甲基丙二酸血癥

1、甲基丙二酸血癥，甲基丙二酸血癥(MMA)主要是甲基丙基二酰輔酶a變位酶(MCM)或輔酶鈷胺(MCM)輔酶鈷胺(VitB12)代謝故障包括6茄子類(lèi)型。分別是cb1A、cb1B、cb1C、cb1D、cb1F和cb1H。MCM缺陷是Mut類(lèi)型。Mut、cb1A、cb1B和cb1H缺陷類(lèi)型僅用MMA表示，因此稱(chēng)為簡(jiǎn)單MMA。Cb1C、cb1D和cb1F缺陷型出現(xiàn)MMA伴同型半胱氨酸血癥，因此被稱(chēng)為MMA合并同型半胱氨酸血癥。發(fā)病機(jī)制、3-羥基丙酸、甲基檸檬酸、旁路代謝、發(fā)病機(jī)制、甲基丙二酸血癥是異亮氨酸、巴林、蛋氨酸、蘇氨酸、膽固醇、霍爾木斯脂肪酸分解代謝途徑中甲基丙二酸輔酶A的代謝產(chǎn)物。甲基丙二酸血

2、癥以腦損傷為主，主要損傷機(jī)制為線(xiàn)粒體功能神經(jīng)節(jié)脂肪和突觸可塑性異常等腦神經(jīng)發(fā)育損傷；認(rèn)知和行為等大腦功能損傷。甲基丙二酸血癥的臨床表現(xiàn)，MMA臨床表現(xiàn)，經(jīng)常容易誤診，最常見(jiàn)的癥狀和表現(xiàn)是反復(fù)嘔吐，嗜睡，痙攣，運(yùn)動(dòng)生長(zhǎng)障礙，智力和肌肉緊張下降。甲基丙烷酰亞胺A變位酶缺陷兒童出生時(shí)正常，受發(fā)熱、感染、饑餓、疲勞、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)影響，導(dǎo)致急性代謝障礙，出現(xiàn)脫水、昏迷痙攣、酸中毒、酮癥酸中毒、低血糖、呼吸困難、肌肉緊張下降等急性腦病等癥狀。早期死亡率，預(yù)后不良很高，主要表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)損傷，尤其是大腦損傷，大部分位于雙側(cè)蒼白球，可能表現(xiàn)為痙攣，運(yùn)動(dòng)功能障礙，舞蹈手足徐動(dòng)癥。智力落后。生長(zhǎng)發(fā)育障礙，大部分

3、孩子體格發(fā)育落后，尤其是新生兒期發(fā)病的患者可以看到小頭型。肝腎損害、肝擴(kuò)大、肝功能異常及腎小管酸中毒、間質(zhì)性腎炎等慢性腎臟損害嚴(yán)重時(shí)合并溶血性尿毒癥綜合征。血液系統(tǒng)異常，巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞、血小板減少?lài)?yán)重時(shí)，出現(xiàn)骨髓抑制。免疫功能低，以皮膚損傷為主。其他：可并發(fā)肥厚性裝病或血管損傷、胰腺炎、視神經(jīng)萎縮和骨質(zhì)疏松癥。早期發(fā)型兒童在1歲以上生病，神經(jīng)癥狀最嚴(yán)重，并伴有血液系統(tǒng)異常。晚發(fā)型兒童大多在4-14歲出現(xiàn)癥狀，甚至在成人期發(fā)病，合并脊髓、外周神經(jīng)、肝、腎、眼、血管、皮膚等多系統(tǒng)損害，在兒童和青少年時(shí)期出現(xiàn)認(rèn)知能力下降、意識(shí)模糊、智力落后等急性神經(jīng)癥狀。Cb1C型國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為巨幼

4、細(xì)胞性貧血，生長(zhǎng)障礙及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查、1、一般實(shí)驗(yàn)室檢查包括血尿例行程序、肝腎功能、血?dú)夥治?、血糖、血氨、血乳酸等?、血液氨基酸頻譜及神經(jīng)酰胺肉堿頻譜檢查MMA患者血竭酰胺肉堿(C3，參考值0.54mol/L)及C3/C2(乙酰肉堿，參考值0.25)的比例提高。部分MMA降低了同型半胱氨酸血癥患者的血蛋氨酸水平。3，尿有機(jī)酸檢查MMA患者尿甲基丙烯酸及甲酸升高，可能伴隨3-羥基丙酸增加。4、甲基丙二酸血癥打字實(shí)驗(yàn)維生素B12負(fù)荷實(shí)驗(yàn)、血液同種半胱氨酸檢查、基因突變檢查5、顱骨磁共振檢查6、腦電圖7、產(chǎn)前診斷、診斷和鑒別診斷、1、血液串行質(zhì)譜標(biāo)記C3和C3/C2升高、尿液氣相色譜質(zhì)譜

5、甲基二丙酸、甲基檸檬酸及個(gè)體差異較大，根據(jù)血液同型半胱氨酸檢查區(qū)分單純型和合并型。根據(jù)維生素B12負(fù)荷實(shí)驗(yàn)，確定了維生素B12反應(yīng)型或無(wú)效性?；蛲蛔儥z查對(duì)MMA進(jìn)行具體分類(lèi)。2.繼發(fā)性甲基丙二酸血癥丙酸血癥鑒別診斷(根據(jù)血液結(jié)果和甲基丙二酸血癥的困難差異，應(yīng)根據(jù)尿液有機(jī)酸進(jìn)行鑒別)，治療原則是減少甲基丙二酸及其迂回代謝產(chǎn)物的生成，加快其清除。1.急性期治療以補(bǔ)充水分、糾正酸中毒及電解質(zhì)紊亂為主，限制蛋白質(zhì)攝取，提供足夠的熱量，避免氨基酸滴。2，長(zhǎng)期治療飲食治療：維生素B12無(wú)效或部分有效的單純型MMA患者以飲食治療為主。藥物治療：維生素B12、左手肉堿、甜菜堿、葉酸、甲硝唑、苯并納、抗氧化劑

6、、激素類(lèi)?？祻?fù)訓(xùn)練間腎移植治療基因治療、預(yù)防、甲基丙二酸血癥兒童的預(yù)后主要取決于疾病類(lèi)型、發(fā)病早晚和治療的依從性。早期診斷早期治療。1.避免近親結(jié)婚。2.對(duì)MMA高危家庭的產(chǎn)前診斷是防止優(yōu)生優(yōu)育等遺傳病在家庭中再現(xiàn)的重要措施。DNA分析、遺傳咨詢(xún)等。3.進(jìn)行新生兒檢查，及早發(fā)現(xiàn)MMA兒童，盡快開(kāi)始治療，減少并發(fā)癥，減少預(yù)后不良。丙酸血癥、丙酸血癥是分支鏈氨基酸及偶數(shù)鏈脂肪酸代謝異常中更常見(jiàn)的有機(jī)酸血癥，是常染色體隱性遺傳病。由于缺乏丙烯酸CoA酶羧化酶活性，體內(nèi)丙酸及代謝產(chǎn)物前體異常積累，出現(xiàn)一系列生化異常、神經(jīng)系統(tǒng)及其他器官損傷癥狀。發(fā)病機(jī)制，丙烯CoA主要發(fā)生在部分支鏈氨基酸(異亮氨酸、纈

7、氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸)、奇數(shù)鏈脂肪酸、膽固醇等常見(jiàn)的氧化降解物，如肝臟、肌肉、腎臟和大腦。這是由于缺乏將丙烯酸CoA轉(zhuǎn)化為甲基丙烯酸CoA的丙烯酸CoA羧化酶活性所致。(威廉莎士比亞、羧基、羧基、羧基、羧基、羧基、酶)因此體內(nèi)丙酸及其前鏈丙烯酰胺、甲基、丙烯酰胺等代謝產(chǎn)物異常升高，引起機(jī)體損傷。、臨床表現(xiàn)，PA根據(jù)臨床表現(xiàn)分為新生兒發(fā)病型及延遲發(fā)型。1.新生兒騎兵型通常發(fā)生在正常懷孕分娩的滿(mǎn)月，出生后一段時(shí)間有無(wú)癥狀期，可能幾小時(shí)到一周左右，立即沒(méi)有明顯的誘因，導(dǎo)致性惡化，出現(xiàn)吸吮無(wú)力，拒絕進(jìn)食，嘔吐，腹部膨脹?？焖侔l(fā)展是包括異常姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)、肌肉力量減弱、困倦、抽搐在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。要與敗血

8、癥鑒別。2.延遲發(fā)型慢性進(jìn)行型表現(xiàn)為發(fā)育延遲、慢性嘔吐、蛋白質(zhì)不耐受、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力障礙等。間歇性發(fā)作型有與新生兒發(fā)表型相似的急性失代償期，經(jīng)常引起代謝應(yīng)激。發(fā)作時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)急性或間歇性發(fā)作的腦部疾病。安定期表現(xiàn)為生長(zhǎng)障礙、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)音及智力發(fā)育落后、精神發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作、胰腺炎、心肌病。實(shí)驗(yàn)室檢查，1，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查2，血液氨基酸頻譜和?；鈮A頻譜檢查PA患者血癌肉堿(C3，參考值0.54mol/L)和C3/C2(乙?？嵬?，參考值0.25)的比例提高。部分患者的血液甘氨酸增加。3、尿有機(jī)酸檢查PA患者尿3-羥基丙酸、丙烯酸甘氨酸及檸檬酸甲酯，可能伴隨著甲基葡萄糖酸甘氨酸的增加。4、基因突發(fā)

9、檢查5、顱骨磁共振檢查6、腦電圖、診斷和鑒別診斷、1、診斷臨床表現(xiàn)、一般實(shí)驗(yàn)室和血液串行質(zhì)譜分析C3和C3/C2比例增加、尿液3-羥基丙酸、丙烯酰胺、檸檬酸增加等，可確診。2.甲基丙二酸血癥的鑒別診斷：血液C3和C3/C2比例增加，尿3-羥基丙酸和檸檬酸甲酯增加，但同時(shí)甲基丙二酸增加，丙酸血癥患者尿甲基丙二酸正常。多種羧化酶缺乏癥其他疾病，治療，一旦診斷明確，應(yīng)盡快治療。1.新生兒期及急性正性大補(bǔ)償器治療應(yīng)以補(bǔ)液、酸中毒及電解質(zhì)紊亂糾正為主，限制天然蛋白質(zhì)的攝取，限制不生產(chǎn)丙酸全身的場(chǎng)外氨基酸的使用。積極補(bǔ)充熱量，抑制代謝分解，促進(jìn)代謝合成。根據(jù)基礎(chǔ)能源需求的1.5倍補(bǔ)充能源。盡快開(kāi)始腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。2.器官治療以控制蛋白質(zhì)減肥為主，提供異亮氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、無(wú)蘇氨酸特殊趙霽奶