脂類(lèi)代謝完整ppt課件

1、.,第七章 脂類(lèi)代謝,.,概述 血脂與血漿脂蛋白 甘油三酯的代謝 磷脂代謝 膽固醇代謝,主要內(nèi)容,.,第一節(jié) 概述,.,一、脂類(lèi)概念 脂類(lèi)是脂肪和類(lèi)脂的總稱(chēng)，不溶于水而溶于有機(jī)溶劑。,脂類(lèi),脂肪又稱(chēng)三酯酰甘油或甘油三酯 (TG),類(lèi)脂,膽固醇(Ch) 膽固醇酯(CE),磷脂(PL),糖脂(GL),.,二、 脂類(lèi)在體內(nèi)的分布,脂肪 主要分布于腹腔、皮下及肌纖維間。 含量受營(yíng)養(yǎng)狀況和活動(dòng)等因素的影響，又稱(chēng)可變脂。 類(lèi)脂 生物膜的基本成分。 約占體重的5%。 含量不受營(yíng)養(yǎng)狀況和活動(dòng)等因素的影響，又稱(chēng) 固定脂或基本脂。,.,三、脂類(lèi)的主要生理功能,（一） 儲(chǔ)能和供能,1g脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約38k

2、J，而1g糖徹底氧化僅供銷(xiāo)能16.7kJ.,脂肪組織儲(chǔ)存脂肪,約占體重1020%。,合理飲食 脂肪氧化供能占2030%,空腹 脂肪氧化供能占50%以上,禁食1-3天 脂肪氧化供能占85%,飽食、少動(dòng) 脂肪堆積，發(fā)胖,.,（三）保護(hù)內(nèi)臟和防止體溫散失,（二）維持生物膜的結(jié)構(gòu)與功能 磷脂和膽固醇是構(gòu)成所有生物膜的重要組成成分。,.,四、脂類(lèi)的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存,（一）脂類(lèi)的消化,小腸上段是主要的消化場(chǎng)所,脂類(lèi)(TG、Ch、PL等),微團(tuán),甘油一脂、溶血磷脂、 長(zhǎng)鏈脂肪酸、膽固醇等,混合微團(tuán),膽汁酸鹽乳化,胰脂肪酶、磷脂酶等水解,乳化,.,(二) 脂類(lèi)的吸收,在十二指腸下段及空腸上段吸收,混合

3、微團(tuán),小腸粘膜 細(xì)胞內(nèi),乳糜微粒,門(mén)靜脈,肝臟,擴(kuò)散,重新酯化,載脂蛋白結(jié)合,.,乳麋微粒（CM）,極低密度脂蛋白VLDL,低密度脂蛋白LDL,高密度脂蛋白HDL,脂蛋白的種類(lèi),(三) 脂類(lèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和脂蛋白的作用,（按密度大小分）,.,.,TG的代謝,.,甘油三酯概述,甘油 又稱(chēng)丙三醇， 為無(wú)色、粘稠、可溶于水的液體。 TG 脂肪酸 通式：R-COOH,.,一、甘油三酯的分解代謝,（一）脂肪的動(dòng)員 儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在3種脂肪酶作用下逐步水解為游離脂肪酸和甘油，釋放入血供其他組織利用的過(guò)程，稱(chēng)脂肪的動(dòng)員。,.,激素敏感脂肪酶(HSL): 甘油三酯脂肪酶是脂肪動(dòng)員的限速酶，其活 性受多種激素

4、調(diào)節(jié)，故稱(chēng)激素敏感脂肪酶。,脂解激素： 促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素。腎上腺素、高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素。,抗脂解激素： 抑制脂肪動(dòng)員的激素。胰島素、前列腺素E1。,.,（二）脂肪酸的氧化,1、FA的活化 FA轉(zhuǎn)變?yōu)橹］o酶A的過(guò)程。 部位：胞漿 酶：脂酰輔酶A合成酶 條件：ATP、輔酶A、Mg+存在,.,FA氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中的脂酰CoA卻不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜，必須與肉堿結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。,RCO-SCoA,CoA-SH,肉堿脂酰 轉(zhuǎn)移酶,2、 脂酰CoA進(jìn)入線粒體,.,脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，經(jīng)脂肪酸-氧化酶系的催化作用，在脂?；?碳原子上依次進(jìn)行

5、脫氫、加水、再脫氫及硫解4步連續(xù)反應(yīng)，使脂?；谂c-碳原子間斷裂，生成1分子乙酰CoA和脂酰CoA。,3、 脂酰CoA的-氧化,.,(1) 脫氫,H2O,(2) 加水,.,(3) 再脫氫,(4) 硫解,脫氫,CoA-SH,硫解酶,TCAC,.,1分子軟脂酸(16C)活化生成的軟脂酰CoA經(jīng)7次-氧化。 總反應(yīng)式如下:,1分子軟脂酸徹底氧化共生成: (27)+(37)+(128)=131分子ATP,4. 脂肪酸氧化的能量生成,減去脂酸活化時(shí)消耗的2分子ATP，凈生成129分子ATP。,.,（三）甘油的代謝,甘油 -磷酸甘油 糖酵解途徑 磷酸二羥丙酮 糖異生途徑 G或Gn,甘油激酶,ATP ADP

6、,-磷酸甘油脫氫酶,無(wú)氧氧化,有氧氧化,NAD+ NADH,.,（四）酮體的生成與利用,概念： FA在心肌、骨骼肌等組織中-氧化生成的大量乙酰CoA，通過(guò)TCAC徹底氧化成CO2和H2O。 肝臟中FA氧化生成的乙酰CoA，有一部分轉(zhuǎn)變成乙酰乙酸、羥丁酸及丙酮。這三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱(chēng)為酮體(ketonebodies)。 羥丁酸約70，乙酰乙酸約30，丙酮含量極微。,.,酮體的生成 肝細(xì)胞線粒體中含有活性較強(qiáng)的酮體合成酶系。 FA在線粒體氧化生成的乙酰CoA是合成酮體的原料。,.,2. 酮體的利用,酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進(jìn)入血液，輸送到肝外組織利用。,特點(diǎn)

7、：肝內(nèi)生酮肝外用,.,3. 酮體生成的生理意義,1) 酮體具水溶性，能透過(guò)血腦屏障及毛細(xì)血管壁。 是肝輸出脂肪能源的一種形式。,2) 長(zhǎng)期饑餓時(shí)，酮體供給腦組織5070%的能量。,3) 禁食、應(yīng)激及糖尿病時(shí)，心、腎、骨骼肌攝取 酮體代替葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和紅 細(xì)胞所需。并可防止肌肉蛋白的過(guò)多消耗。,長(zhǎng)期饑餓和糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增多。 當(dāng)肝內(nèi)產(chǎn)生酮體超過(guò)肝外組織氧化酮體的能力時(shí)，血中 酮體蓄積，稱(chēng)為酮血癥。尿中有酮體排出，稱(chēng)酮尿癥。 二者統(tǒng)稱(chēng)酮癥酸中毒。,.,膽固醇代謝,.,一、ch的分布 廣泛存在于全身各組織，人體約含ch140g。腦、肝、腎、腸等內(nèi)臟含量較高。 二、c

8、h來(lái)源 1、外源性：食物 2、內(nèi)源性：主要由肝臟合成,.,三、ch的生理功能,是生物膜的重要組成成分。 維持膜的流動(dòng)性和正常功能 膜結(jié)構(gòu)中的膽固醇均為游離膽固醇，而細(xì)胞中儲(chǔ)存的都是CE。 在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、維生素D3腎上腺皮質(zhì)激素及性激素等重要生理活性物質(zhì)。,.,四、ch的生物合成,(一)合成部位,全身各組織（特別是肝）的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。,(二)合成原料,乙酰CoA（來(lái)自檸檬酸-丙酮酸循環(huán)） NADPH+H+ ATP,.,1. 甲羥戊酸的合成(MVA),2CH3COSCoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羥戊酸(MVA),關(guān)鍵酶,(三) ch合成的基本過(guò)程,.,2. 鯊烯的生成,MVA

9、(6C),異戊烯焦磷酸(IPP) (5C),鯊烯 (30C),.,羊毛固醇 (30C),3. 膽固醇的生成,鯊烯 (30C),膽固醇 (27C),.,(四) 膽固醇合成的調(diào)節(jié),1. 飽食與饑餓,高糖、高飽和脂肪膳食時(shí)，能 誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶合成,糖及脂肪代謝產(chǎn)生的乙酰CoA、 ATP、NADPH+H+等增多,過(guò)多的蛋白質(zhì)，因丙氨酸及絲 氨酸等代謝提供了原料乙酰CoA,膽固醇合成增加,.,2. 膽固醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié),體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇和外源性膽固醇增多都可反饋抑制HMGCoA還原酶的活性，使內(nèi)源性膽固醇的合成減少，這種反饋調(diào)節(jié)主要存在于肝。 長(zhǎng)期低膽固醇飲食血漿膽固醇濃度也只能降低10%-2

10、5% 。因此，僅靠減少膽固醇的數(shù)量不能使血漿膽固醇濃度明顯降低。,.,胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素能抑制HMGCoA還原酶的活性，使膽固醇的合成減少。 胰島素能誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成，增加膽固醇的合成。 甲狀腺激素可提高HMGCoA還原酶的活性，增加膽固醇的合成，還可促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，而且轉(zhuǎn)化作用更強(qiáng)。因此，甲狀腺功能亢進(jìn)的病人血中膽固醇的含量反而降低。,3. 激素的影響,.,五、ch在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化與排泄,ch在體內(nèi)不能被徹底分解為CO2和H2O，其代謝去路是轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、?lèi)固醇激素及維生素D3。,膽汁酸,維生素D3,膽固醇,孕烯醇酮,皮質(zhì)酮,孕酮,皮質(zhì)醇,（糖皮質(zhì)激素）,醛固酮,（鹽皮質(zhì)

11、激素）,睪丸酮,雌二醇 （性激素）,糞便排出,.,第四節(jié) 血脂與血漿脂蛋白,.,（一）血脂的組成及含量,血脂: 血漿中所含脂類(lèi)的總稱(chēng)，主要包括甘油三酯（TG）、磷脂（PL）、膽固醇（Ch）、膽固醇酯(CE)及游離脂肪酸(FFA)等。,一、血脂,.,（二）血脂的來(lái)源及去路,1、來(lái)源 外源性 食物中的脂類(lèi) 內(nèi)源性 體內(nèi)合成脂類(lèi) 脂肪動(dòng)員 2、去路 氧化供能、脂庫(kù)儲(chǔ)存、 構(gòu)成生物膜、轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚晕镔|(zhì),.,（三）血脂的影響因素,1、生理因素：膳食、民族、性別、年齡 2、生活方式：運(yùn)動(dòng)、吸煙、飲酒 3、疾病：肝腎疾病、肥胖病、高血壓、糖尿病、心腦血管病、甲減、膽囊疾病等。,.,二、脂蛋白 脂類(lèi)在血漿中

12、的運(yùn)輸形式,（一）概述 表面部分：PL、Pro 核心部分：CE、TG （二）分類(lèi) 1、電泳法,將脂蛋白依次分為：-脂蛋白、 前-脂蛋白、-脂蛋白，乳糜微粒,CM,前,.,2. 超速離心法（密度法）,乳糜微粒（CM）,極低密度脂蛋白( VLDL),低密度脂蛋白 ( LDL),高密度脂蛋白 ( HDL),密 度,顆 粒,.,(三)血漿脂蛋白的組成及含量,脂蛋白 蛋白質(zhì)：又稱(chēng)為載脂蛋白（Apo) 脂類(lèi)：ch、TG、PL、CE 不同的脂蛋白的蛋白質(zhì)和脂類(lèi)的組成、比例及含量各不相同。各種脂蛋白的功能亦不相同。,.,載脂蛋白(apolipoprotein,Apo) 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。,Apo具有以

13、下主要功能：,(1) 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類(lèi),(2) 調(diào)節(jié)酶活性,(3) 作為脂蛋白受體的配體,Apo至少有18種，分為ApoA(A、A)、(B100、B48)、C(C、C、C )、D、E、F、J及Apo(a)。,.,脂蛋白的含量,.,（四）脂蛋白的代謝和功能,1、CM 在小腸粘膜細(xì)胞中合成。 包括：外源性TG8595、PL 49、 ch 15、pro 0.62 密度：0.96 直徑：80500nm （1）功能：運(yùn)送外源性TG到全身各組織（尤肝臟） （2）異常：高CM血癥 （3）正常：飯后1214h血漿中不再含有CM,.,單酰甘油 TG FA 卵PL 溶血性PL 小腸粘膜 CE ch和FA 與apoB

14、48、A結(jié)合 CM 淋巴循環(huán) 血液循環(huán) 全身各組織。其中TG 甘油和FA 氧化功能、脂庫(kù)儲(chǔ)存,消化,TG CE PL ch,脂蛋白脂肪酶,（4）CM的代謝過(guò)程,.,CM TG 甘油和FA CM 新生HDL CM殘粒 肝細(xì)胞膜攝取,PL、ch,apoC、AI,apoE,被肝C膜上的 apoE受體識(shí)別,HDL提供apoC和apoE,.,2、VLDL 由肝臟合成 包括：TG 5070、pro 510 B100、C、E 密度：0.961.006 直徑：2580nm （1）功能：運(yùn)送內(nèi)源性TG從肝臟到全身各組織 （2）異常：、型高脂蛋白血癥 （3）正常：在血中的半衰期為612h。,.,VLDL TG 甘

15、油和FA VLDL 新生HDL IDL 肝細(xì)胞膜攝取 LDL HDL,PL、ch,apoC,CE,被肝C膜上的 apoE受體識(shí)別,HDL提供apoC,LPL,apoE,CE、apoB100,.,3、LDL 由VLDL在血漿中分解產(chǎn)生 包括：Ch 4550、pro 25 B100 密度：1.006 1.063 直徑：2025nm （1）功能：運(yùn)送內(nèi)源性Ch到肝外 （2）異常：a型高脂蛋白血癥 （3）正常：是正常人空腹時(shí)血漿的主要脂蛋白， 半衰期為24天。,.,LDL LDL-受體結(jié)合 LDL受體復(fù)合物 AA 蛋白質(zhì)部分 (主為apoB100 ) 溶酶體融解 脂類(lèi) （主要是Ch）,（4）LDL的代謝過(guò)程,C內(nèi)吞,膜的成分 抑制肝臟生成Ch 抑制LDL受體的形成,蛋白酶,.,4、HDL 在肝臟和小腸內(nèi)合成 包括：PL25%、Ch 20、pro 50 TG 5 、A、A、C、E 密度：1.0631.210 直徑：6.59.5nm （1）功能：把組織中的Ch運(yùn)