血脂的實驗室檢測.ppt

1、血脂的實驗室檢測,檢驗科 林斌,為什么要重視血脂檢測？,心血管病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一。 多種因素的影響，血脂代謝異?；颊咴龆唷?對高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動脈粥樣硬化性心血管病的危險評估和防治具有重要意義 。,冠心病家族史,肥胖,缺乏運(yùn)動,糖尿病,房顫,高血脂,高齡,吸煙,高血壓,心血管疾病具有多種危險因素,動脈粥樣硬化,2.血液內(nèi)含有過多的脂肪和膽固醇，它們開始在血管內(nèi)壁積聚起來； .,5-6血脂肪沉積物不斷增加，逐漸形成動脈粥樣硬化斑塊，這其中成分多數(shù)是低密度脂蛋白膽固醇。硬化斑塊凸出，使管腔變狹窄，血流不通暢，心絞痛就會發(fā)生。這種病變可以是穩(wěn)定的；或者進(jìn)展為

2、脆弱或不穩(wěn)定斑塊，容易破裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中斷血流，終止對心臟和腦部的血液供給，導(dǎo)致急性冠脈事件（如急性心肌梗死或腦梗塞）的發(fā)生。,3.4血液內(nèi)含有過多的脂肪和膽固醇，它們開始在血管內(nèi)壁積聚起來；,1.健康的動脈血管內(nèi)壁平滑，管腔不狹窄，血液順暢通過，將所需營養(yǎng)及氧氣輸送至身體各部，以滿足新陳代謝和其它生命活動的需要；,從十幾歲開始,從30歲開始,從40歲開始,中國成人血脂異常防治指南,1997年 血脂異常防治建議 2007年 中國成人血脂異常防治指南 （2007年5月公布）,血脂異常發(fā)病率增高，AS增多 20年流行病學(xué)資料 借鑒國際上的防治經(jīng)驗 專業(yè)人員和群眾對血脂異常認(rèn)

3、識,指南內(nèi)容,一、血脂與脂蛋白 二、血脂檢測及臨床意義 三、血脂異常分類 四、血脂異常的檢出 五、心血管病綜合危險的評估 六、控制飲食和改善生活方式和/或藥物調(diào)脂治療 七、特殊人群的血脂異常治療,血脂與脂蛋白,血脂是血漿中的膽固醇、甘油三酯（TG）和其他類脂如磷脂等的總稱 循環(huán)血液中的膽固醇和TG必須與特殊的蛋白質(zhì)即載脂蛋白(apo)結(jié)合形成脂蛋白，才能被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝,脂蛋白的結(jié)構(gòu),極低密度脂蛋白 (VLDL),血漿脂蛋白的分類,超速離心法：根據(jù)各種脂蛋白中蛋白質(zhì)和 脂質(zhì)含量不同所導(dǎo)致的密度 不同。,電泳法：根據(jù)脂蛋白顆粒大小不同和所含 蛋白質(zhì)的表面電荷不同，利用電 泳將其分離。,分離方

4、法,血漿脂蛋白的分類,電泳法： -脂蛋白 （-LP） 前-脂蛋白 （前-LP） -脂蛋白 （-LP） 乳糜微粒 （CM） 超速離心法： 乳糜微粒 (CM) 極低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白 （LDL） 高密度脂蛋白 （HDL）,CM,-LP,前-LP,-LP,兩種分類法的對應(yīng)關(guān)系,密度分類法 電泳分類法 乳糜微粒（ CM） CM 極低密度脂蛋白（VLDL） 前脂蛋白(pre-LP) 低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白(-LP) 高密度脂蛋白（HDL） -脂蛋白(-LP),顆粒,密度,臨床常用的血脂檢測項目,2003年中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會血脂專家委員會制訂 總膽固醇（TC） 甘油三酯（TG）

5、脂蛋白 （HDL、LDL、VLDL、Lp(a)） 載脂蛋白 Apo A、Apo B,總膽固醇（TC）,TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和 參考值：3.35-5.7mmol/L 臨床意義： 是動脈粥樣硬化和冠心病明確的危險因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。 原發(fā)性增高: 家族性高膽固醇血癥 繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。 減少: 甲亢、營養(yǎng)不良、肝功能嚴(yán)重低下等。 5.17 mmol/L為合適水平，5.69 mmol/L為高危水平,低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）,主要結(jié)構(gòu)蛋白為Apo B-100 LDL 顆粒含血清中總膽固醇的約70% LDL-c 水平與冠脈疾病關(guān)系密切 N

6、CEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標(biāo),低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）,許多研究將 LDL 分為兩類： 大而有浮力的LDL顆粒（LB-LDL），富含膽固醇； 小而致密LDL顆粒（SD-LDL），含膽固醇較少。 SD-LDL 顆粒小，更易進(jìn)入動脈壁，更易與動脈壁上的糖蛋白結(jié)合、更易氧化、更易引起血栓形成和炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)壁損傷。,LDL-c亞組分SD-LDL,2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因素之一 SD-LDL超過2.6mmol/L,冠心病危險增高3倍 SD-LDL、TG HDL“血脂異常三聯(lián)癥”,低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）,參考值：1.0-4.0 mm

7、ol/L 臨床意義： 是引起動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要危險因素 LDL-C normal：4.9mmol/L 危險性120倍,LDL-c醫(yī)學(xué)決定水平（mmol/L）,高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）,與冠心病發(fā)病有密切的、獨立的負(fù)相關(guān)性；每下降 0.26 mmol/L ，CAD的危險性可增加23% 。 ATP則推薦所有的人在初篩試驗中都要作HDL-c的檢測，并提出0.91mmol/L是“高危險性”；1.55mmol/L是“保護(hù)性”。 ATP 將HDL-c高危險性水平從原來的0.91 mmol/L提高到1.03 mmol/L這將使更多人得到及時的干預(yù)和治療 。,高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）

8、,參考值：0.74-2.09mmol/L 臨床意義 增高： 長期從事體力活動、適量飲酒。 遺傳性家族性高-脂蛋白血癥。 藥物影響：服避孕藥、胰島素、肝素、維生素E等。 降低： 動脈粥樣硬化、冠心病、高甘油三酯血癥、肝膽疾病等。 其它疾病：糖尿病、慢性貧血、腦血管病、慢性腎功能不全等。 高高密度脂蛋白血癥（2.6mmol/L),降低LDL、VLDL，提高HDL,甘油三酯（TG）,參考值：0.30-1.80mmol/L 臨床意義 循證醫(yī)學(xué)分析說明，TG也是冠心病的獨立危險因素 原發(fā)性增高：家族性高TG血癥、家族性混合型高脂血癥。 繼發(fā)性增高：動脈粥樣硬化、高脂血癥、糖尿病、糖原累積病、 腎病綜合癥

9、、脂肪肝、妊娠中后期、甲狀腺機(jī)能低下、 膽道阻塞、急性胰腺炎等。 降低： 先天性a-脂蛋白血癥、營養(yǎng)吸收不良、甲亢、腦梗死、慢性 阻塞性肺疾患等。,ATP III 對血清甘油三酯的醫(yī)學(xué)決定水平,脂蛋白a Lpa,Lp(a)是與其它脂蛋白都無相關(guān)性的一種獨立的脂蛋白，是AS和CHD的獨立的危險因子。 Lp(a)水平高低主要由遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營養(yǎng)、藥物和環(huán)境影響，與高血壓、吸煙、飲酒無關(guān)。 ATP 也將其列于出現(xiàn)的危險因素中,脂蛋白a Lpa,參考值： 0-300mg/L 臨床意義 生理性變化 女性閉經(jīng)期后Lp(a)升高； 新生兒Lp(a)水平為成人水平的1/10； 小兒6

10、m后Lp(a)水平達(dá)成人水平； 妊娠期婦女Lp(a)有生理性波動； 黑人Lp(a)水平白種人； LP(a)對同一個體相當(dāng)恒定，但個體間差較大，因而參考值波動范圍較大。,脂蛋白a Lpa,臨床意義 病理性增高見于： 缺血性心腦血管疾?。焊咧Y、AS、CHD、腦梗死。 急性時相反應(yīng)：AMI、手術(shù)、急性創(chuàng)傷、急性炎癥。 腎病綜合征、尿毒癥。 高Lp(a)患者CHD和AMI發(fā)病率高于健康人2-5倍； 腦動脈硬化患者Lp(a)不僅顯著高于健康人，還與病 變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。,ApoAI 與HDL-C相一致ApoB100 與LDL-C相一致,載脂蛋白（ApoA、ApoB100）,載脂蛋白 ApoA,參

11、考值 1.10-1.70g/L 臨床意義 載脂蛋白A1是HDL-C的主要成分約占90，它可將組織內(nèi)多余的膽固醇運(yùn)至肝臟處理，降低是冠心病的危險信號。 一般情況下兩者呈正相關(guān)，在病理情況下相關(guān)性改變，而主要是HDL-C的亞組份發(fā)生改變。,載脂蛋白 ApoA,臨床意義 冠心病、心腦血管病APO-A降低。 家族性的高TG血癥：HDL-C偏低，但APO-A1不一定低，不 增加冠心病危險。 家族性混合型高脂血癥：兩者都會下降，冠心病危險性增高。 兩者均極低：APO-A1缺乏癥，家族性低脂蛋白血癥，魚 眼病等。 降低：缺血性腦血管病變、人工透析、慢性腎炎、吸煙、糖尿 病、慢性肝炎、肝硬化等。 增高：妊娠、

12、服避孕藥、鍛煉、適量飲酒等。,載脂蛋白 ApoB,參考值 0.8-1.55g/L 臨床意義 載脂蛋白B是冠心病的危險因素，是各項血脂指標(biāo)中較好的動脈粥樣硬化標(biāo)志物。 降低ApoB可減少冠心病發(fā)病及促進(jìn)動脈粥樣斑塊消退。 與冠心病的發(fā)生及發(fā)病嚴(yán)重性之間存在高度相關(guān)。,載脂蛋白 ApoB,對于冠心病發(fā)病率及冠脈粥樣硬化的嚴(yán)重性有著非常強(qiáng)的預(yù)示能力 2003年 Pischon 等對18 225位男性病人的隨訪研究表明，Apo B是冠心病的強(qiáng)有力的預(yù)示因子，其預(yù)示能力要優(yōu)于LDL-c。 LDL-C與apoB同時測定并結(jié)合TG水平用于估計LDL亞組分的類型。,其 他 測 定,脂蛋白-X測定（Lp-X）

13、磷脂測定（PL） 游離脂肪酸測定（FFA） 脂蛋白脂肪酶（LPL） 卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT） 脂代謝相關(guān)基因檢測 溶酶體疾病：殼三糖苷酶（CT） 硝磷脂酶 葡萄糖腦苷脂酶,按表型分型,按病因分型,原發(fā)性,繼發(fā)性,按基因分型,脂蛋白代謝紊亂病因分類,繼發(fā)性高脂血癥, 由一些全身性疾病引起血脂異常 糖尿病、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥、肝膽疾病等 某些藥物 降壓藥（-受體阻斷劑等）也可引起血脂異常。,按病因分型,原發(fā)性高脂血癥, 在排除繼發(fā)性高脂血癥后，可診斷為原發(fā)性。 部分原發(fā)性高脂血癥由先天性基因缺陷所致。,原發(fā)性血脂異常的分類,名稱基因缺陷 臨床特征 普通高TC多基因TC,LDLT

14、G 家族性高TCLDL受體缺陷TC,LDL TG黃色瘤 家族性ApoB缺陷 ApoB100缺陷 TC,LDL TG黃色瘤 家族性混合型 不明 TC,LDL,VLDL,TG III型高脂蛋白 ApoE異常TC,VLDL,TG,CM黃瘤 乳糜微粒血癥 脂蛋白脂肪酶, 嬰兒腹痛,胰腺炎,爆發(fā)性黃 ApoCII缺陷色瘤,CM 家族性高TG不明TG ,反復(fù)胰腺炎, 高HDL-C 不明HDL-C,家族,多長壽 低HDL-C 不明HDL-C,多與高TG伴存,繼發(fā)性血脂異常,甲狀腺功能低下（膽固醇高） 糖尿?。ǜ视腿ジ撸?慢性腎病和腎病綜合征（膽固醇高） 阻塞性肝膽疾患（膽固醇高） 胰腺炎（甘油三酯高） 乙

15、醇中毒（甘油三酯高） 特發(fā)性高血鈣 退行球蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤,紅斑狼蒼等) 口服避孕藥,按表型分型（WHO）,I型高脂蛋白血癥 （高CM血癥） IIa型高脂蛋白血癥 （高脂蛋白血癥） IIb型高脂蛋白血癥 （高脂蛋白血癥及高前脂蛋 白血癥） III型高脂蛋白血癥 （寬脂蛋白血癥） IV型高脂蛋白血癥 （高甘油三酯或高VLDL血癥） V型高脂蛋白血癥 （混合型高脂蛋白血癥或高CM和 高VLDL血癥）,按表型分型（簡易分型）,分 型 血脂測定 相當(dāng)于高脂蛋白血癥分型 高膽固醇血癥 TC IIa 高甘油三酯血癥 TG IV（I） 混合型高脂血癥 TC、TG IIb（III、V） （括號內(nèi)為少見類

16、型）,高脂血癥的基因分型,血脂危險水平劃分標(biāo)準(zhǔn)（mmol/L）,中國（1997） NCEPATP（2001） TC合適水平 5.2 5.20 邊緣水平 5.235.695.206.21 升高 5.72 6.24 LDL-C 合適水平 3.12 2.593.34 邊緣水平 3.153.61 3.384.13 升高 3.64 4.164.89 HDLC減低 0.91 1.56（負(fù)危險因素） 1.04（危險因素） TG合適水平 1.70 1.70 邊緣水平 1.702.25 升高 1.70 2.265.6,低脂蛋白血癥,一般將血清TC3.3mmol/L，或TG0.45mmol/L，或LDL-C2.1

17、mmol/L者，稱為低脂蛋白血癥。脂質(zhì)如TC和TG同時降低或脂蛋白如HDL、LDL和VLDL同時降低多見。,原因：因某種原因使脂蛋白合成減少，分解代謝旺盛。,分類：原發(fā)性和繼發(fā)性 家族性低-脂蛋白血癥 -脂蛋白缺乏血癥 家族性低-脂蛋白血癥,哪些可考慮作為血脂檢查的對象？,40歲以上男性 絕經(jīng)期后女性 已有冠心病、腦血管病或周圍血管 動脈粥樣硬化者 高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者 有早發(fā)動脈粥樣硬化家族史者 有家族性高脂血癥者 黃色瘤或黃疣者 兒童高脂蛋白血癥的監(jiān)測,血脂測定的影響因素分析前變異 生物學(xué)因素：如個體間、性別、年齡和種族； 行為因素：如飲食、肥胖、吸煙、緊張、飲酒、飲咖啡 和鍛 煉

18、等； 臨床因素：如 疾病誘導(dǎo)（內(nèi)分泌或代謝性疾病、腎臟 疾病、肝臟疾病、貯存性疾病、急性或暫時性 疾病等），藥物誘導(dǎo)（抗高血壓藥，免疫抑 制劑性刺激素等）； 標(biāo)本收集與處理：如禁食狀態(tài)、血液濃縮、抗凝劑與防腐 劑、毛細(xì)血管與靜脈血標(biāo)本貯存等。,藥物對血脂測定的干擾,Lpa 生長激素可使用結(jié)果升高,TC 增高：苯妥因鈉、雄激素、辛可芬、磺胺藥、噻嗪類、丙嗪、氯丙嗪、 碘化物、皮質(zhì)類固醇、紫霉素、左旋多巴、腎上腺素、苯巴比妥、 維生素A、溴化物等。 降低：四環(huán)素、紅霉素、維生素C、甲基多巴、異煙肼、羥吡唑嘧啶、氯 鋇丁酯、硫尿嘧啶、硝酸鹽、亞硝酸鹽、硫唑嘌呤、卡那霉素新 霉素、雌激素、甲苯磺丁脲、苯乙雙胍、煙酸、考來烯胺、促腎 上 腺皮質(zhì)激素、胰島素等。,藥物對血脂測定的干擾,TG 增高：雌激素、考來烯胺、甘油醛等，口服避孕藥約升高 40%。 降低：門冬酰胺酶、氯鋇丁酯、苯乙雙胍、二甲雙胍、煙 酸、右旋甲狀腺素等，VC170mmol/L時出現(xiàn)負(fù)干擾。 LDL-c 增高：雄激素、氯氮平、氯丙嗪、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素、黃 體酮、噻嗪類等。 降低：雌激素、干擾素、甲狀腺素等。,藥物對血脂測定的干擾,HDL-c 增高：雌激素、胰島素、腎上腺皮質(zhì)激素、避孕藥、苯妥因鈉、西咪替 丁、煙酸、苯氯乙酸、洛伐他