尿酸與心血管疾病ppt課件

1、.,1,尿酸與心血管疾病,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)二系 段 徐,.,2,腺苷,次黃嘌呤,黃嘌呤,肌苷,尿酸,尿囊素,排泄,黃嘌呤氧化酶,別嘌呤醇,別嘌二醇,腎 2/3,胃腸道 1/3,尿酸鹽氧化酶,編輯部述評.高血壓雜志.2004；12：281282,人類缺乏尿酸鹽氧化酶，嘌呤只代謝到尿酸。 因此，人體內(nèi)尿酸水平高于其它哺乳動物。,.,3,NHANES I 流行病學(xué)隨訪研究,研究目的是確定尿酸水平與心血管死亡的關(guān)系 研究入選了5926名患者，平均隨訪16.4年 研究結(jié)果顯示，尿酸是心血管死亡的獨立危險因子,Fang, J. et al. JAMA 2000;283:2404-2410,.,4,A

2、ge-Adjusted Cardiovascular Mortality Rates by Quartile of Serum Uric Acid Level,Fang, J. et al. JAMA 2000;283:2404-2410,.,5,Hazard Ratios of All-Cause, Cardiovascular Disease, and Ischemic Heart Disease Mortality for Each 59.48-micromol/L Increase in Serum Uric Acid Levels,Fang, J. et al. JAMA 2000;

3、283:2404-2410,.,6,Framingham心臟研究,Framingham心臟研究得出了不同的結(jié)論，研究入選了6763名患者，研究目標是尿酸與發(fā)生冠心病、心血管死亡、全因死亡的相關(guān)性。研究顯示，僅僅校正年齡因素的情況下，男性患者尿酸升高與發(fā)生冠心病、心血管死亡、全因死亡無關(guān)，女性患者尿酸升高與三種事件相關(guān)；在校正了心血管危險因子之后尿酸水平與三種事件無關(guān)。,Culleton BF, et al. Ann Intern Med. 1999;131:7-13.,.,7,1.尿酸與高血壓（1）,Sundstrom等對3329名Framingham研究參與者進行4年的隨訪研究 目的在于研究

4、尿酸與患者血壓進展和高血壓發(fā)生率之間的關(guān)系 研究結(jié)果顯示尿酸是高血壓進展和高血壓發(fā)生率的獨立預(yù)測因子,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,.,8,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,.,9,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,.,10,1.尿酸與高血壓（2）,Alper等 對577名517歲的兒童進行了研究 目的在于研究兒童期尿酸水平與成年后血壓之間的關(guān)系 研究結(jié)果顯示兒童期血尿酸水平與兒童期血壓及成年后血壓相關(guān)，而且能有

5、效預(yù)測成人血壓,Alper AB Jr,et al.Hypertension. 2005;45:34-38,.,11,Alper AB Jr,et al.Hypertension. 2005;45:34-38,.,12,1.尿酸與高血壓（3）,Verdecchia 等對1720名原發(fā)性高血壓患者進行了平均4年的隨訪研究 目的在于研究尿酸與原發(fā)性高血壓患者心血管事件、致死性心血管事件、全因死亡之間的關(guān)系 研究結(jié)果顯示，對于未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者，尿酸是心血管死亡和全因死亡的危險因子,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,.,1

6、3,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,.,14,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,.,15,1.尿酸與高血壓（4）,Alderman 等的研究顯示，對于血壓控制良好的輕中度高血壓患者，盡管血壓以得到成功的控制，尿酸水平的升高仍然與心血管疾病事件相關(guān)，且獨立于利尿劑的使用和其它心血管危險因子,Alderman MH,et al. Hypertension.1999;34:144-150,.,16,Alderman MH,et al. Hypertension

7、.1999;34:144-150,.,17,1.尿酸與高血壓（5）,Mazzali等進行了一項動物實驗，該實驗使用尿酸酶抑制劑（氧嗪酸）造成大鼠高尿酸血癥，使得大鼠血壓升高，血壓的升高與激活腎素血管緊張素系統(tǒng)和抑制一氧化氮合酶有關(guān)。 而同時應(yīng)用抑制尿酸生成的別嘌呤醇或促進尿酸排泄的苯碘達隆可以防止血壓的升高。,Mazzali M,et al.Hypertension. 2001;38:1101-1106,.,18,2.尿酸與冠心病（1）,1951年，Gertle等首次提出尿酸與冠心病可能存在著關(guān)系 此后，很多研究顯示，尿酸與冠心病有著密切的關(guān)系,Gertler MM,et al.Ann Int

8、ern Med. 1951;34:1421-1431.,.,19,2.尿酸與冠心?。?）,Bickel等對1017名造影證實的冠心病患者進行了平均2.2年的隨訪研究 目的在于研究尿酸水平與冠心病患者死亡率之間的關(guān)系 研究結(jié)果顯示尿酸是心血管死亡的獨立預(yù)測因子,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,.,20,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,.,21,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,.,22,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2

9、002;89:12-17,.,23,3.尿酸與心力衰竭（1）,尿酸與高血壓、冠心病有著密切的關(guān)系，那么尿酸與心力衰竭之間是否也存在著類似的關(guān)系呢？ 很多研究得出了肯定的回答,.,24,3.尿酸與心力衰竭（2）,Doehner等研究顯示，尿酸水平的升高與心力衰竭的嚴重程度呈正相關(guān)，而且與患者運動耐量降低、外周血流減少和血管阻力相關(guān)。,Doehner W,et al.Am Heart J. 2001;141:792-799.,.,25,Doehner W,et al.Am Heart J. 2001;141:792-799.,.,26,3.尿酸與心力衰竭（2）,Cengel等研究顯示，對于心功能級

10、患者，尿酸水平能夠預(yù)測患者的住院死亡 Martinez等研究顯示，尿酸水平能夠獨立的預(yù)測穩(wěn)定型心力衰竭患者死亡和心臟移植的發(fā)生，相對危險度1.335 （95% CI 1.02-1.74）,Cengel A,et al. Acta Cardiol. 2005;60:489-492,Martinez A, et al.Rev Med Chil. 2004;132:1031-1036,.,27,尿酸與心力衰竭（3）,動物實驗顯示，應(yīng)用降尿酸藥物別嘌呤醇能夠?qū)π乃游飵硪嫣帲?1.改善機械能量失耦聯(lián) 2.減輕心肌重構(gòu) 3.提高生存率,Ekelund UE,et al.Circ Res. 1999;8

11、5(5):437-445. Engberding N, et al.Circulation. 2004;110(15):2175-2179. Stull LB, et al. Circ Res. 2004;95(10):1005-1011.,.,28,尿酸與心力衰竭（4）,肖立中等研究顯示，對心衰伴高尿酸血癥患者在抗心衰治療基礎(chǔ)上加用別嘌呤醇能夠提高患者左室射血分數(shù)，降低左室收縮末期容量指數(shù) 但是很多研究者認為，別嘌呤醇對心力衰竭的益處源于其抑制黃嘌呤氧化酶活性，降低氧化應(yīng)激，而不是降低尿酸本身,肖立中，等. 心臟雜志;2004;16(5):452-456.,.,29,4.尿酸損害心血管系統(tǒng)的

12、機制（1）,尿酸對心血管系統(tǒng)損害的機制尚不清楚，可能與如下幾個方面有關(guān)： （1）損傷內(nèi)皮，研究顯示細胞外尿酸能夠?qū)е聝?nèi)皮功能障礙，而內(nèi)皮細胞內(nèi)尿酸濃度與內(nèi)皮細胞功能障礙的程度相關(guān) （2）促炎癥作用，大鼠的研究顯示尿酸能夠增加內(nèi)毒素所致的腫瘤壞死因子生成和促炎癥免疫活化,Waring WS, et al. Br J Clin Pharmacol 2000;49:511 Netea MG,et al.1997;89(2):577-582.,.,30,4.尿酸損害心血管系統(tǒng)的機制（2）,（3）高尿酸血癥促進血小板活化、粘附，尿酸鹽晶體可使血小板快速釋放ATP、ADP、五羥色胺，繼以較慢釋放全部內(nèi)含物

13、及啟動血凝級聯(lián)，促進血凝 （4）尿酸水平升高促進低密度脂蛋白和脂質(zhì)過氧化,增加氧自由基生成 （5）刺激平滑肌細胞增生，研究顯示，尿酸能通過有絲分裂原激活蛋白、環(huán)氧合酶-2、血小板衍生的生長因子刺激平滑肌細胞增生,Ginsberg MH,et al.1977;60:999-1007. Ward HJ.Lancet. 1998 ;352:670-671. De Scheerder IK, et al. Am J Cardiol. 1991;68:392-395. Watanabe S,et al.Hypertension. 2002 ;40:355-360. Rao GN, Corson MA, Berk BC.J Biol Chem. 1991;266:8604-8608. Kang DH,et al.J Am Soc Nephrol. 2002 ;13:2888-2897.,.,31,4.尿酸損害心血管系統(tǒng)的機制（3）,（6）刺激RAAS系統(tǒng)，誘導(dǎo)鹽敏感 也有研究者認為尿酸有抗 氧化