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文檔簡(jiǎn)介

內(nèi)分泌系統(tǒng)I第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

圖11-29腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)患者體貌侏儒癥內(nèi)分泌系統(tǒng)I第一節(jié)概論一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)二、激素化學(xué)組成及分類激素的一般生理作用激素的作用原理(1)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制(2)激素作用的終止激素分泌的調(diào)節(jié)激素的一般作用特征內(nèi)分泌系統(tǒng)I內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)

概念:

由內(nèi)分泌腺、散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成

一個(gè)信息傳遞系統(tǒng)

與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)聯(lián)系、配合

對(duì)機(jī)體多種功能進(jìn)行調(diào)節(jié)

維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成

--內(nèi)分泌腺:

下丘腦

垂體

松果體

甲狀腺和甲狀旁腺

腎上腺

胰島

性腺(卵巢、睪丸)

--內(nèi)分泌細(xì)胞:

消化道粘膜、皮膚、心、肝、肺、腎、脂肪細(xì)胞、胎盤等內(nèi)分泌系統(tǒng)I二、激素(hormone)

概念:由內(nèi)分泌腺或散在分布的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì),經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用

激素信息的傳遞方式

內(nèi)分泌(endocrine)或遠(yuǎn)距分泌(telecrine):經(jīng)典的內(nèi)分泌,甲狀腺激素

旁分泌(paracrine):胃腸激素

自分泌(autocrine):前列腺素

神經(jīng)分泌(neurocrine):神經(jīng)肽激素信息傳輸方式內(nèi)分泌系統(tǒng)I(一)激素的分類

胺類激素

(arminehormone)

親水性:腎上腺素、去甲腎上腺素脂溶性:甲狀腺激素

多肽和蛋白質(zhì)類激素

(polypeptide/proteinhormone)

親水性:下丘腦調(diào)節(jié)肽、腺/神經(jīng)垂體激素、胰島素、甲狀旁腺素、胃腸道激素…

脂類激素

(lipidhormone)

類固醇(甾體)激素:腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素

-皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素固醇類激素:1,25-雙羥膽鈣化醇(維生素D3)

脂肪酸類激素:前列腺素內(nèi)分泌系統(tǒng)I維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝調(diào)節(jié)機(jī)體生長和發(fā)育調(diào)控生殖過程(二)激素的一般生理作用內(nèi)分泌系統(tǒng)I(三)激素的作用機(jī)制1.激素的受體

細(xì)胞膜受體

親水類激素的受體:除甲狀腺激素外,其他含氮類激素的受體(胺類、蛋白質(zhì)和肽類激素)

糖蛋白:分膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)

G-蛋白耦聯(lián)受體、酪氨酸蛋白激酶受體

細(xì)胞內(nèi)受體

脂溶性激素的受體

胞漿受體:糖皮質(zhì)激素受體核內(nèi)受體:甲狀腺激素、維生素D3、性激素受體分激素結(jié)合區(qū)、DNA結(jié)合區(qū)、轉(zhuǎn)錄激活區(qū)內(nèi)分泌系統(tǒng)I2.含氮類激素的作用機(jī)制——

第二信使學(xué)說

美國生化學(xué)家H.W.Sutherland

(1971年獲Nobel獎(jiǎng))

激素(第一信使)→靶細(xì)胞膜受體→AC

→cAMP

(第二信使)→PKA

→底物磷酸化→生物效應(yīng)

第二信使:cAMP、cGMP、Ca2+、DG、IP3

在跨膜信息傳遞過程中起重要耦聯(lián)作用的調(diào)節(jié)蛋白是鳥甘酸結(jié)合蛋白(G蛋白)內(nèi)分泌系統(tǒng)I3.脂類作用機(jī)制——

基因表達(dá)學(xué)說基本過程脂類激素分子小,脂溶性,透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞:

糖皮質(zhì)激素與胞漿受體結(jié)合→激素受體復(fù)合物→受體蛋白構(gòu)象變化→激素受體復(fù)合物獲能進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)

性激素(雌、孕、雄激素)穿越核膜→與核受體結(jié)合→調(diào)節(jié)基因表達(dá)

甲狀腺激素穿越核膜→與核受體結(jié)合→調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄過程內(nèi)分泌系統(tǒng)I基因表達(dá)學(xué)說內(nèi)分泌系統(tǒng)I內(nèi)分泌細(xì)胞適時(shí)終止激素的分泌激素與受體分離激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理激素在肝臟、血液循環(huán)中被降解4.激素作用的終止內(nèi)分泌系統(tǒng)I(五)激素作用的一般特征

特異性:

--選擇性作用于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞,與其上該激素的特異性受體有關(guān)

信息傳遞:

--

對(duì)靶細(xì)胞起信使作用

高效生物活性:

--

激素與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用,逐級(jí)放大,形成效能極高的生物放大系統(tǒng)

相互作用:

--協(xié)同作用:生長激素、胰島素→促生長

--拮抗作用:胰島素、胰高血糖素→血糖調(diào)節(jié)

--允許作用:糖皮質(zhì)激素內(nèi)分泌系統(tǒng)I第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌一、甲狀腺激素的合成與代謝

1、甲狀腺激素的合成分泌

2、甲狀腺激素的運(yùn)輸和降解二、甲狀腺激素的生理作用*

1、對(duì)新陳代謝的作用

2、對(duì)生長發(fā)育的作用

3、對(duì)器官系統(tǒng)的作用三、甲狀腺分泌的調(diào)節(jié)*

1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸

2、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

3、甲狀腺的自主神經(jīng)調(diào)控內(nèi)分泌系統(tǒng)I甲狀腺:人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺重約20-30g

腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素濾泡腔儲(chǔ)存甲狀腺激素(細(xì)胞外儲(chǔ)存)

甲狀腺激素(thyroidhormone,TH):

三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-triodothyronine,T3)

四碘甲腺原氨酸(3,5,3,5’-tetraiodothyronine,T4)

逆-三碘甲腺原氨酸(3,3’,5’-triodothyronine,rT3)

一、甲狀腺激素的合成與代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)I二、甲狀腺激素的生理作用*對(duì)新陳代謝的影響能量代謝:產(chǎn)熱效應(yīng)對(duì)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響對(duì)生長與發(fā)育的影響促進(jìn)長骨和腦的生長發(fā)育對(duì)器官系統(tǒng)的影響神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)生殖功能內(nèi)分泌系統(tǒng)I1.對(duì)新陳代謝的影響(能量、物質(zhì))1)增加能量代謝

產(chǎn)熱效應(yīng):組織耗氧量和產(chǎn)熱量↑

BMR↑(腦、脾、性腺、肺、淋巴結(jié)、皮膚除外)

機(jī)制:鈉泵數(shù)量和活性↑;脂肪酸氧化↑

甲亢:產(chǎn)熱↑

BMR↑(50~100%),喜涼怕熱甲減:產(chǎn)熱↓

BMR↓

(50~100%),喜熱畏寒內(nèi)分泌系統(tǒng)I2)對(duì)物質(zhì)代謝的影響

蛋白質(zhì)代謝

生理濃度:蛋白質(zhì)合成↑,利于幼年時(shí)期機(jī)體生長發(fā)育大量:蛋白質(zhì)分解↑甲亢:蛋白質(zhì)分解>合成骨骼肌蛋白大量分解→消瘦、肌無力骨骼蛋白分解,骨鈣入血→骨質(zhì)疏松甲減:蛋白質(zhì)合成↓,粘液蛋白↑→粘液性水腫

脂肪代謝

生理濃度:脂肪動(dòng)員↑,脂肪酸的氧化分解↑對(duì)膽固醇雙重作用,分解>合成甲亢:血中膽固醇↓,脂肪分解↑,產(chǎn)生大量熱量內(nèi)分泌系統(tǒng)I

小腸對(duì)葡萄糖吸收↑糖原分解↑合成↓激素的升糖作用↑外周組織對(duì)糖的利用↑→血糖↓血糖↑血糖變化不大

糖代謝

生理濃度:

甲亢:升糖作用更強(qiáng),血糖↑

糖耐量試驗(yàn):正常人服糖后1.5小時(shí)血糖達(dá)高峰,甲亢患者高峰明顯提前,糖尿病患者居高不下沒有明顯的高峰內(nèi)分泌系統(tǒng)I2.對(duì)生長發(fā)育的作用

作用:

全面促進(jìn)各組織的生長發(fā)育,尤其是骨和腦的發(fā)育刺激生長激素的分泌骨:骨化中心發(fā)育,軟骨骨化腦:神經(jīng)元發(fā)育出生后4個(gè)月內(nèi)作用最為明顯

嬰兒缺乏:呆小癥(克汀?。?/p>

成人缺乏:反應(yīng)遲鈍,動(dòng)作笨拙,記憶障礙內(nèi)分泌系統(tǒng)I

呆小癥(cretinism)

胚胎期–

出生后1.5歲,腦發(fā)育的突發(fā)期和易損期胚胎期缺碘,甲狀腺激素合成不足;出生后甲狀腺功能低下腦組織發(fā)育障礙,智力低下長骨生長停滯,身材矮小眼距寬、舌大、唇厚、流涎內(nèi)分泌系統(tǒng)I3.對(duì)器官系統(tǒng)的作用

對(duì)心血管的影響

心率↑,收縮力↑,心輸出量↑,心臟做功↑,收縮壓↑全身耗氧量增加→小血管擴(kuò)張→舒張壓↓,脈壓↑甲亢:心動(dòng)過速,心肌肥大,心律失常,甚至心衰

對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

成人:提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲亢:中樞神經(jīng)興奮性↑,煩躁不安,易激動(dòng),注意力不集中,軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)沖動(dòng)↑,肌纖維震顫

甲低:中樞神經(jīng)興奮性↓,反應(yīng)遲鈍,情感淡漠,思睡,

記憶力↓內(nèi)分泌系統(tǒng)I

對(duì)消化系統(tǒng)影響

胃腸排空↑小腸蠕動(dòng)↑甲亢:食欲增加,食量增加,消化力增加,糖吸收↑

對(duì)生殖功能的影響

甲亢:T3、T4↑,雌激素↓,月經(jīng)稀少,甚至閉經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)I內(nèi)分泌系統(tǒng)I

甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié)

飲食缺碘→碘轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制↑,對(duì)TSH敏感性↑

T3、T4合成分泌正常碘供應(yīng)過多→攝碘↓,對(duì)TSH敏感性↓

T3、T4

合成分泌正常(Wolff-Chaikoff效應(yīng):過量碘抑制TH合成的效應(yīng))長期碘過量→脫逸現(xiàn)象生理意義:緩沖食物中攝入碘量改變時(shí)TH合成和分泌的波動(dòng)內(nèi)分泌系統(tǒng)I第五節(jié)胰腺的內(nèi)分泌一、胰島素

1.胰島素及其作用

2.胰島素分泌的調(diào)節(jié)二、胰高血糖素

1.胰高血糖素的作用

2.胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)三、生長抑素與胰多肽內(nèi)分泌系統(tǒng)I內(nèi)分泌系統(tǒng)IA細(xì)胞:

20%胰高血糖素B細(xì)胞:

70%胰島素D細(xì)胞:

10%生長抑素F細(xì)胞:很少胰多肽胰島一、胰島素(insulin)(一)胰島的內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌系統(tǒng)I(二)胰島素及其受體

胰島素:51個(gè)氨基酸,A、B兩條鏈,二硫鍵相連受體:分布廣,幾乎所有細(xì)胞膜上酪氨酸激酶活性的受體,

2

2四聚體胞漿中存在胰島素受體底物(IRS)內(nèi)分泌系統(tǒng)I(三)胰島素的生理作用*

糖代謝

組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用↑糖原合成↑,葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽窃纸狻?糖異生↓胰島素缺乏→血糖↑→糖尿脂肪代謝

脂肪合成和貯存↑,分解氧化↓→游離脂肪酸↓胰島素缺乏→酮癥酸中毒蛋白質(zhì)代謝氨基酸攝取和蛋白質(zhì)合成↑,分解↓,促進(jìn)生長血糖↓內(nèi)分泌系統(tǒng)I胰島素:全面促進(jìn)合成代謝的激素,基本作用是促進(jìn)糖原、蛋白質(zhì)和脂肪的儲(chǔ)備。

內(nèi)分泌系統(tǒng)I1.肝臟:

糖原合成↑,肝糖原分解↓,肝內(nèi)糖異生↓,

葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪↑2.肌肉組織:

血糖↑→肌肉攝取葡萄糖↑,肌糖原合成↑,糖酵解↑→血糖↓肌肉攝取氨基酸和蛋白質(zhì)合成↑,分解↓3.脂肪組織脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖↑,脂肪合成↑,分解↓肝脂肪酸合成↑,儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞內(nèi)分泌系統(tǒng)I二、胰高血糖素(Glucagon)(一)胰高血糖素的生理作用*主要靶器官—肝生理作用:-促進(jìn)肝糖原分解及糖異生,抑制體細(xì)胞攝取葡萄糖→血糖↑

-促進(jìn)脂肪分解,脂肪酸氧化,蛋白質(zhì)分解全面動(dòng)員儲(chǔ)備能量,促進(jìn)分解代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)I

刺激因素抑制因素血糖水平↓血糖水平↑血氨基酸水平酮體↑CCK、促胃液素脂肪酸↑兒茶酚胺胰島素交感和副交感神經(jīng)興奮生長抑素、促胰液素(二)胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)I內(nèi)分泌系統(tǒng)I第六節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌功能一、腎上腺皮質(zhì)激素

1.糖皮質(zhì)激素的作用及分泌調(diào)節(jié)

2.鹽皮質(zhì)激素

3.腎上腺雄性激素二、腎上腺髓質(zhì)激素

1.腎上腺髓質(zhì)激素的合成與調(diào)節(jié)

2.腎上腺髓質(zhì)激素的作用內(nèi)分泌系統(tǒng)I腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)內(nèi)分泌系統(tǒng)I一.腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶—鹽皮質(zhì)激素(醛固酮為代表)

束狀帶—糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇為代表)

網(wǎng)狀帶—性激素(雄激素),少量糖皮質(zhì)激素均為類固醇激素皮質(zhì)醇和雄激素與血漿蛋白結(jié)合而運(yùn)輸

醛固酮主要以游離狀態(tài)存在內(nèi)分泌系統(tǒng)I1.對(duì)物質(zhì)代謝的作用

①對(duì)糖代謝

-肝內(nèi)糖異生↑,肝糖原↑外周組織糖利用↓

-分泌不足——肝糖原↓,低血糖

-分泌過多——血糖↑,糖尿

血糖↑(一)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GC)

糖皮質(zhì)激素的生理作用*內(nèi)分泌系統(tǒng)I②對(duì)蛋白質(zhì)代謝

-肝外組織蛋白分解↑合成↓,促進(jìn)AA進(jìn)入肝,糖異生↑

-分泌過多—生長停滯、肌肉消瘦、皮膚變薄,骨質(zhì)疏松、傷口愈合延遲等③對(duì)脂肪代謝

-脂肪分解↑,脂肪酸氧化↑

-脂肪分布變化

-腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)——向心性肥胖內(nèi)分泌系統(tǒng)I2.影響水鹽代謝水鹽代謝:

-弱醛固酮作用(弱的保Na+、保水、排K+)

-

降低入球小動(dòng)脈阻力,使腎小球血漿流量↑,

濾過量↑,有利水排出

-分泌減少—腎排水障礙,嚴(yán)重者“

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