傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類副交感神經(jīng)運動神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質交感神經(jīng)AchNA自主神經(jīng)內臟平滑肌、心肌、腺體節(jié)前纖維汗腺內臟平滑肌、心肌、骨骼肌血管傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論FunctionofANS3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論DiscoveryofneuroteansmitterL?wi’sexperimentOttoL?wi

Austria1873~1961傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論傳出神經(jīng)分類及其遞質分類所屬神經(jīng)纖維遞質遞質消除膽堿能神經(jīng)1．交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；2．副交感神經(jīng)節(jié)纖維；3．極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維；4．運動神經(jīng)。乙酰膽堿被突觸部位的膽堿酯酶水解去甲腎上腺素能神經(jīng)幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬此類去甲腎上腺素絕大部分被重新攝取，極少部分被MAO和COMT破壞傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論遞質的合成、貯存、釋放與消除

乙酰膽堿合成：膽堿+AcCoA

膽堿乙酰化酶

ACh貯存：囊泡釋放：Ca2+，胞裂外排消除：膽堿酯酶（水解）

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論在膽堿乙?；傅膮⑴c下，由乙酰輔酶A與膽堿合成乙酰膽堿。合成的ACh,儲存于神經(jīng)末梢的囊泡中在Ca2+的參與下，囊泡移向突觸前膜，并以量子化方式釋放至突觸間隙消除方式是被膽堿酯酶（AChE）水解為乙酸根和膽堿傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論去甲腎上腺素合成：酪氨酸

羥化酶

多巴

脫羧酶

多巴胺

羥化酶

NA

貯存：囊泡釋放：Ca2+，胞裂外排消除：重攝取(主要,胺泵)

MAO、COMT

遞質的合成、貯存、釋放與消除

限速傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素酪氨酸羥化酶（FH4，O2）多巴胺b羥化酶（Vit.C,O2）苯乙醇胺N位甲基轉移酶（S-腺苷甲硫氨酸）多巴脫羧酶（吡哆醇）限速酶傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體膽堿受體M-RM1(神經(jīng)節(jié)、腺體)M2(心肌、平滑肌)M3(平滑肌、腺體)N-RN1(NN)

(神經(jīng)節(jié))N2(NM)

(骨骼肌)腎上腺素受體

-R(

1,

2)

-R(

1,

2,

3)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論膽堿受體存在部位及其效應M受體主要存在部位：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器細胞上。興奮時效應：心收縮力減弱，心率減慢傳導減慢；胃腸、支氣管、膀胱、膽囊平滑肌收縮；胃腸道、膀胱括約肌舒張；縮瞳；腺體分泌增加。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論膽堿受體存在部位及其效應N受體主要存在部位：神經(jīng)節(jié)細胞，骨骼肌細胞，腎上腺髓質神經(jīng)節(jié)細胞。興奮時效應：神經(jīng)節(jié)興奮，骨骼肌收縮，腎上腺髓質分泌增加。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論腎上腺受體存在部位及效應α受體主要存在部位：皮膚、粘膜、腹腔內臟、骨骼肌血管平滑肌，胃腸道括約肌、膀胱括約肌、子宮平滑肌，虹膜擴大肌等。興奮時效應：皮膚、粘膜、腹腔內臟、骨骼肌血管平滑肌收縮，胃腸道括約肌、膀胱括約肌收縮、子宮平滑肌收縮，虹膜擴大肌收縮（擴瞳）。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論腎上腺受體存在部位及效應β受體主要存在部位：β1受體主要存在于心臟、腎臟；β2受體主要存在于支氣管、冠狀動脈、骨骼肌、脂肪細胞等處。興奮時效應：心臟興奮，腎素釋放增加；支氣管、冠狀動脈血管舒張，骨骼肌糖原分解，脂肪分解等。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論去甲腎上腺素能神經(jīng)的生理效應效應器受體效應效應器受體效應心臟心肌

1

收縮力↑+++眼內肌虹膜輻射肌

收縮(擴瞳)++竇房結

1心率↑++虹膜括約肌傳導系統(tǒng)

1傳導↑++睫狀肌

2松弛(遠視)+血管平滑肌皮膚粘膜

收縮+++腺體汗腺

手腳心分泌+腹腔內臟、

2收縮+++,舒張+唾液腺

分泌K+,H2O+骨骼肌、

2收縮+,舒張++胃腸/呼吸冠脈、

2收縮+,舒張++代謝肝

,2

糖原分解,異生平滑肌支氣管

2

松弛+骨骼肌

2糖原分解胃腸壁,

1松弛+脂肪組織

3脂肪分解胃腸括約肌

收縮+腎

1

腎素分泌膀胱逼尿肌

松弛+神經(jīng)節(jié)膀胱括約肌

收縮++腎上腺髓質膽囊膽道

2松弛+骨骼肌子宮

收縮（妊娠）舒張（未孕）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論膽堿能神經(jīng)的生理效應效應器受體效應效應器受體效應心臟心肌M收縮力↓+眼內肌虹膜輻射肌竇房結M心率↓+++虹膜括約肌M收縮+++傳導系統(tǒng)M傳導↓+++睫狀肌M收縮(近視)+++血管平滑肌皮膚粘膜M舒張腺體汗腺M分泌+++腹腔內臟唾液腺M分泌+++骨骼肌M舒張+胃腸/呼吸道M分泌++內皮M釋放舒張因子代謝肝平滑肌支氣管M收縮++骨骼肌胃腸壁M收縮+++脂肪組織胃腸括約肌M松弛+腎膀胱逼尿肌M收縮+++神經(jīng)節(jié)N1興奮膀胱括約肌M松弛++腎上腺髓質N1分泌膽囊膽道M收縮+骨骼肌N2收縮子宮M收縮傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬膽堿藥—膽堿受體激動藥

—M，N受體（+）；

—M受體（+）；

—N受體（+）；—抗膽堿酯酶藥抗膽堿藥—M受體（—）；—N1受體（—）；—N2受體（—）。擬腎上腺素藥—α受體（+）；—α，β受體（+）；—β受體（+）。抗腎上腺素藥—α受體（—）；—β受體（—）；—使NA遞質耗竭的藥物。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論擬膽堿藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論Ach的作用M樣作用IV小劑量Ach即能興奮M受體，產(chǎn)生節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮的作用：—心率減慢、血管舒張、血壓下降；—支氣管、胃腸道平滑肌收縮；—瞳孔括約肌和睫狀肌收縮；—腺體分泌增加。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論Ach的作用N樣作用Ach劑量增大時，興奮N受體，興奮神經(jīng)節(jié)、運動神經(jīng)，使腎上腺髓質分泌腎上腺素。許多器官受雙重支配，往往其中一種占優(yōu)越。—胃腸道、膀胱平滑肌收縮，腺體分泌增加；—心收縮力加強，小血管收縮，BP上升；—骨骼肌收縮。過大劑量Ach易使神經(jīng)節(jié)由興奮轉入抑制傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論毛果蕓香堿（+）M受體作用：1、縮瞳；2、降低眼內壓；3、調節(jié)痙攣（調節(jié)于近視）。用途：1、主要用于治療青光眼；2、與擴瞳藥交替應用，治療虹膜炎，防止虹膜和晶狀體粘連。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論虹膜的肌肉及神經(jīng)支配傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論毛果蕓香堿的不良反應是什么？為什么？M受體激動藥對眼的調節(jié)作用睫狀體收縮傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論新斯的明機理：（—）膽堿酯酶，減少Ach滅活，表現(xiàn)Ach的M、N樣作用作用：⒈興奮M受體：抑制心臟，興奮胃腸、膀胱、平滑??；2.興奮Ｎ2受體并可促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach，興奮骨骼肌作用強。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論新斯的明應用：1、重癥肌無力。2、術后腸脹氣、尿潴留。3、陣發(fā)性室上性心動過速。4、肌松劑箭毒中毒的救治。不良反應：過量：膽堿能危象；禁用于支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路梗塞。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論易逆性抗膽堿酯酶藥臨床應用疾病藥物重癥肌無力新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨腹脹氣和尿潴留新斯的明青光眼毒扁豆堿、地美溴銨肌松藥過量解救新斯的明、依酚氨氯、加蘭他敏阿爾茨海默病他克林、多奈哌齊、利凡斯的敏傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論如果切斷兔睫狀神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴新斯的明，左、右眼的瞳孔將如何變化？傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論有機磷酸酯中毒及其解救

中毒機理：難逆性抑制AchE，使Ach持續(xù)堆積，出現(xiàn)中毒傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論以異氟磷（DFP）為例DFP能不可逆性抑制膽堿酯酶不可逆性結合自然水解極緩慢傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論有機磷酸酯中毒癥狀1、興奮M受體縮瞳、流涎、呼吸困難、嘔吐、腹痛、腹瀉、BP下降；2、興奮交感神經(jīng)節(jié)的N1受體使心收縮力強，BP上升,興奮副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體,縮瞳、流涎、大小便失禁。3、興奮N2受體,骨骼肌震顫。4、中樞神經(jīng)先興奮后抑制。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論有機磷酸酯急性中毒防治措施最好聯(lián)合應用慢性中毒，要監(jiān)測膽堿酯酶活性。清除毒物皮膚吸收清洗口服吸收洗胃、催吐注意：敵百蟲不宜用肥皂水原因：易變?yōu)槎拘愿鼜姷臄硵澄穼ΠY治療M樣癥狀CNS癥狀用阿托品（阿托品化）N樣癥狀膽堿酯酶復活傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論有機磷酸酯中毒時救治1.大量阿托品(阿托品化）：對抗M樣癥狀。2.膽堿酯酶復活劑——碘解磷定或氯磷定。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論M-受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論阿托品傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論阿托品類藥品化學結構傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論阿托品作用及作用機理機理：阻斷M受體作用：1.松弛平滑肌；2.抑制腺體分泌；3.擴瞳、升高眼壓，視調節(jié)麻痹(遠視)；4.解除迷走神經(jīng)抑制，心率加快；5.大劑量直接擴張血管；6.中樞先興奮后抑制。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論阿托品臨床應用

1.治胃腸道絞痛好，膽、腎絞痛差，可緩解尿頻尿急；2.麻醉前給藥、流涎，盜汗；3.驗光以及眼底檢查、虹膜睫狀體炎；4.緩慢型心律失常；5.抗休克，解救有機磷類農(nóng)藥或毛果蕓香堿中毒。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論阿托品不良反應

口干、便秘、視力模糊，嚴重中毒表現(xiàn)中樞先興奮、后麻痹。禁忌：青光眼、前列腺肥大。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論其他M受體阻斷藥東莨菪堿：似阿托品,但對中樞的抑制作用較強；用于①麻醉前給藥;②暈動藥;③抗休克；④中藥麻醉。山莨菪堿：似阿托品，中樞作用少；①抗休克;②眩暈癥;③內臟絞痛。哌侖西平：阻斷M1受體，抑制胃酸分泌，用于胃十二指腸潰瘍；不良反應似阿托品但較弱。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論阿托品的合成代用品擴瞳藥后馬托品托吡卡胺擴瞳、調節(jié)麻痹弱、快、短查眼底、驗光解痙藥丙胺太林雙環(huán)胺解痙，(-)胃酸分泌

貝那替秦解痙，(-)胃酸分泌，安定

黃酮哌酯奧昔布寧膀胱平滑肌解痙強選擇性哌侖西平替侖西平選擇性(-)M1-R→胃酸↓

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論筒箭毒堿機理：競爭性拮抗Ach與N2受體結合。作用：屬非去極化型骨骼肌松弛藥；大量時促組胺釋放，阻斷神經(jīng)節(jié)引起血壓下降應用：全身麻醉的輔助用藥全身麻醉的輔助用藥；不良反應：中毒用新斯的明解救,人工呼吸,吸氧。吸入麻醉藥及氨基苷類抗生素延長和加強其肌松。筒箭毒傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論琥珀酰膽堿機理：與N2受體結合后，使膜持久去極化作用：屬去極化型骨骼肌松弛藥；肌松前有短暫肌震顫,使血K+↑,有心跳驟停的危險；較大量興奮迷走神經(jīng)，心率↓，BP↓，可用阿托品消除。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論琥珀酰膽堿應用：用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作；也用作全麻時的輔助藥，減少全麻藥用量不良反應：中毒用抗膽堿酯酶藥解救無效,用人工呼吸,吸氧等方法救治。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論擬腎上腺素藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論去甲腎上腺素

激動α1、α2受體，對β1受體作用弱。作用及應用：心臟興奮較腎上腺素弱；強烈收縮皮膚粘膜血管，其次是腎血管；治療量收縮壓、舒張壓均升高。臨床用于：休克、上消化道出血。不良反應：局部組織壞死（用α受體阻斷藥對抗）、急性腎功能衰竭、停藥后的血壓下降。高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、無尿病人與孕婦禁用。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論腎上腺素

激動α、β1、β2受體。

作用：心率加快、傳導加快、收縮力加強；收縮皮膚粘膜內臟血管，骨骼肌和冠脈血管舒張；治療量收縮壓升高，舒張壓不變，較大劑量時，二者均升高；支氣管舒張；促糖原和脂肪分解。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論腎上腺素

用于心跳驟停、過敏性休克、支氣管哮喘、局部止血、減少局麻藥吸收。不良反應：心悸、頭痛、激動不安等；劑量大時可發(fā)生心律失常和血壓驟增引起腦溢血。器質性心臟痛病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化癥、甲狀腺功能亢進及糖尿病禁用。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論未給阻斷藥給α-R阻斷藥給β-R阻斷藥

腎上腺素腎上腺素腎上腺素傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論多巴胺

激動多巴胺受體、α、β1受體作用：心收縮力加強、輸出量增加，對心率影響不明顯；收縮壓升高，舒張壓不變；舒張腎血管并有利尿作用。大劑量時作用同腎上腺素。臨床應用：抗休克，尤其適用于伴心衰及尿量減少的休克病人。靜滴過快及用量過大時，不良反應似腎上腺素。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論異丙腎上腺素

激動β1、β2受體。作用：心率加快、傳導加快、收縮力加強；舒張骨骼肌血管和冠脈血管；小劑量收縮壓升高，舒張壓下降，大劑量時，二者均下降；支氣管舒張；促糖原和脂肪分解。臨床應用：支氣管哮喘、房室傳導阻滯、心臟驟停、休克等。不良反應：心悸、頭暈、皮膚潮紅等常見。冠心病、心肌炎、甲亢禁用。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論抗腎上腺素藥

α受體阻斷藥

β受體阻斷藥

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論酚妥拉明

阻斷α1、α2受體。作用：血管擴張，BP↓，反射性心臟興奮-心力加強，心率↑，心輸出量↑。用于：1.血管痙攣性疾??；2.NA(IV)外漏時皮下浸潤注射，對抗血管痙攣引起組織壞死；3.腎上腺嗜鉻細胞瘤治療；4.抗休克；5.頑固心衰。不良反應：BP↓，心悸誘發(fā)心絞痛，腹痛，腹瀉。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論哌唑嗪選擇性α1受體阻斷藥；舒張血管，BP↓，無心臟興奮作用。用于抗高血壓。不良反應為體位性低血壓，暈厥，心悸(首劑現(xiàn)象)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論β受體阻斷藥:普萘洛爾阻斷β1和β2