第五節(jié)--藥物分析胺類藥物分析-第二節(jié)-酰胺類藥物的分析.ppt

1、第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,檢查,含量測定,結構,性質,鑒別,苯胺的?；苌?一、結構,第五章 胺類藥物分析,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,對乙酰氨基酚,一、結構,第五章 胺類藥物分析,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,醋氨苯砜,鹽酸利多卡因,鹽酸布比卡因,返 回,二、性質,第五章 胺類藥物分析,酚羥基特性,與重金屬離子發(fā)生沉淀反應,溶解性,弱堿性,水解特性,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,紫外吸收,返 回,二、性質,第五章 胺類藥物分析,溶解性,鹽酸對乙酰氨基酚在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 醋氨苯砜在乙醇中極微溶解，在水、乙醚、稀鹽酸或氫氧化鈉試液中幾乎不溶。 鹽酸利多

2、卡因在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶。 鹽酸布比卡因在乙醇中易溶，在水中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中幾乎不溶。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質,第五章 胺類藥物分析,弱堿性,利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側鏈且為叔胺氮原子，顯弱堿性，可以成鹽，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應。其中與三硝基苯酚試液反應生成的沉淀具有一定的熔點。 可用于鑒別、含量測定，也可借此將二者與對乙酰氨基酚和醋氨苯砜區(qū)別開來。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質,第五章 胺類藥物分析,水解特性,芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，可發(fā)生重氮化-偶合反應。 水解反應速度受分子結構（空間位

3、阻）影響，對乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。 對乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水解產物為醋酸，可在硫酸介質中與乙醇反應，發(fā)出醋酸乙酯的香味?？捎糜阼b別。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質,第五章 胺類藥物分析,酚羥基特性,對乙酰氨基酚具有酚羥基，與FeCl3發(fā)生呈色反應，可用于鑒別。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質,第五章 胺類藥物分析,與重金屬離子發(fā)生沉淀反應,鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中與銅離子、鈷離子絡合，生成有色的配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿等有機溶劑后呈色，可用于鑒別。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質,第五章 胺類藥物分析,紫外吸收

4、,本類藥物都有苯環(huán)，在紫外光區(qū)有吸收。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,三、鑒別,第五章 胺類藥物分析,測定衍生物熔點,氯化物反應,重氮化-偶合反應,三氯化鐵反應,重金屬離子反應,光譜法紫外、紅外,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,第五章 胺類藥物分析,重氮化-偶合反應,對乙酰氨基酚和醋氨苯砜具有潛在芳伯胺基，在酸性條件（鹽酸或硫酸）下加熱水解，再加亞硝酸鈉試液，可發(fā)生重氮化-偶合反應。,三、鑒別,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,三、鑒別,反應式:,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,重氮化-偶合反應,第五章 胺類藥物分析,對乙酰氨基酚的鑒別:,三、鑒別,供試品,約0.1g,亞硝酸鈉溶

5、液,5滴,放冷，取0.5ml,稀鹽酸,5ml,堿性-萘酚溶液,2ml,紅色 ,重氮化-偶合反應,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,水浴加熱,40分鐘,水,3ml,返 回,第五章 胺類藥物分析,三氯化鐵反應,三、鑒別,反應式:,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,對乙酰氨基酚栓的鑒別,三、鑒別,供試品適量,約相當于0.3g,振搖，冷卻，濾過,水,20ml,即顯藍紫色,取濾液5ml,三氯化鐵反應,水浴加熱,60,三氯化鐵試液,1滴,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,三、鑒別,重金屬離子反應與銅離子反應,鹽酸利多卡因,反應式:,第二節(jié) 酰胺類藥物的

6、分析,第五章 胺類藥物分析,三、鑒別,供試品,取該溶液,溶解,2ml,硫酸銅試液,0.2ml,氯仿層顯黃色,重金屬離子反應與銅離子反應,鹽酸利多卡因的鑒別,0.2g,水,20ml,碳酸鈉試液,1ml,顯藍紫色,氯仿,2ml,振搖,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,三、鑒別,重金屬離子反應與鈷離子反應,鹽酸利多卡因,反應式:,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,測定衍生物熔點,三、鑒別,鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因皆可與三硝基苯酚反應，生成有固定熔點的衍生物：鹽酸利多卡因與三硝基苯酚反應，生成難溶于水的三硝基苯酚利多卡因黃色沉淀，其熔點約為228232；鹽酸布比卡

7、因與三硝基苯酚反應，生成的三硝基苯酚布比卡因衍生物，熔點約為194。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,鹽酸布比卡因的鑒別:,三、鑒別,供試品,約0.15g,水,10ml,少量甲醇和乙醚沖洗,干燥,熔點約為194 ,濾過，洗滌,測定衍生物熔點,三硝基苯酚試液,15ml,105,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,紫外吸收光譜法,取本品，加無水乙醇制成每1ml 中含5g的溶液，照分光光度法測定，在256nm與284nm的波長處有最大吸收。,三、鑒別,醋氨苯砜的鑒別:,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,四、檢查,酸度檢查,對氨基酚,對乙酰氨基

8、酚的檢查,有關物質,乙醇溶液的澄清度與顏色,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,鹽酸因為生產過程中可能引進酸性雜質，本品水解后有醋酸生成，所以要進行酸度檢查。 檢查方法：取本品0.10g ，加水10ml使溶解，依pH值測定法測定，pH值應為5.5 6.5 。,四、檢查,酸度檢查,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,四、檢查,乙醇溶液的澄清度與顏色,本品為白色結晶或結晶性粉末，易溶于乙醇。生產工藝中使用鐵粉作為還原劑，可能帶入成品中，致使乙醇溶液產生渾濁。 中間體對氨基酚的有色氧化產物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥

9、物分析,四、檢查,乙醇溶液的澄清度與顏色,檢查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應澄清，無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標準液比較，不得更深。,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,本品的生產工藝路線較多，不同生產工藝路線會引入不同的雜質，這些雜質多為反應中間體、副產物及分解產物，主要包括：對氨基酚、對氯乙酰苯胺、-乙酰基對乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亞胺等。中國藥典以對氯乙酰苯胺為對照品，采用薄層色譜法對此項雜質進行限度檢查。,四、檢查,有關物質,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析

10、,本品在合成過程中，由于乙?；煌耆蛸A藏不當發(fā)生水解，均可引入對氨基酚。對氨基酚會使本品產生色澤并對人體有毒性，應嚴格控制其限量。可利用對氨基酚在堿性條件下能與亞硝基鐵氰化鈉生成藍色配位化合物，而對乙酰氨基酚無此反應的特點，將供試品與對照品比較進行限量檢查。,四、檢查,對氨基酚,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,四、檢查,對氨基酚,反應式:,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,檢查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液(12)20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液（臨

11、用配制）比較，不得更深(0.005)。,四、檢查,對氨基酚,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,五、含量測定,第五章 胺類藥物分析,非水滴定法,紫外分光光度法,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,非水滴定法,鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因的分子結構中雖然具有潛在芳伯氨基，但由于受空間位阻影響，其水解較慢，不適宜用重氮化法測定。而鹽酸利多卡因結構中含有脂烴胺基，鹽酸布比卡因側鏈哌啶環(huán)上的叔胺氮，均具有弱堿性，可以采用非水溶液滴定法進行含量測定。,五、含量測定,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,非水滴定法實例分析鹽酸布比卡因 ,取本品約0.1970g，精密稱定，加冰醋酸

12、20ml與醋酸汞試液5ml 溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液顯綠色，消耗高氯酸滴定液5.56ml，空白試驗消耗高氯酸滴定液0.04ml。中國藥典（2005）規(guī)定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于32.49mg 的C18H28N2OHCl。本品按干燥品計算，含C18H28N2OHCl不得少于98.5%。請問，該供試品含量是否合格？,五、含量測定,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,五、含量測定,鹽酸布比卡因的百分含量, 98.68,98.6898.5%，試驗證明該鹽酸布比卡因供試品含量合格,非水滴定法實例分析鹽酸布比卡因 ,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,紫外分光光度法,五、含量測定,對乙酰氨基酚的測定方法：取本品約40mg，精密稱定0.0411g，置250ml 量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml ，置100ml 量瓶中，加0.4 氫氧化鈉溶液10m