2型糖尿病的口服藥物治療醫(yī)學(xué)ppt課件

1、2型糖尿病的口服藥物治療,1,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi) 容,2,學(xué)習(xí)交流PPT,2型糖尿病的代謝特點(diǎn),胰島素抵抗 高胰島素血癥 胰島細(xì)胞缺陷 胰島素量的缺陷 胰島素分泌模式缺陷,3,學(xué)習(xí)交流PPT,胰島素抵抗,胰島素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,糖尿病,微血管并發(fā)癥,大血管并發(fā)癥,2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中各種病理生理異常的演變,糖尿病發(fā)生,NGT,4,學(xué)習(xí)交流PPT,胰島素分泌模式,800,6am,時(shí) 間,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,700,600,500,400,300,200,1

2、00,健康對(duì)照(n=14),2型糖尿病患者(n=16),Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988,胰島素分泌速率(pmol/min),5,學(xué)習(xí)交流PPT,Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,2型糖尿病:早相胰島素分泌不足,6,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi) 容,7,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥對(duì)糖尿病治療的意義,在2型糖尿病人中僅有15%的病人發(fā)病開(kāi)始時(shí)單純飲食療法可達(dá)到滿(mǎn)意的控制標(biāo)準(zhǔn)。但是，1年后，這部分中約1半的病人血糖逐漸升高，必須在飲食療法的基礎(chǔ)加上口服降糖藥才能使血糖控制滿(mǎn)意。因此，這意味

3、著2型糖尿病發(fā)病2型糖尿病1年后，90%以上的病人必須使用口服降糖藥。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥適應(yīng)證,飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不達(dá)標(biāo)者的2型糖尿病 2型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應(yīng)采用胰島素治療： 酮癥酸中毒 高滲性非酮癥性昏迷 合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù) 妊娠 使用口服降糖藥，血糖控制不滿(mǎn)意者,9,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥物分類(lèi),促泌劑 磺脲類(lèi) 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特，格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺脲類(lèi)胰島素促分泌劑瑞格列奈，那格列奈 非促泌劑 雙胍類(lèi) 苯乙雙胍，二甲雙胍 糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 胰島素增敏劑噻唑烷二

4、酮類(lèi) 羅格列酮，吡格列酮 二肽基肽酶-4抑制劑,10,學(xué)習(xí)交流PPT,Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.,口服降糖藥物的作用位點(diǎn),葡萄糖,胰島素,I,I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,脂肪組織,肝臟,胰腺,肌肉,腸,I,G,碳水化合物,胃,-糖苷酶抑制劑,胰島素促泌劑,11,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥分類(lèi),磺脲類(lèi)促泌劑,非磺脲類(lèi)促泌劑格列奈類(lèi),雙胍類(lèi),-葡萄糖苷酶抑制劑,胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi),二肽基肽酶-4抑制劑,12,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)促泌劑的作用機(jī)制,細(xì)胞生成

5、胰島素 并儲(chǔ)存在分泌小體中,電壓門(mén)控鈣通道,Ca+,Ca+,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子,G,K+通道,K +,N,X,K+通道阻斷細(xì)胞膜建立極性,S,R,K +,13,學(xué)習(xí)交流PPT,常用磺脲類(lèi)藥物的臨床特點(diǎn),14,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)降糖藥物的選擇（1）,氯磺丙脲（Chorpropamide，特泌胰） 為第一代磺脲類(lèi)降糖藥 作用緩慢而持久，半衰期長(zhǎng) 代謝產(chǎn)物由腎臟排出，代謝產(chǎn)物比母藥作用更強(qiáng) 可發(fā)生嚴(yán)重低血糖及夜間低血糖 偶有引起水潴留及夜間低血糖,15,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)降糖藥物的選擇（2）,格列本脲（Glibenchamide，優(yōu)降糖） 為第二代磺脲類(lèi)的第一個(gè)品種 半衰期較長(zhǎng)，口服后與B-細(xì)胞結(jié)

6、合后緩慢釋放 ，持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)。 降糖作用最強(qiáng)，以降空腹血糖效果較佳。 從小劑量開(kāi)始，每日一次，按需要緩慢調(diào)整，每日劑量1.75-15mg。 有胃腸道反應(yīng)，但價(jià)格便宜。,16,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)降糖藥物的選擇（3）,格列齊特（Gliclazide，達(dá)美康、優(yōu)達(dá)靈） 為中-短效磺脲類(lèi)降糖類(lèi)藥。 可促進(jìn)第一相胰島素分泌，發(fā)生低血糖機(jī)率較小。 在磺脲類(lèi)降糖藥中，降低血小板集聚作用明顯。 每日劑量40-240mg，分1-2次口服 有報(bào)道可延緩視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。,17,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)降糖藥物的選擇（4）,格列吡嗪（Glipizide，美吡達(dá)，依比達(dá)，滅特尼） 吸收迅速、完全，為速效、短效制劑

7、。 服藥后作用高峰時(shí)間與餐后血糖高峰時(shí)間較一致。 對(duì)餐后高血糖有較好的控制作用，較少引起嚴(yán)重低血糖。 每日劑量5-20mg，分1-2次口服,18,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)降糖藥物的選擇(6),格列喹酮（Gliqudone，糖適平） 迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小時(shí)出現(xiàn)血藥峰值，屬短效。 主要在肝臟代謝，約95%由膽汁排出。*少量（約5%） 由腎臟排出。 每日劑量15-300mg，分2-3次口服 對(duì)腎功能較差者可應(yīng)用，肝功能差者不用。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)降糖藥物的選擇(7),格列美脲（Glimepiride，亞莫利） 適用于對(duì)其他磺脲類(lèi)降糖藥失效的糖尿病患者 能同時(shí)降低空腹及餐

8、后血糖。 代謝產(chǎn)物60%由尿排出，40%由腸道排出。 每日劑量1-8mg，每日一次，依從性好 伴有腎功能不全者，對(duì)本藥能較好耐受。 刺激胰島素分泌作用輕，可延緩b細(xì)胞功能衰竭（在相同控制血糖條件下） 胰外降糖作用明顯,20,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)降糖藥物的選擇(8),常見(jiàn)的磺脲類(lèi)降糖藥物的強(qiáng)弱比較依次為： 格列美脲，格列苯脲，格列吡嗪，格列齊特，格列喹酮 格列本脲作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，容易引起低血糖，老年人及肝腎心腦功能不好者慎用；格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮作用溫和，較適用于老年人；輕度腎功能減退（肌酐清除率60ml/min）幾種藥物均仍可使用，中度腎功能減退（肌酐清除率30-60ml/min

9、）宜選用格列喹酮，重度腎功能減退（肌酐清除率30ml/min）格列喹酮也不宜選用。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)藥物的不良反應(yīng),磺脲類(lèi)主要不良反應(yīng)為低血糖 老年人慎用，個(gè)體差異較大 體重增加（高胰島素血癥） 5%的胃腸道反應(yīng) 皮膚瘙癢、斑丘疹 少數(shù)血液學(xué)反應(yīng)，血小板減少、粒細(xì)胞缺乏等,朱禧星. 現(xiàn)代糖尿病學(xué). 上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2000.7:195.,22,學(xué)習(xí)交流PPT,磺脲類(lèi)藥物的失效,原發(fā)性失效 開(kāi)始使用磺脲類(lèi)藥物，1個(gè)月內(nèi)未能控制病情，空腹血糖仍14mmol/L 繼發(fā)性失效 開(kāi)始用磺脲類(lèi)藥物治療時(shí)有明顯的效果，但經(jīng)過(guò)1段時(shí)間（1個(gè)月或1年以上）后療效逐漸減弱，最終因血糖過(guò)高而被迫加

10、用或改用胰島素治療,23,學(xué)習(xí)交流PPT,哪些人適合磺脲類(lèi)藥物？ 非肥胖的2型糖尿病病人（有部分胰島功能） 肥胖的2型糖尿病不建議單獨(dú)使用磺脲類(lèi) 哪些人不適合磺脲類(lèi)藥物？ T1DM，急性并發(fā)癥或嚴(yán)重并發(fā)癥的T2DM，孕婦、哺乳期婦女，胰腺切除術(shù)后，對(duì)磺胺過(guò)敏者,24,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥分類(lèi),磺脲類(lèi)促泌劑,非磺脲類(lèi)促泌劑格列奈類(lèi),雙胍類(lèi),-葡萄糖苷酶抑制劑,胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi),二肽基肽酶-4抑制劑,25,學(xué)習(xí)交流PPT,非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑,瑞格列奈 那格列奈,26,學(xué)習(xí)交流PPT,胰島素促泌劑藥物受體,那格列奈,瑞格列奈 (36 kD),磺脲類(lèi)藥物受體,磺脲類(lèi)藥物受體,去極化,A

11、TP,格列美脲（65 kD）,格列本脲（140 kD）,Kir 6.2,27,學(xué)習(xí)交流PPT,瑞格列奈的藥代動(dòng)力學(xué),起效時(shí)間：030分鐘 達(dá)峰時(shí)間：1小時(shí) 半衰期： 1小時(shí) 4-6小時(shí)被清除 8經(jīng)腎排出,28,學(xué)習(xí)交流PPT,中華內(nèi)分泌代謝雜志2005年6月第21卷第3期206-210頁(yè),瑞格列奈改善早相分泌缺陷,29,學(xué)習(xí)交流PPT,推餐前即刻服用,起始劑量：0.5 mg,新患者或HbA1c8%,最大劑量: 16mg/日,1.0 mg,以往曾使用口服降糖藥 或HbA1c 8%,瑞格列奈劑量及用法,30,學(xué)習(xí)交流PPT,瑞格列奈總結(jié),由于其快速作用，快速代謝的特點(diǎn)，使得這類(lèi)藥物使用可以有效的控

12、制餐后血糖，并且使用方式靈活 治療劑量很少出現(xiàn)低血糖，有良好的安全性 主要由肝臟代謝并排出，因此輕中度腎功能不全的患者仍可安全使用 研究發(fā)現(xiàn)這類(lèi)藥物不加速細(xì)胞功能衰竭,31,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥分類(lèi),磺脲類(lèi)促泌劑,非磺脲類(lèi)促泌劑格列奈類(lèi),雙胍類(lèi),-葡萄糖苷酶抑制劑,胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi),二肽基肽酶-4抑制劑,32,學(xué)習(xí)交流PPT,雙胍類(lèi)藥物作用機(jī)制,減少胰島素分泌負(fù)擔(dān),減少肝糖輸出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖攝取,肌 肉,胰 腺,肝臟,American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Ty

13、pe2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994,33,學(xué)習(xí)交流PPT,雙胍類(lèi)降糖藥物的選擇與評(píng)價(jià)（1）,苯乙雙胍（phenformin，降糖靈） 歐美國(guó)家已被淘汰，僅少數(shù)亞洲國(guó)家在使用（包括中國(guó)），價(jià)格低廉。 每日劑量不超過(guò)100mg，很少發(fā)生乳酸中毒，老年患者每日劑量不超過(guò)75mg為益。,34,學(xué)習(xí)交流PPT,雙胍類(lèi)降糖藥物的選擇與評(píng)價(jià)（2）,二甲雙胍（Metformin，美迪康、格華止） 口服由小腸吸收，2小時(shí)吸收高峰濃度。腸壁藥物濃度為血漿濃度的10-100倍。 肝、腎藥物濃度為血漿濃度的 2倍

14、，肝內(nèi)不被代謝，原形從腎排出，血漿半衰期 1.5-4.5小時(shí)。 每日最小有效劑量 0.5g ，最佳劑量 2.0g ，最大劑量 2.5g，每日23次。,35,學(xué)習(xí)交流PPT,降糖作用明顯，降低HbAIC12%，與磺脲類(lèi)作用相近。降糖作用存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。 應(yīng)用范圍廣泛，可用于IGT干預(yù)，肥胖、胰島素明顯高者為首選。 可降低VLDL膽固醇和甘油三脂，稍降低LDL膽固醇及升高HDL膽固醇。 不增加血胰島素水平，不增加體重（可伴有體重輕度降低，可能與其輕度降低食欲有關(guān)），可保護(hù)細(xì)胞。,36,學(xué)習(xí)交流PPT,2型糖尿病的首選藥物治療是二甲雙胍，如果沒(méi)有禁忌證，二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的治療方案中。

15、可減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。 單獨(dú)使用二甲雙胍不導(dǎo)致低血糖.,37,學(xué)習(xí)交流PPT,雙胍類(lèi)藥物不良反應(yīng),消化道反應(yīng) 金屬味、厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉 乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人 缺氧，心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意 服用苯乙雙胍的患者相對(duì)多見(jiàn) 長(zhǎng)期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生素 B12吸收不良,Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:722,38,學(xué)習(xí)交流PPT,雙胍類(lèi)藥物的禁忌癥,禁用于： 腎功能不全（血肌酐水平：男性1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或腎小球?yàn)V過(guò)率60ml/min）、肝功能不全、嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者

16、。,39,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥分類(lèi),磺脲類(lèi)促泌劑,非磺脲類(lèi)促泌劑格列奈類(lèi),雙胍類(lèi),-葡萄糖苷酶抑制劑,胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi),二肽基肽酶抑制劑,40,學(xué)習(xí)交流PPT,-葡萄糖苷酶抑制劑,阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇,41,學(xué)習(xí)交流PPT,-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理,42,學(xué)習(xí)交流PPT,米格列醇,米格列醇的結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似，能夠可逆地競(jìng)爭(zhēng)性抑制假單糖葡糖苷酶，對(duì)小腸絨毛刷緣的糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麥芽糖酶、異麥芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用，由于作用機(jī)制為可逆競(jìng)爭(zhēng)性抑制，因而該化合物并不完全抑制葡萄糖的吸收，而是延緩了葡萄糖的吸收過(guò)程，使消化道各區(qū)域?qū)ζ咸烟堑奈崭?/p>

17、均，從而平緩了餐后碳水化合物消化吸收所產(chǎn)生的尖銳血糖峰值。,43,學(xué)習(xí)交流PPT,阿卡波糖，伏格列波糖的特點(diǎn),抑制-糖苷酶，延緩單糖吸收 減輕餐后高血糖 單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖 不增加體重 進(jìn)餐時(shí)服藥，嚼服 以低劑量開(kāi)始，逐漸增加至滿(mǎn)意劑量,44,學(xué)習(xí)交流PPT,-葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng),消化道反應(yīng)是其主要的副作用，由于碳水化合物吸收不良，被腸道菌叢代謝而引起腸鳴、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、排氣等，長(zhǎng)期用藥或減少藥量可使之減輕。 低血糖反應(yīng)：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用本類(lèi)藥物很少發(fā)生，與其他降糖藥合用時(shí)可能發(fā)生，如發(fā)生低血糖反應(yīng)，必須靜脈注射葡萄糖治療，口服蔗糖溶液或進(jìn)食碳水化合物不易糾正低血糖。,4

18、5,學(xué)習(xí)交流PPT,a-糖苷酶抑制劑治療的禁忌癥,有明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者（包括炎癥、潰瘍、消化不良、疝等） 肝、腎功能損害者 妊娠期和哺乳期 對(duì)此藥呈過(guò)敏反應(yīng)者,朱禧星. 現(xiàn)代糖尿病學(xué). 上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2000.7:200.,46,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥分類(lèi),磺脲類(lèi)促泌劑,非磺脲類(lèi)促泌劑格列奈類(lèi),雙胍類(lèi),-葡萄糖苷酶抑制劑,胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi),二肽基肽酶-4抑制劑,47,學(xué)習(xí)交流PPT,噻唑烷二酮類(lèi),羅格列酮 吡格列酮 曲格列酮,48,學(xué)習(xí)交流PPT,格列酮類(lèi)的作用機(jī)制,-細(xì)胞,胰島素分泌？,脂肪細(xì)胞,噻唑烷 二酮類(lèi),肝臟,肝糖產(chǎn)生,葡萄糖攝取,肌肉,血漿FF

19、A,胰島素敏感性=葡萄糖轉(zhuǎn)化 脂肪合成,脂肪分解和FFA排出,脂肪細(xì)胞數(shù)目 leptin 和 TNF-分泌(?),?,49,學(xué)習(xí)交流PPT,噻唑烷二酮類(lèi)的作用機(jī)制,高選擇性激活PPAR(過(guò)氧化物酶增殖體激活受體) 增加肌肉胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取 增強(qiáng)皮下脂肪組織的脂肪合成，而對(duì)內(nèi)臟脂肪組 織的合成不起作用 增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性 增加肝臟的胰島素敏感性,Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:724,50,學(xué)習(xí)交流PPT,噻唑烷二酮類(lèi)藥物的作用特點(diǎn),主要經(jīng)過(guò)肝臟代謝,從腎臟和糞膽排出 羅格列酮的血漿半衰期為34小時(shí)，吡格列酮及其活性代謝物的半衰期在1624小時(shí)

20、左右，每日服藥一次即可 極少引起低血糖,Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:725,51,學(xué)習(xí)交流PPT,噻唑烷二酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng),與磺脲類(lèi)及胰島素合用，可出現(xiàn)低血糖 部分患者的體重增加 可加重水鈉瀦留 可增加心臟負(fù)荷心功能不全患者禁忌使用 可引起貧血和紅細(xì)胞減少,Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:726,52,學(xué)習(xí)交流PPT,噻唑烷二酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用,對(duì)于未使用過(guò)羅格列酮及其復(fù)方制劑的糖尿病患者，只能在無(wú)法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復(fù)方制劑。對(duì)于已經(jīng)使用羅格列酮及其復(fù)

21、方制劑者，應(yīng)評(píng)估其心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，在權(quán)衡用藥利弊后決定是否繼續(xù)用藥。,53,學(xué)習(xí)交流PPT,噻唑烷二酮類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用,體重增加和水腫是TZDs的常見(jiàn)副作用，這種副作用在與胰島素聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)更加明顯。TZDs的使用還與骨折和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。有心力衰竭紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)級(jí)以上、活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限2.5倍以及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者應(yīng)禁用本類(lèi)藥物。,54,學(xué)習(xí)交流PPT,常用劑量,藥物常用劑量 羅格列酮 4-8 mg (1-2次/天) 吡格列酮 1545mg(1-2次/天） 處方時(shí)應(yīng)與磺脲類(lèi)或胰島素合用,Rosiglitazone package ins

22、ert,55,學(xué)習(xí)交流PPT,Michael T. Sheehan,et al. Clinical Medicine 1(3): 189-200,56,學(xué)習(xí)交流PPT,口服降糖藥分類(lèi),磺脲類(lèi)促泌劑,非磺脲類(lèi)促泌劑格列奈類(lèi),雙胍類(lèi),-葡萄糖苷酶抑制劑,胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi),二肽基肽酶-4抑制劑,57,學(xué)習(xí)交流PPT,二肽基肽酶-4抑制劑的作用機(jī)制（一）,二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑通過(guò)抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，增加GLP-1在體內(nèi)的水平，GLP-1以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，靶向控制餐后和空腹血糖,增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)于血糖的敏感性,增加血糖依賴(lài)性

23、胰島素分泌 。,58,學(xué)習(xí)交流PPT,二肽基肽酶-4抑制劑的臨床應(yīng)用（一）,目前在國(guó)內(nèi)上市的DPP-4抑制劑為西格列汀、沙格列汀和維格列汀。 單獨(dú)使用DPP-4抑制劑不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，也不增加體重。在中重度腎功能不全的患者中使用時(shí)，應(yīng)減少藥物劑量。常用劑量50-100mg qd,59,學(xué)習(xí)交流PPT,二肽基肽酶-4抑制劑的臨床應(yīng)用（二）,糖尿病患者對(duì)DPP- 抑制劑的耐受性較好，該類(lèi)藥物的副作用也很少。 DPP- 抑制劑的降糖作用是葡萄糖依賴(lài)性的（血糖正常或低血糖時(shí)不發(fā)揮促胰島素分泌作用），因此，很少引起低血糖。 當(dāng)前研究表明，DPP- 抑制劑可能會(huì)對(duì)正常免疫功能產(chǎn)生影響，不過(guò)停止用藥這種影響會(huì)得到糾正。 西格列汀具有良好的耐受性及安全性，僅少數(shù)用藥患者出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)者為上呼吸道感染、鼻咽炎、咽喉痛及頭痛，發(fā)生機(jī)制未明。,60,學(xué)習(xí)交流PPT,61,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi)容,62,學(xué)習(xí)交流PPT,口服藥聯(lián)合應(yīng)用的目的和意義,單藥治療療效有限 藥物的繼發(fā)失效 2型糖尿病不同的發(fā)病機(jī)理 作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用療效相加,63,學(xué)習(xí)交流PPT,7,6,9,8,HbA1c (%),10,糖尿病病程,保守的治療方式:傳統(tǒng)階梯治療方案,Del Prato S, et al. Int