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文檔簡介
1、a,1,第一節(jié) 感染的一般概念,病原微生物(Pathogenic microorganism),或病原體(pathogen):寄生于生物(包括人)機(jī)體并引起疾病的微生物 感染(infection),又稱傳染:機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。(感染不是疾病的同義詞?。?傳染?。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病,與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。,a,2,一、感染的途徑和方式 1.感染的途徑 2感染的部位及方式 二、微生物的致病性 1.細(xì)菌的致病性 2.病毒的致病性 3.立克次體致病性 4.真菌的致病性 5.寄生蟲的致病性 三、傳染后的表癥,a,3,一、感染的途徑和方式,
2、外源性感染:來源于宿主體外的感染,主要來自病人、健康帶菌 (毒)者和帶菌(毒)動、植物。 內(nèi)源性感染:當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體免疫功能下降時,宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。 1.感染的途徑:呼吸道感染、消化道感染、創(chuàng)傷 感染、接觸感染、垂直傳播,a,4,2. 感染的部位及方式,病原體侵入機(jī)體的途徑: a)絕大多數(shù)病原體不能穿過完整的皮膚,而是通過機(jī)體的自然開口 、皮膚表面的創(chuàng)傷裂口,或通過導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī)源性的途徑,進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。 b)極少數(shù)能穿過皮膚(如血吸蟲、鉤蟲) ; c)有的能穿過粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒) ,然后通過血循環(huán)達(dá)到特定組織部位、造成病變
3、;有的(如白喉桿菌)能附著在粘膜上生長繁殖形成局部病灶,產(chǎn)生毒素,引起各種癥狀。,a,5,病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式:,細(xì)胞外感染,細(xì)胞內(nèi)感染,兼性細(xì)胞內(nèi)感染,專性細(xì)胞內(nèi)感染,某些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死,反而在細(xì)胞內(nèi)增殖,稱為兼性細(xì)胞內(nèi)感染;,所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲只能在靶細(xì)胞內(nèi)增殖,它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引起感染,為專性細(xì)胞內(nèi)感染。,a,6,二、微生物的致病性,1.細(xì)菌的致病性:細(xì)菌的致病性是對特定宿主而言,能使宿主致病的為致病菌,反之為非致病菌,但二者并無絕然界限。 條件致病菌(opportunistic pathogen)或機(jī)會致
4、病菌:在一般情況下不致病,但在某些條件改變的特 殊情 況下可致??!,病原菌致病力的強弱,毒力,侵襲力,毒素,a,7,毒力:又稱致病力(pathogenicity),表示病原體致病能力的強弱。對細(xì)菌性病原體來說,毒力就是菌體對宿主表的吸附,向體內(nèi)侵入,在體內(nèi)定居、生長和繁殖,向周圍組織的擴(kuò)散蔓延,對宿主防御功能的抵抗,以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。 1)侵襲力(invasiveness):病原菌突破宿主防線,并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力,稱為侵襲力。 吸附和侵入能力; 繁殖與擴(kuò)散能力; 對宿主防御機(jī)能的抵抗能力,a,8,(1)吸附和侵入能力:,細(xì)菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭
5、氏陰性菌的菌毛 粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì) 胞的相應(yīng)受體,于局部繁殖,積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體 內(nèi)部。 淋病奈瑟氏球菌:菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表 面而不被尿液沖走; 變異鏈球菌、乳桿菌:牙齒表面粘連成菌班,造成齲齒。 在原處生長繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌(Vibrio) 侵入細(xì)胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素,使細(xì)胞死亡,造成潰瘍: 痢疾志賀氏菌(Shigella ddysenteriae) 通過粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進(jìn)一步擴(kuò)散:溶血鏈球菌(Streptococcus haemolyticus),a,9,a,10,(2)繁殖與擴(kuò)散能力:,通過水解性酶類
6、,使組織疏松、通透性增加,有利于 病原菌擴(kuò)散。 透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase):舊稱“擴(kuò)散因子” (spreading factor),可水解機(jī)體結(jié)蒂組織中的透明質(zhì)酸, 引起組織松散、通透性增加,有利于病原體迅速擴(kuò)散, 因而可發(fā)展成全身性感染。Streptococcus(鏈球菌屬)、 Staphylococcus(葡萄球菌屬)和 Clostridium(梭菌屬)的 若干種可產(chǎn)此酶。,a,11,鏈激酶(streptokinase):又稱血纖維蛋白溶酶(fibrinolysin),能激活血纖維蛋白溶酶原(胞漿素原),使之變成血纖維蛋白溶酶(胞漿素),再由后者把血漿中的纖維蛋白凝塊水解,從
7、而有利于病原體在組織中的擴(kuò)散。Streptococcus haemolyticus(溶血鏈球菌)可產(chǎn)此酶。在醫(yī)療實踐上,細(xì)菌的鏈激酶已被用于治療急性血栓栓塞性疾病,如心肌梗塞、肺栓塞以及深部靜脈血栓疾病等。 卵磷脂酶(lecithinase):又稱毒素,可水解各種組織的細(xì)胞,尤其事實紅細(xì)胞。如C.perfringens的毒力和蛇毒主要功能都由此酶引起。,a,12,(3)對宿主防御機(jī)能的抵抗能力:,a)細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力,有助于病原菌于在體內(nèi)存活,例如肺炎球菌的莢膜。 b)致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用; c)分泌一些活性物質(zhì)如溶血素,抑制白細(xì)胞的趨化作
8、用; d)具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力,能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生;,a,13,2)毒素(toxin),細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同分為 外毒素和內(nèi)毒素 (1)外毒素(exotoxin): 病原細(xì)菌,主要是一些革蘭氏陽性菌,在生長過程中 合成并分泌到胞外的毒素,如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒 素等;也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀 菌的腸毒素。 特點: 通常為蛋白質(zhì),抗原性強,可選擇作用于各自特定的 組織器官,不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同,所引起的癥 狀也不同。其毒性作用強,但毒性不穩(wěn)定,對熱和某些 化學(xué)物質(zhì)敏感。,a,14,類毒素(toxoid)和抗毒素(antitoxin):,利用外毒素
9、對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點,用0.3- 0.4%甲醛處理,使其毒性完全喪失,但仍保持抗原性, 這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素,常用來預(yù)防注射。也可 用類毒素注射動物(如馬),以制備外毒素的抗體,稱 為抗毒素,作治療用。,a,15,例如:破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。,a,16,破傷風(fēng)痙攣毒素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力,與其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合,進(jìn)入細(xì)胞后通過輕鏈毒性封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放,導(dǎo)致伸肌,屈肌同時強烈收縮、肌肉強直痙攣。,破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性僅次于肉毒毒素,當(dāng)其含量尚不能引起免疫時即足以致病,而毒素與神經(jīng)突觸的結(jié)合
10、是不可逆的,一般治療無效,因此該病的免疫預(yù)防特別重要。(如圖),a,17,a,18,(2)內(nèi)毒素(endotoxin),革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì),主要成分是脂多糖 (LPS),于菌體裂解時釋放,作用于白細(xì)胞、血小板、補 體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng),引起發(fā)熱、 白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙,有多方面復(fù)雜作 用,但相對毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作 用相似,且沒有器官特異性。,a,19,外毒素與內(nèi)毒素的比較:,*1mg肉毒毒素純品可殺死2億(2000萬)只小鼠或一百萬只豚鼠,中毒的死亡率幾近100%,但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小鼠,1
11、mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。,a,20,鱟試劑法(limulus assay)即鱟變形細(xì)胞溶解物試驗法(limulus amoebocyte lysate test,LAL test),鱟俗稱“馬蹄蟹”,是一類屬于節(jié)肢動物門、螯肢亞門、肢口綱、劍尾目、 科的無脊椎動物,是已有3億年歷史的“活化石”。全世界現(xiàn)存有3屬5種,如Limulus polyphemus(美洲鱟)和產(chǎn)于我國浙江以南淺海中Tachypleustridentatus(東方鱟,或中國鱟)。鱟具有開放性血管系統(tǒng),每只可采血100300mL,其血清呈藍(lán)色,內(nèi)含血藍(lán)蛋白和外源凝集素(lectin)。鱟血中含有一種變形細(xì)胞,其裂解
12、產(chǎn)物可與G 細(xì)胞的內(nèi)毒素(LPS和脂磷壁酸(膜磷壁酸))等發(fā)生特異性和高靈敏度的凝膠化反應(yīng)。,a,21,2. 病毒的致病性,病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖,影響宿主細(xì)胞的核酸及蛋白 質(zhì)代謝,其后果可分為三種類型: 殺細(xì)胞感染(cytocidal infection); 穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection); 整合感染(integrated infection)。,病毒感染的特點:,活細(xì)胞中寄生,基因水平感染,a,22,3. 真菌的致病性:,(1)致病性真菌感染:一些外源性真菌感染可引起皮膚、皮下和全身性疾病。如皮膚癬菌有嗜角蛋白特性,在皮膚局部大量增殖后,通過機(jī)械刺激和代謝產(chǎn)物的
13、作用引起局部的炎癥和病變,即手足癬、甲癬、頭癬等。 (2)條件致病性真菌感染:,一些內(nèi)源性真菌在機(jī)體免疫力降低,如長期應(yīng)用抗生素、放射治療等情況下發(fā)生。如白念珠菌是存在于人體表及腔道中的正常菌群,當(dāng)人體免疫力低下時可侵入人體許多部位,包括發(fā)生于皮膚粘膜的鵝口瘡、口角糜爛、發(fā)生于內(nèi)部器官的肺炎、食道炎、膀胱炎、發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦膜炎等。,a,23,(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾?。?有些真菌本身并不致病,但對某些具過敏傾向的個 體可引起變態(tài)反應(yīng)性疾病,如曲霉、青霉、鐮刀菌等可 引起蕁麻疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎。 (4)真菌性中毒: 有些真菌在糧食上生長,人及動物食后可因真菌本 身或真菌產(chǎn)生的毒素而中毒。
14、,黃曲霉毒素、雜色霉素,肝損害,桔青霉素,腎小球損害,節(jié)菱孢菌引起的霉甘蔗中毒,抽搐,昏迷直至死亡,真菌中毒與一般細(xì)菌病毒感染不同,有地區(qū)性與季節(jié)性,但沒有傳染性,不引起流行。,a,24,4.立克次氏體的致病性,立克次氏體通過特異受體進(jìn)入宿主細(xì)胞,已 不同方式在細(xì)胞內(nèi)增殖并內(nèi)釋放。如人類流行性 斑疹傷寒的病原體普氏立克次氏體在吞噬體內(nèi)通 過磷脂酶A溶解吞噬膜的甘油磷脂而進(jìn)入胞質(zhì), 大量增殖后導(dǎo)致細(xì)胞破裂。釋放的立克次氏體通 過血流在全身各器官的小管內(nèi)的細(xì)胞質(zhì)增殖,能 直接破壞起所寄生的血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血管炎癥, 起毒性產(chǎn)物亦可進(jìn)入血循環(huán)而引起全身癥狀。,a,25,5寄生蟲的致病性,大多數(shù)寄生蟲
15、的構(gòu)造和成分都很復(fù)雜。特別 是寄生蟲有復(fù)雜的生活周期,隨著循環(huán)迂回遷移 ,其結(jié)構(gòu)和表面成分均不斷變化,或獲得宿主成 分作為外衣使宿主難以識別,或?qū)⒈砻娣肿俞尫?作為“誘餌”,吸引機(jī)體的免疫系統(tǒng)將其作為攻擊 靶,而自身逃避了棉衣防御。,寄生蟲,原蟲 :單細(xì)胞生物,多數(shù)于胞內(nèi)寄生,蠕蟲 :多細(xì)胞生物,種類極多,通常 引 起胞外慢性感染,如血吸蟲,a,26,三、傳染后的表癥,病原體,不同的個體,相同個體的不同生理狀態(tài),不同的結(jié)果,病原體侵入其宿主后,二者之間的力量對比決定著傳染的結(jié)局:,隱性傳染 帶菌狀態(tài) 顯性傳染,a,27,隱性傳染:如果宿主的免疫力很強,而病原體的毒力相對較弱,數(shù)量又較少,傳染后只引起宿主的輕微傷害,且很快就將病原體徹底消滅,因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。,帶菌狀態(tài):如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢, 但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖,二者長 期處于僵持狀態(tài),就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌 狀態(tài)的宿主,稱為帶菌者,成為該傳染病的傳染源,十 分危險。 何為“傷寒瑪麗”? 真
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