T-CACM 1563.5-2024 外用中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南

PharmacovigilanceguidelineforclinicalapplicationofChinesepatentmedicineforI Ⅲ 4 4 5 5 5 6 6 6 6 8 8 8 9 9 ——第6部分：黏膜給藥中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件起草單位：中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、中日友好醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院、安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、北京電力醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、北京康復(fù)醫(yī)院、武漢第八醫(yī)院、內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院、承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、浙江省中醫(yī)院、河南省中醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院、福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院、陜西省中醫(yī)本文件起草人（按拼音排序）：曹俊嶺、曹煒、褚利群、崔炳南、高景華、高英杰、郭代紅、黃寧、康春博、郎娜、李博、李東冰、李紅毅、李欣、林歡兒、劉愛民、劉峘、馬輝、馬魯波、屈雙擎、戎萍、師偉、孫建寧、孫占學(xué)、譚嗣偉、陶茂燦、王連心、魏戌、魏躍鋼、謝雁鳴、謝振年、閆小寧、楊頂權(quán)、楊素清、張成會、張虹亞、張力、張樹榮、趙衛(wèi)兵、朱慧卿、朱順、鄒賢為規(guī)范外用中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒活動，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》外用中成藥的傳統(tǒng)劑型有溶液、粉劑（散劑）、洗劑、酊劑、軟膏、油劑、貼膏劑等，隨著中藥制劑工藝等科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前乳劑、凝膠劑、搽劑、氣霧劑、噴霧劑等新的中成藥外治劑型也相），復(fù)提供了更為豐富的治療手段。外用中成藥的臨床常見不良反應(yīng)主要以皮膚反應(yīng)為主，一般表現(xiàn)為用藥部位出現(xiàn)紅斑、水腫、丘疹、水皰、瘀點、瘀斑、局部色素沉著，伴或不伴有瘙癢、灼熱及刺痛；罕見重癥藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)為心慌、胸悶、呼吸困難、過敏性休克等。查新結(jié)果顯示，目前世界衛(wèi)生組織、人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會、美國、歐盟、亞太（日本、韓國等）均無外用中成藥藥物警戒指南的發(fā)布；我國也尚未發(fā)布外用中成藥藥物警戒指南，僅有關(guān)于外用中成藥致皮膚不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)T/CACM005—2017《外用中成藥皮膚不良反應(yīng)評價》。因此，亟需制定外用中成藥臨床應(yīng)用藥物我國上市的外用中成藥種類眾多，廣泛應(yīng)用于臨床各科。為進一步規(guī)范外用中成藥的安全、合理使用，邀請來自全國眾多學(xué)科領(lǐng)域的專家共同研制了本文件。本文件為《中成藥藥物警戒指南》《醫(yī)療機構(gòu)中藥藥物警戒體系構(gòu)建指南》《口服中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》《中藥注射劑臨床應(yīng)用藥物警戒指南》《外用中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》《黏膜給藥中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》系列六項指南之一，主要針對外用中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒內(nèi)容建立規(guī)范性指南，指導(dǎo)臨床合理使用外用中成藥，列出外用中成藥臨床應(yīng)用可能存在的風(fēng)險及風(fēng)險控制措施，以供臨床借鑒，并為風(fēng)險最小化本文件受國家重點研發(fā)計劃項目“十種中成藥大品種和經(jīng)典名方上市后治療重大疾病的循證評價及其效應(yīng)機制的示范研究”（2018YFC1707400）及中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費專項資金資助課題“中藥藥物警戒體系和安全性信號挖掘創(chuàng)新方法學(xué)及其示范研究”（Z0737）資1外用中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南本文件給出了外用中成藥在臨床應(yīng)用過程中的藥品不良反應(yīng)/事件監(jiān)測與報告、風(fēng)險信號識別與本文件適用于藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)、科研院所等藥物警戒相關(guān)從業(yè)人員開展外用中成藥臨下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改外用中成藥Chinesepatentmedicinef為治療及預(yù)防疾病而在皮膚表面使用的中成藥。外用中成藥通過皮膚表面給藥,使2原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的將原料藥物與適宜的基質(zhì)制成膏狀物、涂布于背襯材料上供皮膚貼敷、可產(chǎn)生全身性或局部注：貼膏劑包括凝膠貼膏（原巴布膏劑或凝膠膏劑）和橡膠貼膏（原橡膠膏劑）。凝膠貼膏系指原料藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。橡膠貼膏系指原料藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上將原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成。飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的3原料藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的注：因原料藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，分為溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑。溶液型軟膏劑為原料藥物溶解（或原料藥物或原料藥物和附加劑與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)原料藥物或與適宜輔料填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高原料藥物與適宜的材料制成的供貼敷在皮膚上的，可產(chǎn)生全身性或局部作用的原料藥物溶解或分散于含成膜材料的溶劑中，涂搽患處后形成薄膜的外4原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的4監(jiān)測與報告4.1安全性信息收集4.1.1監(jiān)測內(nèi)容外用中成藥臨床用藥的安全性監(jiān)測包括藥品不良反應(yīng)/事件監(jiān)測、聯(lián)合用藥監(jiān)測、特殊人群用藥4.1.2安全性信息來源來自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品上市許可持有人藥品不良反應(yīng)直接報告系統(tǒng)的外用4.1.2.2上市后相關(guān)研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目4.1.2.3安全性文獻安全性文獻包括外用中成藥的不良反應(yīng)個案報道、安全性文獻研究（包含來源上實驗動物開展的實驗室研究的非臨床安全性信息）等。持有人應(yīng)定期對學(xué)術(shù)文獻進行檢理的檢索策略，根據(jù)品種安全性特征等確定來源于國家藥品監(jiān)督管理局及其下屬部門、國家衛(wèi)生健康委員會、國家中醫(yī)藥管理局等政府網(wǎng)站，世界衛(wèi)生組織烏普薩拉監(jiān)測中心，藥品門戶網(wǎng)站，新聞網(wǎng)站等相關(guān)網(wǎng)站的外用中成藥的4.1.2.5持有人自主收集5持有人采用電話、傳真、電子郵件等多種方式從醫(yī)療機構(gòu)收集的疑似藥品不良反應(yīng)通過藥品說明書、包裝標(biāo)簽、門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話或郵箱等途徑收集的患者和其他個人報似藥品不良反應(yīng)信息；持有人通過藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息4.2重點監(jiān)測藥品與臨床應(yīng)特別注意的藥品4.2.1一般要求符合重點監(jiān)測要求的外用中成藥，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品重點監(jiān)測管理規(guī)范（試4.2.2含礦物藥的外用中成藥礦物藥中重金屬及有害元素（鉛、汞、鎘、砷等）含有4.2.3含毒性中藥材的外用中成藥含有川烏、草烏、木鱉子、鴉膽子、馬錢子、洋金花、巴豆油等毒性植物藥的外用中成藥土鱉蟲、斑蝥、蟾酥、蜈蚣、水蛭、蛇毒等毒性動物藥的外用中成藥，臨床應(yīng)注意安全用含管制中藥材（罌粟殼等）的外用中成藥尤其應(yīng)重點含具有光敏物質(zhì)的中藥（補骨脂、白芷、白鮮皮等）的外用中成藥用于皮膚曝光部位時，4.2.4含刺激性藥物的外用中成藥含有白芥子、白鮮皮、麝香、乳香、沒藥等刺激性藥物的外用中成藥，應(yīng)注意安全用藥。4.2.5含“十八反”“十九畏”藥材的外用中成藥含有人參、黨參、細辛、白芍、芒硝、甘遂、甘草、硫磺等“十八反”“十九畏”藥材的成藥，臨床應(yīng)避免與相反、相畏的口服中成藥、中藥注射劑、黏膜用中成藥同時使用，注意安全用4.3監(jiān)測場所和人員監(jiān)測場所主要包括醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品銷售終端、藥品不良監(jiān)測人員為持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥物警戒人員，以及醫(yī)師、護師、藥師和其他藥物4.4重點監(jiān)測人群根據(jù)外用中成藥的劑型特性（劑型包括洗劑、散劑、貼膏劑、酊劑、膏藥、凝膠劑、軟膏6劑、氣霧劑、噴霧劑、貼劑、涂膜劑、錠劑、乳膏劑等），應(yīng)重點監(jiān)測形科、肛腸科、普外科、骨傷科、風(fēng)濕科、腫瘤科、婦科、兒科等科室的以下用）；f)患有高血壓、心臟病、肝腎功能不全（肝下肢靜脈曲張、慢性皮膚病（需長期外用藥者）、神經(jīng)系統(tǒng)異常、肺功能不全、腎炎等疾4.5不良反應(yīng)/事件上報不良反應(yīng)/事件的上報按照T/CACM1563.1。6.1.1外用中成藥不良反應(yīng)/事件以皮膚反應(yīng)為主，一般表現(xiàn)為用藥部位出疹、局部色素沉著/減退，伴或不伴有瘙癢、灼熱及刺痛；嚴(yán)重者出現(xiàn)水皰、糜爛、滲出、斑；罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)包括心慌、胸悶、呼吸困難、過敏性休克等。其不良反應(yīng)/事件發(fā)生原因與患者體質(zhì)、藥物使用不當(dāng)、藥物組方輔料成分和制劑工藝等因素6.1.2含毒性中藥材、礦物藥的外用中成藥，合理使用時具有治療作用，但仍然無法避免藥材本身礦物藥中重金屬及有害元素含有量通常較高，長期應(yīng)用時應(yīng)積極關(guān)注其蓄積毒性及靶器官臨床應(yīng)用時應(yīng)注意含汞的丸、散、膏、丹制劑可能對機體造成的損傷。臨床應(yīng)用含雄黃外用制考慮砷可能引發(fā)的毒性反應(yīng)。對于含有鉛、汞等重金屬的中藥外用散劑，達到一定用藥劑量和周期部分局部外用散劑和臍部用藥散劑，以及用藥劑量大、療程長的散劑，使用時可能不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和消化系統(tǒng)功能障礙7毒重金屬的外用中成藥，臨床使用不恰當(dāng)還可能引起神經(jīng)系統(tǒng)6.1.3根據(jù)外用中成藥劑型的不同，洗劑、酊劑、搽劑中含有乙醇、氮酮等助溶成分，患者可能被此類成分刺激而引發(fā)過敏風(fēng)險；貼膏劑、膏藥等劑型使用的親水性基質(zhì)、橡膠等與藥物成分混揮治療作用，患者可能被橡膠或其他基質(zhì)引發(fā)接觸性皮炎風(fēng)外用中成藥的聯(lián)合用藥，在合并用藥方面，包括與中藥(包括中成藥、湯劑)、與化學(xué)藥、與生物制品等的聯(lián)合使用；在使用部位方面，包括多部位、多途徑聯(lián)合用藥；在增效減毒方面，/相近功效藥物疊加使用。除基于醫(yī)生處方的聯(lián)合用藥外，還應(yīng)特別注意患者自行使用的其他藥品或不合理的聯(lián)合用藥可能會產(chǎn)生/增加毒性。目前我國有相當(dāng)數(shù)量的外用中西藥復(fù)方制劑，可能會兒童處于生長發(fā)育時期，具有特殊的生理特點，其皮膚屏障功能較成人薄弱且吸收能力強、對刺激敏感，而皮膚的分泌和排泄功能較成人弱。未明確兒童劑量的外用中老年人大多合并基礎(chǔ)疾病，臨床應(yīng)用外用中成藥時應(yīng)注意避免超劑量、長療程、妊娠期、產(chǎn)褥期、哺乳期婦女使用未開展生殖毒性研究、遺傳毒性研究的外用中成藥時，生安全性風(fēng)險，應(yīng)重點防控。月經(jīng)期婦女應(yīng)慎用含麝香、乳香、沒藥、紅花、桃仁等活血對于對多種藥物成分過敏、易過敏人群，外用中成藥相關(guān)成分及輔料誤用給過敏者帶來的患有嚴(yán)重心肝腎疾病、感覺功能障礙、青光眼、心動過速、高血壓常、肺功能不全、腎炎等疾病的患者，局部皮膚潰瘍、破損患者，以及運動員等，不符合藥品說明書適應(yīng)癥、不符合中醫(yī)辨證論治原則使用，易導(dǎo)未按照臨床醫(yī)生醫(yī)囑、藥品說明書的用法用量和療程使用，導(dǎo)致皮膚用藥面積過高、用藥厚度過厚、用藥時間過長、用藥頻次過高、用藥濃度過高等，易發(fā)生用的劑量、頻次、濃度、用藥面積、療程與其安全性密切相關(guān)。外用中成藥臨床用8劑量、長療程使用，以及毒性蓄積。此外，外用藥超劑量、用藥頻次過多，還可能導(dǎo)致皮膚a)給藥途徑不規(guī)范引發(fā)的用藥風(fēng)險。包括但不限于：外用中成藥用中成藥用于人體的非毛發(fā)區(qū)域；應(yīng)該用于無皮損部位的外用中成藥，誤用于特殊皮損部位、潰瘍區(qū)域（有創(chuàng)面/傷口處、皮膚破潰/感染處、接觸性皮炎處、有皮膚病處、嚴(yán)重?zé)齻幓驀?yán)重創(chuàng)傷未愈合處、壞疽處等）引發(fā)b)特稟質(zhì)人群/皮膚易過敏者/對多種藥物成分過敏者未進行斑貼試驗/過敏試驗，誤用含致敏c)用藥部位不規(guī)范，將外用中成藥用于說明持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)未嚴(yán)格把控外用中成藥的源頭藥材質(zhì)量，未嚴(yán)格監(jiān)督藥品制格審核輔料和直接接觸藥品的包裝材料是否符合標(biāo)準(zhǔn)，未嚴(yán)格進行質(zhì)量檢測、質(zhì)量控制、藥試驗，導(dǎo)致藥品生產(chǎn)過程中不同批次外用中成藥質(zhì)量存在參差不齊狀況，引發(fā)用藥風(fēng)《中華人民共和國藥典（四部2020年版）》明確規(guī)定涂劑、涂膜劑等開封后有效期只有4外用中成藥的貯存方式不一。未按照說明書要求合理保存藥品，導(dǎo)致藥物有效成分失效或者變?nèi)敉庥弥谐伤幷f明書中對不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項等安全性信息項的標(biāo)注為“尚不未能提示患者用藥后的潛在風(fēng)險，則可能會導(dǎo)致用藥后非預(yù)期的、聚集性的不良反應(yīng)外用中成藥上市前藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究（急性毒性研究、長期毒性研究、傳毒性研究、光敏毒性試驗）、主動全身過敏試驗研究、局部過敏性試驗、局部刺激性（包括皮血管、肌肉等）試驗等不完善，導(dǎo)致藥品說明書、標(biāo)簽和包裝上的不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項9根據(jù)不同給藥部位的特殊性，應(yīng)重點關(guān)注刺激性接觸性皮炎及變應(yīng)性接觸性皮炎，有條件下可以開展用藥前斑貼試驗/過敏試驗，加強用藥人群過敏及皮膚耐受能力篩查，對易過敏人群提供用藥告知書以降低用藥風(fēng)險，控制因藥物輔料過敏引發(fā)的一旦發(fā)生藥物不良反應(yīng)/事件，首先應(yīng)立即停藥，必要時應(yīng)構(gòu)建外用中成藥藥物警戒數(shù)據(jù)庫，記錄每種外用中成藥的具體信息，包括藥物的來源儲藏、制劑劑型、使用方法等；當(dāng)發(fā)生外用中成藥不良反應(yīng)/事件時，進行針對性的數(shù)據(jù)分析，明確應(yīng)注意藥物之間相互作用，告知患者用藥前咨詢醫(yī)師風(fēng)險。應(yīng)注意避免重復(fù)使用含有具相同毒性的藥材的外用中成藥。與其他藥物聯(lián)合使用時應(yīng)用藥的中藥配伍規(guī)律、評估已知的配伍禁忌，警惕未知的潛在用藥配伍禁忌帶來的聯(lián)合用藥風(fēng)對于同一患者，不僅應(yīng)監(jiān)控單一處方的外用中成藥用量，還應(yīng)關(guān)注聯(lián)合用藥或其他疾病治的中藥用量。同時，應(yīng)“中病即止”，毒性藥品量大或長時間連續(xù)聯(lián)合用藥時應(yīng)以安全a)兒童皮膚嬌嫩，使用時應(yīng)嚴(yán)格把控貼敷的時長、劑量，尤其是皮膚和黏膜銜接處應(yīng)特別注意。兒童、年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用外用中成藥，并應(yīng)將藥品放在兒童不能接觸到b)孕婦應(yīng)禁用多數(shù)外用中成藥，經(jīng)期及哺乳期婦女應(yīng)慎用外用中成藥。孕婦不應(yīng)使用含有活血化瘀成分的外用中成藥。含類似苯海拉明作用的外用中成藥，哺乳期婦女應(yīng)c)對多種藥物過敏者應(yīng)慎用相應(yīng)藥物，對中成藥或其成分、輔料、基質(zhì)過敏者應(yīng)禁用相應(yīng)藥e)依照《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》，糖尿病、高血壓、心臟病、下肢靜脈曲張、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者、肺功能不全患者、腎炎患者、運動員等應(yīng)慎用含有馬錢子、生川烏、生草烏、斑蝥等有大毒的藥材的外用中成藥。局部皮膚潰瘍、破損患者，除含有紅粉的外用中成藥可以使用外，其余含有大毒的外用中成藥均應(yīng)慎用，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下酌情合理使用；f)患嚴(yán)重心肝腎疾病、皮膚脆弱敏感、感覺功能障礙者應(yīng)禁用含有大毒的外用中成藥。對汞過敏者應(yīng)禁用含有紅粉、輕粉的外用中成藥。陰虛、陽虛、熱證疼痛者和房室傳導(dǎo)阻滯患者應(yīng)禁用含有川烏及草烏的外用中成藥。青光眼、心臟病及一些特殊疾病患者應(yīng)慎用含有天仙子的外用中成藥，必要時應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。青光眼患者應(yīng)禁用含有青葙子的外用臨床使用外用中成藥應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥及辨證用藥原則，嚴(yán)格免藥不對癥/證、誤診用藥、超說明書用藥帶來的用藥風(fēng)險。應(yīng)強調(diào)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下、以“局部皮損辨證為主，系統(tǒng)辨證為輔”的辨證施治。在用藥過程中，應(yīng)重視外用藥物局部與整體兼顧、內(nèi)損并重的觀點，依據(jù)中西醫(yī)病證診斷選擇用藥。單獨使用或與內(nèi)服藥、其他療法同用時，外用中成藥臨床超劑量、長療程使用應(yīng)有安全性研究數(shù)據(jù)支持。應(yīng)囑患者在用藥品說明書、臨床醫(yī)生醫(yī)囑的用法用量以及具體皮損大小合理用藥，避免長期、超劑量a)重癥燒（燙）傷及燒（燙）傷面積較大者不宜自我治療，應(yīng)去醫(yī)院b)普通外用中成藥膏片使用過程中若出現(xiàn)皮膚紅斑、瘙癢等癥狀，可縮短貼用時間，并延長貼用的間隔時間；若出現(xiàn)嚴(yán)重瘙癢、紅斑、水皰等疑似過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用，以接觸類似成分中成藥膏片。使用過程應(yīng)嚴(yán)格遵照說明書和醫(yī)c)需包扎藥墊的外用中成藥，嚴(yán)禁超時使用包扎藥墊，治療過程中宜勤換敷于感染創(chuàng)面時，應(yīng)先用生理鹽水、雙氧水或抗生素類藥液清創(chuàng)消毒干凈后，再d)噴霧、氣霧等劑型的外用中成藥使用時勿近明火，切勿受熱，應(yīng)置e)使用洗劑、酊劑等需濕敷患處時，敷料的正常含水量為擠壓f)外用中成藥聯(lián)合用于面部時，一般宜先使用較為溫和、刺激性小的藥物。外性護膚品聯(lián)合應(yīng)用時，使用順序應(yīng)為先用外用中成藥，再用功g)除藥品說明書規(guī)定外，外用中成藥洗劑、搽劑等倒出后一般僅可使用一次，h)對于組方中含有毒性中藥的外用中成藥，使用過程中更應(yīng)注意其安全性問題。含生草烏、生川烏、生天南星、生半夏、生馬錢子、附子、雪上一枝蒿、甘遂、芫花、生芥或含有鉛、汞等重金屬的外用中成藥，不得任意添加用量，不宜長期或大面積皮膚過敏、明顯灼熱感或瘙癢、刺痛、局部紅腫、紅斑、皮疹、起水皰等，應(yīng)醫(yī)生指導(dǎo)下嚴(yán)格按規(guī)定使用。使用過程中若出現(xiàn)皮膚以外的全身不適，或癥狀醫(yī)院就診。長期使用含馬兜鈴科植物細辛、尋骨風(fēng)等有毒外用中成藥，應(yīng)定期a)除說明書規(guī)定外，外用中成藥無論何種劑型，均禁止口b)使用外用中成藥，應(yīng)注意用畢洗手，切勿接觸眼睛、鼻腔、口腔等黏膜處用清水沖洗。此外，除說明書規(guī)定外，外用中成藥無論何種劑型，均禁止用于創(chuàng)面/傷口處、皮膚破潰/感染處、接觸性皮炎處；應(yīng)避免在燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷未愈合前使用；用藥部位有皮膚病者應(yīng)慎用，皮膚過敏者應(yīng)停用。尤其含有刺激性藥物的外用中成藥更應(yīng)引起注c)外用中成藥應(yīng)嚴(yán)格按照說明書及醫(yī)囑規(guī)范使用，d)用藥后應(yīng)注意用藥部位清潔干燥，避免使用刺激性洗護用品清洗；避免擦破局部出現(xiàn)的水皰，嚴(yán)防感染。一旦水皰破潰，應(yīng)局部涂擦碘伏消毒，切忌浸水或撓抓，并保持局部干燥e)應(yīng)注意疾病治療后調(diào)護禁忌。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格按照說明書冷、油膩、不易消化的食物，以及蠶豆、魚類、酸冷食物、海鮮發(fā)物、辛辣刺激性食物藥品上市前，應(yīng)做好一般藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究（急性毒性研究、長期毒性研究研究（光變態(tài)反應(yīng)試驗、主動皮膚過敏試驗）、局部刺激性試驗研究，以及中藥單體化學(xué)成分的毒性和遺傳毒性研究等，制定合理的藥品說明書、標(biāo)簽和包裝。同時持有人宜對藥品的不良反應(yīng)忌癥、注意事項、儲存方式等在說明書中進行合理描述，保證外用中成藥合理、安全、有效的進藥品生產(chǎn)時，應(yīng)嚴(yán)格按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)；同時，輔料、直接接觸藥品的包裝材料的使用也必須符合國家法定標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)按照《和國藥典（2020年版）》的規(guī)定做好質(zhì)量檢測、質(zhì)量控制、藥物穩(wěn)定性試驗，保證各批次外用中成藥品上市后，應(yīng)做好不良反應(yīng)/事件的風(fēng)險監(jiān)測，通過主動監(jiān)測、被動監(jiān)測等多渠道收集藥品的藥品臨床使用時，應(yīng)注意貯存方式。藥品經(jīng)營企業(yè)和臨床醫(yī)療部門應(yīng)按照外用中成及說明書貯存要求，合理保存藥品（見《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》）。當(dāng)外用中成狀發(fā)生改變或超過有效期后，禁止使用。涂劑、涂膜劑等藥品說明書未明確載明開封后限用有的，按照《中華人民共和國藥典（四部2020年版）》規(guī)定最多使用4周，醫(yī)務(wù)人員宜告知患者，避免因使用過期藥品