主要組織相容性復(fù)合物02

1、第 五 章 主要組織相容性復(fù)合體,貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),本科,主 要 內(nèi) 容,概述 HLA復(fù)合體的基因組成和遺傳特點(diǎn) HLA的結(jié)構(gòu)和分布 HLA的生物學(xué)作用 HLA在醫(yī)學(xué)上的意義,移植抗原/組織相容性抗原： 引起排斥反應(yīng)的抗原。 主要組織相容性抗原系統(tǒng)： 能引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的抗原。 次要組織相容性抗原系統(tǒng)： 引起慢而弱的排斥反應(yīng)的抗原。 主要組織相容性復(fù)合體 （major histocompatibility complex，MHC） 脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。,如： 小鼠MHC H-2復(fù)合體 編碼H-

2、2抗原; 人類MHC HLA復(fù)合體 編碼HLA抗原; *HLA（ human leukocyte antigen）： 人類白細(xì)胞抗原,一、NHC的基因組成 HLA復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體短臂, 有224個(gè)基因座(locus)，從著絲點(diǎn)一側(cè)起依次為類基因、類基因和類基因。,第一節(jié) MHC的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn),(一)經(jīng)典MHC基因 1. 經(jīng)典MHC I類基因：又稱Ia基因； 在HLA復(fù)合體中包括HLA-A、-B、-C3個(gè)座位 2.經(jīng)典MHC II類基因： 在HLA復(fù)合體中有HLA-DP、-DQ、-DR3個(gè)亞區(qū) (二)免疫功能相關(guān)基因 1.編碼補(bǔ)體成分的基因： 位于HLA復(fù)合體類基因區(qū) 2.抗原加工遞呈相關(guān)

3、基因： 位于HLA復(fù)合體類基因區(qū),二、MHC的遺傳特點(diǎn)（一）單元型遺傳 通常以一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。 可用于選擇移植供者和親子鑒定。（二）多態(tài)性 指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型。 利于群體適應(yīng)復(fù)雜的環(huán)境改變，從而維持種群的 生存；可用于個(gè)體識(shí)別，但不利于尋找同種移植物供者。 （三）連鎖不平衡,免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily,IgSF) 具有與IgV或IgC區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu)，且氨基酸組成有一定同源性的一組分子。 功能特點(diǎn) ： 參與細(xì)胞與細(xì)胞間的相互識(shí)別和相互作用 IgSF和IgSF間的相互識(shí)別： CD4與MHC-I

4、I; CD8與MHC-I ；CD2與LFA-3等；,第二節(jié) MHC分子的結(jié)構(gòu)和分布,一 、MHC分子的結(jié)構(gòu)與分布 （一）MHC分子的結(jié)構(gòu) 1.MHC類分子： 由鏈和2微球蛋白（2m）非共價(jià)結(jié)合的異二聚體。 胞外區(qū) 肽結(jié)合區(qū)： 1 、2 跨膜區(qū) IgSF區(qū)： 3、 2m 胞內(nèi)區(qū),HLA類分子結(jié)構(gòu)示意圖,肽結(jié)合區(qū) IgSF區(qū) 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū),MHC-I類分子結(jié)構(gòu),鏈：43KDa,鏈：12KDa,3與CD8分子結(jié)合的部位,MHC分子結(jié)合抗原肽結(jié)構(gòu)示意圖,2.MHC類分子,由鏈和鏈非共價(jià)鍵結(jié)合的異二聚體分子。,胞外區(qū) 肽結(jié)合區(qū)：1、 1 跨膜區(qū) IgSF區(qū)：2、 2 胞內(nèi)區(qū),肽結(jié)合區(qū) IgSF區(qū) 跨膜

5、區(qū) 胞內(nèi)區(qū),HLA類分子結(jié)構(gòu)示意圖,MHC-II類分子結(jié)構(gòu),鏈：34KDa,鏈：29KDa,2與CD4分子結(jié)合的部位,MHC分子結(jié)合抗原肽結(jié)構(gòu)示意圖,（二）MHC分子的分布,經(jīng)典MHC-I類分子： 廣泛分布在所有有核細(xì)胞表面； 如：血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞等； 淋巴細(xì)胞最高 另：滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)原和精細(xì)胞不表達(dá)MHC-I分子。,經(jīng)典MHC類分子： 主要分布于單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞等APC表面； *被抗原激活后表達(dá)量明顯增多； *在一定情況下，活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等也表達(dá)MHC類分子。,MHC I類與II類分子的特征,特 征 MHC I類分子 MHC II類分子 多肽鏈

6、 a 鏈（44-47kD） a鏈（32-34kD) 2m鏈(12kD) 鏈（29-32kD) 多肽殘基位置 a1和a2 結(jié)構(gòu)域 a1和1結(jié)構(gòu)域 與T細(xì)胞 共受體結(jié)合 a3區(qū)結(jié)合CD8 2區(qū)結(jié)合CD4 肽結(jié)合槽 容納8-12殘基的肽 容納10-30殘基的肽 經(jīng)典成分 HLA-A、B、C HLA-DP、DQ、DR,二 MHC分子的生物學(xué)功能,（一）MHC分子是抗原遞呈分子 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物 供T細(xì)胞識(shí)別 形成MHC 抗原肽- TCR三分子復(fù)合體 啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。,（二）參與T細(xì)胞分化及中樞性免疫耐受的建立 胸腺上皮細(xì)胞、DC等的MHC I類與II類分子，參與胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇與陰性選擇，在CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的分化、消除自身反應(yīng)性T細(xì)胞、建立中樞性免疫耐受過程中均起重要作用。,（三）MHC限制性 在免疫應(yīng)答的過程中，只有當(dāng)相互作用細(xì)胞雙方的MHC分子一致時(shí)，免疫應(yīng)答才能發(fā)生，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。 如： T細(xì)胞與APC； T細(xì)胞與靶細(xì)胞；等,MHC限制性,MHC型別相同，但抗原不同 不識(shí)別,抗原相同，但MHC型別不同 不識(shí)別,抗原X特異性的TCR與APC之間MHC型別相同 識(shí)別,第三節(jié) HLA等位基因分型技術(shù) （一）血清學(xué)和細(xì)胞學(xué)分型技術(shù) （二）HLA等位基因分型技術(shù)