體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)

1、體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)第一章總則第一條為規(guī)范體外診斷試劑注冊管理，根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例和醫(yī)療器械注冊管理辦法，制定本辦法。第二條本辦法適用于中華人民共和國境內(nèi)體外診斷試劑的研究開發(fā)、臨床試驗、注冊檢測、產(chǎn)品注冊和監(jiān)督管理。第三條本辦法所稱體外診斷試劑，是指按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)聯(lián)用，用于人體樣本(各種體液、細(xì)胞、組織樣本等)體外檢測的試劑、試劑盒和校準(zhǔn)品(物品)。)在疾病預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察、健康評估和遺傳性疾病預(yù)測過程中。國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑和放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑不屬于本辦法的管理范圍。第四條體外

2、診斷試劑注冊是指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)注冊申請人的申請，按照法定程序，系統(tǒng)評價注冊申請人對上市產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的研究，并決定是否批準(zhǔn)的審批過程。第五條國家對體外診斷試劑實行分類注冊管理。我國第一類體外診斷試劑由設(shè)區(qū)的市級藥品監(jiān)督管理機構(gòu)進(jìn)行檢驗，經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。我國第二類體外診斷試劑由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門檢驗，經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。我國第三類體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)，并出具醫(yī)療器械注冊證書。境外體外診斷試劑由國家食品藥品監(jiān)督管理局檢驗，經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。臺灣、香港、澳門的體外診斷試劑注冊參照境外醫(yī)療器械辦理。第六條

3、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)核實本行政區(qū)域內(nèi)申報產(chǎn)品的開發(fā)生產(chǎn)情況，考核生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系，并對上市后的產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督管理。第七條體外診斷試劑注冊申請人(以下簡稱“申請人”)是指已提出體外診斷試劑注冊申請、承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任并在申請獲得批準(zhǔn)后持有注冊證書的生產(chǎn)企業(yè)。國內(nèi)申請者指在中國合法注冊的生產(chǎn)企業(yè)。境外申請者是指在中國境外合法注冊的生產(chǎn)企業(yè)。境外申請人的體外診斷試劑注冊，由其在中國的辦事處或其在中國的委托機構(gòu)辦理。申請體外診斷試劑注冊的人員應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉體外診斷試劑注冊管理的法律、法規(guī)、規(guī)章和技術(shù)要求。第八條境外申請人應(yīng)當(dāng)委托中國境內(nèi)的法人機構(gòu)作為其代理人。境外申請人

4、在中國設(shè)有辦事處的，其代理人為該辦事處；境外申請人在中國沒有辦事處的，應(yīng)當(dāng)委托其他獨立的法人實體作為其代理人。代理人應(yīng)當(dāng)履行下列職責(zé)：(a)與登記當(dāng)局和海外申請人聯(lián)系；(二)如實、準(zhǔn)確地向申請人傳達(dá)有關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)要求；(3)收集醫(yī)療器械上市后的不良事件信息，反饋給海外申請人，并上報相應(yīng)的醫(yī)療器械監(jiān)管部門和廣告境外生產(chǎn)企業(yè)可通過其在中國的辦事處或委托在中國的機構(gòu)提供技術(shù)培訓(xùn)、咨詢等售后服務(wù)。第二章產(chǎn)品分類和命名原則第十二條根據(jù)產(chǎn)品的風(fēng)險程度，體外診斷試劑依次分為第三類、第二類和第一類產(chǎn)品。(a)第三類產(chǎn)品：1.與檢測病原性病原體的抗原、抗體和核酸有關(guān)的試劑；2.與血型和組織匹配相關(guān)的試劑；3

5、.與人類基因檢測相關(guān)的試劑；4.與遺傳疾病相關(guān)的試劑；5.與麻醉藥品、精神藥品和醫(yī)療用毒性藥品檢測有關(guān)的試劑；6.與治療藥物的目標(biāo)檢測相關(guān)的試劑；7.與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的試劑；8.與過敏相關(guān)的試劑(過敏原)。(2)二類產(chǎn)品：除已確定為三類和一類產(chǎn)品外，其他均為二類產(chǎn)品，主要包括：1.蛋白質(zhì)檢測試劑；2.碳水化合物檢測試劑；3.激素檢測試劑；4.酶檢測試劑；5.酯檢測試劑；6.維生素檢測試劑；7.無機離子檢測試劑；8.用于檢測藥物和藥物代謝物的試劑；9.用于自身抗體檢測的試劑；10.用于微生物鑒定或藥物敏感性試驗的試劑；11.檢測其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)的試劑。(3)一類產(chǎn)品：1.微生物培

6、養(yǎng)基(不用于微生物鑒定和藥敏試驗)；2.用于樣品處理的產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋劑、染色液等。第十三條蛋白質(zhì)、糖類、激素類、酶類等第二類產(chǎn)品中用于腫瘤診斷、輔助診斷和治療過程監(jiān)測或者用于遺傳病診斷和輔助診斷的部分產(chǎn)品的檢測，按照第三類產(chǎn)品進(jìn)行登記和管理。在藥物及藥物代謝物檢測試劑中，屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品的，按第三類產(chǎn)品注冊管理。第十四條校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等體外診斷試劑產(chǎn)品不單獨銷售的，無需單獨申請注冊；如單獨銷售，需單獨申請注冊，其類別與臨床上同時使用的體外診斷試劑產(chǎn)品相同。對于多種校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，它們的類別與同時使用的高級體外診斷試劑的類別相同。第十五條只用于研究而不用于臨床診斷的產(chǎn)

7、品不需要申請注冊，但說明書和包裝標(biāo)簽上必須標(biāo)明“只用于研究，不用于臨床診斷”字樣。未經(jīng)任何修飾，不具有診斷功能，必須經(jīng)過標(biāo)記或優(yōu)化，才能成為體外診斷試劑不可或缺的特殊物質(zhì)，無需申請注冊。當(dāng)這些物質(zhì)單獨出售時，應(yīng)說明其來源、成分、效力或活性單位，同時應(yīng)標(biāo)明“僅用于研究，不用于臨床診斷”字樣。第十六條國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)體外診斷試劑產(chǎn)品的分類和定義，并根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險調(diào)整診斷試劑產(chǎn)品的分類。對于不能按照上述分類原則進(jìn)行定義的體外診斷試劑產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請分類和定義。分類定義申請應(yīng)同時提交國內(nèi)外注冊管理中同類產(chǎn)品分類的匯總數(shù)據(jù)、產(chǎn)品規(guī)格和說明。第十七條申請注冊的體外診斷

8、試劑應(yīng)當(dāng)采用符合命名原則的通用名稱。體外診斷試劑的命名原則：體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般由三部分組成：第一部分：待測物質(zhì)的名稱。第二部分：用途，如診斷血清、檢測試劑盒、質(zhì)控品等。第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金法等。這部分應(yīng)該列在括號里。如果有許多部件或特殊情況，可以使用與產(chǎn)品相關(guān)的指示名稱或其他替代名稱。第三章P第十八條從事體外診斷試劑開發(fā)的機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與實驗研究項目相適應(yīng)的人員、場所、設(shè)備、儀器和管理制度。所用實驗動物、試劑和原料應(yīng)符合相關(guān)要求和規(guī)定，并保證所有實驗數(shù)據(jù)和材料的真實性。第十九條申請體外診斷試劑注冊的產(chǎn)品開發(fā)工作包括：主要原料的選擇和制備；產(chǎn)品生產(chǎn)過程的確定；制定

9、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品穩(wěn)定性研究、參考值(參考范圍)確定、產(chǎn)品性能評價等相關(guān)工作。申請人可以參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)，也可以采用不同的實驗方法或技術(shù)手段，但應(yīng)說明其合理性。第二十條產(chǎn)品性能評價是指對體外診斷試劑的分析性能和臨床性能的評價。分析性能主要包括分析靈敏度、分析特異性、測定范圍、測定準(zhǔn)確度、批內(nèi)不精確性、批間不精確性等。臨床表現(xiàn)主要包括臨床敏感性和特異性。第二十一條注冊申請人可以自行或者委托相關(guān)研究機構(gòu)完成體外診斷試劑的開發(fā)和分析性能評價。提供的申請材料應(yīng)注明委托項目清單，附上雙方的協(xié)議，并保證所有測試數(shù)據(jù)和材料的真實性。第二十二條體外診斷試劑的臨床性能評價應(yīng)當(dāng)通過臨床試驗完成。體

10、外診斷試劑的臨床試驗由申請人在申請注冊前完成。臨床試驗的要求適用本辦法第四章的有關(guān)規(guī)定。第二十三條國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要，對本行政區(qū)域內(nèi)的產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)行驗證，要求申請人或者承擔(dān)試驗的研究機構(gòu)按照申請材料的項目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗，并派人現(xiàn)場驗證試驗過程，或者委托有關(guān)研究機構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗。第四章臨床試驗第二十四條體外診斷試劑的臨床試驗(包括臨床驗證，包括與市場上產(chǎn)品的比較研究)是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)研究。第二十五條臨床試驗樣品應(yīng)在符合體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則要求的車間制備，生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則要

11、求。第二十六條申請人可以根據(jù)擬定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)自行對臨床試驗樣品進(jìn)行檢測，也可以委托具有檢測能力的其他檢測機構(gòu)進(jìn)行檢測，檢測合格后方可用于臨床試驗。第二十七條當(dāng)同一注冊申請包含不同包裝規(guī)格時，只能使用一個包裝規(guī)格樣本進(jìn)行臨床試驗。第二十八條三類產(chǎn)品申請人應(yīng)選擇不少于三家(含三家)，二類產(chǎn)品申請人應(yīng)選擇不少于兩家(含兩家)省級衛(wèi)生醫(yī)療機構(gòu)開展臨床試驗。對于特殊用途產(chǎn)品，可在疾病控制中心、?？漆t(yī)院、檢驗檢疫中心、藥物康復(fù)中心等符合市級以上要求的機構(gòu)進(jìn)行臨床試驗。第二十九條臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與研究項目相適應(yīng)的人員、場所、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有研究數(shù)據(jù)和資料的真實性。參與臨床試驗的機構(gòu)和人員應(yīng)

12、當(dāng)了解臨床試驗的職責(zé)和義務(wù)，及時、準(zhǔn)確、真實地記錄臨床試驗情況。第三十條申請人應(yīng)當(dāng)與臨床試驗機構(gòu)簽訂臨床試驗合同，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則制定和完善臨床試驗計劃，免費提供臨床試驗樣品，并承擔(dān)臨床試驗費用。第三十一條臨床試驗病例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗?zāi)康暮徒y(tǒng)計要求，參照相關(guān)技術(shù)確定如遇罕見疾病、特殊疾病等情況，需要減少臨床試驗次數(shù)或避免臨床試驗的，申請人應(yīng)在提交注冊申請材料的同時提交臨床試驗豁免申請，并詳細(xì)說明理由。藥品監(jiān)督管理部門技術(shù)審查機構(gòu)應(yīng)當(dāng)對注冊申請材料進(jìn)行全面技術(shù)審查，需要補充臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)以補充材料的形式通知申請人。第三十二條申請境外產(chǎn)品注冊，必須提供境外臨床試驗資料。申請人應(yīng)根據(jù)臨床試驗

13、的要求，考慮不同國家或地區(qū)的流行病學(xué)背景、病原微生物的特征、適用于不同人群的正常參考值(或參考范圍)以及許多其他因素，在中國開展有針對性的臨床試驗。第三十三條臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)在完成臨床試驗后出具臨床試驗報告。申請人或臨床試驗牽頭單位應(yīng)根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則總結(jié)臨床試驗結(jié)果，完成臨床試驗總結(jié)報告。第三十四條申請人發(fā)現(xiàn)臨床試驗機構(gòu)違反有關(guān)規(guī)定或者未實施臨床試驗計劃的，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可要求暫?；蚪K止臨床試驗，并向當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告。第三十五條參與臨床試驗的機構(gòu)和人員，如發(fā)現(xiàn)申請人違反有關(guān)規(guī)定或要求變更試驗數(shù)據(jù)和結(jié)論，應(yīng)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和國家食

14、品藥品監(jiān)督管理局報告。第三十六條國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要對臨床試驗的實施進(jìn)行監(jiān)督檢查。第五章生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系評價第三十七條體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，并實施和保持有效運行。第三十八條生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核是指藥品監(jiān)督管理部門對生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和基本運行情況進(jìn)行全面考核。第三十九條申請二類和三類產(chǎn)品注冊和再注冊前，申請人應(yīng)當(dāng)通過藥品監(jiān)督管理部門質(zhì)量管理體系的審查。對于首次注冊申請，質(zhì)量管理體系評估還包括對申請注冊產(chǎn)品開發(fā)的現(xiàn)場驗證。申請一類產(chǎn)品注冊時，質(zhì)量管理體系應(yīng)由申請人進(jìn)行檢查。第四十條生產(chǎn)企業(yè)

15、質(zhì)量管理體系評價的具體要求由國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。第六章產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和注冊測試第四十一條體外診斷試劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是指為保證體外診斷試劑質(zhì)量而制定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、質(zhì)量指標(biāo)和生產(chǎn)工藝等方面的技術(shù)要求，包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。體外診斷試劑對照品是指用于體外診斷試劑試驗的材料，具有一定的特征值，用于評價測定方法，包括標(biāo)準(zhǔn)品和對照品。第四十二條申請人應(yīng)當(dāng)在原料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品開發(fā)和臨床試驗的結(jié)果，參照有關(guān)文件、國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，制定申報產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。申請人制定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)不得低于國家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。第四十三條申請人制定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，經(jīng)批準(zhǔn)注冊的產(chǎn)品和生產(chǎn)該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)后，該產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)即成為注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)第四十五條申請體外診斷試劑首次注冊時，一類產(chǎn)品一般不需要注冊和檢測；第二類和第三類產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行注冊和測試；第三類產(chǎn)品應(yīng)連續(xù)三個生產(chǎn)批次的樣品進(jìn)行注冊和測試。國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的注冊和檢測樣品，應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系審核合格后，由藥