遺傳性共濟(jì)失調(diào)病例討論ppt課件

1、病 例 討 論,安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院,神經(jīng)內(nèi)科,PPT模板下載： 行業(yè)PPT模板： 節(jié)日PPT模板： PPT素材下載： PPT背景圖片： PPT圖表下載： 優(yōu)秀PPT下載： PPT教程： Word教程： Excel教程： 資料下載： PPT課件下載： 范文下載： 試卷下載： 教案下載：,1,.,患者,男性，27歲，未婚，務(wù)農(nóng)，安徽潁上縣人。 系“先后視力下降，智能減退，雙下肢無(wú)力，易跌跤20年”入院。,一般情況及主訴,2,.,1996年：視物不清，當(dāng)?shù)乜紤]“白內(nèi)障”，未手術(shù)。上述癥狀呈漸進(jìn)性加重。 1998年：看不見(jiàn)物體，外院予白內(nèi)障手術(shù)后視力緩慢恢復(fù)。 1999年：雙側(cè)跟腱部硬腫物，后逐

2、漸增長(zhǎng)增粗；同時(shí)智能下降。 2011年：行走時(shí)跟腱疼痛，雙下肢漸進(jìn)性無(wú)力，步態(tài)拖步，雙下肢交叉。 2012年：腰痛和肉眼血尿，外院行“雙腎切開(kāi)取石”手術(shù)。 2015年3月：門(mén)診擬診為“遺傳性痙攣性截癱（復(fù)雜型）”收。 病前無(wú)感染、外傷、疲勞、免疫接種等病史。病程中無(wú)言語(yǔ)不清、手抖等錐體外系癥狀，無(wú)精神行為異常，無(wú)全身抽搐，無(wú)頭痛頭暈不適，飲食及大小便均正常。,現(xiàn)病史,3,.,6歲時(shí)有“高熱”史，具體情況不詳。否認(rèn)肝炎及肺結(jié)核病史，否認(rèn)心臟疾病史等。 患者在發(fā)病前運(yùn)動(dòng)、智能發(fā)育較同齡人無(wú)差別，各種疫苗按時(shí)接種。 家族史中否認(rèn)有類(lèi)似癥狀患者。,既往史、個(gè)人史、家族史,4,.,神志清楚，言語(yǔ)略含糊。

3、對(duì)時(shí)間、地點(diǎn)定向力差，計(jì)算力差，遠(yuǎn)近記憶力差。 遠(yuǎn)視力左側(cè)裸眼0.8，右側(cè)裸眼1.2。 雙側(cè)眼球活動(dòng)自如，未引出眼震。 雙側(cè)鼻唇溝對(duì)稱(chēng)，伸舌居中，雙側(cè)軟腭抬舉正常，咽反射正常。 雙上肢肌張力正常，雙下肢肌張力呈重度折刀樣增高，雙下肢膝腱反射亢進(jìn)，雙側(cè)踝陣攣陽(yáng)性，雙側(cè)巴氏征未引出。 雙手指鼻試驗(yàn)及跟膝脛試驗(yàn)不穩(wěn)不準(zhǔn),快復(fù)輪替動(dòng)作笨拙，Romberg征睜閉眼均不穩(wěn)，深淺感覺(jué)檢查正常。 雙下肢皮膚呈魚(yú)鱗樣改變，雙側(cè)高足弓。 雙側(cè)跟腱可觸及條索狀腫物，約15cm*7cm*3cm，質(zhì)硬，壓痛（+）。,神經(jīng)系統(tǒng)體檢,5,.,四肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定：未見(jiàn)明顯異常。 視覺(jué)誘發(fā)電位：未見(jiàn)明顯異常。 血脂：基本正常

4、。 韋氏成人智力量表：提示智能缺損。 頭MRI：雙側(cè)小腦齒狀核可見(jiàn)對(duì)稱(chēng)性異常信號(hào)，T1WI呈低信號(hào)，T2WI呈混雜信號(hào)，DWI呈低信號(hào)。,輔助檢查,6,.,根據(jù)患者病史特點(diǎn)以及體檢結(jié)果,定位診斷,大腦,小腦,脊髓,智能障礙（大腦皮質(zhì)彌漫性損害）,共濟(jì)失調(diào) 軀干性（小腦蚓部） 四肢性（小腦半球）,下肢肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，痙攣步態(tài) （可掩蓋小腦病變引起的肌張力減低、腱反射減弱、蹣跚步態(tài)等）,7,.,根據(jù)患者病史特點(diǎn)以及體檢結(jié)果,定位診斷,白內(nèi)障 高足弓 跟腱腫物,其他部位,已排除暫未累及： 周?chē)窠?jīng) 視神經(jīng),8,.,兒童期起病 慢性病程，進(jìn)行性加重 隨時(shí)間推移，逐漸出現(xiàn)多系統(tǒng)損害,定性診斷,遺

5、傳代謝性疾病,9,.,診斷,早發(fā)性（early-onset inherited ataxias） 20歲以前發(fā)病，大多為常染色體隱性遺傳,改良的Harding遺傳性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)分類(lèi)法,10,.,診斷,改良的Harding 遺傳性脊髓小腦性 共濟(jì)失調(diào)分類(lèi)法,早發(fā)性進(jìn)行性遺傳性共濟(jì)失調(diào),1、Friedreich共濟(jì)失調(diào) 2、腱反射存在的早發(fā)性小腦性共濟(jì)失調(diào) 3、性腺功能減退的小腦性共濟(jì)失調(diào) 4、肌陣攣性小腦性共濟(jì)失調(diào) 5、Behr綜合征 6、耳聾性小腦性共濟(jì)失調(diào) 7、錐體外系癥群性小腦性共濟(jì)失調(diào) 8、早發(fā)性小腦性共濟(jì)失調(diào)伴白內(nèi)障及精神發(fā)育遲滯 9、維生素E缺乏性共濟(jì)失調(diào) 10、早發(fā)性眼運(yùn)動(dòng)失

6、用性共濟(jì)失調(diào) 11、無(wú)脂蛋白血癥 12、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 13、Charlevoix-saguway的常染色體隱性遺傳性痙攣性共濟(jì)失調(diào) 14、氨基己糖酶A缺乏癥 15、線(xiàn)粒體腦病 16、遺傳性無(wú)銅藍(lán)蛋白血癥 17、腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良合并進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào) 18、腦腱黃瘤病 19、X性連早發(fā)性遺傳性共濟(jì)失調(diào),11,.,腦腱黃瘤病,本病是全身脂質(zhì)代謝紊亂，含脂質(zhì)的組織和巨噬細(xì)胞局限于真皮或肌腱出現(xiàn)結(jié)節(jié)、斑塊的黃瘤，并且侵犯周?chē)窠?jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，構(gòu)成腦腱黃瘤病。,常染色體隱性遺傳，系固醇27-羥化酶CYP27A1基因的多突變，造成膽汁酸合成缺陷，膽固醇及二氫膽固醇在神經(jīng)系統(tǒng)、肌

7、健、晶狀體、肺、骨骼等組織異常堆積,引起多系統(tǒng)受累癥狀。 可幼兒期起病，逐漸發(fā)展到成人。,進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)； 癡呆； 白內(nèi)障； 腱黃瘤。,特征,12,.,常見(jiàn)臨床表現(xiàn),90%,85%,73%,50%,肌腱黃瘤 智力低下,癲癇,兒童發(fā)病的白內(nèi)障,共濟(jì)失調(diào)等小腦征,13,.,假性球麻痹,慢性腹瀉,周?chē)窠?jīng)損害,四肢無(wú)力，腱反射減退或消失，手套襪套樣感覺(jué)障礙,可為最早的臨床表現(xiàn)，嬰兒期即可出現(xiàn),構(gòu)音含糊、飲水嗆咳、咽反射亢進(jìn)、下頜反射亢進(jìn),少見(jiàn)的可有骨質(zhì)疏松、冠心病、過(guò)早的動(dòng)脈粥樣硬化、帕金森綜合征。,其他臨床表現(xiàn),14,.,輔助檢查,血脂（正?；蛏撸?腦MRI,腦脊液（蛋白可增高）,腓腸肌肌腱活檢

8、,1,2,3,4,15,.,頭顱MRI,雙側(cè)小腦齒狀核、腦干和基底節(jié)區(qū)廣泛對(duì)稱(chēng)的T1相低信號(hào)，T2相高信號(hào)，F(xiàn)lair相混雜信號(hào)，病灶不強(qiáng)化。,16,.,腓腸肌肌腱活檢,可見(jiàn)大量成纖維細(xì)胞和吞噬細(xì)胞,吞噬細(xì)胞內(nèi)充滿(mǎn)大量細(xì)小空泡的脂質(zhì)物質(zhì),其內(nèi)混雜含有大量空泡的多核巨細(xì)胞， 部分區(qū)域可見(jiàn)成堆的膽固醇結(jié)晶。,17,.,基因檢測(cè),CYP27A1 屬于細(xì)胞色素P450 家族，是膽固醇合成膽汁酸過(guò)程的一個(gè)重要酶，位于2q33，包含有9個(gè)外顯子,2286 個(gè)核苷酸編碼531 個(gè)氨基酸。 目前世界各地均有個(gè)案報(bào)道,文獻(xiàn)報(bào)道的CYP27A1 突變有50 余種。 可抽取患者靜脈血，提取DNA行PCR檢測(cè)。,18

9、,.,鑒別診斷Marinesco-Sjogren綜合征 （遺傳性共濟(jì)失調(diào)-侏儒-智力缺陷綜合征）,出生后或嬰兒期發(fā)病。 臨床以先天性白內(nèi)障、小腦性共濟(jì)失調(diào)以及運(yùn)動(dòng)和智能發(fā)育遲緩為特征。 部分患兒有斜視、先天性牛眼，并有肌張力低和進(jìn)行性肌無(wú)力的慢性肌病表現(xiàn)。 其他癥狀如脊柱側(cè)凸、足外翻，跖、掌短，關(guān)節(jié)攣縮，身材矮小，性功能發(fā)育遲緩 和輕度周?chē)窠?jīng)損害表現(xiàn)。,無(wú)跟腱黃瘤,白內(nèi)障 小腦性共濟(jì)失調(diào) 智力發(fā)育不良 脊柱畸形,影像學(xué)檢查：影像學(xué)檢查可見(jiàn)脊柱側(cè)凸、畸形。CT/MRI可見(jiàn)小腦萎縮，或側(cè)腦室輕度增大。血清CK持續(xù)或間斷升高。肌活檢示肌纖維大小不一，有變性和再生。,19,.,是一組少見(jiàn)的線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)

10、和（或）功能異常所導(dǎo)致的以腦和肌肉受累為主的多系統(tǒng)疾病。其肌肉損害主要表現(xiàn)為骨骼肌極度不能耐受疲勞，神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反復(fù)發(fā)作、肌陣攣、偏頭痛、共濟(jì)失調(diào)、智能障礙以及視神經(jīng)病變等，其他系統(tǒng)表現(xiàn)可有心臟傳導(dǎo)阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身材矮小等。 其中小腦性共濟(jì)失調(diào)為突出表現(xiàn)的有以下幾種： 1、Kearns-Sayre綜合征 2、3243MELAS突變的MELAS綜合征（線(xiàn)粒體疾病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作） 3、MERRF綜合征（肌陣攣性癲癇伴肌肉破碎紅纖維綜合征）,鑒別診斷線(xiàn)粒體腦肌病,20,.,治療,顯著減少二氫膽固醇的合成,阿司匹林 白內(nèi)障手術(shù) 抗癲癇、抗帕金森對(duì)癥治療 肝臟移植（?）,鵝去氧膽酸,本病建議及早發(fā)現(xiàn),