中藥化學(xué)生物堿

1、第 十 章生 物 堿教學(xué)內(nèi)容： 10.1 概述 10.2 結(jié)構(gòu)與分類(lèi) 10.3 理化性質(zhì)與檢識(shí) 10.4 提取分離 10.5 結(jié)構(gòu)研究 10.6 實(shí)例:、洋金花、苦參、防己、馬錢(qián)子、紫杉,10.1 概述 （一）定義 生物堿是指除了生物界必需的含氮有機(jī)化合物氨基酸、氨基糖、肽、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸、含氮維生素以外的所有含氮有機(jī)化合物。 大多結(jié)構(gòu)復(fù)雜、具有堿性且生物活性顯著。,（二）分布 1、多分布于雙子葉植物中，少數(shù)單子 葉植物和裸子植物也有分布。雙子葉防己科、嬰粟科、夾竹桃科、毛茛科、 豆科、馬錢(qián)科、茄科、小檗科等。單子葉蘭科、百合科、石蒜科、禾本科等。裸子麻黃科、紅豆杉科、三尖杉科等。 2、

2、多集中分布于植物的某一器官。金雞納樹(shù)皮；麻黃髓；3、多種生物堿共存且結(jié)構(gòu)類(lèi)似。,（三）存在形式 鹽的形式在植物體中，多數(shù)生物堿 往往和有機(jī)酸結(jié)合成鹽。 游離形式少數(shù)堿性極弱的生物堿以 游離態(tài)存在，如酰胺類(lèi)。 苷的形式生物堿苷。 （四）生物活性 鎮(zhèn)痛嗎啡、延胡索乙素 解痙阿托品 抗菌消炎小檗堿、蝙蝠葛堿 抗癌喜樹(shù)堿、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿 止咳平喘麻黃堿,10.2 結(jié)構(gòu)與分類(lèi) 按氮原子所在基本母核的結(jié)構(gòu)來(lái)分類(lèi) （一）雜環(huán)類(lèi)生物堿 1、吡咯類(lèi)生物堿,2、哌啶類(lèi)生物堿 簡(jiǎn)單哌啶類(lèi)和雙稠哌啶類(lèi),3、吲哚里西啶 吡咯和哌啶共用一個(gè)氮原子。,4、莨菪烷類(lèi)生物堿（茄科生物堿） 是由四氫吡咯和六氫吡啶并合而成的雜

3、環(huán)。莨菪堿是由莨菪醇和莨菪酸縮合而生成的酯。,5、喹啉類(lèi),6、異喹啉類(lèi) （1）簡(jiǎn)單異喹啉 （2）芐基異喹啉、雙芐基異喹啉 （3）原小檗堿型 （4）阿樸芬型 （5）原阿樸芬型 （6）嗎啡烷型 （7）普托品型,7、 吲哚類(lèi),（二）萜類(lèi)生物堿 基本骨架為萜類(lèi)，氮原子在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)或側(cè)鏈上。 單萜生物堿肉蓯蓉堿、龍膽堿 倍半萜生物堿石斛堿 二萜生物堿烏頭堿類(lèi)、紫杉醇 三萜生物堿小葉黃楊堿a,（三） 甾體生物堿 主要分布于百合科藜蘆屬、貝母屬和茄科的茄屬植物中。,（四）有機(jī)胺類(lèi)生物堿 n原子不在雜環(huán)內(nèi)，在環(huán)外。 （偽）麻黃堿,（五）肽類(lèi)生物堿（環(huán)肽類(lèi)生物堿） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有二個(gè)以上酰胺基，且大多屬于大環(huán)結(jié)

4、構(gòu)，不同于一般的肽類(lèi)，組成它們的氨基酸大多是不常見(jiàn)的氨基酸。有十三環(huán)、十四環(huán)、十五環(huán)肽生物堿。,10.3 生物堿的理化性質(zhì)與檢識(shí) 一、物理性質(zhì) （一）性狀 多數(shù)為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非晶形粉末；少數(shù)為液體煙堿、毒芹堿、檳榔堿等。 多數(shù)無(wú)色或白色，少數(shù)有顏色小檗堿、蛇根堿為黃色。 多數(shù)味苦。 少數(shù)小分子生物堿和液態(tài)生物堿有揮發(fā)性麻黃堿、煙堿。 （二）旋光性 大多數(shù)生物堿有旋光性，多呈左旋。,（三）溶解性,1、游離生物堿 親脂性生物堿（叔胺堿、仲胺堿）易溶于親脂性有機(jī)溶劑、酸水，難溶于水。 親水性生物堿（季胺堿、含氮氧化物）可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。 特殊官能團(tuán)生物堿（含酚羥基、羧

5、基）既溶于酸水也溶于堿水，ph89時(shí)溶解度最差，易沉淀。,2、生物堿鹽,一般易溶于水，可溶于醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。 水溶性大小規(guī)律： 無(wú)機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽 含氧酸鹽鹵代酸鹽 小分子有機(jī)酸鹽大分子有機(jī)酸鹽,二、化學(xué)性質(zhì) (一) 堿性 生物堿分子中氮原子具有孤電子對(duì)，可以給出電子，也可以接受質(zhì)子，因此具有堿性。,1、堿性強(qiáng)弱的表示方法 取決于它吸引質(zhì)子或給出電子的能力。主要和氮原子的雜化方式、電子云密度及立體效應(yīng)有關(guān)。 用其共軛酸的pka值表示。 pka值越大，堿性越強(qiáng)。 2、堿性強(qiáng)弱的一般規(guī)律 季銨堿（強(qiáng)堿 pka11） 脂胺、脂氮雜環(huán)（中強(qiáng)堿 pka811） 芳胺、芳氮雜環(huán)（弱堿 pka37）

6、 酰胺類(lèi)（極弱堿 pka2）,3、影響堿性的因素 （1）氮原子的雜化方式 sp3 sp2 sp,（2）電效應(yīng) 1）誘導(dǎo)效應(yīng) 氮原子周?chē)牍╇娮踊?，使之電子云密度增加，堿性增強(qiáng)。引入吸電子基，則電子云密度減小，堿性減弱。 常見(jiàn)吸電子基：苯基、羰基、羥基、雙鍵、 醚鍵、酯鍵。 常見(jiàn)供電子基：烷基,2）共軛效應(yīng) 當(dāng)有供電子基或吸電子基與氮原子處在同一共軛體系中，引起氮原子的電子云密度增加或降低，使堿性增強(qiáng)或降低的效應(yīng)。 此效應(yīng)不受碳鏈長(zhǎng)短的限制。,（3）立體效應(yīng) 氮原子的周?chē)〈臉?gòu)型、構(gòu)象等立體因素，如果阻礙氮原子與質(zhì)子的結(jié)合，則使其堿性降低。 （4）氫鍵效應(yīng) 生物堿成鹽后，氮原子附近如有羥基

7、、羰基并可與氮上的氫形成分子內(nèi)氫鍵，使質(zhì)子不易離去，從而堿性增強(qiáng)。,（二）沉淀反應(yīng) 1、反應(yīng)條件：酸水或酸性稀醇中進(jìn)行。 2、沉淀試劑：碘化物復(fù)鹽、重金屬鹽、 大分子有機(jī)酸。 常用的有：碘化鉍鉀（橘紅色沉淀）、碘化汞鉀（類(lèi)白色沉淀）、碘-碘化鉀（紅棕色沉淀）；硅鎢酸（類(lèi)白色或淡黃色沉淀）、苦味酸（黃色沉淀）；雷氏銨鹽（即硫氰酸鉻銨，與季銨堿生成紅色沉淀）。,3、應(yīng)用：（1）檢識(shí)生物堿的存在（預(yù)試） （2）鑒定、檢識(shí)(反應(yīng)、薄層顯色) （3）追蹤提取分離生物堿 （4）分離純化季銨堿 （5）定量（組成固定） 4、注意事項(xiàng)： 假陽(yáng)性 干擾成分：蛋白質(zhì)、多肽、鞣質(zhì) 解決方法：酸水提取液堿化后用氯仿萃取

8、，再用酸水反萃氯仿，得到的酸水再進(jìn)行沉淀反應(yīng)。,（三）顯色反應(yīng) 不同生物堿可與特殊試劑生成不同顏色，用于鑒別。mandelin試劑（1%鉻酸銨濃硫酸）： 莨菪堿、阿托品紅色 奎寧淡橙色 嗎啡、士的寧藍(lán)紫色 可待因蘭色marquis試劑（30%甲醛0.2ml與10ml硫酸的混合液）： 嗎啡橙色至紫色 可待因洋紅色至黃棕色,10.4 生物堿的提取分離 （一）總堿的提取 1、水或酸水提取法 可直接用水（提取鹽、季銨堿）或用0.5%1%的酸水提取。 常用酸：鹽酸、硫酸、醋酸、酒石酸 方法：滲漉、浸漬 缺點(diǎn)：提取液體積大、雜質(zhì)多，需凈化,凈化方法： （1）陽(yáng)離子交換樹(shù)脂法 用強(qiáng)酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，多為磺

9、酸型。交聯(lián)度4%8%。 先用中性水洗脫雜質(zhì)，再用酸水或鹽水洗脫生物堿；也可先將樹(shù)脂用氨水堿化（ph10左右），再用有機(jī)溶劑回流提取生物堿。 （2）有機(jī)溶劑萃取法：先堿化，后萃取。 （3） 加堿沉淀法：一般加石灰乳沉淀。此法用于生產(chǎn)。,2、醇提法 游離生物堿及生物堿鹽的提取均可。 方法：滲漉、浸漬、回流、連續(xù)回流。 缺點(diǎn)：常含有親脂性雜質(zhì)，可利用生物堿溶于 酸水，雜質(zhì)不溶而加以純化。 3、親脂性有機(jī)溶劑提取法 操作：先用堿水濕潤(rùn)藥材，使生物堿游離，再用有機(jī)溶劑提取。 方法：浸漬、回流、連續(xù)回流。 堿水：10%氨水、石灰乳或碳酸鈉。 如為弱堿，可直接用有機(jī)溶劑提取。,（二）生物堿的分離 1、粗分（

10、不同類(lèi)型生物堿的分離） 總堿 酸水溶解，氯仿萃取 氯仿層 酸水層 1%naoh萃取 氨水ph910,氯仿萃取 堿水層 氯仿層 氯仿層 堿水層 nh4cl 鹽析 (非酚性弱堿) 1%naoh萃取 (季胺堿) 氯仿萃取 堿水層 氯仿層 氯仿層 nh4cl鹽析 (非酚性叔胺堿) (酚性弱堿) 氯仿萃取 氯仿層 (酚性叔胺堿),2、生物堿單體的分離 （1）利用堿性差異： ph梯度萃取法 將生物堿混合物溶于酸水中，逐步加堿，每調(diào)節(jié)一次，用氯仿萃取，則生物堿依照堿性由弱到強(qiáng)被依次提出。 將生物堿溶于有機(jī)溶劑中，用ph由高到低的酸性緩沖液依次萃取，生物堿則由強(qiáng)到弱被依次萃出。,（2）利用生物堿或生物堿鹽的溶

11、解度不同 氧化苦參堿極性大于苦參堿，難溶于乙醚，將總堿溶于氯仿后加乙醚，氧化苦參堿則沉淀析出。 草酸麻黃堿的水溶性小于草酸偽麻黃堿，濃縮后草酸麻黃堿則析出結(jié)晶。 （3）利用特殊功能基分離 酚性生物堿溶于稀氫氧化鈉中。 含羧基的生物堿溶于碳酸氫鈉中。 含內(nèi)酯的生物堿溶于熱氫氧化鈉中。,（4）色譜法 常用氧化鋁、硅膠作吸附劑。 用石油醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇等混合溶劑作洗脫劑。 注意： 硅膠作吸附劑時(shí)，需加堿在洗脫劑中，抑制硅膠的酸性。 hplc： 反相、離子交換；堿性流動(dòng)相,（三）水溶性生物堿的提取分離 1、沉淀法: 雷氏銨鹽nh4cr(scn)4(nh3)2 含季銨堿的水溶液加稀無(wú)機(jī)酸調(diào)ph2

12、3，加新鮮配制的雷氏銨鹽飽和水溶液，即可生成生物堿雷氏鹽沉淀，過(guò)濾，沉淀過(guò)氧化鋁柱凈化，用丙酮洗脫，在洗脫液中加硫酸銀分解生物堿雷氏鹽沉淀，生成生物堿的硫酸鹽，再加氯化鋇使生物堿轉(zhuǎn)化為鹽酸鹽，濃縮析 2、溶劑法 用正丁醇、異戊醇或氯仿-甲醇混合液反復(fù)萃取。,10.5 生物堿的檢識(shí) （一）理化檢識(shí) 利用生物堿的沉淀反應(yīng)可檢識(shí)某中藥中是否含有生物堿。 方法：取中藥酸水提取液，用氨水堿化，氯仿萃取，氯仿層，再用酸水萃取，分取酸水層，置3支試管中，分別加入三種生物堿沉淀試劑，如都產(chǎn)生沉淀，則該中藥含有生物堿。 避免蛋白質(zhì)、多肽、鞣質(zhì)引起假陽(yáng)性反應(yīng)。,（二）色譜檢識(shí) 1、tlc 吸附劑： （1）硅膠：常

13、用緩沖液或0.10.5mol/l的稀氫氧化鈉代替水鋪板，克服拖尾；或在展開(kāi)劑中加入二乙胺、氨水等；或用濃氨水飽和。 （2）氧化鋁：分離親脂性較強(qiáng)的生物堿。 展開(kāi)劑：多用親脂性的混合溶劑；分離季 銨堿多用正丁醇-冰醋酸-水系統(tǒng)。 顯色劑： 常用改良碘化鉍鉀，顯橘紅色。,2、紙層析（pc） 以水、甲酰胺為固定相，或以酸性緩沖液作為固定相進(jìn)行多緩沖紙色譜。 ph 6 5 4 3 2 原點(diǎn) 。 以水為固定相時(shí)，用正丁醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑。 以甲酰胺或酸性緩沖液為固定相時(shí)，多以氯仿、乙酸乙酯等親脂性有機(jī)溶劑為展開(kāi)劑。 3、hplc：反相、離子交換 堿性流動(dòng)相,10.6 生物堿的結(jié)構(gòu)研究,一、化學(xué)法 根

14、據(jù)c-n裂解產(chǎn)物推測(cè)n原子的連接方式。 1、hofmann降解（徹底甲基化反應(yīng)） （1）原理 伯、仲、叔胺經(jīng)ch3i和ag2o全甲基化生成季胺堿，季胺堿經(jīng)加熱脫水、 c-n裂解，生成烯烴、三甲胺，根據(jù)烯烴的結(jié)構(gòu)推測(cè)n原子的連接方式。 脂肪胺一烯；（一次降解） n原子二價(jià)連接在環(huán)上二烯；（二次降解） n原子三價(jià)連接在環(huán)上三烯；（三次降解）,（2）反應(yīng)條件 n原子的位碳上有h，且能在反應(yīng)中被消除。 喹啉、吡啶、異喹啉等不能進(jìn)行hofmann降解,2、emde降解 是改進(jìn)的hofmann降解。 將季銨堿用鈉汞齊還原，使c-n裂解，從而使不能發(fā)生hofmann降解的生物堿發(fā)生降解反應(yīng)。 3、von b

15、raun降解 試劑：溴化氰（cn-br） 原理：直接使叔胺的c-n斷裂，生成二取代氨基氰和溴代烷，二取代氨基氰水解、脫羧生成仲胺。 不含-h的生物堿也可降解。,二、波譜法,（一）紫外光譜特征 1、吡啶類(lèi)、喹啉類(lèi)等生物堿 2、與溶液的ph值有關(guān) （二）紅外光譜 （三）氫譜、碳譜 （四）質(zhì)譜 1、-裂解：n原子的-c和-c之間的鍵 2、rda裂解：原小檗堿型生物堿c環(huán)的裂解，產(chǎn)生a,b,c,d四個(gè)離子碎片，可推測(cè)a環(huán)和d環(huán)的取代基類(lèi)型和數(shù)目。,10.7 實(shí)例一、麻黃來(lái)源 麻黃科草麻黃、中麻黃、木賊麻黃 的干燥莖與枝。功效 發(fā)汗、平喘、利水成分 生物堿、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、黃酮等（一）主成分結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1、

16、生物堿類(lèi)l-麻黃堿發(fā)汗、平喘d-偽麻黃堿升壓、利尿,r1 r2 l-麻黃堿（1r,2s) ch3 h l-甲基麻黃堿 ch3 ch3 l-去甲基麻黃堿 h h,r1 r2 d-偽麻黃堿（1s,2s) ch3 h d-甲基麻黃堿 ch3 ch3 d-去甲基麻黃堿 h h,麻黃堿、偽麻黃堿的性質(zhì)： （1）均為仲胺衍生物，中強(qiáng)堿 （2）麻黃堿的堿性偽麻黃堿 （3）游離堿具有揮發(fā)性，可隨水蒸氣蒸餾。 （4）不發(fā)生沉淀反應(yīng)。 （5）鑒別反應(yīng)： 二硫化碳-硫酸酮-氫氧化鈉 產(chǎn)生棕黃色沉淀 仲胺為陽(yáng)性，伯胺、叔胺為陰性。 硫酸酮-氫氧化鈉 溶液顯藍(lán)紫色。加入乙醚振搖，乙醚層為紅色，水層為藍(lán)色。,鑒別反應(yīng),麻

17、黃生物堿：不能和生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀。 1、二硫化碳-硫酸銅反應(yīng) （1）試劑：cs2、cuso4和naoh ； （2）操作：a、將麻黃堿或偽麻黃堿溶于少量醇中； b、分別加入以上試劑各兩滴。,（3）機(jī)理：,棕色沉淀,銅絡(luò)鹽反應(yīng)(硫酸酮-氫氧化鈉) :溶液顯藍(lán)紫色。加入乙醚振搖，乙醚層為紅色，水層為藍(lán)色。,銅絡(luò)鹽反應(yīng) （1）試劑： cuso4、naoh和乙醚； （2）操作： a、麻黃堿或偽麻黃堿的水溶液中，加入 硫酸銅試劑； b、立即加入氫氧化鈉試劑使溶液呈堿性； c、加乙醚振搖分層。 （3）現(xiàn)象：乙醚層紫紅色，水層藍(lán)色。,（3）機(jī)理：,紫紅色銅絡(luò)鹽,（二） 麻黃堿與偽麻黃堿的提取分離 1

18、. 溶劑法：利用兩者既可溶于水又可溶于有機(jī)溶劑，其鹽則可溶于水不溶有機(jī)溶劑進(jìn)行提取。利用草酸麻黃堿的溶解度小于草酸偽麻黃堿進(jìn)行分離。 2. 水蒸氣蒸餾法：游離麻黃堿和偽麻黃堿具有揮發(fā)性,先用水提取,堿化后再用水蒸氣蒸餾法. 3. 離子交換樹(shù)脂法：利用兩者堿性差異,控制洗脫液量來(lái)分離。,（五）提取分離,1、溶劑法： 原理： a、提取：二者能溶于酸水，也能溶于親脂性有機(jī)溶劑； b、分離：二者的草酸鹽在水中溶解度差異進(jìn)行分離。,（1）原理： 麻黃生物堿在游離狀態(tài)下具有揮發(fā)性； （2）操作： a、先將煎煮液濃縮成浸膏； b、堿化后再用水蒸氣蒸餾法提取； c、分離方法與溶劑法相似。 （3）缺點(diǎn)：加熱時(shí)間

19、較長(zhǎng)，部分生物堿可能分解，影響收率。,2、水蒸氣蒸餾法：,3、離子交換樹(shù)脂法： （1）原理： 強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，陽(yáng)離子吸附。 穩(wěn)定性：麻黃堿鹽偽麻黃堿鹽 故麻黃堿先被洗脫下來(lái)，而偽麻黃堿后被洗脫下來(lái)。 （2）優(yōu)點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單，無(wú)需特殊設(shè)備，只需控制好洗脫液 即可分離。,二、黃連 來(lái)源 毛茛科黃連（味連）、三角葉黃連 （雅連）、云連的根莖。 功效 清熱燥濕、清心除煩、瀉火解毒。 成分 生物堿 （一）主成分結(jié)構(gòu)和性質(zhì) 小檗堿含量約5%-8%，有的可高達(dá)10%。 其它含黃連堿、甲基黃連堿、巴馬亭、藥根堿、表小檗堿等。,小檗堿 （1）作用 ：抗菌消炎、抗病毒等 （2）分布：毛茛科黃連屬和唐松草屬，防

20、己科古山龍屬，蕓香科黃柏屬，小檗科小檗屬和十大功勞屬。 黃柏、三顆針均含較多的小檗堿。 （3）性質(zhì)：黃色或橘黃色結(jié)晶。 在水中溶解度大，為強(qiáng)堿。易溶于熱水、熱乙醇，難溶與苯、氯仿、丙酮。,加熱220左右分解成紅棕色的小檗紅堿，285熔融。 小檗堿的鹽酸鹽微溶于冷水，易溶于熱水。鹽酸鹽（1：500）；硫酸鹽（1；30）。小檗堿和大分子有機(jī)酸形成的鹽在水中的溶解度很小。如與甘草酸和大黃鞣質(zhì)生成難溶于水的分子復(fù)合物沉淀。 （4）互變異構(gòu)（279結(jié)構(gòu)式） 季銨式、醛式和醇式，以季銨式最穩(wěn)定，堿性最強(qiáng)。,小檗堿一般以季銨式（非脂溶性成分）存在，在堿過(guò)量條件下，可部分轉(zhuǎn)變?yōu)榇际交蛉┦剑ㄖ苄猿煞郑?季胺

21、式（紅棕色） 醇式（黃色） 醛式（黃色）,于硫酸小檗堿中加入計(jì)算量的氫氧化鋇，生成紅棕色的強(qiáng)堿性游離小檗堿，易溶于水，難溶于乙醚，為季銨式。如果加入過(guò)量堿，生成游離小檗堿的沉淀，為醇式。如果用過(guò)量的氫氧化鈉處理則生成醛式小檗堿，能溶于乙醚，與羥胺反應(yīng)成肟。 （5）特殊檢識(shí)反應(yīng) 丙酮-氫氧化鈉 ：黃色結(jié)晶性丙酮小檗堿。 漂白粉或次氯酸鈣：櫻紅色（巴馬丁也為陽(yáng) 性反應(yīng)）,1.漂白粉顯色反應(yīng)： 在小檗堿酸性水溶液中加入適量漂白粉（或通入氯氣），小檗堿水溶液由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)闄鸭t色。 2.變色酸反應(yīng)： 為亞甲二氧基顯色反應(yīng)；試劑為變色酸和濃硫酸，反應(yīng)液呈紅色。,（二）提取分離 1、從三顆針中提取小檗堿和小檗

22、胺（雙芐基異喹啉）（350流程） 2、從黃柏中提取小檗堿 黃柏含大量黏液質(zhì)，用石灰乳法。 3、黃連中小檗堿、甲基黃連堿的提取分離（349）,三、洋金花,來(lái)源 茄科植物毛曼陀羅、白曼陀羅的花 功效 鎮(zhèn)痛解痙、止咳平喘。中藥麻醉劑。 成分 主要含莨菪烷類(lèi)生物堿 莨菪堿（dl-阿托品）解痙、鎮(zhèn)痛、解毒（有機(jī)磷）、散瞳 東莨菪堿鎮(zhèn)靜、麻醉，其余作用同莨菪堿 山莨菪堿、樟柳堿抗膽堿、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán) （一）結(jié)構(gòu) 由莨菪醇類(lèi)和芳香族有機(jī)酸結(jié)合形成的一元酯類(lèi)生物堿,r1 r2 r3 r 4 莨菪堿 h h ch3 莨菪?；?東莨菪堿 o ch3 莨菪?；?n-去甲莨菪堿 h h h 莨菪酰基 山莨菪堿

23、 h oh ch3 莨菪?；?樟柳堿 o ch3 羥基莨菪酰基,（二）性質(zhì) 1、溶解性 莨菪堿（阿托品）：易溶于乙醇、氯仿，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水。 東莨菪堿：可溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿，難溶于四氯化碳、苯。 樟柳堿：與東莨菪堿相似，親水性較強(qiáng)。 山莨菪堿：可溶于水、乙醇。,2、堿性 除n-去甲莨菪堿是仲胺外，其余均為叔胺。由于氮原子周?chē)瘜W(xué)環(huán)境、立體效應(yīng)的影響，堿性有差異： 莨菪堿 n-去甲莨菪堿 山莨菪堿 東莨菪堿 （樟柳堿） 3、與堿的作用 含酯鍵，易被堿水解，生成醇和酸。但東莨菪堿和樟柳堿生成的東莨菪醇會(huì)立即異構(gòu)化。,4、沉淀反應(yīng)（1）生物堿沉淀試劑（2）氯化汞 莨菪

24、堿生成黃色沉淀，加熱后轉(zhuǎn)為紅色。（氧化汞） 東莨菪堿只生成白色的分子復(fù)鹽沉淀。（3）發(fā)煙硝酸和苛性堿（vitali反應(yīng)）現(xiàn)象：深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后消失。檢識(shí)官能團(tuán)：莨菪酸部分檢識(shí)化合物：莨菪堿、東莨菪堿、山莨菪堿,（4）過(guò)碘酸氧化乙酰丙酮縮合反應(yīng)（ddl反應(yīng)） 試劑：過(guò)碘酸-乙酰丙酮/乙酸銨 反應(yīng)官能團(tuán)：鄰二羥基 現(xiàn)象：黃色 檢識(shí)化合物：樟柳堿 （三）提取分離 1、自洋金花中提取東莨菪堿（354） 2、阿托品的提取及制備（354）,四、烏頭、附子 來(lái)源 毛茛科植物烏頭的干燥母根為烏頭，子根為附子。 功效 烏頭：祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛。 附子：回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，逐風(fēng)寒濕痹。 成分 生物堿 為二萜生物堿。烏頭生物堿中以烏頭堿型及牛扁堿型為主。它們的取代基較多， c14、 c8的羥基常和乙酸或苯甲酸結(jié)合成酯，因此稱(chēng)為雙酯型生物堿。水解后生成單酯型或醇胺型。 毒性：雙酯型單酯型醇胺型,五、延胡索（元胡）,來(lái)源 罌粟科延胡索的塊莖。 功效 活血散瘀、利氣止痛。 成分 生物堿 延胡索乙素：dl-四氫巴馬?。B痛定） 原小檗堿型異喹啉生物堿 叔胺堿 延胡索延胡索乙素（0.003%） 千金藤l-四氫巴馬丁（1.5%） 黃藤巴馬?。?%）,1.性狀： 游離：淡黃色結(jié)晶 硫酸鹽：無(wú)色針狀結(jié)晶 2.溶解性