兒科系列常見病中藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南反復(fù)呼吸道感染

ICS**.*****

C**

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CACM****－20**

兒科系列常見病中藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南

第16部分：反復(fù)呼吸道感染

（公示稿）

GuidelineonClinicalTrialDesignofTraditionalChineseMedicinefortheCommon

PediatricDiseasePart16:MycoplasmaPneumoniaePneumonia

20**-**-**發(fā)布20**-**-**實施

中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布

兒科系列常見病中藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南

第16部分：反復(fù)呼吸道感染

1范圍

本文件提出了中藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染臨床隨機對照試驗的設(shè)計與評價的主要方

法。

本文件適用于中藥新藥及上市后評價的臨床隨機對照試驗設(shè)計，供申辦者/合同研究組

織、研究者參考使用。

2規(guī)范性引用文件

本文件沒有規(guī)范性引用文件。

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

反復(fù)呼吸道感染recurrentrespiratorytractinfection；RRTIs

反復(fù)呼吸道感染指1年以內(nèi)發(fā)生上、下呼吸道感染的次數(shù)頻繁，超出正常范圍[1]。

3.2

上呼吸道感染upperrespiratoryinfection；URI

上呼吸道是指環(huán)狀軟骨下緣以上部位，包括鼻、鼻竇、鼻淚管、咽鼓管、咽、喉等。

上呼吸道部位發(fā)生病原微生物感染，一般統(tǒng)稱為上呼吸道感染[1]。當(dāng)感染部位比較局限時，

也可根據(jù)主要感染部位，診斷為普通感冒、急性扁桃體炎和/或急性咽炎、急性感染性喉炎，

以及急性鼻-鼻竇炎、急性中耳炎等。

3.3

下呼吸道感染lowerrespiratoryinfection；LRI

下呼吸道感染指環(huán)狀軟骨下緣以下部位，主要包括氣管、支氣管、毛細(xì)支氣管及肺泡。

下呼吸道部位被病原微生物侵襲，根據(jù)主要病位，可以分別診斷為氣管-支氣管炎、支氣管

肺炎、間質(zhì)性肺炎等[3,4]。小兒上呼吸道感染極易累及氣管，若以上呼吸道癥狀為主，一般

不單獨作氣管炎診斷，將其歸于上呼吸道感染。

3.4

急性鼻-鼻竇炎acuterhinosinusitis；ARS

指鼻腔和鼻竇黏膜部位的急性感染，癥狀持續(xù)但不超過12周，或膿涕伴有高熱（體溫

≥39℃）持續(xù)至少3天。包括病毒性和細(xì)菌性。前者，癥狀一般在10天之內(nèi)緩解，多將其

3

歸類于普通感冒范疇；后者，即通常所指、歸類于普通感冒并發(fā)癥范疇，一般持續(xù)10天以

上，且疾病初期多出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀包括膿涕、高熱和頭痛等，常見的致病菌為流感嗜血桿菌、

肺炎鏈球菌和卡他莫拉菌[2]。

3.5

急性中耳炎acuteotitismedia；AOM

指由細(xì)菌和（或）病毒等病原體經(jīng)咽鼓管直接進(jìn)入鼓室引起中耳腔黏膜感染，通常繼

發(fā)于普通感冒，在48小時內(nèi)發(fā)病。分為急性非化膿性中耳炎和急性化膿性中耳炎。前者，

多認(rèn)為屬于普通感冒范疇；后者，則屬于普通感冒并發(fā)癥，常見的致病菌主要為肺炎球菌，

其次為未分型流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等[3]。

4概述

反復(fù)呼吸道感染（recurrentrespiratorytractinfections，RRTIs）指1年以內(nèi)發(fā)生上、下

呼吸道感染的次數(shù)頻繁，超出正常范圍［1］。根據(jù)我國一項流行病學(xué)調(diào)查，學(xué)齡前兒童RRTIs

發(fā)生率為27.29%［4］

目前，國內(nèi)外對于兒童RRTIs的判斷標(biāo)準(zhǔn)有所不同。國內(nèi)的判斷條件為0～2歲、＞2～

5歲及＞5～14歲小兒1年內(nèi)患急性上呼吸道感染依次在7次、6次和5次及以上；患下呼

吸道感染依次在3次、2次和2次及以上（若上呼吸道感染次數(shù)不夠，可累加下呼吸道感染

次數(shù)，反之則不能）,發(fā)作間隔至少7天[5,6]。在國外，最常用的急性呼吸道感染定義為：任

何上、下呼吸道感染，或任何與發(fā)熱(腋溫≥37.5℃或肛溫≥38℃)相關(guān)的呼吸道疾病，癥狀

通常包括流鼻涕、鼻塞、喉嚨痛、咳嗽、耳痛、氣喘和/或呼吸短促中的至少一種，持續(xù)至

少2天到3天或以上，反復(fù)發(fā)作應(yīng)間隔至少2周的無癥狀期[7]。對于感染次數(shù)，呼吸道感染

≥6次/年，上呼吸道感染≥1次/月（9月份至來年4月份），下呼吸道感染≥3次/年，或

＜3歲患兒每年呼吸道感染≥8次/年，≥3歲患兒每年呼吸道感染≥6次/年；復(fù)發(fā)性中耳炎

≥3次/6個月或≥4次/年，復(fù)發(fā)性感染性鼻炎≥5次/年，復(fù)發(fā)性咽炎或扁桃體炎≥3次/年[8

-11]。

RRTIs病因復(fù)雜，除與小兒呼吸道本身解剖特點有關(guān)外，還與以下因素有關(guān)：1）居住

環(huán)境和撫育因素,如日托班環(huán)境、氣候條件、空氣污染、被動吸煙；2）營養(yǎng)因素,如偏食或

長期食欲不振造成營養(yǎng)不足或不均衡；3）感染因素,如細(xì)菌、病毒、支原體等感染；4）免

疫因素,如小兒免疫系統(tǒng)未發(fā)育完全、特異性及非特異性免疫功能不足；5）屏障破壞,如呼

吸道上皮剝脫壞死、黏膜下組織暴露等[1,11]。其發(fā)病機制，迄今尚不明確。

RRTIs的治療，在急性感染期，應(yīng)針對不同病因，采用抗菌、抗病毒及對癥處理；在

非急性感染期，則常以調(diào)節(jié)免疫功能為主。臨床上常用于RRTIs的上市藥物，主要有以下

幾類：1）免疫療法，如匹多莫德，細(xì)菌溶解物如OM-85、核糖核苷酸；2）生物活性多糖，

如β-葡聚糖；3)益生菌；4）維生素A和維生素C；5）補充和替代藥物如蜂膠等[9]。

本病與中醫(yī)學(xué)的“體虛易感”“虛證”“自汗”等病證近似。臨床常見脾肺氣虛、營

衛(wèi)失調(diào)、脾腎兩虛、脾肺陰虛、肺胃實熱等證候[12,13]。

5設(shè)計與評價技術(shù)要點

5.1臨床定位

用于防治兒童RRTIs的中藥，一般選擇反復(fù)急性呼吸道感染為適應(yīng)癥。其具體病種，

4

可以包括普通感冒（急性鼻炎或急性鼻咽炎），急性扁桃體炎和/或急性咽炎，急性感染性

喉炎，急性氣管-支氣管炎，毛細(xì)支氣管炎，肺炎等[14-21]。也可單獨選擇反復(fù)急性鼻-鼻竇炎、

反復(fù)急性中耳炎，或反復(fù)急性細(xì)菌性咽-扁桃體炎等[22-23]，作為適應(yīng)癥。無論何種適應(yīng)癥，

其臨床目標(biāo)定位均以減少急性感染的發(fā)病次數(shù)為主，或同時研究針對急性感染的縮短病程、

改善病情作用，以及改善中醫(yī)證候作用等。

5.2試驗總體設(shè)計

一般采用隨機雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究的方法。

a)對照：若以反復(fù)急性呼吸道感染（以病毒感染為主）為適應(yīng)癥，因延遲治療不至于

產(chǎn)生嚴(yán)重后果，且缺乏公認(rèn)有效的治療，建議采用安慰劑對照。若考慮臨床可操

作性，也可以選擇已上市藥品作對照，但應(yīng)采用優(yōu)效性設(shè)計。若以反復(fù)的急性中

耳炎、鼻-鼻竇炎或咽-扁桃體炎為適應(yīng)癥，因其主要是細(xì)菌感染，可以考慮采用細(xì)

菌裂解物制劑作對照[9]。

b)隨機與分層：大樣本臨床試驗建議采用區(qū)組隨機法。依據(jù)兒童免疫功能發(fā)育的年

齡節(jié)點，可以考慮以年齡為因素作分層設(shè)計，如2歲、5歲。

c)盲法：原則上應(yīng)采用雙盲法，分兩級設(shè)盲。如試驗藥與對照藥在規(guī)格與使用方法等

方面不同，可以考慮采用單/雙模擬技術(shù)。未設(shè)計盲法者，應(yīng)說明理由，或擬采取

的補救措施，如第三方評價。

d)多中心：至少3家中心同期進(jìn)行。

e)樣本量估算：確證性試驗需要估算有效性評價所需的樣本量。根據(jù)研究階段、目標(biāo)

假設(shè)，選擇檢驗類型，確定非劣效/優(yōu)效界值。設(shè)定I、II類錯誤的允許范圍。同時，

需要該品種或其同類品種前期臨床研究數(shù)據(jù)的支持。

5.3診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)

兒童反復(fù)呼吸道感染的定義，國內(nèi)一般采用《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》

［5,6］中定義的判斷條件。若以反復(fù)的急性中耳炎、鼻-鼻竇炎或咽-扁桃體炎為適應(yīng)癥，建議

參照國外相關(guān)定義[7,9]。見附錄A。

其中醫(yī)辨證，建議采用本項目組參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》和《中醫(yī)兒科學(xué)》

［］

等12,13制定的標(biāo)準(zhǔn)。見附錄B。

5.4受試者的選擇與退出

5.4.1受試人群與入選標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育的時間節(jié)點，一般將1～11歲（＜12歲）的反復(fù)呼吸道感染或

其他適應(yīng)病種患兒，作為受試人群。

入選標(biāo)準(zhǔn)主要包括：

a)符合適應(yīng)癥的判斷條件和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。

b)考慮穩(wěn)定基線需要，可以將年齡下限提高到1.5歲或2歲。以反復(fù)呼吸道感染為適應(yīng)

癥，也可以將年齡上限下調(diào)至5～6歲[14-17]。

c)根據(jù)適應(yīng)癥發(fā)病的季節(jié)特點，入選病程可以考慮限定在1年以上，以排除發(fā)病的季

節(jié)影響。

d)知情同意過程和知情同意書的設(shè)計和簽署，應(yīng)符合倫理學(xué)要求。

5.4.2排除標(biāo)準(zhǔn)

一般包括：

5

a)應(yīng)排除先天性、器質(zhì)性病變引起的RRTIs，包括先天性呼吸道畸形、肺發(fā)育不良、

吞咽功能不全等。

b)應(yīng)排除原發(fā)性免疫缺陷、HIV感染及其他免疫系統(tǒng)疾病導(dǎo)致者，但應(yīng)考慮是否排除

IgA和/或IgG亞類缺乏癥。

c)反復(fù)肺炎的病因復(fù)雜，病情發(fā)展迅速且易出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)排除。

d)診前系統(tǒng)應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)劑、抑制劑等，可能對有效性評價產(chǎn)生干擾者，應(yīng)考慮

是否排除。

e)有呼吸道慢性疾病史（如嚴(yán)重過敏性鼻炎、哮喘），或近期接種呼吸道感染相關(guān)疫

苗者，應(yīng)考慮是否排除。

f)合并嚴(yán)重的其他系統(tǒng)慢性疾病，如心臟和肝腎功能不全或衰竭、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、糖

尿病、惡性腫瘤，以及其他特殊疾病，如唐氏綜合征、細(xì)胞遺傳疾病、進(jìn)行性神

經(jīng)系統(tǒng)疾病等，應(yīng)排除。

g)反復(fù)呼吸道感染的判斷和治療隨訪時間跨度大，對受試者依從性提出了更高要求。

研究者認(rèn)為不宜入組者，應(yīng)列為排除標(biāo)準(zhǔn)之一。

h)以反復(fù)的急性中耳炎或鼻-鼻竇炎為適應(yīng)癥的試驗，應(yīng)排除慢性中耳炎或鼻-鼻竇炎，

并考慮是否排除超過1個月病程者。

5.4.3研究者決定退出

本病病因復(fù)雜，如試驗過程中，發(fā)現(xiàn)了器質(zhì)性病因，或遷延至慢性呼吸道感染，研究

者應(yīng)考慮決定受試患兒退出試驗。

5.5給藥方案

5.5.1用法用量

根據(jù)試驗藥物作用特點、既往臨床經(jīng)驗及前期研究結(jié)果，結(jié)合研究目的，確定各年齡

段給藥的劑量、次數(shù)和療程。兒童年齡段，可以參考《諸福棠實用兒科學(xué)》[1]。如治療中有

跨越年齡段界限的情況，應(yīng)規(guī)定是否做劑量調(diào)整，其他特殊情況也需注明。

5.5.2基礎(chǔ)治療和合并用藥

本病的基礎(chǔ)治療，主要是在合理飲食、適宜運動的健康教育基礎(chǔ)上，及時規(guī)范地診治

療程中發(fā)生的各種急性呼吸道感染。建議參照各病種的診療指南/臨床路徑，給予抗感染、

對癥、支持等治療措施，直至急性感染痊愈。同時，規(guī)定是否允許繼續(xù)使用試驗藥物及如

何順延治療過程。

試驗期間，應(yīng)禁止使用除試驗用藥物外的、可能對有效性評價產(chǎn)生影響的藥物及療法，

如同類中藥、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑等。

5.6有效性評價

5.6.1指標(biāo)評價

中藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床試驗?zāi)繕?biāo)，均為減少呼吸道感染的發(fā)作次數(shù)，甚

至恢復(fù)到同齡兒童正常水平。一般以治療和/或隨訪期間發(fā)生的急性呼吸道感染次數(shù)[17,18,21]，

或基于發(fā)病次數(shù)定義的“有效/痊愈/臨床成功比例”等[14,15,19,26]，作為主要評價指標(biāo)。

其他指標(biāo)，包括急性上、下呼吸道感染的發(fā)病比例，具體呼吸道感染病種及其病情、

病程，中醫(yī)證候及單項癥狀的評分/療效，并發(fā)癥，免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群等免疫學(xué)

6

指標(biāo)，抗生素處方數(shù)量，兒童或家長的缺勤天數(shù)等[17,25]，均可以作為次要指標(biāo)。以反復(fù)中

耳炎或反復(fù)鼻-鼻竇炎為適應(yīng)癥，可考慮將其他呼吸道疾病次數(shù)或癥狀，列為次要指標(biāo)。

為便于校正基線混雜因素，準(zhǔn)確評價試驗藥物的有效性，應(yīng)重視基線指標(biāo)的全面、準(zhǔn)

確記錄。主要包括人口學(xué)資料，個人及家族過敏性疾病史，父母吸煙、兄弟姊妹人數(shù)、入

托情況等[17,20]。

5.6.2基于中醫(yī)證候的癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)

建議參照本項目組依據(jù)《中醫(yī)兒科常見病診療指南》［12］和《中醫(yī)兒科學(xué)》等［13］制定

的標(biāo)準(zhǔn)。也可參考相關(guān)文獻(xiàn)，自行確定主、次癥及其權(quán)重。見附錄C。

5.6.3有效性指標(biāo)定義和療效評價標(biāo)準(zhǔn)

a)有效/痊愈/臨床成功：可定義為治療和/或隨訪期內(nèi)（如12個月）呼吸道感染次數(shù)達(dá)

不到判斷條件最低次數(shù)[15]，或感染次數(shù)小于預(yù)期限定次數(shù)[14,19,26]。

b)中醫(yī)證候“有效”：建議參照《中藥新藥臨床研究一般原則》，定義為證候計分

和減少≥50%者，占總例數(shù)的百分率。

5.7試驗流程

一般無需設(shè)計導(dǎo)入期。處于急性呼吸道感染期的患兒，若為非感染期用藥，可以采用

在急性感染治愈后入組的方式。若試驗藥物具有相關(guān)藥理活性，也可以考慮在急性感染期

入組[19]。

療程的長短應(yīng)依據(jù)試驗用藥物（包括對照藥）的作用特點而定，一般為1～3個月，或

更長時間[14-16,23,26]。對于中醫(yī)證候指標(biāo)，可以考慮每2～4周設(shè)一個觀測時點，一般在用藥

結(jié)束的時點評價。

本病的有效性隨訪至關(guān)重要?？紤]到病毒感染發(fā)病的季節(jié)性，一般治療隨訪時間或治

療后隨訪時間為1年[15,23]。不足1年者，至少應(yīng)包含病毒流行的高峰季節(jié)（當(dāng)年9月至翌

年4月）?？擅?～3個月設(shè)一個隨訪時點。若適應(yīng)癥主要為細(xì)菌感染所致，如反復(fù)的急性

中耳炎、鼻-鼻竇炎或咽-扁桃體炎，可以考慮縮短隨訪時間或不做隨訪[14,16,17,25]。

5.8安全性評價

本病療程較長，應(yīng)根據(jù)試驗藥物的前期毒性和毒理研究結(jié)果，在常規(guī)安全性指標(biāo)的基

礎(chǔ)上，增設(shè)對可能的毒性靶器官或具有兒童針對性的安全性指標(biāo)，并進(jìn)行密切觀察。

5.9試驗的質(zhì)量控制

本病觀察周期長，為提高受試者依從性和數(shù)據(jù)記錄的準(zhǔn)確性及可溯源性，建議使用《受

試者日志》，及時記錄以下內(nèi)容：1）治療和隨訪期內(nèi)每次呼吸道感染的病情和持續(xù)時間；

2）發(fā)病相關(guān)情況如主要癥狀、是否就診、是否服用抗生素類藥物等。

研究者應(yīng)制定周密計劃，采取積極措施（如登門/預(yù)約隨訪/電話/郵件及時聯(lián)系、盡量

減少采血量和采血次數(shù)等），提高受試者依從性，減少脫落。

5.10試驗的倫理學(xué)要求

本病多見于學(xué)齡前兒童，知情同意的過程及知情同意書的簽署均應(yīng)由其父母或法定監(jiān)

護(hù)人代為決定，但在受試者兒童能夠認(rèn)知的范圍內(nèi)盡可能尊重兒童的意愿。如計劃入選的

年齡范圍包括≥8歲兒童，患兒應(yīng)與法定監(jiān)護(hù)人同時簽署知情同意書。可制定兒童版知情同

意書。

7

6說明

本文件的適應(yīng)癥范圍，在病毒感染為主的反復(fù)呼吸道感染基礎(chǔ)上，還增加了細(xì)菌感染

所致的反復(fù)的急性中耳炎、鼻-鼻竇炎或咽-扁桃體炎。參考國內(nèi)外相關(guān)指南、共識[5,9],本文

件還明確了反復(fù)急性中耳炎、反復(fù)急性鼻-鼻竇炎、反復(fù)急性咽-扁桃體炎的定義

本病患兒常伴發(fā)變應(yīng)性疾病，如變應(yīng)性鼻炎、花粉病、特應(yīng)性皮炎、哮喘。從臨床需

求出發(fā)，不宜將此類兒童全部排除于試驗之外。但如何甄別每一次急性呼吸道癥狀屬于感

染性或變應(yīng)性，并不十分容易。建議加強病史采集，必要時可以將個人過敏性疾病史、伴

有發(fā)熱情況等作為分組因素，進(jìn)行亞組分析，增強結(jié)果的穩(wěn)定性。

8

附錄A

（資料性附錄）

反復(fù)呼吸道感染的判斷

A.1反復(fù)呼吸道感染的判斷條件

錄自中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[5]

[判斷條件]

根據(jù)年齡、潛在的原因及部位不同，將反復(fù)呼吸道感染分為反復(fù)上呼吸道感染和反復(fù)

下呼吸道感染，后者又可分為反復(fù)氣管支氣管炎和反復(fù)肺炎。感染部位的具體化有利于分

析病因并采取相應(yīng)的治療措施，而強調(diào)反復(fù)上、下呼吸道感染，特別是反復(fù)氣管支氣管炎、

反復(fù)肺炎是要將感染性炎癥與變應(yīng)性炎癥區(qū)分開來。

表A.1反復(fù)呼吸道感染判斷條件

反復(fù)上呼吸道感染反復(fù)下呼吸道感染（次/年）

年齡（歲）

（次/年）反復(fù)氣管支氣管炎反復(fù)肺炎

0～2732

～5622

～14522

注：1)兩次感染間隔時間至少7d以上。2)若上呼吸道感染次數(shù)不夠，可以將上、下呼吸道感染次數(shù)相加，

反之則不能。但若反復(fù)感染是以下呼吸道為主，則應(yīng)定義為反復(fù)下呼吸道感染。3)確定次數(shù)須連續(xù)觀察1

年。4)反復(fù)肺炎指1年內(nèi)反復(fù)患肺炎≥2次，肺炎須由肺部體征和影像學(xué)證實，兩次肺炎診斷期間肺炎體征

和影像學(xué)改變應(yīng)完全消失。

A.2反復(fù)急性鼻-鼻竇炎、中耳炎、咽炎或扁桃體炎的判定條件

本項目組參照《兒童反復(fù)呼吸道感染的診斷和處理：實踐指南》[7]、《預(yù)防兒童反復(fù)呼

吸道感染新發(fā)作：專家共識聲明》等[9]整理。

a)反復(fù)急性鼻-鼻竇炎：通常定義為每年發(fā)作5次及以上。

b)反復(fù)急性中耳炎：6個月內(nèi)至少發(fā)作3次或12個月內(nèi)至少發(fā)作4次以上。

c)反復(fù)急性咽炎或扁桃體炎：定義為12個月內(nèi)發(fā)作3次及以上。

9

附錄B

（資料性附錄）

反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

本項目組參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》(2012)[12]和全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三

五”規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》[13]制定。

B.1肺脾氣虛證

主癥：反復(fù)外感

次癥：

a)面色少華；

b)形體消瘦；

c)少氣懶言；

d)氣短；

e)肌肉松軟；

f)食少；

g)納呆；

h)口不渴；

i)多汗，動則汗出。

舌脈指紋：舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈無力或指紋淡。

具備主癥，及次癥至少4項，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.2營衛(wèi)失調(diào)證

主癥：反復(fù)外感

次癥：

a)惡風(fēng)或惡寒；

b)面色少華；

c)四肢不溫；

d)多汗易汗，汗出不溫。

舌脈指紋：舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈無力或指紋淡紅。

具備主癥，及次癥至少2項，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.3脾腎兩虛證

主癥：反復(fù)外感

次癥：

a)面色少華或萎黃；

b)形體消瘦；

c)腰膝酸軟；

d)肌肉松軟；

e)雞胸龜背；

f)少氣懶言；

g)喘促乏力；

10

h)形寒肢冷；

i)多汗易汗；

j)食少納呆；

k)大便溏爛；

l)五更泄瀉。

舌脈指紋：舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細(xì)無力。

具備主癥，及次癥至少6項，參考舌脈，即可辨證。

B.4肺脾陰虛證

主癥：反復(fù)外感

次癥：

a)面色顴紅少華；

b)食少；

c)納呆；

d)口渴。

e)盜汗自汗；

f)手足心熱；

g)大便干結(jié)。

舌脈指紋：舌質(zhì)紅，苔少或花剝，脈細(xì)數(shù)或指紋淡紅。

具備主癥，及次癥至少3項，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.5肺胃實熱證

主癥：反復(fù)外感

次癥：

a)咽微紅；

b)口臭；

c)口舌易生瘡；

d)汗多而黏；

e)夜寐欠安；

f)大便干。

舌脈指紋：舌質(zhì)紅，苔黃，脈滑數(shù)。

具備主癥，及次癥至少3項，參考舌脈，即可辨證。

11

附錄C

（資料性附錄）

基于中醫(yī)證候的癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)

本項目組參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》（2012年）》[12]和全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教

育“十三五”規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》[13]和《兒童反復(fù)呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設(shè)計

與評價技術(shù)指南》[27]制定。見表C.1。

表C.1基于中醫(yī)證候的癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)

癥狀正常輕中重

不超出診超出診斷次數(shù)超出診斷次數(shù)超出診斷次數(shù)

發(fā)病次數(shù)

主斷次數(shù)1～2次3～4次5次及以上

癥病情（最重）無上感急性支氣管炎肺炎

病程（最長）無1周以內(nèi)1～2周2周以上

面色少華或萎黃無面色欠潤面色無華面色萎黃無華

體質(zhì)量減輕，小于同體質(zhì)量減輕相當(dāng)于體質(zhì)量減輕超過同

形體消瘦無

齡兒童的15%同齡兒童15～25%齡兒童的25%

少氣懶言無不喜多言懶于言語不欲語言

氣短無活動后氣不夠用稍動即氣不夠用不動也呼吸短促

不思乳食，食量較正厭惡進(jìn)食，食量較正拒食，食量較正常量

食少納呆無

常量減少1/3常量減少1/2減少2/3

活動多汗，睡時汗多

多汗無平時易出頭汗動則汗出，睡時汗多

濕衣

大便溏薄/溏爛無溏便稀水便水樣便

惡風(fēng)/寒無略感惡風(fēng)，喜偎母懷明顯怕冷，需加衣被畏寒，加衣被不緩解

腰膝酸軟無輕微腰膝酸軟腰膝酸軟，時而疼痛腰膝酸軟，經(jīng)常疼痛

四肢不溫/形寒畏寒嚴(yán)重，得溫不

無稍覺怕冷，手足發(fā)涼畏寒怕冷，四肢發(fā)涼

肢冷解，全身發(fā)冷

喘促無偶有喘促時有喘促頻繁出現(xiàn)喘促

次

不活動乏力，不愿活

癥乏力無活動后乏力明顯乏力，嗜臥

動，喜抱

五更泄瀉無五更瀉，溏便五更瀉，稀水便五更瀉，水樣便

夜尿量多色清，3～4夜尿量多色清，5次

夜尿多無夜尿量多色清，2次

次及以上

口渴無稍覺口渴口渴喜飲口渴引飲

盜汗無睡中頭部汗出睡中頭背汗出睡中汗出濕衣巾

自汗無活動后大汗出稍活動后汗出不活動時汗出

手足心熱無手足心熱手足心灼熱五心煩熱

大便干，排便困難，大便干燥，排便困

大便干結(jié)無大便頭干，排便費力

但能自行排出難，需要助排

咽腫微紅無有

他人或自已察覺明

口臭無偶有口臭，氣味較輕氣味強烈，難以忍受

顯異味

夜間頻繁輾轉(zhuǎn)反側(cè)、

夜寐欠安無夜間偶有輾轉(zhuǎn)反側(cè)夜間時有輾轉(zhuǎn)反側(cè)

哭鬧

注：1）表中主癥，適用于以反復(fù)急性呼吸道感染為適應(yīng)癥者。2）若以反復(fù)急性中耳炎、鼻-鼻竇炎或咽-

扁桃體炎為適應(yīng)癥，發(fā)病次數(shù)可按超出診斷次數(shù)的數(shù)量，病情嚴(yán)重程度可按各疾病主要癥狀表現(xiàn)的分級量

化評分，劃分等級。

12

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