適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件

1、醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué)Medical Immunology,許 文 Office: 7A208,1,PPT學(xué)習(xí)交流,適應(yīng)性免疫應(yīng)答,Adaptive Response,2,PPT學(xué)習(xí)交流,免疫應(yīng)答,機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生的一系列反應(yīng)，進(jìn)而表現(xiàn)為對(duì)抗原的清除或誘導(dǎo)免疫耐受，從而維持機(jī)體的生理平衡或誘發(fā)疾病。,3,PPT學(xué)習(xí)交流,4,4,PPT學(xué)習(xí)交流,5,“朝陽(yáng)群眾”、“西城大媽”,5,PPT學(xué)習(xí)交流,免疫系統(tǒng)構(gòu)成,相互依賴的兩個(gè)系統(tǒng),6,PPT學(xué)習(xí)交流,7,金黃色葡萄球菌,流感病毒,結(jié)核桿菌,肝炎病毒,7,PPT學(xué)習(xí)交流,固有免疫/天然免疫：一出生就具備的。 對(duì)所有的“異物”做出相同的反應(yīng) 無(wú)抗原針對(duì)性及

2、特異性。,適應(yīng)性免疫/特異性免疫：淋巴細(xì)胞受抗原刺激，產(chǎn)生針對(duì)特異性抗原的免疫應(yīng)答。,有利的: 抗感染、抗腫瘤、自身耐受,有害的,超敏反應(yīng)、自身免疫病等。,8,PPT學(xué)習(xí)交流,9,細(xì)菌 病毒,天然免疫,識(shí)別細(xì)菌、病毒所特有一些成分，如細(xì)胞壁上的多糖,吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、補(bǔ)體旁路途徑等,特異性免疫,細(xì)胞免疫,體液免疫,T細(xì)胞 (TCR),B細(xì)胞 (BCR),多種不同的T細(xì)胞亞群,Ab,清除病原體 解釋疾病發(fā)生機(jī)制（超敏反應(yīng)等）,9,PPT學(xué)習(xí)交流,第一節(jié) 概述,一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（Immune Response）,免疫系統(tǒng)受抗原刺激，特異性淋巴細(xì)胞發(fā)生活化并產(chǎn)生一定生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。,適應(yīng)性免疫

3、應(yīng)答 體液免疫： 細(xì)胞免疫：,Ab，胞外抗原,CD4+Th1, CD8+Tc, 胞內(nèi)抗原,10,PPT學(xué)習(xí)交流,對(duì)付戰(zhàn)場(chǎng)的士兵，最有效的武器是“子彈”,對(duì)碉堡內(nèi)的敵人，最直接的 辦法就是摧毀“碉堡”,11,PPT學(xué)習(xí)交流,12,T細(xì)胞的活化是免疫應(yīng)答的關(guān)鍵,Ag,DC等抗原提呈細(xì)胞,T細(xì)胞,Tc,Th,細(xì)胞免疫,B細(xì)胞,漿細(xì)胞,Ab,體液免疫,12,PPT學(xué)習(xí)交流,抗原識(shí)別階段：APC對(duì)抗原的攝取、加工處理和抗原提呈， T、B細(xì)胞分別通過(guò)TCR或BCR對(duì)抗原識(shí)別 淋巴細(xì)胞活化階段：淋巴細(xì)胞獲得活化信號(hào)，增殖、分化為 效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞等。 效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫；T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)

4、胞因子（CD4+T細(xì)胞）或直接發(fā)揮作用（CD8+T細(xì)胞） 。,二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過(guò)程,T細(xì)胞不能識(shí)別天然表位,13,PPT學(xué)習(xí)交流,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,- 指T細(xì)胞受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)細(xì)胞， 通過(guò)釋放因子間接或直接殺傷靶細(xì)胞 所發(fā)揮的特異性免疫應(yīng)答。,效應(yīng)CD4+T產(chǎn)生細(xì)胞因子，吸引及活化巨噬細(xì)胞 CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞（ CTL）直接殺傷靶細(xì)胞,兩種效應(yīng) T細(xì)胞,14,PPT學(xué)習(xí)交流,細(xì)胞免疫由兩種不同的T亞群介導(dǎo),Ag,DC等抗原提呈細(xì)胞,T細(xì)胞,Tc,Th,細(xì)胞免疫,體液免疫,巨噬細(xì)胞等,15,PPT學(xué)習(xí)交流,T細(xì)胞的活化需要滿足三個(gè)條件,第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) 第二信號(hào)：協(xié)同

5、刺激信號(hào) 第三信號(hào)：細(xì)胞因子信號(hào),16,PPT學(xué)習(xí)交流,17,T 細(xì)胞活化、分化,三信號(hào)模型,信號(hào) 1: Ag 信號(hào)2: 共受體 信號(hào) 3: 細(xì)胞因子,CD28-B7,Th1,Th2,Tc,IL-2、IFN、TNF,IL-4、IL-5等,17,PPT學(xué)習(xí)交流,一、抗原識(shí)別階段 獲取第一信號(hào),T細(xì)胞特異識(shí)別抗原 T細(xì)胞不能識(shí)別天然抗原,外源性抗原：職業(yè)APC攝取，加工，以MHC II-肽的形式供CD4+T識(shí)別；,內(nèi)源性抗原：廣義APC加工，以MHC I-肽的形式供CD8+T識(shí)別；,18,PPT學(xué)習(xí)交流,T細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別分兩個(gè)階段： （1）非特異：LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3 外

6、周免疫器官內(nèi)存在針對(duì)不同抗原的T細(xì)胞，攜帶特異抗原APC需要尋找并將表位遞呈給具有相應(yīng)受體的T細(xì)胞。 （2）特異性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I,19,PPT學(xué)習(xí)交流,TCR,MHC II/I,非特異識(shí)別及特異識(shí)別T 階段,20,PPT學(xué)習(xí)交流,ab TCR,CD 8,抗原肽,HLA- I,CD4,ab TCR,抗原肽,HLA- II,TCR 識(shí)別抗原,APC,T CELL,3,2,1,2m,b1,b2,a1,a2,21,PPT學(xué)習(xí)交流,TCR,MHC II/I,非特異識(shí)別及特異識(shí)別T 階段,CTLA-4,22,PPT學(xué)習(xí)交流,23,B細(xì)胞活化的雙信號(hào),B-淋

7、巴細(xì)胞相互作用(免疫突觸）,23,PPT學(xué)習(xí)交流,T細(xì)胞的活化,第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) TCRAg肽-MHC/I分子復(fù)合物 CD4/CD8MHC-/I類分子 通過(guò)CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào),24,PPT學(xué)習(xí)交流,第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD28/CTLA-4 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-1 缺乏第二信號(hào)，T細(xì)胞無(wú)能（anergy）,25,PPT學(xué)習(xí)交流,26,信號(hào) 1,在免疫應(yīng)答過(guò)程中需要細(xì)胞之間信息傳遞 細(xì)胞直接接觸及可溶性蛋白因子,自身抗原提呈,26,PPT學(xué)習(xí)交流,T細(xì)胞活化,27,PPT學(xué)習(xí)交流,低親和力 IL-2 R（

8、 ）,T細(xì)胞活化機(jī)制,信號(hào) 1 高親和力 IL-2 R（ a ）,靜息 T細(xì)胞,28,PPT學(xué)習(xí)交流,IL-2表達(dá)增加,T細(xì)胞活化機(jī)制,29,PPT學(xué)習(xí)交流,只有信號(hào) 1,無(wú)能,無(wú)信號(hào)2，細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠細(xì)胞因子，不能增殖,自身抗原提呈,30,PPT學(xué)習(xí)交流,多種細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞活化,31,PPT學(xué)習(xí)交流,Th0,CD4+,Tc,CD8+,T細(xì)胞的分化,T細(xì)胞增殖分化,CD4+T細(xì)胞的增殖分化,32,PPT學(xué)習(xí)交流,CD8+T細(xì)胞的增殖和分化,Th細(xì)胞依賴性 靶細(xì)胞MHC-I抗原肽 TCR前體 Tc細(xì)胞 細(xì)胞因子 凋亡 APC MHC-II抗原肽 CD4Th Th細(xì)胞非依賴性 自身活化 AP

9、C（病毒感染）直接激活前體Tc 合成IL-2,效應(yīng)性TC,33,PPT學(xué)習(xí)交流,活化，擴(kuò)增,IL-2,DC,活化，擴(kuò)增,Th,Tc,APC,Tc,IL-2R,IL-2,CD8+T細(xì)胞的活化,34,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4+T細(xì)胞的輔助 活化CD4+T細(xì)胞分泌IL-2作用于CD8+T細(xì)胞 誘導(dǎo)APC表達(dá)或上調(diào)協(xié)同刺激分子,35,PPT學(xué)習(xí)交流,T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng) （一）細(xì)胞免疫效應(yīng)機(jī)制 1。CTL介導(dǎo)的免疫效應(yīng) MHC I 限制性及抗原特異性； 殺傷感染的細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng),36,PPT學(xué)習(xí)交流,三個(gè)階段： （1）效-靶結(jié)合：黏附分子介導(dǎo) （2）CTL極化：胞質(zhì)顆粒向與靶細(xì)胞接

10、觸部位集中，為定向分泌及殺傷作準(zhǔn)備 （3）CTL攻擊,37,PPT學(xué)習(xí)交流,CTL的效應(yīng),CTL通過(guò)TCR識(shí)別靶細(xì)胞表面MHC-遞呈的抗原 穿孔素：使靶細(xì)胞溶解 顆粒酶：介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 FasL/Fas,38,PPT學(xué)習(xí)交流,未活化ICE,活化ICE,ICE底物,P34cdc2 （apoptosis）,FasL基因,FasL,Fas,TCR,CTL 殺傷機(jī)制,穿孔素,顆粒酶,CTL,靶細(xì)胞,39,PPT學(xué)習(xí)交流,40,PPT學(xué)習(xí)交流,細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程,41,PPT學(xué)習(xí)交流,2、CD4+Th1介導(dǎo)的免疫效應(yīng)機(jī)制,Th1: 1)活化巨噬細(xì)胞:分泌IFN-和TNF-，促進(jìn)M吞噬和消化病原菌的能力;

11、 2)活化CTL及其它免疫細(xì)胞;,42,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞,抗原,抗體, IgE介導(dǎo)的超敏,細(xì)胞免疫 IV型超敏,43,PPT學(xué)習(xí)交流,細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng),1. 抗感染作用 2. 抗腫瘤免疫 3. 引起免疫損傷,44,PPT學(xué)習(xí)交流,小結(jié),T細(xì)胞有兩個(gè)亞群： CD4+、 CD8+T - 初始T細(xì)胞 可分化為不同的效應(yīng)T細(xì)胞：Th1、Th2; CTL 前提條件： （1）受抗原刺激：外源性抗原；內(nèi)源性抗原 有MHC限制性，APC對(duì)抗原加工、提呈 （2）第二信號(hào)： 廣義APC低表達(dá)協(xié)同刺激分子，不能為 CD8+T提供足夠強(qiáng)的第二信號(hào)，可由職業(yè) APC來(lái)提供；

12、（3）第一、二信號(hào)誘導(dǎo)的細(xì)胞因子作用,45,PPT學(xué)習(xí)交流,Th1: 產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞起作用； CTL: 穿孔素/顆粒酶、FasL/Fas 殺傷是有特異性的，需要與靶細(xì)胞的直接接觸，這種接觸是由黏附分子介導(dǎo)的； 為避免殺傷正常細(xì)胞，需要形成一個(gè)封閉的空間（極化）。,46,PPT學(xué)習(xí)交流,B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,B細(xì)胞分為B1和B2兩個(gè)亞群,B細(xì)胞受抗原刺激分化為漿細(xì)胞，分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)。,47,PPT學(xué)習(xí)交流,B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別各種蛋白質(zhì)分子表面的表位（抗原決定基）。 BCR識(shí)別的抗原無(wú)須經(jīng)APC進(jìn)行加工處理和遞呈，即直接識(shí)別菌體蛋白、外毒素等各種蛋

13、白質(zhì)抗原的抗原表位。,（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別,48,PPT學(xué)習(xí)交流,2. 表達(dá) CD40,3. 降解抗原,4. 表達(dá)Ag 肽-MHC,B 細(xì)胞由BCR識(shí)別抗原,1. 經(jīng)BCR攝入抗原,49,PPT學(xué)習(xí)交流,二、活化,雙信號(hào)活化 1. 第一信號(hào)：BCR/抗原表位 2. B細(xì)胞通過(guò)BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-抗原肽的形式遞呈給Th細(xì)胞。 3. 第二信號(hào)：活化的Th細(xì)胞表達(dá) CD40L/CD40。,50,PPT學(xué)習(xí)交流,信號(hào)1、2是B細(xì)胞活化所必需 T 細(xì)胞控制B細(xì)胞的活化、擴(kuò)增,細(xì)胞因子 IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b,T 輔助B,51

14、,PPT學(xué)習(xí)交流,B細(xì)胞活化的雙信號(hào),52,PPT學(xué)習(xí)交流,B細(xì)胞的增殖與分化,3. 細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞活化,53,PPT學(xué)習(xí)交流,小結(jié),B細(xì)胞具有兩個(gè)作用：產(chǎn)生抗體、作為APC B細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)也需三個(gè)條件： （1）第一信號(hào)：直接識(shí)別Ag (2) 第二信號(hào)：T細(xì)胞提供 （3）第三信號(hào)：由不同的細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生不同的抗體,54,PPT學(xué)習(xí)交流,B細(xì)胞活化、增殖與分化,TD-Ag,BCR-Ig、Ig （第一信號(hào)）,B細(xì)胞,抗原肽,MHC -II,B7,Th 細(xì)胞,TCR-CD3,CD4,第一信號(hào),CD28,Th活化,細(xì)胞因子（4） IL-2、4、5、6、IFN等,CD40L,CD40,B 活化表達(dá)

15、細(xì)胞 因子受體,漿細(xì)胞,抗體,第二信號(hào),第二信號(hào),55,PPT學(xué)習(xí)交流,B細(xì)胞增殖和分化 漿細(xì)胞，記憶細(xì)胞 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 抗體,56,PPT學(xué)習(xí)交流,B1細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答,B1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答 B1細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的免疫應(yīng)答,57,PPT學(xué)習(xí)交流,兩類B細(xì)胞,B2 cells,IgM 無(wú)其它類型,B1 cells,58,PPT學(xué)習(xí)交流,一、B1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答,TI-1抗原 主要為細(xì)菌胞壁成分，如脂多糖,59,PPT學(xué)習(xí)交流,B1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答,60,PPT學(xué)習(xí)交流,IgM,多表位抗原直接刺激B-1活化產(chǎn)生抗體,TI-2抗原 細(xì)菌細(xì)胞壁成分、

16、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重復(fù)性抗原決定簇 通過(guò)其重復(fù)性抗原決定簇使B細(xì)胞交聯(lián)而激活,二、B1細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的免疫應(yīng)答,61,PPT學(xué)習(xí)交流,BCR,具有重復(fù)表位的多糖抗原,62,PPT學(xué)習(xí)交流,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,初次應(yīng)答：指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。,再次應(yīng)答：指B細(xì)胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。,63,PPT學(xué)習(xí)交流,初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點(diǎn),64,PPT學(xué)習(xí)交流,初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律,65,PPT學(xué)習(xí)交流,效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）,66,PPT學(xué)習(xí)交流,中和作用,靶細(xì)胞,靶細(xì)胞,外毒素的作用機(jī)理,抗體中和外毒素,67,PPT學(xué)習(xí)交流,調(diào)理吞噬作用,68,PPT學(xué)習(xí)交流,激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，