冠狀動脈性心臟病(CHD)發(fā)病機制課件

1、冠心病(CHD )，定義：冠心病狹窄引起的心肌缺血引起的心臟病稱為冠心病(CHD )，簡稱冠心病，屬于缺血性心臟病。 世界衛(wèi)生組織分為5種：無癥狀心肌缺血(隱匿性冠心病)、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心臟病)和猝死5種臨床類型。 臨床多分為穩(wěn)定性冠心病和急性冠心病。 冠心病的危險因素包括可改變的危險因素和不可改變的危險因素。 了解和干預危險因素有助于冠心病的防治。 可改變的危險因素有：高血壓、血脂異常(總膽固醇過高或低密度脂蛋白膽固醇過高、甘油三酯過高、高密度脂蛋白膽固醇過低)、肥胖、高血糖糖糖尿病、不良生活方式有吸煙、不合理飲食(高脂肪、高膽固醇同時與巨細胞病毒、肺炎衣原體、幽門

2、螺桿菌等感染有關(guān)。 冠心病的發(fā)作多與季節(jié)變化、情緒興奮、體力活動增加、飽食、大量吸煙和飲酒等有關(guān)。 原因、冠狀動脈供血不足、心肌耗氧量增加、冠狀動脈粥樣硬化引起的管腔嚴重狹窄以及包括其繼發(fā)變化在內(nèi)的疲勞、精神、情緒等多個因素引起的冠狀動脈痙攣或心肌耗氧量的劇增，都可以引起相應的臨床表現(xiàn)或綜合征。 冠心病(angina pectoris )是冠狀動脈供血不足或心肌耗氧量激增，由心肌急性、暫時性缺血缺血引起的臨床綜合征。 典型表現(xiàn)為陣發(fā)性胸后骨后部壓縮性或緊縮性疼痛，可向心前區(qū)及左上放射。 一般持續(xù)數(shù)分鐘，服用休息和硝酸酯類藥物就會消失。 臨床上根據(jù)其發(fā)作時間、頻率、冠狀動脈分支程度、多少等分為穩(wěn)

3、定性、變異性和不穩(wěn)定性三種類型。 發(fā)病機制：心肌、供氧、耗氧、不平衡發(fā)生量、乳酸、組織胺、激素、刺激、心內(nèi)膜n末端、發(fā)病、心肌耗氧影響因素：心室壁肌張力與心室腔壓力和心室容積成正比， 張力耗氧量的增加會影響心肌供氧因子：冠脈灌注壓(Coronary Perfusion Pressure )的擴張壓越高灌流量越大，供氧多心室內(nèi)壓(intraventricular pressure )的心收縮力越強或心室內(nèi)壓越高對心內(nèi)膜下血管壓迫增強的本癥多由冠狀動脈粥樣硬化引起，也有主動脈瓣狹窄或閉鎖不全、梅毒性大動脈炎、肥厚型心肌病、先天性冠狀動脈畸形、風濕性冠狀動脈炎、心肌橋等引起。 勞動力、情緒興奮、飽食

4、、寒冷、陰雨天氣、急性循環(huán)衰竭等是常見誘因。 1 .心肌需氧量(myocardial oxygen demand )的增加：供氧量相對恒定，心肌需氧量增加可引起心絞痛，稱心肌需氧量增加性心絞痛，MOD的增加通常在交感神經(jīng)末梢，去甲腎上腺素心肌缺血常存在固定的冠狀動脈狹窄，心肌供氧受限，疲勞、情緒興奮或發(fā)熱等因素刺激心肌需氧量增加會誘發(fā)心肌缺血，產(chǎn)生胸部不適感。 2、短暫性供氧(Temporary oxygen supply )減少：慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的癥狀發(fā)作，冠狀動脈收縮引起暫時性心肌缺血，引起缺氧性心絞痛。 的雙曲馀弦值。典型的穩(wěn)定型心絞痛患者的固定性狹窄程度會導致冠脈血流量不足，不僅不

5、能滿足增加運動的需氧量，而且只有小冠狀動脈的動態(tài)收縮會導致冠脈流量儲存功能的進一步不足，使冠狀動脈血流量下降到重要水平，以下引起心肌缺血。 3 .固定閾值與可變閾值心絞痛的比較在慢性心絞痛患者心絞痛閾值的改變范圍上存在較大差異。 由于增加需氧量而產(chǎn)生的一定閾值的心絞痛患者，血管收縮的動力學成分幾乎沒有變化，誘發(fā)心絞痛的體力活動水平相對一定，患者可以預測誘發(fā)心絞痛的體力活動量。 在患者進行運動試驗時，誘發(fā)心絞痛和心電圖缺血表現(xiàn)的血壓心率的乘積一定或大致一定。 不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA )是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的急性心臟事件，是急性冠狀動脈綜合征的重要組成

6、部分，是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床綜合征。 UA發(fā)病的機制主要與血管內(nèi)皮損傷、血小板活化、炎癥等因素引起的動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定及繼發(fā)血栓形成等有關(guān)，血管痙攣在UA發(fā)病過程中也發(fā)揮一定的作用，包括1.1血管內(nèi)皮損傷、血管內(nèi)皮損傷抗血小板、抗凝固及纖溶作用引起的血管內(nèi)血栓形成急性心肌缺血、1.2血小板活化、 UA患者心絞痛發(fā)作時斑塊消耗處常是血小板附著、凝聚的部位，血小板凝聚是冠狀動脈血栓形成、冠狀動脈閉塞乃至心肌梗死過程一系列步驟的開始一步。 1.3炎癥、炎癥性細胞產(chǎn)生的多種細胞因子和生物活性物質(zhì)的凝固促進因子活性表達血小板凝聚血栓形成、1.4菌斑破裂UA中的巨噬細胞轉(zhuǎn)移到

7、纖維帽中，釋放蛋白分解酶，溶解膠原蛋白，使蒙眼的纖維帽的外殼變薄，菌斑破裂， 在組織因子、膠原蛋白及各種凝血因子的作用下，血小板聚集、活化，血小板活化后，血小板進一步聚集形成血栓，使血管收縮，減少冠狀動脈血流量，引起嚴重的心肌缺血。 綜上所述，UA是一種復雜動態(tài)的綜合征，動脈粥樣硬化加重、血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集、血栓形成、炎癥及冠狀痙攣相互影響，產(chǎn)生UA。 變異型心絞痛(variant angina pectoris )是胸痛發(fā)作時心電圖對應誘導顯示ST升高的特殊類型的心絞痛。 其他類型的心絞痛以冠狀動脈固定性狹窄或不穩(wěn)定性斑塊為病理的基礎(chǔ)而不同的是，變異型心絞痛是由于冠狀動脈痙攣所致，VA

8、的發(fā)病機制，一方面冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙收縮血管活性物質(zhì)例如內(nèi)皮素(endothelin，ET )等的合成和分泌增多， ET作用于動脈平滑肌，引起冠狀動脈痙攣的迷走神經(jīng)興奮時，其神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿，作用于動脈血管壁的m-3受體使冠脈擴張不顯示血管痙攣，但血管內(nèi)皮功能受損時，冠狀動脈對ACH顯示收縮血管反應。 同時，迷走神經(jīng)活動增強時交感神經(jīng)興奮性增加，后者通過釋放去甲腎上腺素NA刺激冠脈內(nèi)受體，引起血管痙攣。 三、鎂缺乏在冠狀動脈痙攣中的作用缺乏鎂均可明顯增強冠狀動脈對去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5 -羥色胺、血管緊張素和鉀離子的收縮反應，其他許多因素也可引起冠狀動脈痙攣。 可卡因等一些藥物也可能引起冠狀動脈痙攣，總之，冠狀動脈痙攣的發(fā)生機制非常復雜，可能并不是單一的機制。臨床上變異型心絞痛發(fā)病冠狀動脈痙攣可能是一種機制主導、多種機制參與的復雜病理過程。 另外，個別表現(xiàn)為變異型心絞痛的患者，其發(fā)病機制也有可能是血栓或其他病變。藥物治療機制、硝酸酯類及亞硝酸酯類硝酸甘油(初效：舌下含服)藥理： 1、通過對血管的作用擴張全身靜脈和動脈、阻斷腎上腺素受體(與硝酸甘油區(qū)別：無擴張冠狀血管)、藥理： 1、普萘洛爾抑制心臟收縮， 減少心肌消耗的非缺血區(qū)血管阻力血液缺血區(qū)的流動3、降低心率、延長舒張壓期、延長冠脈灌注時間，可促進血液從心外膜血管流向容易缺血的心內(nèi)膜區(qū)4，促進血紅蛋白離解氧，