15.2中藥制劑的分析.ppt

1、,中藥制劑,1、了解中藥制劑的分析的特點(diǎn) 2、熟悉中藥制劑分析的基本程序 3、掌握中藥制劑的分析方法 4、了解中藥制劑的分析的特點(diǎn),一、定義 中藥制劑是根據(jù)中醫(yī)理論和用藥原則，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。,第一節(jié) 中藥制劑分析簡(jiǎn)介,同物異名 同名異物,一、,中藥制劑分析的特點(diǎn),重樓為百合科Paris polyphylla Smith. 的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車。 拳參為蓼科Polygonum bistra L.的根莖又名草河車。,生長(zhǎng)環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異,GAP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,不同部位人參皂苷的含量,重量比(%) 總皂苷含量(%)

2、,周皮 6.9 2.60,韌皮 46.6 3.04,木質(zhì)部 46.5 0.31,3.,五倍子 鞣質(zhì)（70%） 槐米 蘆?。?0%） 長(zhǎng)春花 長(zhǎng)春新堿（百萬(wàn)分之一） 美登木 美登木堿（千萬(wàn)分之一）,各種有效成分在中藥中含量 相差懸殊,4.,中藥藥效的發(fā)揮是多種成分 協(xié)同作用的結(jié)果，因此應(yīng)從整體 上來(lái)控制中藥的質(zhì)量。,成分復(fù)雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。,5.,同一成分在不同藥材中的藥理作用不同,6.,制劑工藝不同，有效成分的量也不同,例,三黃瀉心湯干浸膏,有效成分與濃縮干燥方法的關(guān)系(%),丸、散、片、錠、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等,7.,劑型繁多，輔料干擾大,針對(duì)不

3、同的劑型，采用相應(yīng)的方法進(jìn)行分離純化后測(cè)定,蠟丸 蜂蠟 蜜丸 蜂蜜 糊劑 糯米粉、黃米粉 曲劑 發(fā)酵 膠劑 豆油、黃酒、冰糖,中國(guó)藥典（2005年版）一部（二十六種）,丸劑 膠劑 膏藥 顆粒劑 滴眼劑 散劑 合劑 露劑 糖漿劑 軟膏劑 片劑 酒劑 茶劑 滴丸劑 注射劑 錠劑 酊劑 搽劑 膠囊劑 滴鼻劑 栓劑 巴布膏劑 橡膠膏劑 氣霧劑噴霧劑 煎膏劑（膏滋） 流浸膏劑與浸膏劑,用藥材提取物制備的液體制劑,合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑 滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等,（無(wú)植物組織與細(xì)胞，故無(wú)顯微鑒別）,（單劑量合劑也可稱為“口服液”）,合劑系指藥材用水或其他溶劑， 采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的

4、內(nèi)服液體制劑,酒劑,酊劑,藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液 體制劑,藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶 解而制成的澄清液體制劑,軟膏,常用基質(zhì) 油脂性、水溶性 乳劑型（乳膏劑）,藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取 物與適量基質(zhì)混合制成的半 固體外用制劑,藥材提取液的濃縮液,煎膏劑(膏滋) 流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）,（無(wú)植物組織與細(xì)胞，故無(wú)顯微鑒別）,藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉 蜜或糖制成的半流體制劑,應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖結(jié)晶析出,藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分 或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn) 而制成的制劑,1ml流 浸膏 1g 原藥材 1g 浸膏 2 5g 原藥材,生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇,檢測(cè)時(shí)一

5、般需經(jīng)有機(jī)提取后分析,（1）有效成分明確且有適當(dāng)方法 ，測(cè)定 有效成分的含量,（2）有效成分不明或無(wú)定量方法的，可 測(cè)一定溶劑的浸出物含量,（3）對(duì)于流浸膏，有的測(cè)總固體量以控 制其質(zhì)量,藥材提取物、藥材粉末加賦形劑制備而成,丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、 膠囊劑、錠劑、茶劑、栓劑,（有植物組織與細(xì)胞，可做顯微鑒別）,指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的 黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制 劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、 濃縮丸、蠟丸、微丸等,大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸 15.0% 水蜜丸、濃縮水蜜丸 12.0% 水丸、糊丸、濃縮水丸 9.0%,高 低,一種或多種藥材混合制成的粉 末狀制劑，分內(nèi)

6、服和外用散劑,取供試品適量置光滑紙上，平鋪 約5cm2，將其表面壓平，在亮處 觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花 紋、色斑,藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì) 粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆 粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑,粒度,藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì) 粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀 或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半 浸膏片和全粉片,硬膠囊劑 軟膠囊劑 腸溶膠囊劑,第二節(jié) 中藥制劑分析的一般程序及方法,取樣,鑒別,含量測(cè)定,檢查,提取,純化,利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶 劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種 溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測(cè)定 組分提取出來(lái)的方法,正丁醇 用于皂苷類,醋酸乙酯 用于黃酮類,

7、氯仿 用于生物堿類,乙醚、石油醚 用于揮發(fā)油,（1）萃取溶劑的選擇,（2）水相pH的選擇,酸性成分 比其pKa低12個(gè)pH單位,堿性成分 比其pKa高12個(gè)pH單位,（3）儀器和提取次數(shù),（4）酒劑和酊劑先揮去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鑒別1次,含量測(cè)定 3 4次,樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時(shí)間的提取方法,親脂性, 親水性,石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水,樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流的提取方法,通過(guò)更換溶劑，使提取更完全,樣品置有機(jī)溶劑中加熱，蒸發(fā) 的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方 法,適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測(cè)定,麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油,

8、原理 超聲波在液體中以疏密相間的形式 向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的 形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過(guò) 1000個(gè)大氣壓的沖擊力,（SFE法）,當(dāng)壓力和溫度超過(guò)氣體的臨 界點(diǎn)時(shí)所形成的單一相態(tài),氣體,超臨界流體,氣體,T 壓力,T 壓力,SFE 工藝流程,超臨界流體萃取與化學(xué)法萃取相比有以下突出的優(yōu)點(diǎn)： （1） 它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的較強(qiáng)的溶解能力； （2）溶質(zhì)在流體中的擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似，具有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)；,（5） CO2是一種不活潑的氣體, 萃取過(guò)程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng),且屬于不燃性氣體,無(wú)味、無(wú)臭、無(wú)毒，故安全性好； （6） CO2價(jià)格便宜，純度高，容易

9、取得，且在生產(chǎn)過(guò)程中循環(huán)使用，從而降低成本； （7） 該技術(shù)易與其他儀器聯(lián)用實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化,1、,萃取法,利用藥物與雜質(zhì)溶解性能的不同進(jìn)行分離,（1）保留測(cè)定組分在柱上，洗去雜 質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分,（2）保留雜質(zhì)于柱上,鑒定有臨床療效的已知成分,黃連 小檗堿（抗菌消炎） 麻黃 麻黃堿（支氣管哮喘） 烏頭 烏頭堿（毒性） 洋地黃 強(qiáng)心苷（強(qiáng)心） 延胡索 延胡索乙素（鎮(zhèn)痛）,（含生藥粉制劑）,丸劑、片劑、膠囊劑、散劑,快速，簡(jiǎn)便，覆蓋面大,1、水牛角濃縮粉,2、麝香,3、珍珠,4、朱砂,5、雄黃,6、黃連,7、梔子,8、郁金,9、黃芩,安宮牛黃丸,抗干擾能力差,顯色、熒光,TLC法應(yīng)用最多 （R

10、f、顏色、熒光）,GC法 適用于含揮發(fā)性成分 的藥物,HPLC法常與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn) 行,對(duì)照品對(duì)照-某一藥材有效成分,陰、陽(yáng)對(duì)照-,對(duì)照藥材對(duì)照-標(biāo)準(zhǔn)藥材,陰、陽(yáng)對(duì)照法,陽(yáng)性對(duì)照 將要鑒別的藥材按制劑 工藝處理，再按鑒別方 法提取的溶液,陰性對(duì)照 把制劑中要鑒別的藥材 除去，用剩下的各味藥 按制劑工藝處理，再按 鑒別方法提取的溶液,例,例,硅膠G板（可加0.3% 0.5% CMC-Na） 多用,氧化鋁板 常用于生物堿類藥物,聚酰胺板 常用于黃酮類及酚類 藥物,纖維素板 常用于氨基酸類藥物,（四）中藥鑒別新技術(shù)中藥指 紋圖譜,定義： 中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)

11、定該中藥材或中藥制劑特性的共有峰的圖譜,2. 色譜指紋圖譜的基本屬性,整體性 將指紋圖譜作為一個(gè)整體來(lái)分析和比較它的綜合特征以達(dá)到鑒別的目的。 模糊性 強(qiáng)調(diào)分析、比較指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。 是一種綜合的、量化的色譜鑒別手段。,色譜指紋圖譜在中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)中能夠盡可能多地反應(yīng)中藥的全貌。 不需要清楚每一個(gè)組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)；不需要對(duì)每一個(gè)組分都進(jìn)行定量；只要求不同批號(hào)的同一種藥品的指紋圖譜保持一致。,3. 指紋圖譜的應(yīng)用,雅蓮,云蓮,味蓮,雅蓮,云蓮,I,III,II,訶 子,小訶子,大訶子,絨毛訶子,人參須根,人參主根,不同產(chǎn)地高良姜的氣相指紋圖譜,水分 總灰分和酸不溶性灰分 重金屬 砷

12、鹽 殘留農(nóng)藥,一般雜質(zhì),特殊雜質(zhì),雜質(zhì)來(lái)源及檢查意義,水分 結(jié)塊、霉變或有效成分水解,灰分 控制藥物本身及泥土、沙石 等無(wú)機(jī)雜質(zhì),砷鹽 劇毒，常由除草劑、殺蟲劑 或化肥引入,重金屬 環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入,殘留農(nóng)藥 有毒,烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分） 甲苯法 （含揮發(fā)性成分） 減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥） GC法,酸不溶性灰分的測(cè)定,總灰分的測(cè)定,干法破壞（ChP）,濕法破壞（USP）,堿融法破壞 濕法破壞,測(cè)定項(xiàng)目的選定原則,1 首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立 含量測(cè)定方法 2 其次考慮臣藥及其他味藥 3 有效成分明確的，可選有效成分 4 成分類別清楚的，可測(cè)某一類總 成分的含量,5 檢

13、測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味 6 檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主 治相近 7 確無(wú)法含量測(cè)定的，可測(cè)定浸出 物含量,重量分析法 容量分析法,特點(diǎn) A、準(zhǔn)確度、精密度高 B、抗干擾能力差,UV法 比色法,特點(diǎn) A、靈敏度高 B、簡(jiǎn)便、快速 C、精密度稍低 D、干擾多,1、對(duì)照品法-用被測(cè)組分對(duì)照品 得：C樣=C標(biāo) A樣 / A標(biāo) 2、吸收系數(shù)法-用被測(cè)組分對(duì)照 品計(jì)算 得：樣品%=AX / D WX 3、液-液萃取比色法 - 被測(cè)組分 試劑 有色產(chǎn)物 +有機(jī)溶劑提取 分取有機(jī)層比色,蘆丁,黃芩苷,小檗堿,丹皮酚,測(cè)定薄層板上斑點(diǎn)對(duì)單色光的吸 收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量的方法,特點(diǎn) A、分離效果好 B、適用

14、于無(wú)法用UV、HPLC 法測(cè)定的組分 C、準(zhǔn)確度、精密度低于HPLC,2005年版中國(guó)藥典（2005年版）薄層掃描法品種,品種數(shù)量 TLC數(shù)量 占總數(shù)% 534（藥材） 20 3.74 458（成藥） 32 6.99 992（總數(shù)） 52 10.73,（1）薄層色譜條件,分離好 不拖尾,（2）檢測(cè)方法,吸收測(cè)定法 熒光測(cè)定法,反射法 透射法,（3）掃描方式,單波長(zhǎng) 雙波長(zhǎng),線性掃描法 鋸齒掃描法,外標(biāo)法 內(nèi)標(biāo)法,（1）薄層板 均勻、平整,（2）點(diǎn)樣量 準(zhǔn)確,（4）顯色劑 均勻、適當(dāng),（5）保護(hù)斑點(diǎn) 用相同大小潔凈玻璃 蓋住薄層板,并用透明膠紙封住邊緣， 以起固定和隔絕空氣作用,（3）斑點(diǎn) 應(yīng)完

15、全分離，不拖尾,外標(biāo)法（兩點(diǎn)校正法）,RP - HPLC,PIC,反離子 氫氧化四丁基銨,色譜柱 ODS,RP - PIC,反離子 烷基磺酸鹽 無(wú)機(jī)陰離子,外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法,離子對(duì)色譜法（PIC） 極性流動(dòng)相中加入離子對(duì)試劑， 與被分析離子生成中性離子對(duì)，從而 增加在非極性固定相中的溶解度，使 分配系數(shù)增大,2005年版中國(guó)藥典（2005年版）HPLC法品種,品種數(shù)量 HPLC數(shù)量 占總數(shù)% 534（藥材） 54 10.11 458（成藥） 48 10.48 992（總數(shù)） 102 20.59,應(yīng)用實(shí)例-小青龍合劑,處方 麻黃125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 五味子125g 細(xì)辛

16、62g 甘草(蜜炙) 法半夏188g NOTES：合劑是在傳統(tǒng)湯劑基礎(chǔ)上改進(jìn)后的一種新劑型,生物堿,桂皮醛,揮發(fā)油,三萜皂苷,芍藥苷,含量測(cè)定,HPLC法測(cè)定芍藥甙的含量 儀器與色譜條件 BECKMAN 332型高效液相色譜儀 163型可變波長(zhǎng)紫外檢測(cè)儀，220nm 427型記錄及數(shù)據(jù)處理儀 色譜柱為YWGC18 流動(dòng)相乙腈-水（15：85）,分析實(shí)例萬(wàn)氏牛黃清心丸,處方 牛黃10g 朱砂60g 黃連200g 黃芩120g 梔子120g 郁金80g,鑒別,顯微鑒別 郁金糊化淀粉團(tuán)塊幾乎無(wú)色。 梔子種皮石細(xì)胞。 黃芩纖維淡黃色，梭形，厚壁，孔溝細(xì)。 黃連纖維鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯。 朱砂不規(guī)則

17、塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色。,郁金糊化淀粉團(tuán)塊 梔子種皮石細(xì)胞 黃芩纖維 黃連纖維 朱砂不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色,化學(xué)鑒別,1. 朱砂的鑒別 取本品3g，加水適量，研勻，反復(fù)洗去懸浮物，可得少量朱紅色沉淀，取出，加入鹽酸1ml及銅片少量，加熱煮沸，銅片由黃色變?yōu)殂y白色。 HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2S NOTES：在酸性條件下，朱砂與銅片發(fā)生置換反應(yīng)析出金屬汞，在銅片表面形成銀白色汞齊。,人工牛黃,供試品,牛黃空白,豬去氧膽酸,膽酸,使斑點(diǎn)更為集中,-OH與Fe+3絡(luò)合,黃芩甙,供試品,黃芩空白,梔子甙,供試品,梔子空白,公式品,含量測(cè)定,1. 朱砂