56）注：非頭對頭臨床試驗(yàn)結(jié)果1.《CSCO頭頸部診療指南（2024版）》納入派安普利單抗作為二

線或挽救治療復(fù)發(fā)/難治鼻咽癌的Ⅲ級(jí)推薦（2A類證據(jù)）。派安普利1

卡瑞利珠2

帕博利珠3

特瑞普利4

納武利尤5注：非頭對頭臨床試驗(yàn)結(jié)果派安普利1卡瑞利珠2

帕博利珠3

特瑞普利4

納武利尤51.Xiaozhong

Chen,etal.Signal

Transduct

TargetTher.2024;9(1):148.2.Yang

Y,

et

al.JImmunother

Cancer.

2021;9(12):e003790.3.Chiun

Hsu,et

al.J

Clin

Oncol2017;35(36):4050-4056.4.Fenghua

Wang,

etal.JClin

Oncol2021;39(7):704-712.5.Ma

BBY,

et

al.J

Clin

Oncol.2018;36(14):1412-1418.2.《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制

劑臨床應(yīng)用指南(2024版)》納入派安普利單抗作為二

線或挽救治療復(fù)發(fā)/難治鼻咽癌的Ⅲ級(jí)推薦（2A類證

據(jù)）。有效提升ORR，中位OS高達(dá)22.8月，位居同類藥品榜首二、有效性：治療鼻咽癌，療效超越同類產(chǎn)品ORR28.00%

28.20%平均值18.18月17.417.116.5權(quán)威指南推薦26.30%平均值24.70%中位OS（單位：月）20.50%

20.50%22.817.112個(gè)月PFS率72.1%18個(gè)月OS率

100%1.《CSCO淋巴瘤診療指南（2024版）》納入派安普利單抗作為治療

符合移植條件的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的II級(jí)推薦；不符合移植條件的復(fù)發(fā)/

難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤治療的I級(jí)推薦。87.10%85.40%平均值84.48%76.00%2.《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南(2024版)》納入派安普利單抗作為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

治療的I級(jí)推薦（1A類證據(jù)）。二、有效性：治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，

18個(gè)月零死亡率顯著提高患者PFS和OSORR顯著高于目錄內(nèi)同適應(yīng)癥PD-1派安普利1

卡瑞利珠21.

YuqinSong,etal.

Front

Oncol.

2022;12:925236.2.Song

Y,

et

al.

Clin

Cancer2019;25(24):7363-73693.HangSu,etal.2020ASCO.

Abs

7533.4.Song

Y,

et

al.Leukemia.2020;34(2):533-542..權(quán)威指南推薦信迪利3

替雷利珠4注：非頭對頭臨床試驗(yàn)結(jié)果ORR89.40%派安普利1

卡瑞利珠2

替雷利珠3

信迪利4

特瑞普利5

TRAE

三級(jí)不良反應(yīng)說明書記載的不良反應(yīng)發(fā)生率低l

單藥治療所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為

69.3%（研究者判定與藥物治療相關(guān)），3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為17.0%。發(fā)

生率≥2%僅有貧血（2.0%）。l

聯(lián)合治療發(fā)生率≥2％的3級(jí)及以上不良反應(yīng)包括：高脂血癥（4.0%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（2.3%）和骨骼肌肉疼

痛（2.3%）。l

聯(lián)合用藥發(fā)生的不良反應(yīng)頻率可能不完全歸因于派安普利單抗單藥，也可能受

潛在疾病或聯(lián)合使用化療影響。說明書記載的單藥使用安全性優(yōu)于目錄內(nèi)同類藥物三、安全性：不良反應(yīng)發(fā)生率低不良反應(yīng)發(fā)生率90.80%94.20%69.30%1.派安普利單抗說明書，（藥物相關(guān)不良反應(yīng)）.2.卡瑞利珠單抗說明書.，（常見≥3級(jí)不良反應(yīng)累計(jì)發(fā)生率）3.替雷利珠單抗說明書，（藥物相關(guān)不良反應(yīng)）4.

信迪利單抗說明書5.

特瑞普利單抗說明書29.60%18.20%70.80%94.40%31.20%17.00%17.70%治療非小細(xì)胞肺癌：

≥3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率低不良反應(yīng)帕博利珠+

化療1替雷利珠+

化療2信迪利+化

療3卡瑞利珠+

化療4派安普利+

化療53-5級(jí)治療相關(guān)不良事

件（TRAE）,%74.8%85.8%86.6%74%66%所有免疫相關(guān)不良反

應(yīng)（irAE）,%35.6%未披露41.3%77%24%3-5級(jí)irAE

,%13.3%未披露6.1%17%4%帕博利珠10

特瑞普利11

卡瑞利珠14

派安普利13替雷利珠6

信迪利7

卡瑞利珠8

派安普利9治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤：發(fā)熱及輸注反應(yīng)發(fā)生率低三、安全性：不良反應(yīng)發(fā)生率低治療鼻咽癌：安全性顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品10.Chiun

Hsu,

et

al.J

Clin

Oncol2017;35(36):4050-4056.11.Fenghua

Wang,et

al.J

Clin

Oncol2021;39(7):704-712.12.ZhangL,etal.Annalsof

Oncology,2020,

31:

S659.13.Xiaozhong

Chen,etal.Signal

Transduct

TargetTher.2024;9(1):148.14.Yang

Y,

et

al.JImmunother

Cancer.

2021;9(12):e003790.1.Novello

S,et

al.J

Clin

Oncol.2023Apr10;41(11):1999-2006.2.Wang

J,et

al.JAMA

Oncol.2021;7(5):709-717.3.Caicun

Z,

et

al.

J

Thorac

Oncol.2021;16(9):1501-1511.4.Ren

S,et

al.J

Thorac

Oncol.2022Apr;17(4):544-557.5.ZhongH,etal.LancetRespirMed.2024;12(5):35-365.6.Song

Y,

et

al.Leukemia.2020;34(2):533-542.7.Shi

Y.Lancet

haematol2019;6(1):e12-e19.8.Song

Y,

et

al.

Clin

Cancer2019;25(24):7363-7369.9.

YuqinSong,etal.

Front

Oncol.

2022;12:925236.替雷利珠6

信迪利7

卡瑞利珠8

派安普利9所有級(jí)別TRAE發(fā)生率14.70%

11.70%≥3級(jí)TRAE發(fā)生率輸注反應(yīng)發(fā)生率注：非頭對頭臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)熱發(fā)生率派安普利13特瑞普利11卡瑞利珠12帕博利珠1024.50%71.50%10.80%42.70%29.60%74.20%74.10%96.80%38.60%54.30%12.50%15.40%14.20%46%增強(qiáng)免疫

療效，減少免疫治療超進(jìn)

展可能增強(qiáng)免疫療效避免消耗

PD-1抗體和體內(nèi)抗腫瘤IgG11顯著減少效應(yīng)T細(xì)胞耗損2,3減少IL-8的

釋放3,4不易形成二聚

體1完全去除ADCC/ADCP/CDC效應(yīng)2,3降低ADCR效應(yīng)3,4IgG1

亞型Fc段

改造不易與宿主蛋白結(jié)合5宿主蛋白殘留少5降低ADCR效應(yīng)2,4減少IL-6的釋放2,6顯著減少免疫相關(guān)性肺炎/肝炎/心肌炎等

本品對于輕度肝功能不全患者、輕中度腎功能不全患者、65歲以上的老年患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整，可有效避免因劑量調(diào)整本身可能導(dǎo)致的療效降低及劑量調(diào)整過程中的人為失誤。

本品使用劑量固定，無需依據(jù)患者體重或人體表面積調(diào)整用藥劑量，用藥周期為每2周或3周一次，有效提升患者依從性。四、創(chuàng)新性：

國產(chǎn)1類新藥，唯一采用經(jīng)Fc段改造的IgG1亞型PD-1單抗結(jié)構(gòu)創(chuàng)新

國產(chǎn)1類新藥

三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌獲美國FDA

授予突破性療法認(rèn)定應(yīng)用創(chuàng)新民族創(chuàng)新與PD-1Asn58糖基化基團(tuán)間具有多重相互作用，結(jié)合緊密3顯著減少

發(fā)熱、輸注反應(yīng)4.

Yuqin

Song,et

al.

Clin

Cancer

Res2019;25:7363—9.5.

Yuqin

Song,et

al.Leukemia

(2020)

34:533—542.6.

YuqinSong