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文檔簡介
1、都是從細胞質(zhì)基質(zhì)開始的,部分核糖體開始蛋白質(zhì)合成后不久,轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,重新合成。蛋白質(zhì)在哪里合成?1,交流PPT,細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分類和膜包運輸,蛋白質(zhì)的定向運輸或分離:結(jié)構(gòu)和功能不同的蛋白質(zhì)是在細胞質(zhì)基質(zhì)或粗糙耐材網(wǎng)的核糖體中合成的,廣義的過程從合成到分解或分泌等多種多樣。細胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等物質(zhì)能夠定向轉(zhuǎn)移到特定的細胞機的原因取決于兩個茄子方面。信號序列,蛋白質(zhì)包含特殊的信號序列。細胞器上有特定信號識別裝置的識別裝置(分離受體)(sorting receptor)。2,學習交流PPT,1。信號假說和蛋白質(zhì)分類信號2。蛋白質(zhì)分類基本途徑和類型3。膜細胞運輸,細胞內(nèi)蛋白質(zhì)分類及膜細胞運輸
2、,3,學習交流PPT,1。信號假說和蛋白質(zhì)分類信號,1。信號肽的發(fā)現(xiàn)和信號假說的提出2。信號肽的序列特征3。信號識別相關(guān)因素:信號識別粒子、錨定蛋白、位移者4。信號假說的實驗驗證和rER蛋白合成過程的確定,4,學習交流PPT,信號肽(Signal hypothesis)信號假說:分泌蛋白合成和定位是1975年美國G. Blobel和D. Sabatini分泌蛋白N線索列指導用信號肽(signal peptide)將分泌性蛋白質(zhì)合成到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。在信號肽的引導下,蛋白質(zhì)邊緣合成變通過位移子蛋白復(fù)合物進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鋼。威廉莎士比亞、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì))
3、在蛋白質(zhì)合成完成之前,信號肽會被去除。g . Blobel 1999年獲得諾貝爾醫(yī)學生理學獎。5,學習AC PPT,信號肽(signal peptide):也稱為起始傳輸序列(start transfer sequence),位于新合成的肽鏈的N端,將新合成的肽鏈引導到從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的信號序列。信號钚一級序列:16-26Aa(包括疏水核(H)、C端(C)和N端(N)三個區(qū)域)。特征:沒有嚴格的特異性,可以徐璐誘導其他蛋白質(zhì)序列。6,學習交流PPT,信號識別粒子(SRP): 6茄子由其他多肽和一個7S RNA(約300bp)組成的復(fù)合物。包括兩個域:信號肽識別域、核糖體結(jié)合域包括信號肽識別結(jié)合區(qū)域
4、(P54,Domet,GTP酶活性)、翻譯停止區(qū)域(P9/P14)、SRP受體蛋白結(jié)合區(qū)域(P68/P72,)另一個亞基(300個Aa)嵌入膜內(nèi),具有疏水性。9,學習交流PPT,4。信號假說的實驗驗證和rER蛋白合成過程由Blobel、Dobberstein、Walter通過分離微粒子和非細胞體系(cell-free system)實驗確定信號序列的存在,實驗方法:放射性氨基酸脈沖標記孵化、密度梯度離心機、洗滌劑處理控制、以及RER合成蛋白和信號肽,SRP和DP之間的關(guān)系實驗,10,學習交流PPT,非細胞系統(tǒng)(cell-free system)蛋白的翻譯過程和SRP,DP,微體的關(guān)系,和-分別
5、為,主要成分:由3-4個Sec61蛋白復(fù)合物(哺乳動物)組成,每個Sec61蛋白由3個肽鏈組成。13,學習交流PPT,2。蛋白質(zhì)分類的基本路徑和類型1。蛋白質(zhì)分類的基本途徑:根據(jù)蛋白質(zhì)運輸和翻譯的時空關(guān)系進行分類。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)蛋白質(zhì)合成過程:細胞質(zhì)基質(zhì)合成蛋白的同時翻譯運輸方式:翻譯后運輸2。蛋白質(zhì)的運輸類型:根據(jù)蛋白質(zhì)的運輸方式或機制,分為4茄子類別。3。細胞內(nèi)合成蛋白質(zhì)的定向運輸主要取決于兩個茄子方面。一個蛋白質(zhì)包含特殊的信號序列,其中兩個細胞機的特定信號識別設(shè)備和分離受體,14,學AC PPT,1。蛋白質(zhì)分類的兩個茄子基本途徑:共同翻譯轉(zhuǎn)運、細胞質(zhì)基質(zhì)、蛋白質(zhì)合成開始后粗糙的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、骨、核糖
6、體、分泌物、細胞膜、細胞外。翻譯后轉(zhuǎn)運完成細胞質(zhì)基質(zhì)中多肽鏈的合成,然后轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì)基質(zhì)特定部位或膜包圍的細胞質(zhì)中。包括線粒體、葉綠體、過氧化物酶、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細胞核、細胞質(zhì)基質(zhì)常駐蛋白、骨架蛋白等。15,學習交流PPT,16,學習交流PPT,共同翻譯運輸?shù)鞍踪|(zhì)位置和形態(tài)的氨基酸序列:開始傳輸序列:停止指導肽移動序列每種類型的膜蛋白,17,學習交流PPT,4。細胞質(zhì)基質(zhì)開始和粗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)主要是(1)細胞外分泌蛋白,經(jīng)常以分泌泡沫的形式通過細胞外排泄作用傳遞到細胞外。(2)膜集成蛋白細胞質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶膜的膜蛋白質(zhì)等都具有方向性,其方向在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成時已經(jīng)確定。(3)構(gòu)成細胞器的
7、一些水溶性常駐蛋白必須與其他細胞成分(如溶酶體和植物液泡的酸性水解酶)嚴格隔離。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、細胞內(nèi)質(zhì)體中固有的蛋白質(zhì)以及其他具有重要生物活性的蛋白質(zhì)。18,學習交流PPT,共同翻譯轉(zhuǎn)運蛋白類型:(1)外分泌蛋白:分泌泡沫形態(tài)細胞向外吐。(2)膜集成蛋白:有細胞質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體的膜蛋白質(zhì)等方向性。(3)內(nèi)膜系統(tǒng)細胞機內(nèi)的可用性常駐蛋白:需要與其他細胞組嚴格隔離,如溶酶體和植物液泡的酸性解酶。19,交流PPT,翻譯后轉(zhuǎn)運:線粒體、葉綠體大部分蛋白質(zhì)和過氧化物酶的蛋白質(zhì)由細胞質(zhì)基質(zhì)合成,然后誘導肽(先行肽)或轉(zhuǎn)移肽(leader peptide,Trade)在轉(zhuǎn)換過程中,ATP必
8、須折疊多肽,確保其他蛋白質(zhì)(如熱休克蛋白Hsp70,分子伴侶)正確折疊為功能蛋白。20,學習AC PPT,信號系數(shù):信號序列:蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)中存在的線性序列,通常由15-60個氨基酸殘留量組成,部分信號序列在蛋白質(zhì)定向轉(zhuǎn)移完成后為信號肽酶signal patch(信號補丁):在折疊蛋白質(zhì)中折疊,構(gòu)成蛋白質(zhì)分類的三維結(jié)構(gòu)信號,引導蛋白質(zhì)運送到細胞的特定部位。構(gòu)成信號斑點的信號序列之間可能不相鄰。21,學習交流PPT,幾種茄子典型蛋白質(zhì)分類信號序列,(肉豆蔻酸,脂肪蛋白形成),22,學習交流PPT,2。蛋白質(zhì)分類途徑是4茄子基本類型(取決于發(fā)運方法或機制):1)蛋白質(zhì)的膜轉(zhuǎn)運(信號序列(目標序列t
9、argetting sequence、空間定位序列)、分子伙伴(Hsp熱沖擊蛋白)、ATP、受體等。2)選擇性門控傳輸(gated transport):包括核孔復(fù)合體和胞間連接網(wǎng)。3)膜泡沫運輸:包括rER、高爾基體、運輸包裹的萌芽和融合在內(nèi)的內(nèi)膜系統(tǒng)。4)細胞質(zhì)基質(zhì)中蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(研究較少):可能與細胞質(zhì)骨架有關(guān)。23,學習交流PPT,1膜運輸,蛋白質(zhì)通過膜通道進入目的地。細胞質(zhì)中合成的蛋白質(zhì)通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體的旋轉(zhuǎn)因子(translocator)折疊的線性分子進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體。核孔等雙門控制運輸可以選擇性地自發(fā)運輸大分子物質(zhì)和RNP復(fù)合物,允許小分子物質(zhì)自由進出細胞核。(阿爾伯特愛因斯
10、坦,Northern Exposure,美國電視電視劇,核仁),3膜泡沫運輸是在細胞膜之間運輸?shù)鞍踪|(zhì)的一種形式,運載的物質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體中加工現(xiàn)成的衣服,以小氣泡的形式,選擇性地運送到靶細胞機。24,學習交流PPT,“路線圖”of protein Traffic,1。gated 2。trans membrane vesi cular基質(zhì)中斷白質(zhì)運輸,25,學習交流PPT,3轉(zhuǎn)運膜泡類型(按功能分類):1。COPII是小泡沫2。由COPI制作的小泡沫3。網(wǎng)格蛋白由小泡沫內(nèi)膜系統(tǒng)細胞機組成,由該特異性蛋白質(zhì)組成的兩種茄子機制,維持小氣泡和靶膜的融合。選擇性融合內(nèi)膜系統(tǒng)的各結(jié)構(gòu)學習保持形態(tài)和膜成
11、分相對穩(wěn)定的方法,26,交流PPT。COPII包由蛋白質(zhì)組成:5茄子蛋白嬰兒,屬于水溶性蛋白質(zhì)。Sec23p/Sec24p復(fù)合物,Sec13p/Sec31p復(fù)合物Sar1p(GTP結(jié)合蛋白,分子開關(guān))。COPII通過小氣泡組裝,調(diào)整幼苗,27,學習交流PPT,2。copi負責通過細胞內(nèi)反向運輸(retrograde transport)將材料從骨膜間、CGN輸送到內(nèi)質(zhì)網(wǎng),再利用的膜脂雙層、V-snares(vesicle membrane snap receptor)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)COPI包的組成:含有7種蛋清嬰兒和1種ARF蛋白質(zhì)。其中ARF蛋白:GTP結(jié)合蛋白類似于Sar1p,COPI控制蛋白質(zhì)
12、復(fù)合物和網(wǎng)狀蛋白組裝和組裝。28,學習交流PPT,CPI服裝包裹,29,學習交流PPT,3。網(wǎng)格蛋白由小泡介導多種茄子運輸途徑:高爾基TGN(網(wǎng)格蛋白是小泡的發(fā)源地)細胞內(nèi)體、質(zhì)膜、溶酶體、植物液泡原生質(zhì)膜細胞質(zhì)、細胞內(nèi)(細胞吞噬);胞內(nèi)溶酶體。ARF 1 yaki,30,學習交流PPT,0.2m,Clathrin Coated Vesicles,黑木啟司蛋白質(zhì)服裝包裹,31,學習交流PPT,三個茄子衣服棉被功能,32,學習交流PPT例如,耐吉望江常駐蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶,ER河內(nèi)分子伴侶)的典型C側(cè)回收信號(Retrieval Signals):LYS-ASP-GLU-LEU(KDEL)的COPI較小。KDEL序列特異性受體位置:TGN,COPII,COPI膜。KDEL序列受體特征:確保pH敏感性、KDEL蛋白在高爾基體中結(jié)合,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分離。耐用品網(wǎng)膜蛋白質(zhì)(如SRP受體)C側(cè)回收信號:Lys-Lys-X-X(KKXX)。33,學習交流PPT,供應(yīng)體膜和靶膜之間膜泡沫的運輸,錨,融合模式:膜泡沫形成,運輸,與靶膜的融合是特異性過程,包括與各種蛋白質(zhì)識別,組裝,組裝相關(guān)的各種蛋白質(zhì)
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