肢端肥大癥課件

1、肢端肥大癥,肢端肥大癥（acromegaly)系腺垂體生長(zhǎng)激素（GH）細(xì)胞腺瘤或增生，分泌生長(zhǎng)激素過(guò)多，引起軟組織、骨骼以及內(nèi)臟的增生肥大及內(nèi)分泌-代謝紊亂。臨床上以面貌粗陋、手足厚大，皮膚粗厚，頭痛眩暈，蝶鞍增大，顯著乏力等為特征。發(fā)病在青春期前，骨骺部未閉合者為巨人癥（gigantism）；發(fā)病在青春期后，骨骺部已閉合者為肢端肥大癥,肢端肥大癥面容： 患者頭顱增大、面部變長(zhǎng)、下頜增大前突、眉弓及兩顴隆起，唇舌肥厚、耳鼻增大。,本病并不罕見(jiàn)，占垂體瘤中第二位。男女之比為1.1:1。發(fā)病年齡在肢端肥大癥中以3140歲組最多，2130歲、4150歲次之。,病因和病理,肢端肥大癥患者垂體內(nèi)大多為生

2、長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤，少數(shù)為增生或腺癌 異位GH、GHRH綜合征,臨床表現(xiàn),巨人癥 單純的巨人癥較少見(jiàn)，成年后半數(shù)以上繼發(fā)肢端肥大癥，臨床表現(xiàn)可分為兩期。,早期（形成期）發(fā)病多在青少年期，可早至初生幼嬰，本病特征為過(guò)度的生長(zhǎng)發(fā)育，全身成比例地變得異常高大魁梧，遠(yuǎn)超過(guò)同年齡的身高與體重。軀干、內(nèi)臟生長(zhǎng)過(guò)速，發(fā)展至10歲左右已有成人樣高大，且可繼續(xù)生長(zhǎng)達(dá)30歲左右，身高可達(dá)210cm，肌肉發(fā)達(dá)、臂力過(guò)人，性器官發(fā)育較早，性欲強(qiáng)烈，此期基礎(chǔ)代謝率較高，血糖偏高，糖耐量減低，少數(shù)患者有繼發(fā)性糖尿病。,晚期（衰退期） 當(dāng)患者生長(zhǎng)至最高峰后，逐漸開(kāi)始衰退，表現(xiàn)精神不振，四肢無(wú)力，肌肉松弛，背部形成佝僂，毛發(fā)漸漸

3、脫落，性欲減退，外生殖器萎縮；患者常不生育，智力遲鈍，體溫下降，代謝率減低，心率緩慢，血糖降低，耐量增加。衰退期歷時(shí)45年，病人一般早年夭折，平均壽限約20余歲。由于抵抗力降低，易死于繼發(fā)感染。,肢端肥大癥 起病大多數(shù)緩慢，病程長(zhǎng)。 癥狀亦分兩期：,形成期 一般始自2030歲，最早表現(xiàn)大多為手足厚大，面貌粗陋，頭痛乏力，腰酸背痛等癥狀，患者常訴鞋帽手套變小，必須時(shí)常更換,當(dāng)癥狀發(fā)展明顯時(shí)，有典型面貌。由于頭臉部軟組織增生，頭皮及臉皮增粗增厚，額部多皺折，嘴唇增厚，耳鼻長(zhǎng)大，舌大而厚，言語(yǔ)常模糊，音調(diào)較低沉。加以頭部骨骼變化，有臉部增長(zhǎng)，下頜增大，眼眶上嵴、前額骨、顴骨及顴骨弓均增大、突出，牙齒

4、疏松，有時(shí)下切牙處于上切牙前，容貌趨丑陋,四肢長(zhǎng)骨，雖不能增長(zhǎng)，但見(jiàn)加粗，手指足趾粗而短手背足背厚而寬。脊柱骨增寬，且因骨質(zhì)疏松發(fā)生木契形而引起背部佝僂后凸、腰部前凸的畸形，患者易感背痛。皮膚粗糙增厚，多色素沉著，多皮脂溢出，多汗，毛發(fā)增多，呈現(xiàn)男性分布,心血管疾病是肢端肥大癥致死的主要原因之一，可有高血壓、心臟肥大、左心室功能不全、心力衰竭。冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病及心律不齊等 糖尿病癥群為本癥中重要表現(xiàn)，為繼發(fā)性糖尿病 甲狀腺呈彌漫性或結(jié)節(jié)性增大，基礎(chǔ)代謝率可增高達(dá)2040，但甲狀腺功能大多正常，基礎(chǔ)代謝率增高可能與生長(zhǎng)激素分泌旺盛促進(jìn)代謝有關(guān),血膽固醇、游離脂肪酸常較高，血磷于活動(dòng)期偏高，大

5、多在1.451.78mmol/L之間，可能是生長(zhǎng)激素加強(qiáng)腎小管對(duì)磷的重吸收所致，血鈣與堿性磷酸酶常屬正常 X線檢查示顱骨蝶鞍擴(kuò)大及指端叢毛狀等病變，磁共振示垂體瘤 病程較長(zhǎng)，大多遷延十余年或二三十年之久,衰退期 當(dāng)病理發(fā)展至衰退期時(shí)患者表現(xiàn)精神萎靡，易感疲乏，早期多健忘，終期多精神變態(tài)。皮膚、毛發(fā)、肌肉均發(fā)生衰變 腺瘤增大可產(chǎn)生腺垂體本身受壓癥群如性腺、甲狀腺或腎上腺皮質(zhì)功能低下 垂體周圍組織受壓癥群如頭痛、視野缺損、視力減退和眼底改變、下丘腦綜合癥、海綿竇綜合癥、腦脊液鼻漏、顱內(nèi)壓增高癥等 一般病例晚期因周圍靶腺功能減退，代謝紊亂，抵抗力低，大多死于繼發(fā)感染以及糖尿病并發(fā)癥，心力衰竭及顱內(nèi)腫

6、瘤之發(fā)展,診斷和鑒別診斷,本癥典型病例，僅憑癥狀及體征，已能診斷。但早期病例不典型者，診斷不易 典型面貌，肢端肥大等全身征象 X線片 示蝶鞍增大，床突被侵蝕，指端骨叢毛狀，其他顱骨、長(zhǎng)骨及脊柱骨X線片上可見(jiàn)骨增厚、骨質(zhì)疏松等改變,內(nèi)分泌檢查 多次測(cè)定血漿生長(zhǎng)激素（GH）濃度，一般 20 g/L 血IGF-1和IGF結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平 明顯升高。其診斷價(jià)值要比單次測(cè)定GH為佳。在 治療后的隨訪觀察中尤為重要 葡萄糖抑制試驗(yàn)血漿GH不被抑制到5g/L以下 用L多巴或溴隱亭后血漿GH可被抑制，而正常人反見(jiàn) 升高,經(jīng)胰島素低血糖、精氨酸以及胰高糖素等刺激后血漿GH濃度明顯升高 TRH興奮試驗(yàn)：興奮后血漿GH基值血漿GH50%，且血漿GH絕對(duì)值增加10g/L 經(jīng)LRH100 g經(jīng)脈注射后血漿GH可見(jiàn)明顯升高 腦脊液GH測(cè)定，如腦脊液中GH2.6 g/L者，可示垂體GH瘤已向鞍上擴(kuò)展,鑒別診斷,類肢端肥大癥 手足皮膚骨膜肥厚癥,治療,基本治療 藥物治療 生長(zhǎng)抑素類似物 奧曲肽、蘭瑞肽 多巴胺激動(dòng)劑 溴隱亭、卡麥角林 GH受體拮抗劑 pigvisoment 放射治療 手術(shù)治療,經(jīng)治療后，有兩種激素水平的