T-CACM 1370.2-2021 上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范 不良反應(yīng)

上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)中華中醫(yī)藥學會發(fā)布1 Ⅲ 12規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 14修訂主體 25修訂時間 36修訂程序 37修訂范圍及內(nèi)容 38信息收集 38.1檢索時間 38.2檢索對象 38.3信息來源 38.4信息檢索方式 49信息篩選 410信息轉(zhuǎn)化策略 5 5 511修訂格式體例 511.1表述基本要求 511.2格式示例 6附錄A(資料性)編制過程 7附錄B(規(guī)范性)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系的判定 參考文獻 木文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。木文件是T/CACM1370《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范》的第2部分。T/CACM1370已經(jīng)發(fā)布了以下部分：上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范通則；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范警示語。本文件由北京中醫(yī)藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心提出。本文件由中華中醫(yī)藥學會歸口。木文件起草單位：北京中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心、北京中醫(yī)藥學會、國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心、云南省藥品評價中心、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院、北京大學第三醫(yī)院、濰坊市中醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院、鄭州大學第一附屬醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院、北京醫(yī)院、杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司、山東步長制藥股份有限公司、正大青春寶藥業(yè)有限公司、海南中盛合美生物制藥有限公司、湖南漢森制藥股份有限公司、西藏奇正藏藥股份有限公司。本文件主要起草人：張冰、林志健、張曉朦、黃政凱。業(yè)特殊人群用藥、警示語等項目共同向公眾提供上市中成藥的安全信息，保障臨床用藥安全。全或不良反應(yīng)信息書寫不規(guī)范等問題，從而導致患者、醫(yī)師、藥師無法全面了解藥品床用藥風險。因此，亟待建立標準化修訂流程，指導藥品上市許可持有人開展藥品說明的修訂。木文件與《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(T/CACM1370.1—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌》(T/CACM1370.3—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項》(T/CACM1370.4—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》(T/CACM1370.5—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》(T/CACM1370.6—2021)共同指導藥品上市許可持有人全面、規(guī)范地修訂說明書安全信息項目。木文件以說明書相關(guān)管理規(guī)定為依據(jù)，建立上市中成藥說明書【不良反應(yīng)】項制過程見附錄A。本文件旨在規(guī)范和合理引導藥品上市許可持有人進行說明書【不良反應(yīng)】項目修訂，幫助使用者了解藥品可能帶來的不良反應(yīng)，從而合理地選擇藥物，及時發(fā)現(xiàn)、干預(yù)不良反應(yīng)。木文件的制定還可降低藥品不良反應(yīng)造成的經(jīng)濟損失，維護企業(yè)及產(chǎn)品形象。1上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)本文件確立了上市中成藥說明書【不良反應(yīng)】項日修訂的技術(shù)規(guī)范。木文件適用于藥品上市許可持有人對上市中成藥說明書【不良反應(yīng)】項目的修訂。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。T/CACM1370.1—2021上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范通則3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件?；颊呤褂盟幤烦霈F(xiàn)的任何不利的醫(yī)學事件，且不一定與此治療存在因果關(guān)系。[來源：ICH《E2D上市后安全性數(shù)據(jù)管理：快速報告的定義和標準》與上市后藥物安全經(jīng)驗相關(guān)的定義和術(shù)語]藥品不良反應(yīng)adversedrugreactions合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。[來源：《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第八章附則第六十三條]在中醫(yī)藥理論指導下，應(yīng)用中藥治療、預(yù)防疾病或養(yǎng)生保健時出現(xiàn)的與用藥日的不符，且給患者帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)，主要是指合格中藥在正常用量、用法條件下所產(chǎn)生的有害且非預(yù)期的反應(yīng)。嚴重藥品不良反應(yīng)seriousadversedrugreactions因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①導致死亡；②危及生命；④導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；2⑤導致住院或者住院時間延長；⑥導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。[來源：《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第八章附則第六十三條]新的藥品不良反應(yīng)newadversedrugr藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)，或者說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。[來源：《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第八章附則第六十三條]藥品定期安全性更新報告periodicsafetyupdatereportsformarketeddrugs一種實用且可實現(xiàn)的機制，用于總結(jié)間隔安全數(shù)據(jù)，特別是涵蓋短期(如6個月或1年)的數(shù)據(jù)，以及進行總體安全評估。[來源：ICH《E2C(R1)臨床安全數(shù)據(jù)管理：上市后藥品定期安全性更新報告》第Ⅱ部分附錄]評價懷疑藥品與患者發(fā)生的不良反應(yīng)之間的相關(guān)性。[來源：《個例藥品不良反應(yīng)收集和報告指導原則》第4條個例藥品不良反應(yīng)的評價]不良反應(yīng)發(fā)生率incidenceofadversedrugreactions特定人群在正常使用藥物的情況下，藥品不良反應(yīng)發(fā)生的機率。(1%～10%,含1%),偶見(0.1%～1%,含0.1%),罕見(0.01%～0.1%,含0.01%),十分罕見(<0.01%)。藥品不良反應(yīng)可能對用藥者的損害程度。[來源：世界衛(wèi)生組織《藥物和治療委員會：實用指南》第5部分確保藥物的安全性和有效性第4節(jié)藥物的安全性]4修訂主體按照T/CACM1370.1—2021的6.1執(zhí)行。35修訂時間按照T/CACM按照T/CACM1370.1—2021的6.2執(zhí)行。1370.1—2021的6.3執(zhí)行。7修訂范圍及內(nèi)容7.1基于現(xiàn)行說明書相關(guān)管理規(guī)定，【不良反應(yīng)】項目應(yīng)涵蓋中成藥的所有不良反應(yīng)，撰寫內(nèi)容包括不a)不同廠家同一品種中成藥的不良反應(yīng)報道；b)相同組方、相同給藥途徑，但不同劑型中成藥的不良反應(yīng)報道；c)中成藥所含飲片的不良反應(yīng)報道；d)中成藥含化學藥成份的不良反應(yīng)報道；e)中成藥所含輔料的不良反應(yīng)報道；f)中成藥所含中藥提取物、中藥單體成份的不良反應(yīng)報道。自數(shù)據(jù)庫建庫之日起，至數(shù)據(jù)截止日。中成藥及其所含成份(飲片、化學藥成份、中藥提取物、中藥單休成份、輔料等),并參考相應(yīng)的天然8.3.1世界衛(wèi)生組織(WHO)烏普薩拉監(jiān)測中心白發(fā)報告系統(tǒng)公開的信息。8.3.2各國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的信息。8.3.3國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫。8.3.4現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應(yīng)用指8.3.5藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗及上市后再評價研究，藥品定期安全性更新報告和藥物警戒數(shù)據(jù)庫信息，以及其他途徑信息。8.3.6國內(nèi)外文獻數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學文獻服務(wù)系統(tǒng)、PubMed、Medline、theEffectsofDrugs)、藥物副作用年鑒(S4WHO烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報告系統(tǒng)，各國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的信息，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，以中成藥通用名進行檢索。并以不同劑型中成藥通用名、所含飲片的正名或別名、所含化學藥成體成份名稱等檢索相關(guān)不良反應(yīng)信息，以及不同廠家同一品種中成藥的不良反應(yīng)信息作為補充參考的以中文數(shù)據(jù)庫為例，檢索策略分為2個步驟，將第一步中所列項目逐項與第二步匹配：參考內(nèi)容檢索：●不同劑型中成藥通用名或其早期臨床試驗藥物代稱；●中成藥所含飲片的正名或別名；●中成藥所含化學藥成份的通用名或商品名；●中成藥所含中藥提取物、中藥單體成份的正名或別名。第二步：主題詞檢索或篇名檢索現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應(yīng)用指南》《國家基本藥物處方集》等以中成藥通用名進行檢索。并以不同劑型中成藥的通用名、所含飲片的正名或別名、所含化學藥成份、輔料、中藥提取物、中藥單體成份名稱等檢索相關(guān)不良反應(yīng)信息，作為補充參考的內(nèi)容。8.4.4傳統(tǒng)文獻對來源于古代經(jīng)典名方的中成藥，以古方名稱進行檢索。以中成藥所含飲片的正名或別名在傳統(tǒng)文獻中檢索相關(guān)安全信息表述，作為補充參考的內(nèi)容。9信息篩選9.1國內(nèi)外不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫篩選保留WHO烏普薩拉監(jiān)測中心白發(fā)報告系統(tǒng)，國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的風險信號信息。篩選保留中成藥及其所含成份的不良反應(yīng)/事件信息，其信息來源的文獻類型包括真實世界研究、系統(tǒng)評價/Meta分析、藥理毒理學研究等。排除對系統(tǒng)評價/Meta分析/不良反應(yīng)個案進行的二次研究5或文獻復習、系統(tǒng)評價的注冊方案及循證醫(yī)學相關(guān)方法學等方面的文獻。篩選保留現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知9.4藥品上市許可持有人收集的信息篩選保留藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗及上市后再評價研究，藥品定期安全性更新報告、藥物警戒數(shù)據(jù)庫以及其他途徑中的不良反應(yīng)信息。篩選權(quán)威性高、記載完整的傳統(tǒng)文獻(醫(yī)經(jīng)類、方書類、木草類、綜合性及專科醫(yī)書等)中的安全信10.1.1我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的中成藥安全警戒信息和風險信號中的不良反應(yīng)相關(guān)內(nèi)容，直接修訂10.1.2現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應(yīng)用指10.2.2疑似不良反應(yīng)報告需經(jīng)過因果關(guān)系的判定。若無確鑿證據(jù)，原則上不應(yīng)降級初始報告人的評價結(jié)果。10.2.3WHO烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報告系統(tǒng)，國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的相關(guān)不良反應(yīng)信息形成風險信號，經(jīng)修訂團隊評估后修訂至說明書【不良反應(yīng)】。10.2.4期刊文獻數(shù)據(jù)庫報道的新的不良反應(yīng)、嚴重不良反應(yīng)或有一定數(shù)量的不良反應(yīng)個案報道，結(jié)合10.2.5藥品上市許可持有人收集的中成藥上市后再評價研究、藥品定期安全性更新報告、藥物警戒數(shù)據(jù)庫以及其他途徑中的不良反應(yīng)信息形成風險信號，結(jié)合臨床前研究、上市前臨床試驗及現(xiàn)代文獻信10.3.1不同廠家同一品種中成藥、相同組方不同劑型中成藥及中成藥所含飲片、化學藥成份、輔料、中藥單體成份、中藥提取物的相關(guān)不良反應(yīng)信息可作為參考信息。10.3.2期刊文獻數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)評價/Meta分析、藥理毒理學研究以及傳統(tǒng)文獻中的中成藥安全信息相關(guān)內(nèi)容可作為參考信息。按照現(xiàn)行說明書相關(guān)管理規(guī)定進行中成藥說明書【不良反應(yīng)】項日修訂，應(yīng)詳細注明藥品不良反應(yīng)，6可根據(jù)器官系統(tǒng)、反應(yīng)的嚴重程度等分類列出。依據(jù)反應(yīng)的嚴重程度，較重的不良反應(yīng)應(yīng)列在前面。如果已有來源于規(guī)范的臨床試驗的不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果可標明。對可說明不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況的，可附上相關(guān)表述。以不同術(shù)語報告但醫(yī)學意義相同的表述建議合并。若中成藥尚無不良反應(yīng)信息，建議按現(xiàn)行規(guī)定撰寫本項，并持續(xù)開展安全監(jiān)測，及時更新。11.2格式示例11.2.1按照器官/系統(tǒng)分類描述監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，本品具有下列不良反應(yīng)：-—其他。11.2.2依據(jù)相關(guān)證據(jù)描述對于嚴重不良反應(yīng)僅有個案報告的，表述為：“有×××不良反應(yīng)的個案報告”。7(資料性)編制過程A.1任務(wù)背景基于工作組前期承擔的科技部“十一五”科技支撐計劃課題、國家藥品監(jiān)督管理局說明書修訂研究及中華小醫(yī)藥學會中成藥臨床應(yīng)用說明等相關(guān)課題研究基礎(chǔ)，此次切入中成藥說明書中【不良反應(yīng)】項目進行修訂技術(shù)規(guī)范的研制。目前，上市中成藥說明書【不良反應(yīng)】項目尚存在相關(guān)信息的缺如、不良反應(yīng)信息標注滯后、標注不全或不良反應(yīng)信息書寫不規(guī)范、同品種不同廠家說明書對不良反應(yīng)記載不同等問題，導致患者、醫(yī)師、藥師無法全面了解藥品的不良反應(yīng)，增加臨床用藥風險。中成藥說明書【不良反應(yīng)】項目的修訂過程尚無相關(guān)規(guī)范，因此本文件旨在建立規(guī)范引導藥品上市許可持有人進行說明書【不良反應(yīng)】項目修訂，從而幫助使用者了解藥品可能帶來的不良反應(yīng)影響，合理地選擇藥物，及時發(fā)現(xiàn)、干預(yù)不良反應(yīng)。另外，完善【不良反應(yīng)】項目信息還有利于降低藥品不良反應(yīng)導致的經(jīng)濟損失，維護企業(yè)及產(chǎn)品形象。A.2編制工作組A.2.1標準負責人張冰北京中醫(yī)藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心A.2.2主要起草人A.2.3起草團隊(按姓氏筆畫排名)千珂、王琦、王木蘭、王麗霞、王振華、巨珊珊、鄧娟、朱春勝、任志鑫、孫光榮、在顏正華、王琦、孫光榮3位國醫(yī)大師的學術(shù)引領(lǐng)下，負責人召集行業(yè)內(nèi)權(quán)威專家，結(jié)合企業(yè)自薦，線上線下結(jié)合征求專家同意，簽訂知情同意書，確定工作組成員。成員來自高校、藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)，專業(yè)背景涉及中醫(yī)、中藥、西醫(yī)、西藥等，職稱以高級職稱為主。工作組所有成員不存在利益沖突。A.3主要工作過程編制工作包括臨床問題發(fā)現(xiàn)、組內(nèi)外專家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識、全國同行征求意見、發(fā)布審查。來自全國30個省市的218位專家參與研制，涉及藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機構(gòu)、企業(yè)、高校、科研院所等，專業(yè)領(lǐng)域覆腎病、中藥學、臨床藥學、臨床中藥學、民族藥學、方法學、藥事管理、藥物研發(fā)、藥品注冊等。編制過程中，線上、線下相結(jié)合進行了多輪組內(nèi)外專家訪談，達成共識，并向全國同行征求意見，最后形成《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)》。具體流程如圖A.1所示。8A.3.2臨床問題發(fā)現(xiàn)A.3.2.1文獻調(diào)研課題組前期通過文獻檢索、實地收集相結(jié)合的方法獲取2000份國產(chǎn)中成藥示例品種的說明書實物，對說明書【不良反應(yīng)】項目的標注率、標注內(nèi)容進行頻次統(tǒng)計和對比分析。所有說明書均設(shè)置了【不良反應(yīng)】項日，其中有詳細內(nèi)容者占16.85%,明確表示無不良反應(yīng)者占0.20%,其他均為“尚不明確”。同時針對不良反應(yīng)發(fā)生較多的中西藥復方制劑和含毒性藥材中藥制劑，對比同品種不同廠家說明書之間的差異。發(fā)現(xiàn)中成藥說明書【不良反應(yīng)】項日內(nèi)容更新不及時，且撰寫欠規(guī)范?！静涣挤磻?yīng)】項日在內(nèi)容、格式等方面仍有待完善。A.3.2.2專家訪談通過前期文獻調(diào)研結(jié)果，制定初步訪談方案，并進行多次組內(nèi)討論確定訪談提綱。根據(jù)德爾菲調(diào)研原則，選擇17位專家，受訪專家均為正高職稱，均為醫(yī)學背景，涉及內(nèi)、外、婦、兒、消化、骨傷、中西醫(yī)結(jié)合各科，臨床經(jīng)驗豐富，在專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有較高學術(shù)影響力。專家多認為中成藥說明書【不良反應(yīng)】項目存在撰寫存在信息缺如、標注形式混亂等問題，建立上市中成藥說明書【不良反應(yīng)】修訂技術(shù)規(guī)范具有非常重要的意義。特別指出撰寫過程中，應(yīng)當明確中成藥不良反應(yīng)的定義與范圍，對中成藥【不良反應(yīng)】項目的信息撰寫體例進行規(guī)范。A.3.3組內(nèi)外專家調(diào)研與訪談A.3.3.1問卷調(diào)研問卷問題涉及中成藥【不良反應(yīng)】安全信息的修訂范圍及內(nèi)容、信息來源、表述要求、修訂格式等不同類別問題。參與問卷調(diào)研專家共計103名，其中來自于藥品監(jiān)管部門從事藥品注冊、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測等工作的人員10名，企業(yè)從事研發(fā)、藥事管理等工作的專家65名，醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)外婦兒等醫(yī)學專家、藥學及臨床藥學專家25名，以及高校從事方法學研究的專家3名。A.3.3.2專家重點訪談就針對性問題開展組內(nèi)外專家訪談，共訪談24名專家，其中包括醫(yī)學(中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、肝病、腎病、婦科、兒科)、藥學、臨床藥學、方法學、藥品監(jiān)管專業(yè)領(lǐng)域?qū)＜?9人，均具有高級職稱，以及企業(yè)代表A.3.3.3調(diào)研與訪談結(jié)果80%以上專家建議，藥品安全信息檢索時對中成藥所含組分的安全信息進行檢索，相關(guān)信息可相應(yīng)納入不同項目；在中成藥安全信息抓取時，對同組方、不同劑型或同品種不同廠家的中成藥進行相關(guān)安全信息檢索；不良反應(yīng)信息的提取過程中，來源于文獻報道的個案達到一定數(shù)量或嚴重不良反應(yīng)或新的不良反應(yīng)時，可以將其轉(zhuǎn)化為信號體現(xiàn)在說明書中。除國內(nèi)外藥品監(jiān)管部門發(fā)布的安全警戒訊息、藥品上市許可持有人臨床監(jiān)測與上市后再評價數(shù)據(jù)外，還可從真實世界數(shù)據(jù)、傳統(tǒng)本草、醫(yī)學文獻典籍、現(xiàn)代文獻中檢索不良反應(yīng)安全信息；【不良反應(yīng)】項目中主要表述臨床表現(xiàn)即可；藥物存在多種不良反應(yīng)時，可按照器官系統(tǒng)-嚴重程度進行表述。A.3.4撰寫草案與建立組內(nèi)共識根據(jù)文獻研究結(jié)果、專家建議，起草組撰寫形成《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)》(草案),采用問卷調(diào)研、會議研討兩種方式，請組內(nèi)專家對草案內(nèi)容及有待進一步討論的問題9進行投票表決，并由顏正華、王琦、孫光榮3位國醫(yī)大師審閱，全部達成共識。A.3.5全國同行征求意見通過郵件發(fā)送函審稿件《上市中成藥說明書安全信息項日修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)》,由同行專家填寫《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范》征求意見反饋表回函。專家涵蓋藥監(jiān)系統(tǒng)、高校和醫(yī)療機構(gòu)，專業(yè)領(lǐng)域涉及中醫(yī)學、中西醫(yī)結(jié)合、中藥學、臨床藥學、民族藥學、藥事管理、方法學、藥品監(jiān)管等，職稱以高級職稱為主。發(fā)送“征求意見稿”的專家36名；收到“征求意見稿”后，回函的專家36名，其中有建議或意見的專家14名。修改建議或意見共25條，最終采納19條，未采納6條。A.3.6發(fā)布審查由10位專家現(xiàn)場審核《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)》(送審稿)、編制說明、推廣應(yīng)用方案等，并采用實名制投票表決，最終本文件全票通過可以發(fā)布。A.4致謝向參與研制的來自全國30個省市的218位專家以及立項評審專家、發(fā)布審查專家表示感謝。2000份說明書(一對一現(xiàn)場訪談)技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)(草案)問卷調(diào)研38位，80%及以上共識(全國36位醫(yī)、藥、監(jiān)管領(lǐng)域?qū)＜?技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)(送審稿)準備階段起草階段評議發(fā)布審查會議研討38位，80%及以上共識圖A.1編制流程圖(規(guī)范性)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系的判定國家藥品監(jiān)督管理局《個例藥品不良反應(yīng)收集和報告指導原則》藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系的判定。肯定：用藥與不良反應(yīng)的發(fā)生存在合理的時間關(guān)系；停藥后反應(yīng)消失或迅速減輕及好轉(zhuǎn)(即去激發(fā)陽性);再次用藥不良反應(yīng)再次出現(xiàn)(即再激發(fā)陽性),并可能明顯加重；同時有說明書或文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。的可能性。能排除原患疾病病情進展因素?？赡軣o關(guān)：不良反應(yīng)與用藥時問相關(guān)性不密切，臨床表現(xiàn)與該藥已知的不良反應(yīng)不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。以上6級評價可通過表B.1表示：表B.1不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷表時問相關(guān)性是否已知十十十十一十十十?一十±?一—?需要補充材料才能評價時間相關(guān)性：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系。是否已知：不良反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型。再激發(fā)：冉次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的不良反應(yīng)。其他解釋：不良反應(yīng)是否可用并用藥品的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。[1]全國人民代表大會常務(wù)委員會.中華人民共和國藥品管理法：中華人民共和國主席令第三十一號[EB/OL].(2019-08-06).http://lawdb.[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.《藥品不良反應(yīng)報告和