工藝驗證方案

1、類 別：驗證方案 編 號： 部 門：XXXXXX 診斷試劑盒（AAAA）工藝驗證小組 頁 碼：共 23 頁，第 1 頁 XXXXXXXX（XXXXXXXX）診斷試劑盒）診斷試劑盒 （AAAAAAAA）工藝驗證方案工藝驗證方案 版 次： 新訂 替代: 制 定 人: 年 月 日 審批會簽: (驗證小組) 批 準 人： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 目目 錄錄 一. 目的 3 二、范圍 3 三、職責 3 1、驗證委員會3 2、工藝驗證小組3 3、設備科4 4、生產部4 5、質量檢驗部4 四、驗證內容 4 1、文件4 2、方案概要5 3、驗證步驟5 五、時間進度表 10 六、驗證周期 11 七、

2、驗證結果評價和建議 11 八、附件 11 一、目的一、目的 為評價 XXXXXX 診斷試劑盒（AAAA）的原輔料、包裝材料以及生產設備能否滿 足生產工藝要求，原輔料、中間品及成品的檢驗方法和質量標準是否符合工藝規(guī) 定，其主配方和生產工藝規(guī)程是否具有可行性，以及生產過程中可能影響產品質 量的各種生產工藝變化因素，根據生產工藝要求制定本驗證方案，對其整個生產 過程進行驗證，以保證在正常的生產條件下，生產出質量合格、均一、穩(wěn)定的 XXXXXX 診斷試劑盒。 驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應 填寫驗證方案變更申請及批準書（附件 1） ，報驗證小組批準。 二二、范圍范圍

3、 本方案適用于 XXXXXX 診斷試劑盒生產工藝的驗證。 三、職責三、職責 1、驗證委員會 11 驗證委員會職責 （1）負責驗證方案的批準； （2）負責驗證報告的批準。 12 驗證委員會名單 姓 名職務/職稱驗證職務部 門簽 名 2、XXXXXX 診斷試劑盒工藝驗證小組 21 驗證小組職責 （1）負責驗證方案的審核。 （2）負責驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。 （3）負責驗證數(shù)據及結果的審核。 （4）負責驗證報告的審核。 （5）負責做出驗證結論。 （6）負責驗證時間的確認。 22 驗證小組成員名單 姓 名職務/職稱驗證職務部 門簽 名 3、設備科 （1）負責組織試驗所需儀器

4、、設備的驗證。 （2）負責儀器、儀表、量具等的校正。 （3）負責設備的維護保養(yǎng)。 4、質量檢驗部 （1）負責擬訂驗證方案。 （2）負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告， 報驗證小組。 （3）負責取樣及對樣品的檢驗。 （4）負責對培養(yǎng)基的確認。 （5）負責驗證期間環(huán)境潔凈度的監(jiān)測。 （6）負責工藝文件的制定、工藝查證。 5、生產部 （1）負責驗證方案的實施。 （2）負責設備的操作、清潔及維護保養(yǎng)。 （3）負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。 （4）負責提供驗證所需的合格物料。 四四驗證內容驗證內容 1文件 1.1 XXXXXX 診斷試劑盒是按照下述工藝文件進行生產的。

5、（1）主配方：XXXXXX 診斷試劑盒主配方見附件 2。 （2）工藝流程圖：XXXXXX 診斷試劑盒工藝流程圖見附件 3。 1.2 相關文件、規(guī)程 （1）相關生產及質量管理文件 見附件 4。 （2）相關清潔文件 見附件 5。 （3）相關設備文件 見附件 6。 （4）相關檢驗規(guī)程及質量標準 見附加 7。 2. 方案概要 本工藝驗證方案，在 XXXXXX 診斷試劑盒前三批產品的生產過程中實施，驗證 試驗應連續(xù)進行 3 批。 工藝過程的評價方法：具體分為二個生產工藝過程。 2.1 稱量配液、金標、包被、組裝、切割； 2.2 內包裝、外包裝。 2.3 主要設備 3驗證步驟 31 生產前系統(tǒng)要素評價 設

6、備編號設備名稱設備型號存放位置 BBBB/SB/SC/001 電子天平 AR2140 稱量配液間 BBBB/SB/SC/002 定時恒溫磁力攪拌器 ML-902 金標間 BBBB/SB/SC/004 電子調溫電熱套 98-I-B 金標間 BBBB/SB/SC/005 高速離心機 TGL-20M 金標間 BBBB/SB/SC/006 點膜機 R5DD 包被間 BBBB/SB/SC/007 切割機 C6 切割間 BBBB/SB/SC/008 封口機900 型內包裝間 BBBB/SB/SC/010 世紀星程控噴碼機 SJ3100A 外包裝間 系統(tǒng)要素評價方法判斷標準 文件完備 檢查與生產相關的文件是

7、否完 備，記錄是否真實、完整 生產過程中所從事的一切 與生產有關的活動均需要 有文件支持相關文件 溫度 相對濕度 BBBB 系統(tǒng)已驗證（見 BBBB 系統(tǒng)驗證報告） 溫濕度均應符合環(huán)境監(jiān)測 規(guī)定 塵埃粒子 (級) BBBB 系統(tǒng)已驗證（見 BBBB 系統(tǒng)驗證報告） 0.5m 5m 20000 空氣質 量 壓差 檢查并記錄各潔凈室與相鄰房 間及相對于外部走廊的空氣壓 差。 對外部走廊保持正壓 公用工 程設施 純化水 化學 微生物 純化水系統(tǒng)已驗證（見純化水 系統(tǒng)驗證報告） 檢驗結果應符合純化水質 量標準要求，純化水質量 穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近 不合格限度的趨勢。 正確的 簽發(fā)文件 核對處方、生產

8、過程是否是現(xiàn) 行批準（核對批號）的文件并 已正確簽發(fā)。 均要按規(guī)定嚴格執(zhí)行。 生產 工藝 文件生產指令 的正確性 在生產過程中，審核其操作規(guī) 程以保證其執(zhí)行過程不會引起 差錯或影響本批產品質量。 已定入生產規(guī)程中的指令 正確簡潔易行，不易引起 誤操作。 培訓 查閱培訓檔案，是否對其進行 了操作方法及規(guī)程的培訓。 應按要求培訓 生產 人員 健康狀況 檢查健康檔案，是否有傳染疾 病及現(xiàn)場操作人是否有外傷。 應按要求進行檢查 清場 在每次生產前遵照規(guī)程對生產 區(qū)進行清場檢查。 與下批生產無關的任何物 品均不得出現(xiàn)在生產現(xiàn)場 操 作 間 清潔 查清潔規(guī)程、記錄是否齊全， 是否缺項，是否進行清潔驗證 所

9、有物品的清潔效果均應 達到潔凈要求 設備、 容器具 清潔 在每次生產前，所有設備、容 器具均應進行清潔 所有設備、容器具清潔效 果均應達到潔凈要求，能 夠進行生產 結論： 評價人： 日期： 32 生產過程系統(tǒng)要素評價 321 生產設備要素評價 系統(tǒng)要素評價方法判斷標準 操作見設備性能驗證方案所有設備均達到驗證要求 主要 設備 清潔見設備清潔驗證方案所有設備均達到驗證要求 322 原輔料、包裝材料要素評價 系統(tǒng)要素評價方法判斷標準 原輔料 磷酸氫二鈉、磷酸 二氫鉀、氯化鈉、 氯金酸、檸檬酸三 鈉、 PEG20000、Twee n20、穩(wěn)定劑 （CP）、牛血清 白蛋白、鼠 IgG、 羊抗鼠、HCV

10、 抗 原、塑料板、玻璃 纖維膜、吸水紙 通過原輔料標準操作規(guī)程進行 檢驗、驗收，且主要原輔料要 通過做試樣來確定是否滿足產 品工藝要求，質量檢驗部門對 所有原輔料、中間產品進行檢 驗 所用原輔料檢驗、驗收合 格，不對產品質量產生影 響，且產品的靈敏度、特 異性、精密度及其他檢測 項目均達到合格要求 包裝 材料 鋁箔袋、干燥劑、 塑料卡、標簽、說 明書、包裝盒、合 格證、大箱 包裝材料由質量檢驗部門進行 檢驗、驗收，檢查是否滿足生 產工藝要求 所用包裝材料經檢驗合格， 不會對產品質量產生影響， 符合產品要求 323 生產崗位要素評價 系統(tǒng)要素評價方法判斷標準 試劑、試液 檢查是否合格，并且在有效

11、期 內 應有標簽、標識或合格證 稱量 配液 操作 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作，并且做好相應記錄 稱量數(shù)量應與主配方要求 一致，符合工藝要求并且 記錄完整 膠體金制備 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作，并且做好相應記錄 操作準確，符合工藝要求， 并且記錄完整 檢查 肉眼觀察膠體金顏色是否合格、 檢驗員對檢測項目進行檢測 符合質量檢驗標準的要求金標 標記鋪金加抗體包被液，肉眼觀察無凝集沉淀 點膜 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作，并且做好相應記錄 操作準確，符合工藝要求， 并且記錄完整 檢查 C、T 線距離是否合格，是否 連續(xù)均勻 符合產品質量標準包被 調試取樣組裝后進行半成品檢測符合質量檢

12、驗標準的要求 貼膜 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作，并且做好相應記錄 操作準確，符合工藝要求， 并且記錄完整 組裝 檢查膜板是否粘貼合格符合產品質量標準 切割 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作，并且做好相應記錄 操作準確，符合工藝要求， 并且記錄完整 切割 檢查紙條表面以及寬度是否合格 表面平整、寬度均勻且合 格 內包 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作，并且做好相應記錄 操作準確，符合工藝要求， 并且記錄完整 內包裝 檢查 裝卡是否合格，鋁箔袋封口是 否嚴密、無縫隙 紙條與卡緊扣，鋁箔袋封 口完好，無縫隙 外包 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作，并且做好相應記錄 操作準確，符合工藝要求， 并

13、且記錄完整 外包裝 檢查 是否符合包裝規(guī)格要求，物料 平衡是否合格，做成品檢測 與批包裝指令一致，且無 聊平衡合格 結論： 評價人： 日期： 3.3 檢驗系統(tǒng)要素評價 系統(tǒng)要素評價方法判斷標準 檢驗方法 是否按原輔料標準操作規(guī)程進 行檢驗，方法是否可行 檢驗方法正確、全面、可 行，且原輔料質量符合工 藝要求原輔料 質量標準 質量標準是否準確齊全，滿足 工藝要求 質量標準準確、全面，滿 足工藝規(guī)定 檢驗方法 是否按中間品檢驗標準操作規(guī) 程進行檢驗，方法是否可行 檢驗方法正確、全面、可 行，且中間品質量符合工 藝要求 中間 產品 質量標準 質量標準是否準確齊全，滿足 工藝要求 質量標準準確、全面，

14、滿 足工藝規(guī)定 檢驗方法 是否按成品檢驗標準操作規(guī)程 進行檢驗，方法是否可行 檢驗方法正確、全面、可 行，且成品質量符合工藝 要求 成品 質量標準 質量標準是否準確齊全，滿足 工藝要求 質量標準準確、全面，滿 足工藝規(guī)定 檢測結果見附件 8 本部分每一項內容中均包括描述與生產過程相關的文件和主要設備，并闡述 生產系統(tǒng)各要素的評價方法及生產工藝過程中各種可能影響產品質量的工藝變量 的評價方法。 生產系統(tǒng)各種要素的評價方法闡述了生產前，生產過程中及生產過程結束后 對生產系統(tǒng)各種要素特征的檢查內容及接受標準，每項檢查評價結束后，評價及 檢查結果應記錄，并附于驗證報告中。 生產過程各種可能影響產品質量

15、的工藝變量的評價方法，闡述了生產過程中 應進行的一系列有關工藝變量的評價方法及接受標準。 最終結論： 評價人： 日期： 五、時間進度五、時間進度表表 項目負責人進度要求備注 第一批驗證 月 日 月 日 第二批驗證 月 日 月 日 第三批驗證 月 日 月 日 六、六、驗證周期驗證周期 質量檢驗部負責根據工藝驗證情況，起草驗證報告，擬訂驗證周期，報驗證 小組審核（附件 9） 。 七、驗證結果七、驗證結果評價和建議評價和建議 質量檢驗部負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗 證報告，報驗證小組。 驗證小組負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，報告驗證委員會。 驗證委員會做出是否

16、批準驗證報告的決定并負責發(fā)放驗證證書（附件 10） 。對驗 證結果的評審應包括： 1驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？ 2驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批準？ 3驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否 需要進一步補充試驗？ 4生產工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產能否得到質量均一、穩(wěn)定的產品？ 5有無需要改進的設備、生產條件、操作步驟？ 6生產過程中有無需要增加的檢測、控制項目？ 7起草批生產記錄。 八、附件八、附件 附件 1 驗證方案修改申請及批準書驗證方案修改申請及批準書 驗證方案 名 稱 驗證方案 編 號 修改內容 修改原因 及依據 修改后方案

17、 起草人 部門經理 年 月 日 驗證小組 審 批 驗證小組： 年 月 日 附件 2. 主配方主配方 序號緩沖液名稱試劑名稱純度/規(guī)格理論量 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15- 16- 17- 18- 19- 20- 21- 備注：計算單位：每批（5000人份）所需用量 附件 3 工藝流程圖工藝流程圖 附件 4 生產及質量管理文件確認記錄生產及質量管理文件確認記錄 序號產品生產及質量管理文件名稱是否批準 01XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）工藝規(guī)程（含主配方） 02XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）質量標準 03生產車間稱量配液崗位標準操

18、作規(guī)程 04生產車間金標崗位標準操作規(guī)程 05生產車間包被崗位標準操作規(guī)程 06生產車間組裝崗位標準操作規(guī)程 07生產車間切割崗位標準操作規(guī)程 08生產車間內包裝崗位標準操作規(guī)程 09生產車間外包裝崗位標準操作規(guī)程 10人員進出潔凈區(qū)更衣標準操作規(guī)程 11物料進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程 12原輔料取樣標準操作規(guī)程 13包裝材料取樣標準操作規(guī)程 14標簽取樣標準操作規(guī)程 15中間產品取樣標準操作規(guī)程 16成品取樣標準操作規(guī)程 17生產過程監(jiān)控標準操作規(guī)程 18 19 評價人日 期 附件 5 清潔消毒標準清潔消毒標準操作規(guī)程操作規(guī)程確認記錄確認記錄 序號清潔文件名稱是否批準 01清場管理制度 02潔凈

19、區(qū)地漏清潔消毒標準操作規(guī)程 03潔凈區(qū)傳遞窗清潔消毒標準操作規(guī)程 04潔凈區(qū)容器具清潔消毒標準操作規(guī)程 05潔凈區(qū)清潔工具清潔消毒標準操作規(guī)程 06潔凈區(qū)電源開關和配電板清潔標準操作規(guī)程 07潔凈區(qū)水槽和洗池清潔標準操作規(guī)程 08潔凈區(qū)管道表面清潔標準操作規(guī)程 09電子天平清潔消毒標準操作規(guī)程 10高速離心機清潔消毒標準操作規(guī)程 11定時恒溫磁力攪拌器清潔消毒標準操作規(guī)程 12點膜機清潔消毒標準操作規(guī)程 13切割機清潔消毒標準操作規(guī)程 14封口機清潔消毒標準操作規(guī)程 15 世紀星程控噴碼機清潔消毒標準操作規(guī)程 16 17 18 19 評價人 評價日期 附件 6 設備使用及維護保養(yǎng)設備使用及維護

20、保養(yǎng)標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程確認記錄確認記錄 序號設備使用操作及維護保養(yǎng)文件是否批準 01電子天平標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 02高速離心機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 03定時恒溫磁力攪拌器標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 04點膜機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 05切割機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 06封口機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 07世紀星程控噴碼機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 評價人評價日期 附件7 檢驗規(guī)程及質量標準檢驗規(guī)程及質量標準 序號設備使用操作及維護保養(yǎng)文件是否批準 01XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）中間品檢驗操作規(guī)程 02XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）中間品質量標準 03XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）成品檢驗操作規(guī)程 04XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）成品質量標準 05PEG20000驗收操作規(guī)程 06PEG20000質量標準 07玻璃纖維膜驗收操作規(guī)程 08玻璃纖維膜質量標準 09干燥劑驗收操作規(guī)程 10 干燥劑質量標準 11金標鼠IgG驗收操作規(guī)程 12 金標鼠IgG質量標準 13 磷酸二氫鉀驗收操作規(guī)程 14 磷酸二氫鉀質量標準 15 包裝盒驗收操作規(guī)程 16 包裝盒質量標準 17 磷酸氫二鈉驗收操作規(guī)程 18 磷酸氫二鈉質量標準 19 鋁箔袋驗收操作規(guī)程 20 鋁箔袋質量標準 21 氯化鈉驗收操作規(guī)程 22 氯化鈉質量標