《其他制劑》PPT課件.ppt

1、精品課程配套電子教案,藥劑學(xué),精品課程配套電子教案 目錄,緒論 第一章. 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 . 第六章 .,第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 其他制劑 第十三章 . 第十四章 .,知識(shí)目標(biāo) 掌握其他制劑及其相關(guān)理論的概念，制劑設(shè)計(jì)原理、制備方法 掌握靶向制劑的特點(diǎn)和分類 理解TTS中常用材料 理解蛋白質(zhì)類藥物制劑的穩(wěn)定化方法,學(xué)習(xí)目標(biāo),能力目標(biāo) 能正確指導(dǎo)患者使用其他制劑 能說(shuō)出緩釋、控釋制劑、經(jīng)皮吸收制劑、靶向制劑和生物技術(shù)制劑的優(yōu)缺點(diǎn),第十二章 其他制劑,第一節(jié) 緩釋、控釋制劑 第二節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑 第三節(jié) 靶向制劑 第四節(jié) 生物

2、技術(shù)制劑,第十二章 其他制劑,第一節(jié) 緩釋、控釋制劑 緩釋制劑（sustained release preparations）： 在規(guī)定釋放介質(zhì)中，能按要求緩慢地非恒速釋放藥物。 控釋制劑（controlled release preparations ） ： 在規(guī)定釋放介質(zhì)中，能按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，其血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)。 緩、控式制劑的主要特點(diǎn)：,第十二章 其他制劑,可以減少服藥次數(shù) 血藥濃度平穩(wěn) 可減少用藥的總劑量，可用最小劑量達(dá)到最大藥效。 制備工藝復(fù)雜，價(jià)格較高，在廣泛應(yīng)用上局限性。,第十二章 其他制劑,第一節(jié) 緩釋、控釋制劑,緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法 緩釋

3、、控釋制劑的設(shè)計(jì) 緩釋、控釋制劑的制備,溶出原理 可通過(guò)減小藥物的溶出速度，達(dá)到緩式的目的 具體方法：制成溶解度較底的鹽或酯 與高分子物生成難溶性鹽 控制粒子大小 擴(kuò)散原理 藥物的釋放以擴(kuò)散為主的情況有三種： 具體方法有：增加粘度以減少擴(kuò)散速度，包衣，制成微囊、不溶性骨架片、植入劑、乳劑等,第十二章 其他制劑,緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法,水不溶性膜材包衣的制劑 包衣膜中含有水溶性聚合物水不溶性骨架片,緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法 溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合 某些骨架型制劑，如生物溶蝕性骨架系統(tǒng)、親水凝膠骨架系統(tǒng)，不僅藥物可從骨架中擴(kuò)散出來(lái)，而且骨架本身也處于溶蝕的過(guò)程；其釋藥過(guò)程是骨架溶蝕和藥物擴(kuò)

4、散的綜合效應(yīng)的過(guò)程。 滲透壓原理 離子交換作用,第十二章 其他制劑,滲透壓原理,第十二章 其他制劑,釋藥原理 特點(diǎn)：能恒速的釋放藥物，血藥濃度穩(wěn)定。不受環(huán)境Ph 、胃腸蠕動(dòng)等因素的影響。,影響口服緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)的因素 理化因素 劑量大小 pKa、解離度和水溶性 分配系數(shù) 穩(wěn)定性 生物因素 生物半衰期 吸收 代謝,第十二章 其他制劑,緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì),緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì) 藥物的選擇 一般適用于半衰期短的藥物（t1/2為2-8h） 半衰期小于1h或大于12h的藥物不宜。 制劑的設(shè)計(jì) 設(shè)計(jì)要求 緩、控式制劑的劑量 緩、控式制劑的輔料,第十二章 其他制劑,緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì),骨架型阻滯材

5、料： 溶蝕性骨架材料 親水性凝膠骨架材料 不溶性骨架材料,骨架型緩釋、控釋制劑 是指藥物和一種或多種惰性固體骨架材料通過(guò)壓制或融合技術(shù)制成的制劑。 骨架片 緩釋、控釋顆粒（微囊）壓制片,不溶性骨架片 親水性凝膠骨架片 溶蝕性骨架片 制法：水分散法 凝固法 熱混合法,第十二章 其他制劑,緩釋、控釋制劑的制備,制法：將不同釋藥速度的顆?；旌虾?，壓片。先制成微囊，再壓制成片劑。將藥物制備成小丸，然后再壓制成片劑，最后包薄膜衣。,胃內(nèi)滯留片 生物粘附片 骨架小丸,一般可在胃內(nèi)滯留時(shí)間達(dá)5-6小時(shí)，具有骨架片釋藥的特性。一般采用全粉末直接壓片和干法制粒壓片的工藝制備。,生物粘附片是采用具有生物粘附性的聚

6、合物作為輔料，能粘附于生物粘膜，緩慢釋藥并由粘膜吸收以達(dá)到治療目的的片狀制劑。,制法: 旋轉(zhuǎn)滾動(dòng)制丸法（泛丸法） 擠壓-滾圓制丸法 離心-流化制丸法制備,第十二章 其他制劑,骨架型緩釋、控釋制劑,膜控型緩釋、控釋制劑 微孔膜包衣片 膜控釋小片 膜控釋小丸 膜控釋小丸是將小丸包緩釋衣或包腸溶衣制成緩釋、控釋制劑。 腸溶膜控釋片 將藥物壓制成片芯，外包腸溶衣，再包上含藥的糖衣層而得。,與胃腸液接觸時(shí)，膜上存在的致孔劑遇水部分溶解或脫落，在片劑的包膜上形成無(wú)數(shù)微孔或彎曲小道，使衣膜具通透性。,膜控釋小片是將藥物與輔料按常規(guī)方法制粒，壓制成小片，其直徑約為2-3mm，用緩釋膜包衣后裝入硬膠囊使用。,第

7、十二章 其他制劑,第二節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑 經(jīng)皮吸收制劑（TTS/ TDDS），又稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮治療制劑。系指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物透過(guò)皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)治病或預(yù)防的一類制劑。 TTS制劑具有多種優(yōu)點(diǎn) TTS制劑的局限性,第十二章 其他制劑,經(jīng)皮吸收制劑的類型 常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑 經(jīng)皮吸收制劑的制備,第十二章 其他制劑,第二節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑,經(jīng)皮吸收制劑的分類,經(jīng)皮吸收制劑的類型,第十二章 其他制劑,經(jīng)皮吸收制劑的組成,第十二章 其他制劑,是指那些能夠降低藥物通過(guò)皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。 經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)具備的條件 常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑

8、 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素 生理因素 劑型因素,第十二章 其他制劑,常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑,經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)具備的條件 對(duì)皮膚及機(jī)體無(wú)損害或刺激、無(wú)藥理活性、無(wú)過(guò)敏反應(yīng) 應(yīng)用后起效快，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能 不引起體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水分通過(guò)皮膚損失 理化性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物及材料有良好的相容性、無(wú)反應(yīng)性 無(wú)色、無(wú)臭,第十二章 其他制劑,第十二章 其他制劑,經(jīng)皮吸收制劑的制備 經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程 復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程,第十二章 其他制劑,經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程 充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程,第十二章 其他制劑,經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程 聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制

9、備工藝流程,第十二章 其他制劑,經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程 膠黏劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程,第十二章 其他制劑,骨架材料 聚合物骨架材料 微孔骨架材料 控釋膜材料 壓敏膠 背襯材料、防黏材料與藥庫(kù)材料,第十二章 其他制劑,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的高分子材料,答： 壓敏膠是指那些在輕微壓力下即可實(shí)現(xiàn)黏貼同時(shí)又容易剝離的一類膠黏材料，起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸以及藥庫(kù)、控釋等作用。 常涂布于背襯材料、控釋膜、藥物貯庫(kù)層上，用于制劑內(nèi)部各層或與皮膚的黏貼。,第十二章 其他制劑,【課堂活動(dòng)】 透皮吸收制劑制備中，壓敏膠層可涂布在哪幾層？,靶向制劑（targeting drug system，TDS）是

10、指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)，選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。 靶向制劑分類 脂質(zhì)體 微囊 微球,第十二章 其他制劑,第三節(jié) 靶向制劑,脂質(zhì)體 脂質(zhì)體的概念、組成與結(jié)構(gòu) 脂質(zhì)體 (liposomes)是指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型囊泡。 分為：?jiǎn)问抑|(zhì)體 多室脂質(zhì)體 大多孔脂質(zhì)體 脂質(zhì)體的特點(diǎn) 脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu),第十二章 其他制劑,脂質(zhì)體的制備 注入法 薄膜分散法 冷凍干燥法 超聲波分散法 逆相蒸發(fā)法,第十二章 其他制劑,微囊 微型膠囊（簡(jiǎn)稱微囊，microcapsules）是利用天然或合成的高分子材料（通稱囊材）將固體或液體藥物（通稱囊心

11、物）包裹而成的直徑l-5000m封閉的微小膠囊。 微囊化：把藥物制成微囊的過(guò)程。 藥物微囊化后的特點(diǎn)：,第十二章 其他制劑,增加藥物的穩(wěn)定性 延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間 防止藥物在胃內(nèi)破壞或?qū)ξ傅拇碳ぷ饔?掩蓋藥物的不良臭味 防止藥物的揮發(fā)損失 使某些液體藥物固體化 減少?gòu)?fù)方制劑中的配伍禁忌,微囊 微囊的組成 微囊的制備方法 微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià),第十二章 其他制劑,微囊的組成 囊心物： 主藥、附加劑（穩(wěn)定劑、稀釋劑、促進(jìn)劑) 囊材：用于包囊所需的材料 囊材應(yīng)符合的特點(diǎn) 囊材的分類： 天然高分子囊材 半合成高分子囊材 合成高分子囊材,第十二章 其他制劑,微囊的制備方法,物理機(jī)械法 化學(xué)法 物理化學(xué)法,單凝聚

12、法 復(fù)凝聚法 溶劑-非溶劑法 改變溫度法 液中干燥法,噴霧干燥法 噴霧凝結(jié)法 空氣懸浮法 多孔離心法 鍋包衣法,界面縮聚法 輻射交聯(lián)法,第十二章 其他制劑,單凝聚法,概念 以一種高分子化學(xué)物為囊材，加入的使囊材凝聚析出，形成含藥微囊。 凝聚作用原理 凝聚劑為強(qiáng)親水性非電解質(zhì)或強(qiáng)親水性電解質(zhì)，能奪走囊材膠粒上水合膜中的水，這種凝聚是可逆的，可使凝聚過(guò)程反復(fù)多次，直至制成滿意的微囊。 再利用囊材的某些物化性質(zhì)，使凝聚囊固化，形成穩(wěn)定的微囊。 常用的囊材,第十二章 其他制劑,固體或液體藥物 混濁液（或乳濁液） 3%5%明膠溶液 10%醋酸溶液調(diào)至pH3.53.8 加稀釋液 凝聚囊 加60%硫酸納溶液

13、 50 37%甲醛溶液（用20%NaOH調(diào)至pH89） 沉降囊 固化囊 （15以下） 水洗至無(wú)甲醛 微囊 制劑,單凝聚法工藝流程,第十二章 其他制劑,復(fù)凝聚法制備,復(fù)凝聚法是利用兩種聚合物在不同pH時(shí),電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離-凝聚的方法。 阿拉伯膠和明膠作囊材,藥物與阿拉伯膠（帶負(fù)電荷）混合制成混懸液或乳劑, 再與明膠溶液混合（此時(shí)明膠帶負(fù)電荷）,用稀酸調(diào)節(jié)pH4.5以下使明膠全部帶正電荷，與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠凝集，將藥物包裹成微囊。,第十二章 其他制劑,復(fù)凝聚法工藝流程,維生素A油 5%阿拉伯膠,4050 乳化12 min,初乳 （O/W）型,5%明膠,3040 D.W. 7

14、50 ml,乳狀液,4550 5%醋酸溶液(5ml) 使PH4.1,凝聚囊,5%明膠,凝聚囊,沉降囊,攪拌,第二次凝聚 使已微囊化的膜層加厚,第十二章 其他制劑,510 37%甲醛溶液,7ml,20%NaOH溶液 調(diào)pH8左右,固化囊,水洗至中性 無(wú)甲醛味,微囊,制劑,第十二章 其他制劑,微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià) 微囊的囊形與大小 藥物溶出速度測(cè)定 微囊中藥物含量測(cè)定,影響微囊釋放速度的因素 微囊的粒徑 囊壁的厚度 囊壁的物理化學(xué)性質(zhì) 藥物的性質(zhì) 附加劑的影響 工藝條件與劑型 pH值的影響 容出介質(zhì)質(zhì)子強(qiáng)度的影響,影響微囊粒徑的因素 囊心物的大小 囊材的用量 制備的方法 制備溫度 制備時(shí)的攪拌速度 附加

15、劑的濃度,第十二章 其他制劑,微球 微球（microsphere）是一種用適宜的高分子材料為載體包裹或吸附藥物而制成的球形或類球形的微粒。一般制成混懸劑供注射或口服，粒徑通常在1-250m之間。 微球分類：普通注射微球 栓塞性微球 磁性微球 主要特點(diǎn)：緩釋長(zhǎng)效、起靶向作用,第十二章 其他制劑,多數(shù)是生物降解材料，如蛋白類（明膠、白蛋白）、多糖、合成聚酯類（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。 制備方法 乳化-固化法 噴霧干燥法 液中干燥法,第十二章 其他制劑,微球的制備材料,【課堂活動(dòng)】 單凝聚法制備微囊過(guò)程中，影響成囊的關(guān)鍵因素是什么？,生物技術(shù)也稱生物工程，指在適宜條件下，應(yīng)用生物體（包括微生物、動(dòng)物及植物細(xì)胞）或其組成部分（細(xì)胞器和酶），生產(chǎn)有價(jià)值的產(chǎn)物或進(jìn)行有益過(guò)程的技術(shù)?，F(xiàn)代生物工程主要包括基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程（微生物工程）和生化工程等。 生物技術(shù)藥物是指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動(dòng)物生產(chǎn)所得的藥品。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也稱為生物技術(shù)藥物。,第十二章 其他制劑,第四節(jié) 生物技術(shù)制劑,生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 生物技術(shù)藥物是指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動(dòng)物生產(chǎn)所得的藥品。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也稱