米索前列醇陰道片-藥品臨床應(yīng)用解讀

米索前列醇陰道片目錄CONTENTS01藥品簡(jiǎn)介04創(chuàng)新性02安全性05公平性03有效性適應(yīng)癥：本品適用于妊娠足月(從妊娠第37周開始)時(shí)促宮頸成熟和引產(chǎn)，其宮頸Bishop評(píng)分小于或等于6分，單胎頭先露，有引產(chǎn)指征且無(wú)母嬰禁忌癥的初產(chǎn)婦。用法用量：外陰消毒后，將1片本品放置陰道后穹窿處，給藥后密切監(jiān)測(cè)胎心和宮縮情況(頻率、持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度)以及子宮頸成熟情況，每次給藥間隔不得小于4小時(shí)，通常為4小時(shí)或6小時(shí)，或遵醫(yī)囑。第3次給藥應(yīng)特別慎重。每次給藥前應(yīng)重新評(píng)估宮頸條件。本品最多使用3次(累計(jì)最大用量為3片，即75μg);每次給藥后孕婦應(yīng)當(dāng)臥床至少30分鐘。在出現(xiàn)不規(guī)律宮縮時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察，仔細(xì)評(píng)估宮頸條件和宮縮情況后慎重考慮是否需要繼續(xù)給予米索前列醇陰道片。如需加用縮宮素，必須在最后一次放置本品后4小時(shí)以上。并應(yīng)重新評(píng)估宮頸條件和宮縮情況后方可加用縮宮素(見【注意事項(xiàng)】)。用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑，本品應(yīng)由專業(yè)人士進(jìn)行操作。若出現(xiàn)以下情況則不予繼續(xù)給藥：1.出現(xiàn)有效宮縮；2.自然破膜；3.原放置藥物尚未崩解（即含硬質(zhì)塊狀物質(zhì)）；4.出現(xiàn)宮縮過(guò)強(qiáng)、過(guò)頻或子宮過(guò)度刺激綜合征；5.胎兒宮內(nèi)窘迫；6.用藥后發(fā)生系統(tǒng)性不良反應(yīng)，如：低血壓、心動(dòng)過(guò)速等。通用名稱：米索前列醇陰道片注冊(cè)規(guī)格：25μg×1片/盒中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2020年6月12日

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：1家

全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：中國(guó)，2020年6月12日

參照藥品建議：地諾前列酮栓、縮宮素商品名稱：素米?專利號(hào)：ZL201210191225.0是否為OTC藥品：否0101素米?基本信息01

2019年中國(guó)新生兒數(shù)1465萬(wàn)，預(yù)計(jì)需要引產(chǎn)數(shù)＞200萬(wàn)，預(yù)計(jì)需要促宮頸成熟數(shù)＞100萬(wàn)。歐洲15國(guó)在2010年時(shí)的引產(chǎn)率已經(jīng)達(dá)到20%以上，美國(guó)從1990年的9.5%上升到2010年的23.4%。米索前列醇片一種前列腺素E1（PGE1）類似物，最早用于治療消化道潰瘍、到用于人工流產(chǎn)、到用于足月妊娠引產(chǎn)和其它適應(yīng)癥，三十多年來(lái)已經(jīng)成為國(guó)際上婦產(chǎn)科最常用的基本藥物1。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.，妊娠晚期促子宮頸成熟與引產(chǎn)指南，中華婦產(chǎn)科雜志2014年第49卷，881-5.高危妊娠患者多孕婦宮頸條件不成熟多引產(chǎn)手段單一01妊娠足月（從妊娠第37周開始）時(shí)促宮頸成熟和引產(chǎn)01素米?基本信息01一項(xiàng)回顧性對(duì)比研究，在2003~2007年觀察米索前列醇陰道放置與縮宮素靜滴各1000例的引產(chǎn)效果及安全性，米索前列醇用藥方案為陰道放置25ug，4-5小時(shí)用藥一次，24小時(shí)最大劑量100ug。①米索組1000例，其中初產(chǎn)婦833例，經(jīng)產(chǎn)167例，年齡平均26歲(20～35歲)，平均孕周38．9周(37～42”周)；②縮宮素組1000例,初產(chǎn)婦865例，經(jīng)產(chǎn)婦135例。平均年齡26歲(23～45歲)，平均孕周39．2周(38“～41‘周)。兩組用藥前宮頸評(píng)分（米索組3.1±2.2，縮宮素組4.1±2.2）并無(wú)顯著差異，P＞0.0502素米

安全性優(yōu)于目錄內(nèi)同類藥品*P＜0.05h誘發(fā)縮宮時(shí)間用藥至分娩時(shí)間陰道總產(chǎn)程

引產(chǎn)成功率****02素米?安全性高珊，

ChineseJournalofClinicalObstetricsandGynecology.2008;9(1):59-600102素米?米索前列醇陰道片25μg引產(chǎn)不良反應(yīng)與安慰劑相似，安全性好素米?（n=173）安慰劑（n=49）合計(jì)P值總不良反應(yīng)【n（%）】17（9.14）3（6）20＞0.05產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)熱1（0.57）0（0.00）1＞0.05腹瀉1（0.57）0（0.00）1＞0.05子宮過(guò)度刺激（不伴胎心率改變）1（0.57）1（2.00）2＞0.05子宮過(guò)度刺激綜合征1（0.57）0（0.00）1＞0.05胎兒不良反應(yīng)胎兒心率異常1（0.57）1（2.00）2＞0.05新生兒窒息1（0.57）0（0.00）1＞0.05羊水胎糞污染（I度）1（0.57）0（0.00）1＞0.05羊水胎糞污染（II度）7（4.00）1（2.00）8＞0.05羊水胎糞污染（III度）3（1.71）0（0.00）3＞0.05在排除與藥物無(wú)關(guān)的不良事件后，米索前列醇陰道片與安慰劑對(duì)比：無(wú)論總不良反應(yīng)、在產(chǎn)婦不良反應(yīng)、胎兒的不良反應(yīng)均無(wú)顯著性差異，P＞0.0502素米?安全性YuZhang,etal.ChineseMedicalJournal.2015;128(20):2736-2742素米?前列醇陰道片顯著提高引產(chǎn)成功率，減少引產(chǎn)至臨產(chǎn)時(shí)間素米?開展了一項(xiàng)多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照研究，共納入225例患者，分為米索前列醇陰道片組和安慰劑組，素米?用藥方案為每4小時(shí)經(jīng)陰道給予25μg米索前列醇陰道片或者安慰劑一片，最多給予3次。主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)為引產(chǎn)成功率（*P＜0.05）YuZhang,etal.ChineseMedicalJournal.2015;128(20):2736-2742素米?多中心臨床療效結(jié)果引產(chǎn)成功率首次用藥后12h內(nèi)Bishop評(píng)分提高≥3分的比率首次用藥后24h內(nèi)陰道分娩率首次用藥后24h內(nèi)的臨產(chǎn)率使用催產(chǎn)素的比例剖宮產(chǎn)率引產(chǎn)—臨產(chǎn)時(shí)間（h）*****■素米?■

安慰劑

（n=173）（n=49）0303素米?有效性素米?更有效提高24小時(shí)內(nèi)陰道分娩率，提前陰道分娩發(fā)動(dòng)時(shí)間03*P＜0.05h加用縮宮素的比例陰道分娩

﹥24h

≦24h陰道分娩發(fā)動(dòng)時(shí)間****2017年發(fā)表了一項(xiàng)米索前列醇陰道片(25μg/次、4小時(shí)一次，總共最多4次)與地諾前列酮栓(10mg，輝凌制藥)的觀察性對(duì)比研究，米索組251例，地諾前列酮組249例。結(jié)果顯示，24小時(shí)內(nèi)陰道分娩率米索組顯著高于地諾組，米索組為75%，地諾組為56%；亞組分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于宮頸條件非常不好（評(píng)分≤3分）的產(chǎn)婦，24小時(shí)內(nèi)陰道分娩率米索組也顯著高于地諾組，米索組為72%，地諾組為51%；加用縮宮素的比例米索顯著低于地諾組，米索組為43%，地諾組為55%；平均陰道分娩時(shí)間顯著米索組短于地諾組18.69±8.57小時(shí)，地諾組為21.21小時(shí)；兩組剖宮率、宮縮過(guò)強(qiáng)、過(guò)度刺激及羊水糞染沒有顯著性差異。03素米?有效性CarlosBenalcazar-Parra,etal.THEJOURNALOFMATERNAL-FETAL&NEONATALMEDICINE.2017兩組剖宮率（23%vs24%）、宮縮過(guò)強(qiáng)（2.7%vs5.6%）、過(guò)度刺激（0.8%vs2%）羊水糞染（18%vs12%）沒有顯著性差異01素米?地諾前列酮栓技術(shù)創(chuàng)新?lián)碛小耙环N快速融變的米索前列醇陰道用組合物及其制備方法和應(yīng)用”發(fā)明專利化合物不穩(wěn)定，需要零下10°-20°保存極低劑量藥物技術(shù)平臺(tái)/臨床創(chuàng)新陰道片外用劑型/超低劑量25μg單片的規(guī)格/0104素米?為我國(guó)自主研發(fā)產(chǎn)品，國(guó)家3類新藥、國(guó)內(nèi)發(fā)明專利授權(quán)，填補(bǔ)了臨床空白專利技術(shù)含量更均勻：7批次素米?含量均勻（A+1.8s）均小于10國(guó)家要求小于15藥物分布更均勻?qū)＠夹g(shù)含量更精確：7批次素米?有效含100%±0.2%。每片25μg超低劑量含量更精準(zhǔn)專利技術(shù)雜質(zhì)含量更少：7批次素米?雜質(zhì)含量均小于0.6%，更少的雜質(zhì)成分，更少的不良事件。04素米?創(chuàng)新性彌補(bǔ)藥品目錄短板素米@米索前列醇陰道片彌補(bǔ)了目錄內(nèi)同類產(chǎn)品誤診率高的短板。臨床管理難度小評(píng)價(jià)指標(biāo)3（采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距），*表示P≤0.0）素米地諾前列酮栓醫(yī)護(hù)人員操作的難易程度（分值越大，難度越高）5(1)5(2)催引產(chǎn)有效性（分值越大，有效性越高）5(5)5(4)不良反應(yīng)的發(fā)生率（分值越大，發(fā)生率越高）5(2)5(3)評(píng)價(jià)指標(biāo)素米地諾前列酮栓縮宮素說(shuō)明書清晰性和完整性說(shuō)明書詳細(xì)列舉不良反應(yīng)類型及其發(fā)生率；說(shuō)明書涵蓋藥物相互作用、臨床試驗(yàn)、藥理毒理等信息說(shuō)明書未詳細(xì)列舉不良反應(yīng)類型及其發(fā)生率；說(shuō)明書缺乏藥物相互作用、臨床