腎上腺素受體激動藥ppt課件

1、.,1,第十章 腎上腺素受體激動藥,Adrenoceptor Agonists,劉瑞麗,.,2,目標(biāo)要求,1.掌握：NA、AD、DA、ISO對傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體作用的區(qū)別； 2.掌握AD、DA的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 3.熟悉：NA的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。 4.了解：麻黃堿、ISO 的作用及應(yīng)用。,.,3,腎上腺素受體激動藥（adrenoceptor agonists）：與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用，又稱為擬腎上腺素類藥物。 它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類（sympathomimetic amine），其基本化學(xué)結(jié)

2、構(gòu)是-苯乙胺。,.,4,一、化學(xué),腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類（catecholamines）。 它們的外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時間短。,.,5,二、構(gòu)效關(guān)系,（一）苯環(huán) 如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基。 如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強(qiáng)，如麻黃堿。,.,6,（二）碳鏈 烷胺側(cè)鏈碳原子上的氫如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。易被攝取1攝入，在神經(jīng)元內(nèi)存在時間長，易于發(fā)揮促進(jìn)遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。,.,7,（三）氨基 氨基上氫原子如被取代，則

3、藥物對、受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，受體作用卻逐漸加強(qiáng)。,.,8,（四）光學(xué)異構(gòu)體 碳鏈上的碳、碳如被其他基團(tuán)取代，可形成光學(xué)異構(gòu)體。 碳上形成的左旋體，外周作用較強(qiáng)， 在碳形成的右旋體，中樞興奮作用較強(qiáng)。,.,9,腎上腺素受體 Adrenergic receptors,1: 主要存在于平滑?。ㄑ?、虹膜、消化道括約肌、尿道等）, 引起平滑肌收縮。 2: 主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對NE的釋放起負(fù)反饋作用。此外，血管平滑肌及中樞也有2受體存在。,型腎上腺素受體,.,10,b1 : 主要存在于心臟 , 引起興奮性效應(yīng)。,b型腎上腺素受體 （Be

4、ta receptors）,b2 : 存在于多數(shù)平滑肌，引起平滑肌松弛。,.,11,根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動藥可分為： （一）受體激動藥 可進(jìn)一步分為： 1.1、2受體激動藥，如去甲腎上腺素。 2.1受體激動藥，如去氧腎上腺素。 3.2受體激動藥，如羥甲唑啉。 （二）、受體激動藥 如腎上腺素和麻黃堿 （三）受體激動藥 可進(jìn)一步分為： 1.1、2受體激動藥，如異丙腎上腺素。 2.1受體激動藥，如多巴酚丁胺。 3.2受體激動藥，如沙丁胺醇。,三、 分類,.,12,第二節(jié) a受體激動藥,一、a1、a2受體激動藥,去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepine

5、phrine, NE),化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中穩(wěn)定。 【體內(nèi)過程】 1、給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？ 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂。,.,13,2、分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的臟器如心臟等以及腎上腺髓質(zhì)。 不易透過血腦屏障。 3、攝取1和攝取2,.,14,4、代謝： 經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺素，統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。 5、排泄：尿中以VMA （3-甲氧-4羥扁

6、桃酸）為主（90%）。少量原形NA 4%16%，結(jié)合型間甲NA 和間甲NA。,.,15,【藥理作用】,對1、2受體具有強(qiáng)大的激動作用； 對1受體激動作用較弱（心臟）； 對2受體無作用。,.,16,1血管 激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。 但可使冠狀動脈血流量增加。,.,17,冠狀血管舒張，血流量增加 (1)心臟興奮，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和 5核苷酸酶 腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。 (2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。 (3)激動突觸前膜2受體。,AMP,腺苷,.,18,2.興奮心臟：激動心肌細(xì)胞膜上的1-R,In vitro i

7、n vivo 心肌收縮力增強(qiáng) 心肌收縮力增強(qiáng) 心率加快 心率減慢（因升外周阻力, 升BP, 興奮迷走神經(jīng)所致） 心輸出量增加 心輸出量不變或略降 （升外周阻力所致）,At high doses:升高自律性，致心律失常，但較Ad少,.,19,大劑量： 收縮壓（同上） 舒張壓（藥物收縮血管作用明顯增加） 脈壓差,小劑量： 收縮壓（興奮心臟作用結(jié)果） 舒張壓/ （因此時藥物收縮血管作用不明顯） 脈壓差,3. 升高血壓,.,20,4、其他： 大劑量時出現(xiàn)血糖升高；其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱?？墒乖袐D子宮平滑肌收縮頻率增加。,.,21,臨床應(yīng)用,1. 嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)后或藥物中毒性低血壓,2. 上消化

8、道出血: 13mg稀釋后口服 可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。,全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪類藥物中毒引起,.,22,3. 神經(jīng)源性休克早期 僅限于早期及由于小動脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降。 靜滴可暫時維持血壓，保證重要臟器血液供應(yīng)。 禁止：劑量過大，時間過久 休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。,.,23,【不良反應(yīng)與注意事項】,1. 靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。 2. 急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實

9、質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿 3. 停藥后血壓下降。防治：逐漸減量,.,24,【禁忌癥】,本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以及孕婦。,.,25,1.直接作用于1受體和1受體。 1受體作用較弱。 2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。,間羥胺 ( 阿拉明 ),人工合成品。 作用機(jī)制：,.,26,作用特點 1. 間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。 2 . 1受體興奮作用較弱，不引起心律失常。,.,27,3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可

10、肌注，不引起局部組織缺血壞死。 4. 對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。 5. 快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。,.,28,腎上腺素(adrenaline，AD； epinephrine),腎上腺髓質(zhì)：AD 85%，NA 15% NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品,第三節(jié) 、受體激動藥,化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。,.,29,【體內(nèi)過程】 AD口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，故口服無效。 肌內(nèi)注射因?qū)趋兰⊙懿划a(chǎn)生收縮作用，作用快，維持

11、時間短。 故一般采用皮下注射。,.,30,【藥理作用與機(jī)制】,為、受體激動藥。 1. 血管 激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。(低濃度) 激動2受體 冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓,.,31,2心臟 AD激動心臟l受體從而 加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)， 提高心肌的興奮性，心臟搏出量和心排出量都增加， 舒張冠脈血管。 可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。 心臟做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）,.,32,3血壓,小劑量和治療量：使心肌收縮力增強(qiáng)，皮膚粘膜血管收縮，可使收縮壓上升； 舒

12、張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。 大劑量：除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強(qiáng)烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。,.,33,4平滑肌 對支氣管的舒張作用強(qiáng)大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用： 激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。 作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。 收縮支氣管粘膜血管(1受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。 胃腸平滑肌張力降低,.,34,5代謝 AD可

13、促進(jìn)肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是通過激動肝臟的2和受體而產(chǎn)生。 AD尚促進(jìn)脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認(rèn)為上述作用是通過激動脂肪細(xì)胞的受體而產(chǎn)生。 皮膚血管收縮散熱減少,體溫升高,.,35,6中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障； 大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。,.,36,【臨床應(yīng)用】,1. 心臟停搏 用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。但同時必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟按壓等。 對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等。

14、,.,37,2. 過敏性疾病 （一）過敏性休克 本品是搶救藥物（如青霉素等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥。,.,38,休克時 用腎上腺素后,脈搏微弱 興奮心肌1-R，增加心肌,小動脈擴(kuò)張、毛細(xì)血管 興奮-R，收縮通透性，BP 小血管BP,支氣管痙攣，支氣管粘膜 興奮2-R，解除支氣管 水腫，呼吸困難 痙攣/興奮-R，減少支 氣管粘膜下血管的滲出,收縮力，加快心率,皮下或肌內(nèi)注射,.,39,3.支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。 4.與局麻藥配伍 腎上腺素加入局麻藥注射液中，利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又

15、可延長局麻藥的麻醉時間。,.,40,5. 局部止血 腎上腺素激動受體收縮局部小血管，當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用。,.,41,【臨床應(yīng)用】 1心臟停搏 2過敏性休克(首選) 3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 4合用以減少局麻藥的吸收 5. 局部止血,.,42,【不良反應(yīng)與注意事項】,心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。 劑量大或注射過快，可致心律失?；蜓獕后E升。 禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。 慎用于老年和糖尿病患者。,.,43,麻黃堿（ephedrine）,是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成

16、。 麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。 用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。 多用于表癥已解，氣喘咳嗽。,.,44,口服易吸收，可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。 小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。 代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。,【體內(nèi)過程】,.,45,藥理作用特點(與AD比較）： 1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。,.,46,1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易通過血腦屏障，興奮中

17、樞，可能引起用藥者不安、失眠等。 對呼吸中樞和血管運動中樞也有弱的興奮作用。 2、心血管 心收縮力加強(qiáng)、加快心率、心輸出量增加， 皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴(kuò)張骨骼肌血管。 血壓升高緩慢而持久，（維持36h）。 3、支氣管平滑肌 舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更久。,【藥理作用】,.,47,【藥理作用機(jī)制】,1.直接作用：激動1、2、1、2受體。 2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。,.,48,【臨床應(yīng)用】,1防治某些低血壓狀態(tài) 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。 2消除鼻粘膜充血及腫脹。 3用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。 4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)

18、性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。,.,49,【不良反應(yīng)與注意事項】,當(dāng)劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等 為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。,.,50,多巴胺（dopamine）,多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。 【體內(nèi)過程】 口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥， 在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT的催化而代謝失效，故作用時間短暫。 因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難于引起中樞作用。,.,51,在外周，本藥除激動DA受體外，也激動和1受體發(fā)揮作用。 D1受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) 激動、1 受體 2受體作用微弱,【藥理作用

19、與機(jī)制】,.,52,1. 血管： 低劑量：主要激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。 高劑量： 激動受體，血管收縮,a,D1,低劑量/ D1,高劑量/,.,53,2. 心臟： 激動心臟1受體和促進(jìn)去甲腎上腺素釋放 心肌收縮力和心輸出量都增加 心率變化不明顯(整體)，較少引起心律失常 3. 血壓： 低劑量： 心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降 收縮壓增加， 舒張壓不變，脈壓增大 高劑量：血管收縮，外周阻力上升,.,54,4、腎臟： 低劑量激動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球濾過率和Na+的排泄 故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血

20、容量休克。 高濃度或更大劑量時則激動1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。,.,55,【臨床應(yīng)用】 主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。 充血性心力衰竭。 與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。,.,56,【不良反應(yīng)與注意事項】 偶見惡心、嘔吐。 如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難。心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。 一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。,.,57,多巴胺 (Dopamine,DA),NA的前體物,Pharmacological Effects,At

21、high doses it acts much like adrenaline. At low doses, it causes renal and coronary vasodilatation.,DA activates and and dopamine receptors.,用于：休克（心源性、感染性、出血性休克）優(yōu)點：增加重要臟器的血流、改善腎功能、不易引起心律失常,與利尿劑配合治療急性腎功能衰竭,.,58,第四節(jié) 受體激動藥,一、1、2受體激動藥,異丙腎上腺素 藥用為人工合成品 與AD不同之處：氨基上的甲基被異丙基取代,.,59,異丙腎上腺素,【體內(nèi)過程】 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失

22、效；舌下給藥可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。 氣霧吸入給藥，吸收較快。 主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，MAO對其作用弱。 本藥作用時間較腎上腺素長。,.,60,【藥理作用與機(jī)制】 受體激動藥 對1、2受體激動作用強(qiáng)， 對a受體幾無作用。,.,61,1心臟,具有典型的1受體激動作用 表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等，可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。 與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律失常。,.,62,2血管和血壓 可激動2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱， 擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量（大劑量除外） 由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓增大。 劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下降,.,63,3平滑肌,本藥激動平滑肌的2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比AD強(qiáng)。 抑制過敏介質(zhì)釋放 但不能收縮支氣管粘膜血管，不能消除水腫，與腎上腺素不同。 久用可產(chǎn)生耐受性，與受體減少有關(guān)。,.,64,4其他,異丙腎上腺素促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸的釋放，組織耗氧量增加，升血糖作用較腎上腺素弱 不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。過量時引起嘔吐、激