藥劑學(xué)(完整版)課件

1、第一章 緒論第一節(jié) 藥劑學(xué)的概念及重要性,一藥劑學(xué)概念 藥物劑型（dosage form）: 適合于臨床應(yīng)用的最佳給藥形式。 制劑的含義：1.以劑型制成的具體藥品；2.制劑的研制過程。 藥劑學(xué):是研究藥物制劑、劑型的科學(xué)，包括： 基本理論（緩控釋、透皮理論等） 生產(chǎn)技術(shù)（處方設(shè)計、制備工藝等） 質(zhì)量控制（“制備”與“檢測”的關(guān)系） 合理使用（劑型和制劑的選擇等） 因此，藥劑學(xué)知識貫穿整個藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、監(jiān)控、使用等 領(lǐng)域藥學(xué)的主干課程,1,學(xué)習(xí)交流PPT,二藥劑學(xué)在藥物研究中的地位 藥物的體內(nèi)過程： 吸收 分布（與靶部位結(jié)合） 代謝 消除 改善藥物療效: 對藥物自身進行結(jié)構(gòu)改造（藥化）

2、選擇合理的劑型、給藥途徑，增添輔助分子和載體材料（藥劑） 如何使藥物更好地發(fā)揮療效，就是藥劑學(xué)研究的內(nèi)容。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,綜合和應(yīng)用，是藥劑學(xué)最重要的外在特征。 藥學(xué)基礎(chǔ)研究 藥物學(xué) 藥劑學(xué) 臨床醫(yī)學(xué) 工業(yè)化大生產(chǎn),3,學(xué)習(xí)交流PPT,第二節(jié) 藥物劑型與DDS,藥物劑型系指將藥物加工制成適合于患者需要的給藥形式，簡稱劑型。 一 劑型的分類 1 按形態(tài)分類：液體劑型，半固體劑型，固體劑型，氣體劑型 2 按分散系統(tǒng)分類：溶液型，膠體溶液型，乳劑型，混懸型，氣體分散型，微粒分散型，固體分散型,4,學(xué)習(xí)交流PPT,3 按給藥途徑分類： 經(jīng)胃腸道給藥劑型：溶液劑，乳劑，混懸劑，散劑，顆粒劑，膠囊劑

3、，片劑等。 非經(jīng)胃腸道給藥劑型： 注射給藥：靜脈注射，肌內(nèi)注射，皮下注射，皮內(nèi) 注射，穴位注射等。 呼吸道給藥：噴霧劑，氣霧劑，粉霧劑 皮膚給藥：洗劑，搽劑，軟膏劑，貼劑等。 粘膜給藥：滴眼劑，滴鼻劑，含漱劑，眼用軟膏， 舌下片劑等。 腔道給藥：如軟膏劑，栓劑，氣霧劑等，用于直 腸，尿道，耳道，鼻腔等。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,二 劑型的重要性 1 劑型可改變藥物作用的性質(zhì) 2 劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度 3 改變劑型可降低毒副作用 4 某些劑型有靶向作用 5 劑型可直接影響藥效,6,學(xué)習(xí)交流PPT,三 藥物傳遞系統(tǒng)（DDS） 劑型發(fā)展的初期只是為了適應(yīng)給藥途徑而設(shè)計的形態(tài)，隨著新劑型新技術(shù)的發(fā)展，人

4、們對藥物制劑的理解和認識有了質(zhì)的飛躍，藥物制劑不再僅僅是一個具有一定劑型的藥物“配方”(Formulation)，而是一個輸送和傳遞藥物的“裝置”(Device)。,7,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物傳遞系統(tǒng)（drug delivery system, DDS）的概念出現(xiàn)在70年代初，80年代開始成為制劑研究的熱門話題。DDS的研究目的是以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達到最好的治療效果。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,第三節(jié) 藥劑學(xué)的分支學(xué)科,一 工業(yè)藥劑學(xué)（Industrial pharmaceutics） 是研究制劑工業(yè)生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量控制的科學(xué)，是藥劑學(xué)的核心學(xué)科。 二 物理藥

5、劑學(xué)（Physical pharmaceutics） 是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥學(xué)有關(guān)劑型性質(zhì)的科學(xué)，是藥劑學(xué)體系的理論基礎(chǔ)。 三 藥用高分子材料學(xué)（Polymers in pharmaceutics） 主要介紹各種藥用的高分子材料。 四 生物藥劑學(xué)（Biopharmaceutics） 是研究藥物在體內(nèi)的吸收，分布，代謝與的機制及其過程，闡明藥物，劑型，生物因素與藥效之間關(guān)系的科學(xué)。于60年代迅速發(fā)展成一門獨立學(xué)科，是藥劑學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,五 藥物動力學(xué)（Pharmacokinetics） 是采用數(shù)學(xué)的方法研究藥物體內(nèi)過程動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。自70年代發(fā)展為一門

6、獨立學(xué)科后發(fā)展十分迅速，對指導(dǎo)制劑設(shè)計，劑型改革，安全合理用藥等提供了量化控制指標。 六 臨床藥學(xué)（臨床藥劑學(xué)）（Clitnical pharmaceutics） 是以患者為對象研究安全，有效合理用藥的科學(xué)。其出現(xiàn)使藥劑工作者直接參與對患者的治療活動，符合醫(yī)藥結(jié)合的時代要求。國外大醫(yī)院普遍開展臨床藥學(xué)，使“醫(yī)護”為主的醫(yī)療方式轉(zhuǎn)變?yōu)椤搬t(yī)藥護”共同進行治療的方式。 七 醫(yī)藥情報學(xué)（drug informatics） 收集和評價龐大的與醫(yī)藥品相關(guān)的情報，以各種情報為依據(jù)探究藥物治療的依據(jù)，謀求醫(yī)藥品的最適宜治療方案。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,第四節(jié) 藥劑學(xué)的研究內(nèi)容及進展 世界藥劑學(xué)的研究進展： 2

7、0世紀50年代 物理藥劑學(xué)時代（體外論證） 20世紀60-70年代 生物藥劑學(xué)時代（體內(nèi)評價） 20世紀80年代 臨床藥學(xué)時代（臨床質(zhì)量評定） 20世紀90年代-21世紀 DDS時代（系統(tǒng)工程制品） “三小”（劑量、毒、副作用） “三效”（速效、高效、長效） “三定”（定量、定時、定位）,11,學(xué)習(xí)交流PPT,二 藥劑學(xué)的研究內(nèi)容： 1藥劑學(xué)基本理論研究 如動力學(xué)，流變學(xué)，分散體系理論，高分子化學(xué)，界面化學(xué)等。 2新劑型及新制劑的開發(fā)研究 2.1 常規(guī)藥物劑型及制劑 2.2 藥物傳遞系統(tǒng) 藥物傳遞系統(tǒng)是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進步的結(jié)晶，在臨床治療中正在發(fā)揮重要作用。緩釋及控釋系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)是發(fā)展的主

8、流。 2.2.1 緩釋和控制系統(tǒng),12,學(xué)習(xí)交流PPT,2.2.2 靶向給藥系統(tǒng)的研究 靶向給藥系統(tǒng)(TDDS)是本世紀后期醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的一個熱門課題，取得了可喜的成果，如脂質(zhì)體，納米囊，納米粒，磁導(dǎo)向制劑，熱敏感制劑，PH敏感制劑。 3中藥制劑的研究 4生物技術(shù)藥物制劑的研究和開發(fā) 5藥用新輔料的研究開發(fā) 6研究開發(fā)制劑的新機械和新設(shè)備 7醫(yī)藥新技術(shù)的研究開發(fā),13,學(xué)習(xí)交流PPT,第五節(jié) 藥典與藥品標準簡介（自學(xué)）,一 藥典 1 概述 藥典（Parmacopoeia)是一個國家記載藥品標準，規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂，出版，并由政府頒布執(zhí)行，具有法律約束力。藥典收載的品種是那些

9、療效確切，副作用小，質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了各種劑型的有關(guān)標準，檢查方法等。一個國家的藥典反映了這個國家的藥品生產(chǎn)，醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。由于醫(yī)藥科技水平的不斷提高，新的藥物和制劑不斷被開發(fā)出來，對藥物和制劑的質(zhì)量要求也更加嚴格，所以藥品的檢驗方法也在不斷更新，因此，各國的藥典經(jīng)常要修訂。如中國，美國，日本的藥典每五年要修訂一次。,14,學(xué)習(xí)交流PPT,2 中華人民共和國藥典 簡稱中國藥典 1953年頒布了第一部中國藥典。目前正在實施的是2005年版。分一，二部，一部專門收載中藥，二部收載化學(xué)藥品，抗生素，生物制品及其制劑。 3 國外藥典 世界上有40個國家編制了藥典，另外還有

10、3種區(qū)域藥典和WHO裝置編制的國際藥典。如美國藥典簡稱UP，英國藥典簡稱BP，日本藥局方簡稱JP，國際藥典簡稱Ph.Int。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,二 藥品標準 藥品標準是國家對藥品的質(zhì)量，規(guī)格和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，使保證藥品質(zhì)量，進行藥品生產(chǎn)，經(jīng)營，使用，管理及監(jiān)督檢驗的法定依據(jù)。藥品的國家標準是指中華人民共和國藥典和國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標準。 三 處方藥與非處方藥 1 處方 系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種書面文件。 法定處方：國家藥品標準收載的處方。具有法律約束力。 醫(yī)師處方：一是對個別病人用藥的書面文件。 2 處方藥與非處方藥 處方藥（prescription dr

11、ug） 非處方藥(nonprescription drug)： OTC已成為全球通用的非處方藥的簡稱。,16,學(xué)習(xí)交流PPT,計劃學(xué)時 2學(xué)時 基本內(nèi)容 1藥劑學(xué)的概念與任務(wù)。 2藥劑學(xué)的分支學(xué)科。 3藥物劑型與DDS。 4 藥劑學(xué)的沿革與發(fā)展。 5 藥典、GMP、GLP與GCP、處方藥與非處方藥。 基本要求 1掌握藥物劑型的概念、重要性及分類方法。 2 熟悉藥典在藥劑中的重要作用，GMP、GLP與GCP在生產(chǎn)與研究中的意義。 3 了解藥劑學(xué)的目的、意義、沿革與發(fā)展；藥劑學(xué)的分支學(xué)科。,17,學(xué)習(xí)交流PPT,第二章 液體制劑,第一節(jié) 概述 一、定義 液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的

12、液體形態(tài)的制劑。其中： 藥物：氣、液、固 分散方法： 溶解、 混懸、乳化,18,學(xué)習(xí)交流PPT,二、特點,(1)藥物的分散度大，接觸面積大，吸收快，能迅速發(fā)揮療效。 (2)給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚、粘膜和腔道給藥。 (3)便于分取劑量，服用方便。 (4)減少某些藥物的刺激性。 化學(xué)穩(wěn)定性差，攜帶、運輸、貯存不便,19,學(xué)習(xí)交流PPT,三質(zhì)量要求,(1)溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時可均勻分散。 (2)濃度準確、穩(wěn)定、久貯不變。 (3)分散介質(zhì)最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。 (4)制劑應(yīng)適口、無刺激性。 (5)制劑應(yīng)具有一定的

13、防腐能力。 (6)包裝容器大小適宜，便于病人服用。,20,學(xué)習(xí)交流PPT,三、分類,（一）按分散系統(tǒng)分類 （二）按給藥途徑分類,21,學(xué)習(xí)交流PPT,第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：,影響藥物溶解度的因素：藥物的極性與溶劑的極性相似相溶；溫度；藥物晶型、粒子大小。 （一）極性溶劑 1、水：配制水性液體制劑時應(yīng)使用蒸餾水或精制水，水性液體制劑需加入防腐劑，且不宜久存。 2、甘油：可內(nèi)服或外用，外用有保濕作用，還可用于注射，含30%以上有防腐作用。 3、二甲基亞砜（DMSO）：外用，溶解范圍廣，有“萬能溶劑”之稱，可促進藥物在皮膚和粘膜上的滲透作用，但對皮膚有輕度刺激性。,22

14、,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）半極性溶劑,1、乙醇：常用溶劑，20%以上有防腐作用，可注射給藥。沒有特殊說明時，乙醇指95%（V/V）乙醇。 2、丙二醇：可作為內(nèi)服及肌肉注射溶劑。 3、PEG ：常用PEG300600，在洗劑中，具有一定保濕作用。包括液態(tài)、半固態(tài)、固態(tài)。液態(tài)用于注射劑，液體制劑中用于增粘、增稠、助懸。,23,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）非極性溶劑,1、脂肪油：常用的非極性溶劑，如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。能溶解油溶性藥物，多外用，如洗劑、滴鼻劑、搽劑。易酸敗，與堿性藥物發(fā)生皂化反應(yīng)。 2、液體石蠟：可作口服制劑和搽劑的溶劑。 3、乙酸乙酯：外用，常用作搽劑的溶劑。,24

15、,學(xué)習(xí)交流PPT,二、液體制劑的常用附加劑,（一）增溶劑：難溶性藥物分散于水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物的溶解度，這種現(xiàn)象稱為增溶，加入的表面活性劑稱增溶劑，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)，每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱增溶量。常用的增溶劑為聚山梨酯類（聚氧乙烯失水山梨醇酯），聚氧乙烯脂肪酸酯類。,25,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）助溶劑：難溶性藥物因加入第三種物質(zhì)形成絡(luò)合物，復(fù)鹽或締合物而使溶解度增加，這第三種物質(zhì)叫助溶劑。 （三）潛溶劑：為了提高難溶生藥物的溶解度，常常使用兩種或多種混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑。潛溶劑提高藥物

16、溶解度的原因：兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合；改變了原來溶劑的介電常數(shù)。能與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。,26,學(xué)習(xí)交流PPT,（四）防腐劑 液體制劑，特別是以水為溶劑的液體制劑，易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，嚴重影響制劑質(zhì)量。藥典對此有相關(guān)規(guī)定。 1、防腐措施：（1）防止污染；（2）液體制劑中添加防腐劑。 2、常用的防腐劑 (pH值為堿性不宜于細菌和真菌生存) 尼泊金類：對羥基苯甲酸酯 甲酯 乙酯 丙酯 丁酯 溶解度減小，抑菌作用增強。,27,學(xué)習(xí)交流PPT,（2）苯甲酸與苯甲酸鈉：酸性溶液中抑菌效果較好。防發(fā)酵能力強，與尼泊金聯(lián)用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。

17、 （3）山梨酸及其鹽（K，Ca）： CH3CH=CHCH= CHCOOH PH=4時效果較好，與其他抗菌劑聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。 （4）苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑，本品在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定。 （5）醋酸氯已定：又稱醋酸洗必泰，廣譜殺菌劑。 （6）其他：鄰苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷油。,28,學(xué)習(xí)交流PPT,（五）矯味劑 1、甜味劑： 天然：蔗糖、單糖漿、果汁糖漿、甘油、甘露醇、甜菊苷、山梨醇。 合成：糖精鈉 2、芳香劑：天然香料：植物中提取的芳香性揮發(fā)油，如薄荷水、桂皮水。 人造香料：蘋果香精、香蕉香精。 3、膠漿劑：具有粘稠緩和的性質(zhì)，可干擾味蕾的味覺而能矯味。如阿拉伯膠

18、，羧甲基纖維素鈉、瓊脂、明膠。 4、泡騰劑：有機酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量CO2。,29,學(xué)習(xí)交流PPT,（六）著色劑 1、天然色素：植物性和礦物性色素，可做食品和內(nèi)服制劑的著色劑。 2、合成色素：價格低廉，大多數(shù)毒性比較大。 （七）其他附加劑 在液體制劑中為了增加穩(wěn)定性，有時需要加入抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等。,30,學(xué)習(xí)交流PPT,第三節(jié) 低分子溶液劑,低分子溶液劑：系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。 1、溶液劑：系指藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。如復(fù)方碘溶液。 2、糖漿劑：系指含藥物或芳香物質(zhì)的口服濃蔗糖水溶液。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物也可以

19、是藥材提取物。 分類： （1）單糖漿：為蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%（g/ml）不含任何藥物，,31,學(xué)習(xí)交流PPT,除可供制備藥用糖漿的原料外，還可作為矯味劑和助懸劑。 （2）矯味糖漿：為含芳香性物質(zhì)或果汁的濃蔗糖水溶液，主要用作液體制劑的矯味劑。 （3）藥物糖漿：為含藥物的濃蔗糖水溶液，具有一定治療作用，含糖量65%以上 3、芳香水劑：芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。多數(shù)易分解、變質(zhì)甚至霉變，不宜大量配制和久貯。 濃芳香水劑：用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液。,32,學(xué)習(xí)交流PPT,4、甘油劑：系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。主要用于口腔、耳鼻喉

20、科疾病。 5、酒劑：又名藥酒，系用白酒浸提藥材而制得的澄明液體制劑。 6、酊劑：藥物用不同濃度的乙醇浸出（或溶解）而制成的澄明液體制劑。多供內(nèi)服，少數(shù)供外用。 7、醑劑：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可內(nèi)服或外用。,33,學(xué)習(xí)交流PPT,第四節(jié) 溶膠劑,溶膠劑（sols）：系指固體藥物微細粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)液體分散體系。 溶膠劑中分散的微細粒子（膠粒）大小在1100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度，但水化作用很弱，它們之間存在著物理界面，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。,34,學(xué)習(xí)交流PPT,溶膠雙電層結(jié)構(gòu)的意義： 1、電勢，膠粒電荷之間斥力，溶膠愈穩(wěn)定。 2、雙電層中的離了有水化作用，

21、所以在膠粒周圍形成弱的水化膜，水化膜的存在使膠粒不易合并，增加溶膠的聚結(jié)穩(wěn)定性。 3、加入電解質(zhì)，擴散層被壓縮變薄，把更多的反離子擠進滑動面內(nèi)，使電勢，降至25mv以下時，溶膠產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。 4、向溶膠劑中加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護膠體。許多高分子化合物的一端吸附在同一個分散相粒子上，或是許多個高分子線團環(huán)繞在膠體粒子周圍，形成水化外殼，將分散相粒子完全包圍起來，對溶膠起到保護作用。,35,學(xué)習(xí)交流PPT,第六節(jié) 混懸劑一、概述,1、概念：系指將難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)（0.5-10m，有的達50mm以上）分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體

22、制劑。分散介質(zhì)可以為水、植物油。 2、制備混懸劑的條件 在給定體積液體中不能全溶； 兩種溶液混合時溶解度降低而析出固體藥物時； 使藥物產(chǎn)生緩釋作用。 但為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑使用。,36,學(xué)習(xí)交流PPT,3、質(zhì)量要求 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；混懸劑中微粒大小合乎要求；粒子的沉降速度應(yīng)很慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象；輕搖后應(yīng)迅速重新分散；粘度適宜；外用混懸劑應(yīng)容易涂布。,37,學(xué)習(xí)交流PPT,二、混懸劑的物理穩(wěn)定性,混懸劑主要存在物理穩(wěn)定性問題，混懸劑中藥物微粒分散度大，微粒與分散介質(zhì)之間存在著物理界面，使混懸微粒具有較高的表面自由能，混懸劑處于不穩(wěn)定狀態(tài)。 （一）混懸粒子的沉降速度

23、 服從Stokes定律（斯托克斯沉降定律）： V = 2 r2（ 1-2 ）g/9 其中：v 沉降速度 r 微粒半徑 1、2 分別的微粒和介質(zhì)的密度 分散介質(zhì)的粘度,38,學(xué)習(xí)交流PPT,由公式可見，為增加混懸劑的動力穩(wěn)定性，可以： 1、減小微粒半徑：藥物粉碎越細越好； 2、增加分散介質(zhì)粘度：加入高分子助懸劑，還可使（1-2） 且可使微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。 （二）微粒荷電與水化 微粒荷電使微粒間產(chǎn)生排斥作用，加之有水化膜存在，阻止了微粒間的相互聚結(jié)，使混懸劑穩(wěn)定。,39,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）絮凝與反絮凝 若使微粒的表面自由能降低，只有降低微粒的總表面積，即微粒間要有一定的聚集。 1

24、、絮凝：向混懸劑中加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使電勢降低到一定程度（20-25mv）后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，這個過程稱絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。 2、反絮凝：向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)，這一過程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。 3、常用的絮凝劑與反絮凝劑： 枸椽酸鹽、枸椽酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物等，多用鈉鹽。同一種電解質(zhì)因用量不同，在混懸劑中可以做絮凝劑或反絮凝劑。,40,學(xué)習(xí)交流PPT,4、DLVO理論 微粒之間相互作用的總位能： VT=VA+VR 其中：VT 總位能 VA 吸引位能 VR 電排斥位能 （

25、四）結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型 1、結(jié)晶增長 2、結(jié)晶的轉(zhuǎn)型 使用亞穩(wěn)定型藥物 放置 穩(wěn)定型藥物，改變藥物微粒的沉降或結(jié)塊，也改變生物利用度。 措施：粒度應(yīng)盡可能均勻粒度分布范圍盡量窄；選用較穩(wěn)定的亞穩(wěn)定型或穩(wěn)定型；盡量避免用研磨法減小粒徑。,41,學(xué)習(xí)交流PPT,（五）分散相的濃度和溫度 濃度，穩(wěn)定性； 溫度：改變藥物溶解度和溶解速度、沉降速度絮凝速度。 三、混懸劑的穩(wěn)定劑 為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制備時需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑稱為穩(wěn)定劑。 （一）助懸劑：系指能增加分散介質(zhì)的粘度、降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。 1、作用：增加分散介質(zhì)的粘度，穩(wěn)定性； 增加了粒子親水性，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)

26、型。,42,學(xué)習(xí)交流PPT,2、分類： 低分子助懸劑：甘油（外用）、糖漿劑（內(nèi)服） 高分子助懸劑： 天然高分子助懸劑：樹膠類（阿拉伯膠、西黃蓍膠），植物多糖類（海藻酸鈉、瓊脂）。 合成、半合成高分子助懸劑：纖維素類（MC、CMCNa、HPC、HPMC）卡波普、PVP、葡聚糖、丙烯酸鈉。 硅酸鹽類：硅皂土（外用）、硅酸鋁、硅酸鎂鋁（內(nèi)服外用）。容易水化，吸水膨脹形成高粘度的凝膠。 觸變膠：凝膠 溶膠，2%硬脂酸鋁溶于植物油中可形成典型的觸變膠。,43,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）潤濕劑：系指能增加疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑。 1 常用HLB值7-11之間的表面活性劑，降低接觸角和表面張力。如聚山梨

27、酯類，聚氧乙烯脂肪醇醚類（RO(CH2OCH2)nH）、聚氧乙烯蓖麻油類（20個單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成）、磷脂類（魚磷脂、卵磷脂）、泊洛沙姆（HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH）等。 2 溶劑類：乙醇、甘油 （三）絮凝劑與反絮凝劑,44,學(xué)習(xí)交流PPT,四混懸劑的制備 1 分散法 常用設(shè)備:乳缽,乳勻機,膠體磨等 親水性藥物：干研 加液研磨 加入剩余液體 質(zhì)硬或貴重藥物：水飛法 疏水性藥物：與潤濕劑研磨 加液研磨 加入剩余液體,45,學(xué)習(xí)交流PPT,舉例:復(fù)方硫磺洗劑(compound sulphur lotion)【處方】沉降硫磺 30g (主藥一)硫酸鋅 30g

28、 (主藥二)樟腦醑 250ml (主藥三)甘油 100ml (潤濕劑)羧甲基纖維素鈉 5g (助懸劑)蒸餾水(aquar) 適量加至1000ml (溶劑) 【制法】取沉降硫磺置乳缽中,加入甘油研磨成細膩糊狀;硫酸鋅溶于200ml水中;另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中,在不斷攪拌下緩緩加入乳缽內(nèi)研勻,移入量器中,慢慢加入硫酸鋅溶液,攪勻,在攪拌下以細流加入樟腦醑,加蒸餾水至全量,攪勻,即得. 【作用與用途】防腐藥及收斂藥, 抑制皮脂溢出,殺菌,收斂.用于治療痤瘡,酒渣鼻,皮脂溢出過多,疥瘡等. 【注釋】沉降硫磺為強疏水性質(zhì)輕藥物,甘油為潤濕劑,使硫磺能在水中均勻分散.羧甲基纖維素鈉為助懸

29、劑,增加混懸劑穩(wěn)定性.樟腦醑系10%樟腦乙醇液,加入時應(yīng)急劇攪拌,以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒.,46,學(xué)習(xí)交流PPT,2 凝聚法 物理凝聚法 微粒結(jié)晶法：藥物的熱過飽和溶液在攪拌下加入另一種冷溶劑中，使之快速結(jié)晶，得到沉淀物。 藥物+適當(dāng)溶劑熱飽和溶液另一種泠溶劑析晶沉降物混懸于分散介質(zhì)中即得;可得到10 m以下的微粒占8090%的混懸液. 舉例:醋酸可的松滴眼劑醋酸可的松+氯仿汽油析晶沉降物濾過,真空干燥混懸于水中即得. 化學(xué)凝聚法：兩種或兩種以上的化合物反應(yīng)生成難溶性藥物。 舉例:磺胺噻唑+硝酸銀=磺胺噻唑銀的凝膠狀沉淀,47,學(xué)習(xí)交流PPT,五、混懸劑的質(zhì)量評定 （一）微粒大小的測定

30、（微粒大小關(guān)系到質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度）：顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、濁度法、光散射法、漫反射法。 （二）沉降體積比的測定 沉降體積比：沉降物的體積與沉降前混懸劑的體積之比。 F=V/VO=H/HO V、Vo沉降物，混懸劑的容積 H、Ho沉降面，混懸液的高度。 F值越大，混懸劑愈穩(wěn)定。F值在01之間。 沉降曲線：以H/Ho為縱坐標，以沉降時間t為橫坐標。平和緩慢降低可認為處方設(shè)計優(yōu)良。該方法可用于篩選混懸劑的處方或評價混懸劑中穩(wěn)定劑的效果.,48,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）絮凝度的測定 絮凝度是比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)。 =F/F=（V/VO）/（V/VO）= V/V F絮凝混懸劑的沉降容

31、積比 F去絮凝混懸劑的沉降容積比 值表示由絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。值愈大，絮凝效果越好。 例如：F=0.75 F=0.15 =5 說明絮凝混懸劑沉降容積比是去絮凝混懸劑沉降容積比的5倍。,49,學(xué)習(xí)交流PPT,（四）重新分散試驗：優(yōu)良的混懸劑重新分散性好,能保證服用時的均勻性和分劑量的準確性.試驗方法:將混懸劑置于帶塞的試管或量筒內(nèi),靜置沉降,然后用人工或機械的方法振搖,使沉降物重新分散.重新分散性好的混懸劑,所需振搖的次數(shù)少或振搖時間短.優(yōu)良的混懸劑經(jīng)貯存后再振搖，沉降物應(yīng)能很快分散。 （五）電位測定（用電泳法測定）： 25mv絮凝狀態(tài)；50-60mv反絮凝狀態(tài)。常用的測定儀器有顯

32、微電泳儀或電位測定儀. （六）流變學(xué)測定 旋轉(zhuǎn)粘度計測定混懸液的流動曲線,由流動曲線的形狀,確定混懸液的流動類型,以評價混懸液的流變學(xué)性質(zhì).,50,學(xué)習(xí)交流PPT,第七節(jié) 乳劑,一、概述 1、概念：乳劑（emulsions）系指互不相溶的兩相液體相混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。 乳劑包括：水相、油相、乳化劑。 2、分類： 普通乳（1-100m）、亞微乳（0.1-10m）、納米乳 (微乳、膠團乳小于0.1m）,51,學(xué)習(xí)交流PPT,3、特點 液滴分散度大，吸收和藥效發(fā)揮快，有利于提高生物利用度； 油性藥物制成乳劑能保證劑量準確，而且使用方便；O/W型乳

33、劑可掩蓋藥物不良臭味； 外用乳劑能改善對皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激且易于洗除；O/W型乳劑廣泛用于治療干燥皮膚和制備潤膚劑； 類脂物若不是以乳劑的形式很難靜脈給藥，靜脈注射乳劑應(yīng)分布快、藥效高、有靶向性； 此外，不透射線的乳劑可在X光檢查用作診斷劑；O/W型乳劑已用來把水溶性抗原物質(zhì)分散在油中作肌肉緩釋注射劑。,52,學(xué)習(xí)交流PPT,4、乳劑的類型 O/W；W/O；復(fù)合（多重）乳劑 W/O/W O/W/O 鑒別：常用稀釋法或染色法 5、應(yīng)用：口服，外用，注射、軟膏劑、栓劑、氣霧劑的基質(zhì)。 二、乳化劑 乳化劑是乳劑的重要組成部分，在乳劑的形成、穩(wěn)定性以及藥效的發(fā)揮等方面起重要作用。 （一）乳化

34、劑的作用 1、降低油水兩相之間的表面張力； 2、在分散相周圍形成牢固的乳化膜； 3、使分散相液滴帶電，形成雙電層，阻止液滴聚結(jié)； 4、增加分散相的粘度。,53,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）乳化劑的種類 1、表面活性劑：這類乳化劑混合使用效果更高。 陰離子型乳化劑：硬脂酸鈉（鉀、鈣）、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸化篦麻油、油酸鈉（鉀）； 非離子型乳化劑：司盤類、吐溫類、賣澤、芐澤、泊洛沙姆，單（三，聚）甘油脂肪酸酯，聚甘油油酸酯（棕櫚酸酯、月桂酸酯）； 2、天然乳化劑：使用這類乳化劑需加入防腐劑。阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵黃（乳化能力很強）、白及膠等均為O/W型乳劑，多數(shù)有較大的粘度，能增加

35、乳劑的穩(wěn)定性。,54,學(xué)習(xí)交流PPT,3、固體微粒乳化劑：O/W型的有Mg(OH)2、Al(OH)3、SiO2、硅皂土等。W/O型的有Ca(OH)2、Zn(OH)2。 4、輔助乳化劑：一般乳化能力很弱或無乳化能力，但能提高乳劑的粘度，并能增強乳化膜的強度，防止乳滴合并。 （1）增加水相粘度的輔乳：MC、CMC、NA、HPC、瓊脂、果膠。 （2）增加油相粘度的輔乳：蜂蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、硬脂醇。 親油性和親水性的轉(zhuǎn)折點為10，10親油，10親水。,55,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）乳化劑的選擇 1、根據(jù)乳劑的類型選擇： HLB值3-6：W/O，HLB值8-18：O/W。 2、根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇：

36、口服：無毒的天然乳化劑； 外用：無刺激性； 注射：磷脂、泊洛沙姆。 3、根據(jù)乳化劑性能選擇 4、混合乳化劑的選擇 HLB值具有加和性： 非離子表面活性劑：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb) Wa、Wb兩種成分各占的質(zhì)量百分比。,56,學(xué)習(xí)交流PPT,三、乳劑形成的必要條件（乳劑形成的機理） 乳劑的形成的兩大基本要素：提供足夠的機械能，提供使乳劑穩(wěn)定的必要條件（加入乳化劑），一般認為乳化劑通過三種機制參與形成乳劑： （一）降低表面張力（有利因素）：熱力學(xué)穩(wěn)定作用。 （二）形成牢固的乳化膜（重要因素）：對聚結(jié)的機械屏障。 乳化劑在乳滴周圍有規(guī)律的定向排列成膜，稱為乳化膜，乳

37、化膜可阻止乳滴的合并。 乳化膜有三種類型： 1、單分子乳化膜：表面活性劑。,57,學(xué)習(xí)交流PPT,2、多分子乳化膜：親水性高分子化合物可形成具有較高粘彈性和厚度的乳化膜，如阿拉伯膠。 3、固體微粒乳化膜：固體微粒乳化劑，如硅皂土。 4、復(fù)合膜：兩種或兩種以上不同物質(zhì)形成的膜，輔助乳化劑不但可調(diào)節(jié)HLB值，還可形成更緊密的乳化膜，例如： 十二烷基硫酸鈉+膽固醇增加乳化膜強度。 （三）形成雙電層：阻止顆粒接近的電屏障 如離子型表面活性劑形成的乳化膜是離子化的，乳化膜本身帶電荷，產(chǎn)生了擴散的電層，阻止乳滴合并。,58,學(xué)習(xí)交流PPT,四、確定形成乳劑的類型 決定乳劑類型的因素有很多，最主要的是乳化劑

38、的性質(zhì)和HLB值，其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。 1 、乳化劑類型 例（轉(zhuǎn)型）：花生油+20%油酸+NaOH溶液 O/W型乳劑 （白色） CaCl2 溶液 W/O 型乳劑（淡黃） 2、相容積比：油、水兩相的容積比簡稱為相比。實際制備乳劑時，分散相濃度一般在1050%之間，50%乳滴之類間的距離很近，易發(fā)生碰撞。易合并或轉(zhuǎn)相。,59,學(xué)習(xí)交流PPT,五、乳劑的制備 （一）乳劑的制備方法 1、手工法： 干膠法 濕膠法 新生皂法：兩相混合生成新生皂為乳化劑，攪拌即成。 兩相交替加入法：當(dāng)乳化劑用量較多時可用此法。 2、機械法：可以不考慮加料順序 組織搗碎機：屬于高速攪拌乳化裝

39、置。 乳勻機：可先用組織搗碎機制備初乳，再用乳勻機乳化。 膠體磨：對要求不高的乳劑可用本法制備。 超聲儀：粘度大的乳劑不宜用本法制備。,60,學(xué)習(xí)交流PPT,3、微乳（納米乳）的制備：很多油，如薄荷油、丁香油、維生素A、D、E等均可制成納米乳。 乳化劑主要是表面活性劑HLB在1518的范圍內(nèi)，用量在530%，通常選用聚山梨酯60和80。 4、復(fù)合乳（二級乳）的制備 液膜：由溶劑和乳化劑組成內(nèi)相和外相可由不同的水、油相組成，其中可溶解不同的藥物。 采用二步乳化法，先制一級乳，再以其為分散相與含乳化劑的水或油乳化制二級乳。 （二）乳劑中藥物的加入方法 若藥物溶于油相，可先交其溶于油相再制成乳劑；若

40、藥物溶于水相，可先交其溶于水相再制成乳劑；若不溶于油、水相時，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑；也可將藥物用少量乳劑研磨至細再與乳劑混合均勻。,61,學(xué)習(xí)交流PPT,六、乳劑的穩(wěn)定性 （一）分層（乳析）：分散相與連續(xù)相的密度差造成的，乳滴上浮或下沉的速度符合stokes公式：即減小密度差，增加分散介質(zhì)粘度都可減小分層速度；此外，分層速度通常與分散相的相容積成反比。分層的乳劑經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)均勻的乳劑。25%很快分層，達50%明顯減小分層速度。 （二）絮凝：乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱為絮凝。絮凝狀態(tài)仍保持乳滴及其乳化膜的完整性，發(fā)生絮凝的條件是：乳滴的電荷減少時，使電位降低

41、，乳滴產(chǎn)生聚集而絮凝。絮凝作用限制了乳滴的移動并產(chǎn)生網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可使乳劑處于高粘度狀態(tài)，有利于乳劑穩(wěn)定。但絮凝狀態(tài)進一步變化會引起乳滴合并。,62,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）轉(zhuǎn)相：乳劑由于某些條件的變化而改變?nèi)閯┑念愋头Q為轉(zhuǎn)相。加入相反類型的乳化劑可使乳劑轉(zhuǎn)相。 （四）合并與破裂：乳化膜破壞導(dǎo)致乳滴變大，稱為合并；合并進一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱為破裂。 為了保證乳劑的穩(wěn)定性，乳滴應(yīng)盡量小而均勻。乳劑受外界因素及微生物影響，使油相或乳化劑變質(zhì)；引起乳劑破壞或酸敗，故乳劑中常須加入抗氧劑和防腐劑。,63,學(xué)習(xí)交流PPT,第三章 滅菌制劑與無菌制劑,64,學(xué)習(xí)交流PPT,第一節(jié) 概述,滅菌與無菌制劑

42、：主要是指直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑?；靖拍睿?、滅菌和滅菌法（殺菌劑）2、無菌和無菌操作法3、防腐和消毒（防腐劑或抑菌劑、消毒劑）,65,學(xué)習(xí)交流PPT,一、滅菌制劑與無菌制劑的定義與分類,1、中國藥典對不同給藥途徑的藥物制劑大體分為： 規(guī)定無菌制劑：滅菌制劑，無菌制劑（根據(jù)藥物制劑除去活微生物的制備工藝來分類） 非規(guī)定無菌制劑（限菌制劑） 2、種類 注射用制劑：注射劑、輸液、注射粉針。 眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑。 植入型制劑：植入片。 創(chuàng)面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑和氣霧劑；手術(shù)用制劑（止血海綿劑、骨蠟）。,66,學(xué)習(xí)交流PPT,二、滅菌

43、與無菌技術(shù),藥劑學(xué)中滅菌法可分為三大類 滅菌法： 物理滅菌法：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、過濾滅菌法 化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑滅菌法 無菌操作法,67,學(xué)習(xí)交流PPT,（一）物理滅菌技術(shù),1、干熱滅菌法 干熱空氣滅菌法：在高溫干熱空氣中滅菌。滅菌機理是氧化作用。 適用于耐高溫的玻璃、金屬制品以及不允許濕氣穿透的油脂類和耐高溫的粉末化學(xué)藥品等。粉針劑用無菌瓶的干燥就采用此法。不適于橡膠、塑料及大部分藥品。 穿透力弱、滅菌溫度較高、時間長。 通常在電熱的干燥箱內(nèi)進行（干熱滅菌釜）。,68,學(xué)習(xí)交流PPT,2、濕熱滅菌法：是在飽和水蒸汽或沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。 （1）熱壓滅

44、菌法：用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物。此法滅菌效果很強，能殺滅所有細菌繁殖體和芽孢，在制劑生產(chǎn)中是應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。凡能耐高壓蒸汽的藥物制劑，玻璃容器，金屬容器、瓷器、橡膠塞，膜過濾器均可采用此法。,69,學(xué)習(xí)交流PPT,蒸汽一般呈三種情況存在： 飽和蒸汽：即蒸汽的溫度與水的沸點相當(dāng)。當(dāng)蒸汽壓力達到平衡時，此時蒸汽中不含有微細的水滴。飽和蒸汽熱含量較高，熱的穿透力也較大，因此滅菌效力高。 濕飽和蒸汽：即飽和蒸汽帶有水分，常由于蒸汽輸送管路中熱量損耗所致，因此在蒸汽中混懸著無數(shù)細水滴，此種蒸汽熱含量較低，穿透力較差，滅菌效果較低。 過熱蒸汽：當(dāng)在熱壓滅菌器中水量不足時，液態(tài)水完

45、全蒸發(fā)后，再繼續(xù)加熱即產(chǎn)生過熱蒸汽。這種蒸汽與干熱狀態(tài)相似，在壓力不變溫度繼續(xù)上升的情況下，溫度雖可高于飽和蒸汽，但穿透力差，滅菌效力不及飽和蒸汽。,70,學(xué)習(xí)交流PPT,熱壓滅菌器： 臥式熱壓滅菌柜 雙扉式程控滅菌檢漏箱 具有空氣平衡裝置的滅菌柜 熱壓滅菌器操作注意事項： 必須使用飽和蒸汽（濕飽和蒸汽，過熱蒸汽均不合格）,71,學(xué)習(xí)交流PPT,必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除，（若有空氣，則總壓為蒸汽與空氣二者的總壓，并非純蒸汽壓，溫度達不到規(guī)定值）。 滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到所要求的溫度時算起（國內(nèi)已采用滅菌溫度和時間自動控制、自動記錄的裝置） 滅菌完畢后停止加熱，必須使壓力逐漸降到0，

46、才能放出鍋內(nèi)蒸汽，使鍋內(nèi)壓力和大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋，待1015mm再全部打開。,72,學(xué)習(xí)交流PPT,（2）流通蒸汽滅菌法：是在常壓下100流通蒸汽加熱殺死微生物的方法。通常滅菌時間為3060min，本法不能保證殺死所有的芽孢，系非可靠的滅菌法，可適用于消毒及不耐高熱的制劑的滅菌。 （3）煮沸滅菌法：已不太用，本法滅菌效果差。 （4）低溫間歇滅菌法：60-80 加熱一小時，殺死細菌繁殖體；室溫或37 放置24小時，第二次加熱，如此三次或以上。適用于必須用加熱滅菌，又不耐100 高溫的制劑或藥品。須加適量抑菌劑。已不太用，滅菌效率差。,73,學(xué)習(xí)交流PPT,3、射線滅菌法 （1）輻射滅菌

47、法：以放射性同位素60Co放射的射線殺菌的方法。特點是不升高滅菌產(chǎn)品溫度，穿透力強，適合于不耐熱的藥物的滅菌。設(shè)備費用高，同時要注意安全防護。 （2）紫外線滅菌法：用紫外線照射殺滅微生物的方法。適用于照射物表面之滅菌、無菌室的空氣及蒸餾水的滅菌，不適用于藥液，固體物質(zhì)深部滅菌。 （3）微波滅菌法：用微波照時而產(chǎn)生的熱殺滅微生物的方法。適用于水性注射液和固體物料的滅菌。國內(nèi)開發(fā)有微波滅菌機。能穿透到介質(zhì)深部，使介質(zhì)表里一致的加熱，低溫，高效。,74,學(xué)習(xí)交流PPT,4、過濾滅菌法：用過濾的方法除去活的或死的微生物的方法，是一種機械除菌的方法。 為保證藥液順利通過濾器，藥液需預(yù)濾。 常用的除菌濾器

48、有微孔薄膜濾器，一般選用孔徑0.22 或 0.3m； 測定孔徑的方法：過濾混有0.7m大小的靈菌混懸液，濾液進行培養(yǎng)實驗，觀察有無靈菌生長 孔徑小于2m 的G6垂熔玻璃濾器；孔徑小于1.3m 的白陶土濾棒。 此法非常有前途但不太可靠，必須對成品進行無菌檢查。濾器及接受器須經(jīng)121 滅菌或環(huán)氧乙烷氣體滅菌，整個過程無菌操作，濾液需加抑菌劑。 主要適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、水、氣體等的滅菌。,75,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）化學(xué)滅菌法：不能殺死芽孢，僅對繁殖體有效。 1、氣體滅菌法：環(huán)氧乙烷（應(yīng)用于粉末注射劑、不耐加熱滅菌的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等）、甲醛蒸汽、丙二醇蒸汽、甘油和過氧乙酸蒸汽（操作室內(nèi)

49、滅菌）。 2、藥液滅菌法：苯扎溴銨溶液、酚或煤酚皂溶液、25%乙醇等，常用于其它滅菌法的輔助措施，即手指、無菌設(shè)備和其它器具的消毒。,76,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）無菌操作法：把整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。 在藥物制劑中，將一些不耐熱的藥物制成注射劑，眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等時，往往采用無菌操作法制備。操作須在無菌操作室或無菌操作柜內(nèi)進行，制備的產(chǎn)品，最后一般不再滅菌。 1、無菌操作室的滅菌：氣體滅菌法定期滅菌、消毒液擦試，其它用具盡量熱壓、干熱滅菌，每天開啟紫外燈。 2、無菌操作。,77,學(xué)習(xí)交流PPT,臥式殺菌鍋,特點：臥式殺菌鍋可分為汽殺、水殺兩種殺菌方式，根據(jù)不同產(chǎn)品

50、進行不同時間的保溫，達到完全殺掉細菌的目的，分為手動和半自動方式殺菌。,78,學(xué)習(xí)交流PPT,雙層熱水循環(huán)式殺菌鍋(手動半自動),79,學(xué)習(xí)交流PPT,軟包裝殺菌機,80,學(xué)習(xí)交流PPT,立式微波滅菌機,81,學(xué)習(xí)交流PPT,快速冷卻滅菌器,82,學(xué)習(xí)交流PPT,無菌操作臺,83,學(xué)習(xí)交流PPT,有機玻璃無菌操作箱,生物安全柜,84,學(xué)習(xí)交流PPT,（四）滅菌參數(shù) 驗證滅菌可靠性的參數(shù): 1、D值：研究表明，微生物受高溫、輻射、化學(xué)藥 品等作用就要被殺滅，其殺滅速度符合一級動力學(xué) 過程，即： lgNt=lgNo-(k/2.303)t (式1) No原有微生物數(shù) Nt滅菌t時間后殘存的微生物數(shù)

51、k殺滅速度常數(shù) lgNt-t作圖得一直線， 斜率 -(k/2.303) = (lgNt-lgNo)/t 令D=2.303/k = t/(lgNo-lgNt) (式2) 當(dāng)lgNo-lgNt=1 即No/Nt=10時，D=t,85,學(xué)習(xí)交流PPT,即D的物理意義為：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存率為10%時所需要的滅菌時間，單位為分鐘.,86,學(xué)習(xí)交流PPT,2、Z值：滅菌溫度、k、D,在一定溫度范圍內(nèi)（100138）lgD與溫度T之間呈直線關(guān)系： 令 Z=(T2-T1)/(lgD1-lgD2) =(T2-T1)/lg(D1/D2) (式3) 若 lg(D1/D2)=1， 則 Z= T2-T

52、1 故Z值為降低一個lgD值所需升高的溫度數(shù)。即滅菌時間減少到1/10所需升高的溫度。Z值單位為。Z值大，細菌對溫度不敏感。,87,學(xué)習(xí)交流PPT,例：Z=10 T1=110 T2=121 由 Z=(T2-T1)/lg(D1/D2) （式3）得 lg(D1/D2)=(T2-T1)/Z D2/D1=10(T1-T2/Z) (式4) D2/D1=10(110-121/10) D2=0.079 D1 即110滅菌1 min與120滅菌0.079 min，其滅菌效果相當(dāng)。,88,學(xué)習(xí)交流PPT,3、F值 F值為在一溫度（T）下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與在參照溫度（To）下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力相同時

53、，To溫度下所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間，以min為單位，即整個滅菌過程效果相當(dāng)于To溫度下F時間的滅菌效果。為了比較各種不同滅菌溫度的滅菌效果而設(shè)計的一個指標。F值常用于干熱滅菌。 數(shù)學(xué)表達式如下：F=t010(T-T0/Z),89,學(xué)習(xí)交流PPT,4、 Fo值 在濕熱滅菌時，參照溫度定為121，（以嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121時，Z值為10），Z值為10， 則： Fo=t010 (T-121/10) 或 Fo=t10 (T-121/10) t 測量被滅菌物的時間間隔 T 每個t 測量被滅菌的溫度,90,學(xué)習(xí)交流PPT,Fo值為一定滅菌溫度T，Z為10所產(chǎn)生的滅菌效果與121，Z值為1

54、0所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（min），即把所有溫度下滅菌效果都轉(zhuǎn)化成121下滅菌的等效值，因此稱Fo為標準滅菌時間或物理Fo。 Fo應(yīng)用目前僅限于熱壓滅菌。對滅菌過程的設(shè)計及驗證滅菌效果極為有用。 熱電偶 （探針置于被滅菌物品內(nèi)部） 溫度記錄儀（附有Fo顯示器） 設(shè)置Fo值時，應(yīng)適當(dāng)增加安全系數(shù) ，一般增加50%。,91,學(xué)習(xí)交流PPT,5、生物Fo值 Fo值是121熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間，參考式（2）： D=2.303/k=t/(lgNo-lgNt) Fo=D121（lgNolgNt） No滅菌前微生物數(shù) Nt滅菌后微生物數(shù) 一般Nt=10-6即認為滅菌完全,

55、92,學(xué)習(xí)交流PPT,例如：將含有200個嗜熱脂肪芽孢桿菌的5%葡萄糖水溶液以121熱壓滅菌時其D值為2.4min,則: Fo =2.4（lg200lg10-6）=19.92min Fo值也可認為是以相當(dāng)于121熱壓滅菌時，殺死容器中全部微生物所需要的時間。由于Fo由微生物的D值和微生物的初始數(shù)和殘存數(shù)所決定，所以Fo又稱生物Fo ，設(shè)置Fo值時，應(yīng)適當(dāng)增加安全系數(shù)。,93,學(xué)習(xí)交流PPT,三、過濾,過濾：系指將固液混合物強制通過多孔性介質(zhì)，從而達到固-液分離的操作。 過濾器介質(zhì)： 粗濾：濾紙、棉、綢布、尼龍布、絳綸布。 精濾：垂熔玻璃、砂濾棒、石棉板、微孔濾膜。,94,學(xué)習(xí)交流PPT,常用的

56、過濾器： 1、國內(nèi)主要產(chǎn)品有二種： 硅藻土濾棒、多孔素瓷濾棒：對濾液有吸附，難于清洗，且有改變藥液PH值的情況。但價廉易得，濾速快，使用于大生產(chǎn)粗濾之用。 2、垂熔玻璃濾器：垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃濾球、垂熔玻璃濾棒。 垂熔玻璃濾器在注射劑生產(chǎn)中常作精濾或膜濾前的預(yù)濾。 特點：化學(xué)穩(wěn)定性強，對藥液PH值無影響；濾過時無渣脫落，對藥物無吸附作用，易于清洗，可以熱壓滅菌，但價格昂貴。,95,學(xué)習(xí)交流PPT,砂心抽濾漏斗,96,學(xué)習(xí)交流PPT,砂心濾球,97,學(xué)習(xí)交流PPT,3、微孔濾膜過濾器：微孔濾膜是用高分子材料制成的薄膜濾過介質(zhì)，在薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔徑0.02514m。 （1）微孔

57、濾膜特點：截留能力強、濾速快、吸附少、濾過精度高、但易于堵塞。 （2）種類： 纖維素膜：醋酸纖維素膜；硝酸纖維素膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜。 聚酰胺膜。 聚四氟乙烯膜。 耐溶劑專用微孔膜。 聚砜膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯醇膜、聚丙烯膜等。,98,學(xué)習(xí)交流PPT,微孔濾膜過濾器,99,學(xué)習(xí)交流PPT,尼龍（聚酰胺）微孔濾膜,不銹鋼微孔濾膜單層過濾機,100,學(xué)習(xí)交流PPT,（4）微孔濾膜在醫(yī)藥方面的應(yīng)用 濾除水針劑、大輸液中污染的少量微粒、提高澄明度，如葡萄糖大輸液，右旋糖酐注射液、維生素C注射液、腎上腺注射液，0.80.65m； 用于對熱敏感藥物的除菌濾過，孔徑為0.3或0.22m，如胰島素、

58、輔酶A、人體轉(zhuǎn)移因子、血清蛋白； 微孔濾膜針頭過濾器用于靜脈注射； 用于細菌、癌細胞、寄生蟲的檢驗。,101,學(xué)習(xí)交流PPT,4、板框壓濾機：濾過面積大，截流固體多，適于大生產(chǎn)，但清潔麻煩。 5、壓濾器：使用方便，操作簡單，但濾過面積小，濾過效率不太高。,102,學(xué)習(xí)交流PPT,無紡濾布,103,學(xué)習(xí)交流PPT,活性炭濾芯,104,學(xué)習(xí)交流PPT,TG鈦棒過濾機,鈦濾芯,是一種以工業(yè)高純鈦粉為原料，高溫、高真空燒結(jié)而成的多孔鈦過濾元件。,105,學(xué)習(xí)交流PPT,臥式板框過濾器,用途：本機為不銹鋼多層板框式壓濾機，適用于濃度50%以下粘度較低，含渣量較少的液體作密閉過濾以達到提純，滅菌、澄清等精

59、濾、半精濾的要求，直接選用微孔濾膜，可不經(jīng)微孔薄膜過濾器過濾可達到無菌過濾之目的。應(yīng)用在制藥廠針劑藥液之過濾，效果甚佳。適用于過濾各種PH值酸堿溶液，本機應(yīng)用加壓密閉過濾，濾液損耗少，過濾質(zhì)量好，效率高。過濾部分由十層濾板組成，過濾面積大，流通量大；且可根據(jù)被濾溶液之不同生產(chǎn)工藝（初濾、半精濾、精濾）要求，更換不同濾膜、及根據(jù)用戶生產(chǎn)流量之大小可適當(dāng)減少或增加濾板層數(shù)，使之適合生產(chǎn)之需要，因此本機具有一機多用適用范圍廣之特點。,106,學(xué)習(xí)交流PPT,107,學(xué)習(xí)交流PPT,立式板框過濾器,108,學(xué)習(xí)交流PPT,不銹鋼加溫式壓濾器,用途：適用于化工、食品、飲料、進行粗精過濾，對黏度高的液體進行蒸汽加溫，提高過濾效力。,109,學(xué)習(xí)交流PPT,硅藻土過濾器,該機已在白酒、果酒、低度酒、黃酒、藥酒、葡萄酒和水處理等行業(yè)廣泛應(yīng)用。過濾澄清度可達99.8%，操作得法、甚至可濾除大腸桿菌。能濾除1-0.1微米以下的微粒（包括微生物）。,110,學(xué)習(xí)交流PPT,四、冷凍干燥技術(shù),1、定義：冷凍干燥技術(shù)是把含有大量水分的物料