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文檔簡介

1、,第七章抗原和抗原,2,免疫的基本概念抗原,免疫的基本概念抗原,化學,學說,3,第一節(jié)免疫的基本概念免疫是指機體識別自身和非物質(zhì)。除非你把自己大分子物質(zhì)的復雜生理反應并列。免疫學是研究抗原、機體、免疫反應規(guī)律的一個文人,特素。4,1,免疫的基本特性,1。識別自己和非正常動物的機體,可以識別自己和非正常動物的大分子物質(zhì),識別物質(zhì)的基礎是免疫細胞(T淋巴細胞,B淋巴細胞)膜表面存在的抗原受體,識別功能非常精密。2.特異性機體的免疫反應和免疫力具有高度特異性(目標)。3.免疫記憶機體由抗原刺激產(chǎn)生,致敏淋巴細胞外也形成免疫記憶細胞,對再次接觸的相同抗原物質(zhì)產(chǎn)生更快的免疫反應。5,2,免疫的基本功能1

2、。抵抗感染是指動物機體防止醫(yī)院微生物感染和侵犯的能力,又名免疫防御。自我穩(wěn)定也稱為免疫穩(wěn)定。氣體識別和去除自己老化的死亡細胞,保持機體的生理平衡。3.免疫監(jiān)測機體識別和去除自己的變異細胞。6,2節(jié)抗原1,抗原的概念1??乖涂乖梢源碳C體,產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞,并做出反應的物質(zhì)稱為抗原(Ag)??乖镔|(zhì)具有抗原性,包括免疫原性和反應原性。7,免疫原性(抗原作用)是指刺激機體,產(chǎn)生抗體及致敏淋巴細胞的特性。反應原性(抗原反應)是指抗原與相應抗體或致敏淋巴細胞反應的特性,也稱為免疫反應性。8,2。完全抗原和抗原抗原又分為完全抗原和不完全抗原。同時具有免疫原性和反應原性的物質(zhì)稱為完全抗原。只有反

3、應原性,缺乏免疫原性的物質(zhì)也稱為不完全抗原或抗原。莢多糖、脂肪、脂肪多糖等。反抗院又分為簡單反抗院和復合反抗院。9,簡單抗原單純抗原(simple hapten)的抗原較小,只有一個抗原決定簇,相應的,特殊的和可見的反應不能發(fā)生,但可以中和相應的,simple hapten(simple hapten),以防止出現(xiàn)的反應(可以證明為抑制沉淀的反應)復合抗原(complex hapten)復合抗原較大,多個抗原決定簇。一般的反抗源都屬于這種類型,可能會發(fā)生相應的反抗和沉淀反應。痢疾(DNCB)、多糖、脂類、脂多糖等反抗源都是復合反抗源。10,2,構(gòu)成抗原的條件(影響抗原免疫原性的因素)1。二元性

4、也稱為異物性,一般非磁性物質(zhì)進入機體后才能具有免疫原性。微生物、異種組織、細胞和蛋白質(zhì)都是很好的抗原。一般動物的親緣關系越遠,種系差異越大,免疫原性越好。植物蛋白(葉綠素等)、微生物等:非物理性抗原非物理性物質(zhì)對動物的免疫原性很好。異種動物抗原動物之間的血源關系越遠,生物物種系統(tǒng)的差異越大,免疫原性越好。例如, Orion蛋白對雞的免疫原性弱,但對兔子是很好的免疫原。同種抗原同種異體肝臟的部分物質(zhì)也具有血型抗原、組織相容性抗原等免疫原性。自身抗原動物本身的組織通常沒有免疫原性。11,2。大分子抗原的免疫原性與分子,反芻有直接關系。免疫原性好的物質(zhì)通常在10000以上,在一定的條件下,特檢越大,

5、免疫原性越強。(阿爾伯特愛因斯坦,免疫原性,免疫原性,免疫原性,免疫原性,免疫原性,免疫原性)低于5000,低于5000,免疫原性弱。L 000以下的物質(zhì)作為反抗源,沒有免疫原性。但是,與蛋白質(zhì)矢量結(jié)合,可以獲得免疫原性。3.分子結(jié)構(gòu)等大小分子的化學組成、分子結(jié)構(gòu)、空間結(jié)構(gòu)不同,免疫原性也有一定的差異。一般來說,分子結(jié)構(gòu)和空間配置越復雜,免疫原性越好。芳香環(huán)結(jié)構(gòu)比直線鏈結(jié)構(gòu)強。12,4。物理顆粒性抗原的免疫原性通常比水溶性抗原強。水溶性抗原分子聚合或吸附在粒子表面,可以提高免疫原性。例如,將甲狀腺蛋白和聚丙烯酰胺顆粒結(jié)合后,免疫兔可以將IgM的效價提高20倍。免疫原性弱的蛋白質(zhì)吸附在氫氧化鋁膠

6、、脂質(zhì)體等分子粒子上,可以提高免疫原性。5.因為完整性,抗原物質(zhì)通常不是通過消化道,而是通過途徑進入體內(nèi),進入完整的分子狀態(tài),才能保持抗原性。13,3,抗原決定簇1。概念抗原分子并非所有基團起同樣的作用。決定免疫活性的只是其中的一小部分??乖肿颖砻婢哂刑厥饬6群兔庖呋钚缘幕瘜W基團稱為抗原決定簇或抗原決定基??乖瓫Q定簇通常位于抗原分子表面,因此也稱為抗原表位??乖瓫Q定簇決定抗原的特異性。14,15,2。決定簇的大小抗原決定簇的大小決定相當固定。蛋白質(zhì)抗原的每個晶體簇由5-7個氨基酸殘基組成。例如,肌紅蛋白的晶體簇由67個氨基酸殘基組成,腎臟約1 . 92 . 3nm;是。多糖抗原由56個單糖聚

7、合基組成,大小3.5納米。核酸抗原的結(jié)晶簇由5-8個核苷酸殘基組成,大小為2.0nm。16,3。決定簇數(shù)的抗原分子抗原稱為抗原的抗原價格。單價抗原只作為一種抗原決定簇的抗原稱為簡單的抗原。多價抗原包含多個抗原決定簇的抗原是多價抗原。單特異性決定簇抗原分子僅包含一個特異性決定簇,這稱為單特異性決定簇。17,多特異性結(jié)晶簇包含兩個茄子以上的其他特異性的結(jié)晶簇。功能價位于抗原分子表面,靠近免疫活性細胞,刺激機體免疫反應的決定性決定簇稱為抗原的功能價。非超越格隱藏在抗原分子內(nèi)部的晶體簇的非超越格只有用酶輕輕消化后才能暴露。(約翰肯尼迪,美國電視電視劇,健康)天然抗原通常接近,多特異性決定簇抗原。18,

8、單特異性決定簇多抗原,多特異性決定簇多抗原,19,20,4,抗原的交叉性徐璐其他抗原物質(zhì)之間相同的抗原決定簇。牙齒現(xiàn)象稱為抗原的交叉性。這種共同抗原組成或決定簇稱為共同抗原或交叉抗原。如果兩種微生物有共同抗原,它們和相應的抗體之間可能會發(fā)生交叉反應。21,載體效應(carrier effect),小分子物質(zhì)沒有免疫原性,不能誘導免疫反應,但連接到大分子物質(zhì)(載體)后,可以誘導機體免疫反應,并與相應的抗體(抗原載體現(xiàn)象)結(jié)合。牙齒小分子物質(zhì)是抗原決定簇,大分子物質(zhì)是載體。反叛源和矢量相結(jié)合后,第一種免疫動物可以測量反抗源的抗體(第一種免疫反應),但第二種免疫時,反抗源連接的載體只有與第一種免疫所

9、用的載體相同時才會重新反應,這種現(xiàn)象稱為載體效應。22,現(xiàn)代實驗表明,免疫系統(tǒng)分別識別反抗源和載體的結(jié)晶集群。t細胞識別載體決定簇,B細胞識別反抗源決定簇。事實上,任何大分子抗原都可以看作是抗原和載體的復合物??乖肿又休d體起到增加抗原的大小作用,起到免疫原性和免疫記憶的作用。23,抗原向量現(xiàn)象,24,5,抗原分類(1)抗原分類抗原有多種茄子分類方法,約為: 1。根據(jù)抗原的性質(zhì)分類:抗原,完全抗原,不完全抗原(抗原),簡單抗原,復合盤同種抗原和免疫動物同種不同個體的抗原刺激同一物種,不同基因型的個體產(chǎn)生免疫反應(如血型抗原、同種移植物抗原)。自身抗原動物的自身組織細胞,蛋白質(zhì)在特定條件下形成的

10、抗原,具有自己的免疫系統(tǒng)抗原性。李晟抗原與物種特異性無關,是指人、動物、植物和微生物之間性質(zhì)相同的抗原(交叉抗原)。牙齒現(xiàn)象首先被瑞典病理學家福斯曼(18681947)發(fā)現(xiàn),因此也稱為福斯曼抗原。26,3。根據(jù)對胸腺(T細胞)的依賴性,對胸腺依賴性抗原進行分類。這種抗原在B細胞分化刺激和抗體生成過程中需要輔助性T細胞的協(xié)助。大部分抗原是異種組織和細胞、異種蛋白質(zhì)、人工復合抗原等種類。非胸腺依賴性抗原等抗原直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體,不需要T細胞的協(xié)助。大腸桿菌脂肪多糖,肺炎球菌莢果多糖等。27,4?;瘜W性質(zhì)分類,糖蛋白,脂蛋白,脂質(zhì),多糖,核酸,抗原,28,(2)微生物抗原1。根據(jù)保護性分離保護性

11、抗原和非保護性抗原。2.不同微生物種類分割細菌抗原細菌的抗原結(jié)構(gòu)比較復雜,每個細菌的每個結(jié)構(gòu)都由多個抗原組成,因此細菌是各種抗原成分的復合體。菌體抗原、莢膜抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原等。29,菌體抗原也稱為O抗原,是革蘭氏陰性菌細胞壁抗原,其化學本質(zhì)是脂肪多糖的多糖側(cè)鏈。鞭毛抗原也稱為h抗原。鞭毛抗原主要由鞭毛蟲決定。莢抗原也稱為k抗原。莢是細菌的主要表面抗原,成分是多糖或多肽。菌毛抗原菌毛由菌毛組成,具有很強的抗原性。毒素抗原外毒素的成分是糖蛋白或蛋白質(zhì),具有強烈的抗原性,可以刺激機體產(chǎn)生抗體(即抗毒素)。30、抗原各不相同,抗原各不相同,有相應的抗原結(jié)構(gòu)。囊膜抗原,衣殼抗原,水溶性抗原,核蛋

12、白抗原等。囊膜抗原(V抗原)有囊膜,抗原特異性主要由囊膜的纖維決定。流感,HA,NA等流感是流感,特產(chǎn)型分類的基礎。外殼抗原(VC抗原)無囊膜(VC抗原)無囊膜(口蹄疫、抗變等衣殼蛋白VP1、VP2、VP3、VP4等屬于這種抗原)。可溶性抗原(s抗原)。核蛋白抗原(NP抗原)。31,3節(jié)抗體1,免疫球蛋白,免疫球蛋白,1。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)指人和動物的血液(血清)、組織液及其他外分泌液中結(jié)構(gòu)相似的球蛋白。過去稱為球蛋白,1968年和1972年兩次,決定用Ig表示。免疫球蛋白一般存在于血液、組織液及外分泌液中。根據(jù)化學結(jié)構(gòu)和抗原性的差異,Ig可以分為IgG、IgM、

13、IgA、IgE和1GD5類別。32,2。動物機體受抗原物質(zhì)刺激后,在B淋巴細胞中,能與該抗原發(fā)生特殊反應的免疫球蛋白(antibody,Ab)。表觀的本質(zhì)是Ig,機體對抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫反應的重要產(chǎn)物,具有各種免疫功能。具有各種免疫功能的,主要存在于動物血液(血清)、淋巴液、組織液及其他外分泌液中,因此克氏樹系的免疫稱為“水葬”。33,34,膜表面免疫球蛋白在成熟的B淋巴細胞表面具有抗原受體,其本質(zhì)也被稱為免疫球蛋白(SmIg)。對免疫球蛋白分子結(jié)構(gòu)和功能的研究是現(xiàn)代免疫學的一大突破。19591963年,R.Porter和GEdelman利用酶和還原劑消化和分離免疫球蛋白技術(shù),了解免疫球蛋白的基

14、本結(jié)構(gòu),提出了免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)模型。,35,2,Ig的,IgG,IgE,血清型IgA,IgD都作為單體分子存在,IgM是由5個單體分子組成的五良體,分泌型IgA是由兩個單體組成的二聚體。36、2、Ig的、1?!癥”形分子,由一個團體、任何種類的Ig團體兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈組成的四個肽鏈。37,免疫球蛋白組,所有Ig組,相似,由兩條重鏈和兩條輕鏈組成的“Y”型結(jié)構(gòu)分子。38,H鏈,也稱為H鏈,由約420440條組成,約500077000條,兩條中鏈徐璐用一對或多對二硫鍵連接。39,作用域中鏈從氨基末端(N端)開始,前110個(整個中鏈約1/4)的排列順序和結(jié)構(gòu)取決于開普勒分子的特異性(

15、與抗原相對應)。牙齒區(qū)域稱為中鏈的“可變區(qū)域”(variable region)。40,常量區(qū)域的其馀部分(重量鏈的四分之三)數(shù)量、種類、排序順序和含糖量相對穩(wěn)定,稱為常量(穩(wěn)定)固定區(qū)域(constant region,CH,c區(qū)域)。41,高(超級)變量在重鏈的可變區(qū)域(VH)內(nèi),有四個區(qū)域,稱為高(超級)變量。殘留的默認位置分別位于31-37、51-58和84。42,“輕鏈”(light chain)也稱為L鏈,由213到214個(約22500個)組成。兩個相同的燈光鏈,即末端(C端),分別用二硫鍵連接兩個重鏈。輕鏈根據(jù)從N端開始的前109個()的排列順序和結(jié)構(gòu),取決于分子的特異性(與抗

16、原相對應),稱之為輕鏈的作用域(VL),其余稱為一定區(qū)域(CL)。43,抗原結(jié)合部位Ig的重鏈的可變區(qū)域(VH)對應于輕鏈的可變區(qū)域(VL),結(jié)合特定抗原決定簇功能的區(qū)域是“抗原結(jié)合部位”。44,IgG,IgE,血清型IgA,IgD都作為單體分子存在,IgM是由5個單體分子組成的五良體,分泌型IgA是由兩個單體組成的二良體。45,2。Ig的帶狀Ig多肽鏈分子折疊形成的幾個環(huán)形球形結(jié)構(gòu)(鏈中用二硫鍵連接)稱為Ig帶狀。Ig每個重鏈包含VH、CH1、CH2、CH3有四個ribbon,名為。IgM和IgE還有五個帶,即CH4。燈光鏈包含兩個茄子ribbon:VL和CL。此外,Ig在兩個重鏈之間的雙向鍵連接附近的扭曲區(qū)域。免疫球蛋白的每個功能區(qū)由大約110個氨基酸組成。46,47,48,49,50,51,52,53,3。紐結(jié)區(qū)域CH1和CH2之間約30個氨基酸殘基區(qū)域是免疫球蛋白的紐結(jié)區(qū)域,2-5,54,55,4。水解碎片及其生物活性,56,水解碎片Porter(1959)應用木瓜蛋白酶(papain)可以水解IgG,從鏈條間

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