偏頭痛無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控治療的進(jìn)展2025

偏頭痛無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控治療的進(jìn)展2025偏頭痛是一種常見的慢性發(fā)作性腦功能障礙性的重要議題，其造成的生活負(fù)擔(dān)超過了卒中、癲癇，甚至阿爾茨海默病，根據(jù)《柳葉刀》雜志發(fā)布的“2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究”報(bào)道，偏頭痛在人類全部疾病中導(dǎo)致的殘疾損失壽命年排名第二，尤其對15~49歲女性影響顯著,其傷殘調(diào)整生命年居首位。全球約10.4億人受此病困擾，女性患病率明顯高于男性，分別約達(dá)到22%和10%。在中國，偏頭痛的年患病率約為9%,治療開支每年超過2994億元。偏頭痛的典型癥狀包括偏側(cè)、發(fā)作性、搏動樣中重度頭痛，持續(xù)4~72h,并常伴隨惡心、嘔炎藥、曲坦類及麥角胺類藥物以及A型肉毒毒展。例如，雖然曲普坦類藥物作為5-羥色效顯著,但因其可能導(dǎo)致血管收縮，在老年及心腦血管病患者中的使用受治療，但其對急性發(fā)作的療效不佳，主要用于慢性偏頭痛的預(yù)防。因此，1偏頭痛的神經(jīng)調(diào)控及其作用機(jī)制神經(jīng)調(diào)控亦稱為神經(jīng)調(diào)制，主要通過調(diào)節(jié)神經(jīng)經(jīng)功能，進(jìn)而緩解偏頭痛的癥狀。其發(fā)展始于20世紀(jì)60~70年代，主要為侵入性(有創(chuàng))和非侵入性(無創(chuàng))兩大類，前者主要包括腦深部電刺后者主要包括經(jīng)皮神經(jīng)電刺激(transcutaneouselstimulation,TENS)、經(jīng)顱磁刺激(transcranialmagneticstimulation,TMS)、經(jīng)顱直流電刺激(transcranialdirectcurrenttDCS)、經(jīng)皮眶上神經(jīng)電刺激(transcutaneoussupraorbitalnervestimulation,tSNS)、經(jīng)皮迷走神經(jīng)刺激(transcutaneousvagusnervestimulation,tVNS)和遠(yuǎn)程神經(jīng)電刺激(remoteelectricalneuromodulation,REN)等，已在臨床逐步開展應(yīng)用。無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控在偏頭痛治療中的應(yīng)用均顯示出不同程度的療效無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)用于治療偏頭痛的機(jī)制最主要基于閘門控制理論，由Melzack和Wall于1965年提出，具體而言，粗纖維(Aβ纖維)的興奮能夠抑制傳導(dǎo)痛溫覺的細(xì)纖維(C纖維)上傳的興奮信號。在脊髓后角的T細(xì)胞處，粗纖維和細(xì)纖維與膠質(zhì)細(xì)胞形成突觸連接，膠質(zhì)細(xì)胞如同“閘門”一般調(diào)控著疼痛信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。當(dāng)粗纖維興奮度提升時(shí)，這扇“閘門”緊閉，減少傷害性刺激傳入T細(xì)胞，進(jìn)而減輕疼痛則讓“閘門”敞開，加劇痛感的傳遞。神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，激活A(yù)β纖維來關(guān)閉這扇“疼痛閘門”,為偏頭痛患者帶來希望。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制與三叉神經(jīng)血管復(fù)合體的活制之一是三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的異常激活，而合體的激活會引發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng)，如神經(jīng)通透性改變，以及無菌性炎癥的產(chǎn)生。無創(chuàng)神神經(jīng)分布區(qū)接觸，產(chǎn)生精確的電脈沖刺激相關(guān)此外，疼痛敏感組織(如顱內(nèi)血管、硬腦膜和蛛網(wǎng)膜等)通過三叉神經(jīng)將信號投射至三叉神經(jīng)節(jié)，進(jìn)一步在中樞神經(jīng)系樞敏化，為神經(jīng)調(diào)控技術(shù)在偏頭痛治療中的應(yīng)用提供了更為深入的視角。此外，神經(jīng)調(diào)控治療偏頭痛機(jī)制還涉及復(fù)雜體，進(jìn)而調(diào)控下行抑制系統(tǒng)，促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽過丘腦腹后外側(cè)核等關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)接收并傳導(dǎo)傷2無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控的常用技術(shù)TENS在偏頭痛治療中的應(yīng)用日益受到重視，其非侵入性特點(diǎn)為偏頭痛患者提供了有效的疼痛緩解途徑。TENS通過皮膚表面的電極片傳流，刺激相應(yīng)神經(jīng)，從而調(diào)節(jié)疼痛信號，操青睞。研究發(fā)現(xiàn)，TENS的作用機(jī)制主要是通過激維來關(guān)閉“疼痛閘門”,減少疼痛信號的傳遞；內(nèi)源性阿片肽釋放理論則展示了TENS刺激能夠觸發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，發(fā)揮這些作用機(jī)制并非孤立存在，而是可能相互究已證實(shí)，TENS對偏頭痛的急性和預(yù)防性治療均于臨床的Cefaly?治療儀，作為首個針對成年人陣發(fā)性偏頭痛的預(yù)防性在急性偏頭痛的發(fā)作期，TENS亦顯示出快速且顯著的療效。隨著科技的進(jìn)步，便攜式、一次性、家庭自用的TENS設(shè)備逐漸普及，為患者提供了因其出色的安全性、耐受性和有效性，在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界得到了充分驗(yàn)證。該設(shè)備已獲得美國食品藥被美國頭痛學(xué)會所推薦，適用于12歲及以上人群治療有或無先兆的偏頭TMS作為一種前沿的非侵入式神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，通過磁場直接作用于大腦的道路。特別在偏頭痛的治療中，TMS憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢展現(xiàn)出顯著的應(yīng)用潛力。傳統(tǒng)上，偏頭痛患者常面臨藥物治自然狀態(tài)，從而在治療偏頭痛方面顯示出更高的效率和安全性。多項(xiàng)量的研究已證實(shí)了TMS在偏頭痛治療中的有效性。例如，范宏光等的盲法對照研究證實(shí)了TBS模式在治療偏頭痛方面的顯著療效。另一項(xiàng)高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果顯示，單脈沖經(jīng)顱磁刺激也進(jìn)一步證明了TMS在神經(jīng)生理領(lǐng)域中的廣泛應(yīng)用價(jià)值。通過特制線圈這種治療方式不僅安全、有效，而且患者耐福音。DallaVolta等的研究更是發(fā)頻率、持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度等方面均得到了顯著改善的應(yīng)用已顯示出廣闊的前景和巨大的潛力。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，相信未來TMS將為更多偏頭痛患者帶來福音。tDCS作為一種非侵入性的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，近年來在偏頭痛的治療領(lǐng)域展仁核與海馬之間的功能連接。在一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、假對照設(shè)計(jì)的研究中，對45例偏頭痛患者進(jìn)行了為期10周的持續(xù)經(jīng)顱直流電刺激治療。結(jié)果法相比，經(jīng)顱外三叉神經(jīng)調(diào)控不僅效果更為顯著,而且避免了與藥物或侵入性電極程序相關(guān)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，同時(shí)tSNS作為三叉神經(jīng)電刺激的主要手段，在預(yù)防偏頭痛發(fā)作及降低鎮(zhèn)痛藥物用量方面顯示出顯著潛力。這種方法通過精提供新的治療選擇。盡管該療法在多項(xiàng)研究tSNS顯著減少了中度或重度頭痛的平均月天數(shù)，盡管在某些分析中未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但這一發(fā)現(xiàn)為tSNS在慢性偏頭痛治療中的潛在作用提供少發(fā)作性偏頭痛和慢性偏頭痛的發(fā)作天數(shù)及偏頭痛治療中的潛力。在一種可穿戴式個人鎮(zhèn)的雙盲、隨機(jī)、假對照試驗(yàn)中，tSNS在急性疼痛緩解方面展現(xiàn)出顯著效樣表明，使用CefalyRtSNS作為預(yù)防性治療在減少頭痛天數(shù)、頭痛強(qiáng)度以及急性藥物使用方面均取得了積極結(jié)果，且大多滿意。然而，也有研究指出，部分患者對tSNS的療效并不滿意，這提示tVNS作為一種非侵入性治療技術(shù)，在偏頭痛等疼痛性疾病中展現(xiàn)出了顯著的治療潛力。相較于傳統(tǒng)的迷走神經(jīng)刺激，t者提供了更為便捷和安全的治療選擇。盡管tVNS的作用機(jī)制尚待深入研tVNS不僅能降低頭痛程度和減少每月頭痛天數(shù)，還通過調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)中樞通路和疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)相關(guān)腦區(qū)的活動/連通性，為治療偏頭痛提供了新的神經(jīng)機(jī)制見解。研究發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)tVNS顯著減少了偏頭痛患者默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)及腦干區(qū)域(包括藍(lán)斑核等)的功能性磁共振成像信號，尤其是雙側(cè)藍(lán)斑核區(qū)域，并與偏頭痛發(fā)作頻率呈負(fù)相關(guān)討了連續(xù)4周tVNS治療下偏頭痛患者丘腦-皮質(zhì)連接網(wǎng)絡(luò)的變化，通過靜息態(tài)功能性磁共振成像技術(shù)，研究者發(fā)現(xiàn)tVNS組患者的治療后偏頭痛天數(shù)、疼痛強(qiáng)度和發(fā)作次數(shù)均顯著減少，且tVNS能有效調(diào)節(jié)丘腦與特定腦區(qū)的連接，加強(qiáng)了運(yùn)動相關(guān)丘腦亞區(qū)與前額葉與枕葉相關(guān)區(qū)域的連接。這一發(fā)現(xiàn)不僅進(jìn)一步證實(shí)了tVNS對偏頭痛癥狀索。然而，當(dāng)前關(guān)于tVNS的研究在刺激參數(shù)和協(xié)議上存在差異，缺乏統(tǒng)療偏頭痛的急性發(fā)作。盡管其具體機(jī)制尚未明確2020年Moisset等的薈萃分析進(jìn)一步支持了REN在急性偏頭痛治療中TheranicaBio-ElectronicsLtd.)患者的分析顯示，無論是在面對面還是虛擬就診的情境中，REN均能在治療后2h內(nèi)顯著提高疼痛緩解的比在減少偏頭痛發(fā)作頻率和癥狀嚴(yán)重程度上明顯優(yōu)械相關(guān)不良事件。這些高質(zhì)量的研究結(jié)果共同證明了REN作為一種非藥物治療方法，在偏頭痛治療領(lǐng)域具有顯著的治特別嚴(yán)重的疾病，通常演變?yōu)橐环N衰弱的慢性痛癥狀，其頭痛發(fā)生率平均下降92%,偏癱發(fā)生率下降96%,藥物使用量大幅減少，生活質(zhì)量顯著提升?；颊邔Υ酥温?lián)合神經(jīng)刺激在偏癱性偏頭痛治療中的顯著枕神經(jīng)聯(lián)合雙側(cè)耳顳神經(jīng)電刺激，為治療難路，結(jié)果顯示，在24個月的隨訪中，頭痛發(fā)作減少了50%以上，包括伴3無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)在偏頭痛治療中的應(yīng)用與前景偏頭痛作為一種全球性的挑戰(zhàn)性疾病，對個人和職業(yè)生活造成嚴(yán)重影響。激技術(shù)作為新興療法，通過非藥物手段直接作用及創(chuàng)新的REN等，通過非侵入性的方式精準(zhǔn)調(diào)控大腦及外周神經(jīng)系統(tǒng)的偏頭痛急性發(fā)作中有效，尤其適用于無先兆偏大類，但在作用機(jī)制、適應(yīng)證選擇以