羥考酮納絡(luò)酮緩釋片-藥品臨床應(yīng)用解讀

羥考酮納絡(luò)酮緩釋片01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性目錄01藥品基本信息通用名羥考酮納洛酮緩釋片注冊規(guī)格每片含鹽酸羥考酮40mg與鹽酸納洛酮20mg（主規(guī)格）每片含鹽酸羥考酮5mg與鹽酸納洛酮2.5mg適應(yīng)癥適用于成人需阿片類鎮(zhèn)痛藥才能充分控制的重度疼痛。加入阿片受體拮抗劑納洛酮，通過阻斷羥考酮對腸道阿片受體的作用來緩解阿片類藥物引起的便秘癥狀。用法用量口服，以確定劑量每日兩次（每12小時）給藥。本品可在進(jìn)食或非進(jìn)食時服用，需用足量液體送服。必須整片吞服，不可掰開、碾碎或咀嚼。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況2家（包括原研藥品）注冊分類化學(xué)藥品4類中國大陸首次上市時間2024年6月28日全球首次上市時間及國家/地區(qū)2006年5月、德國參照品鹽酸羥考酮緩釋片是否為OTC藥品否參照品選擇理由1、鹽酸羥考酮緩釋片是臨床治療重度疼痛最常用的阿片類藥物之一（艾昆緯2019~2023年數(shù)據(jù)顯示鹽酸羥考酮緩釋片為口服阿片類藥物中市場份額最高的品類）；2、于2004年在中國獲批上市，是國家醫(yī)保目錄藥品，且臨床應(yīng)用廣泛01藥品基本信息與參照藥品或已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢強效鎮(zhèn)痛同時解決現(xiàn)有藥物帶來的便秘問題：羥考酮納洛酮緩釋片是一種包含固定劑量阿片受體激動劑和阿片受體拮抗劑的新一代復(fù)方制劑；制劑中羥考酮發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，而納洛酮通過在腸壁的局部拮抗作用可以對抗羥考酮引起的便秘問題，改善了患者生活質(zhì)量。本品設(shè)計聯(lián)合使用“物理屏障”和“激動劑/拮抗劑組合”兩種藥學(xué)技術(shù)，降低藥物濫用風(fēng)險：①采用了防濫用“鎖藥”專有技術(shù)，兩種輔料按照特殊比例混合，在較低的壓力下，形成較高的抗張強度，有效防止羥考酮被研磨、提取、轉(zhuǎn)化，進(jìn)而阻止藥物濫用；②當(dāng)本品被通過非胃腸道途徑使用時，納洛酮可拮抗羥考酮的活性，使濫用者無法獲得欣快感并造成催促戒斷反應(yīng)，進(jìn)一步降低濫用風(fēng)險。01藥品基本信息所治療疾病基本情況未滿足的臨床需求疼痛是人類的第五大生命體征，顯著影響患者的生活質(zhì)量。我國疼痛患者數(shù)量遠(yuǎn)超過3億人，超過65%的患者為中重度疼痛。重度疼痛包括癌痛和非癌痛。其中，晚期癌癥患者重度疼痛發(fā)生率尤其高，在482萬例新發(fā)惡性腫瘤患者中，約1/3的患者為重度疼痛。阿片類藥物引起的便秘往往伴隨慢性癌痛治療的全過程，是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥。重度疼痛患者，常規(guī)止痛治療往往療效不佳。阿片類藥物引起的便秘，常會持續(xù)發(fā)生于治療全過程，嚴(yán)重影響患者的治療和生活質(zhì)量。服用瀉藥等現(xiàn)有治療方案對于便秘癥狀的緩解效果均十分有限，患者存在非常迫切的改善便秘的臨床需求。說明書收載不良反應(yīng)信息

與同類藥品相比的優(yōu)勢02安全性與鹽酸羥考酮緩釋片單方制劑相比，在控制重度疼痛的同時，還能顯著改善腸道功能、顯著減輕便秘癥狀，減少緩瀉劑的使用，極大提高患者依從性。本品獨特的鎖藥技術(shù)，使其具有更好的防濫用優(yōu)勢。常見（發(fā)生率≥1/100）：食欲減退、厭食、失眠、頭暈、頭痛、嗜睡、眩暈、潮熱、腹痛、便秘、腹瀉、口干、消化不良、嘔吐、惡心、腸胃氣脹、瘙癢、皮膚反應(yīng)、多汗、乏力、疲乏。過量服用本品可能出現(xiàn)由羥考酮或納洛酮引發(fā)的癥狀：羥考酮過量的癥狀包括瞳孔縮小、呼吸抑制、嗜睡（進(jìn)展為木僵）、肌張力減退、心動過緩和低血壓。嚴(yán)重情況下可能發(fā)生昏迷、非心源性肺水腫和循環(huán)衰竭，甚至可能導(dǎo)致死亡。納洛酮可能引起腹瀉。03有效性本品（每片含鹽酸羥考酮40mg與鹽酸納洛酮20mg）與參比制劑在中國慢性疼痛受試者空腹及餐后條件下單次口服給藥生物等效。本品（每片含鹽酸羥考酮5mg與鹽酸納洛酮2.5mg）與參比制劑在中國健康受試者空腹及餐后條件下單次口服給藥生物等效。

兩項臨床研究顯示：本品與原研產(chǎn)品生物等效，療效、安全性與Targin?一致03有效性臨床指南診療規(guī)范推薦指南推薦內(nèi)容美國NCCN成人癌痛指南《AdultCancerPain》2024年在羥考酮納絡(luò)酮復(fù)方制劑用于癌痛的研究表明，長期使用可有效鎮(zhèn)痛，顯著緩解阿片類藥物引起的便秘歐洲ESMO成人癌痛管理指南《Managementofcancerpaininadultpatients:ESMOClinicalPracticeGuidelines》2018年版對減少阿片類藥物引起的便秘有潛在的作用。與僅口服鹽酸羥考酮緩釋片的患者相比，口服鹽酸羥考酮納洛酮緩釋片的患者報告腸功能有顯著改善，且鎮(zhèn)痛效果未下降歐洲ESMO癌癥患者便秘管理指南《Diagnosis,assessmentandmanagementofconstipationinadvancedcancer:ESMOClinicalPracticeGuidelines》2018年版所有阿片類藥物都會引起便秘，羥考酮納洛酮緩釋片的嚴(yán)重程度較輕。羥考酮納洛酮緩釋片可有效治療中至重度疼痛，并可有效治療對正常瀉藥治療無反應(yīng)的阿片類藥物引起的便秘04創(chuàng)新性唯一能顯著改善阿片類藥物引起的便秘，且具有防濫用特性的國產(chǎn)強效鎮(zhèn)痛藥...精巧組合設(shè)計，直擊重度疼痛治療痛點本品設(shè)計聯(lián)合使用“物理屏障”和“激動劑/拮抗劑組合”兩種藥學(xué)技術(shù)，不僅幫助患者有效控制疼痛，還能顯著改善阿片類藥物引起的便秘，同時降低藥物濫用風(fēng)險。采用了防濫用“鎖藥”專有技術(shù)，兩種輔料按照特殊比例混合，在較低的壓力下，形成較高的抗張強度，有效防止羥考酮被研磨、提取、轉(zhuǎn)化，進(jìn)而阻止藥物濫用；此外，作用機(jī)制上，納洛酮可拮抗羥考酮的活性，使濫用者無法獲得欣快感并造成催促戒斷反應(yīng)，進(jìn)一步降低濫用風(fēng)險。作為羥考酮單方緩釋制劑的“升級版”，通過與納洛酮發(fā)揮聯(lián)合作用，能夠同時兼顧“強效鎮(zhèn)痛”與“阿片類藥物引起的便秘（OIC）的預(yù)防和改善”，并可大量減少瀉藥的使用，為患者提供更簡化的疼痛管理方案，改善其生活質(zhì)量；...獨特“鎖藥”技術(shù)，降低羥考酮濫用風(fēng)險05公平性對公共健康的影響彌補目錄短板臨床管理符合?；驹瓌t1、羥考酮納洛酮緩釋片為復(fù)方制劑，不僅能有效鎮(zhèn)痛，還可解決阿片類藥物單方引起的便秘問題，滿足重度疼痛患者的臨床用藥需求。2、藥物經(jīng)濟(jì)性良好，臨床治療不增加患者額外經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且會減輕護(hù)理負(fù)擔(dān)，以及減少緩瀉劑的應(yīng)用。1、疼痛是人類的第五大生命體征，是患者最常見和難以忍受的癥狀之一。我國慢性疼痛患者超過3億人，且正以每年1000-2000萬的速度增長，疼痛治療需求呈逐年上升趨勢。2、阿片類藥物引起的便秘癥狀，通常會持續(xù)發(fā)生于治療全過程，這種便秘發(fā)生率高達(dá)33%~97%，并且是無法耐受的，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療效果。1、本品為含麻醉藥品羥考酮的復(fù)方制劑，應(yīng)遵循麻醉藥品相關(guān)法規(guī)要求。2、獨特“鎖藥”技術(shù)，有效防止羥考酮被研磨、提取、轉(zhuǎn)化，進(jìn)而阻止藥物濫用；納洛酮可拮抗羥考酮的活性，使濫用者無法獲得欣快感并造成