抗凝藥物簡介PPT課件.ppt

1、抗凝藥物,劉瑜新,1,凝血系統(tǒng)藥物-抗血小板、抗凝、促凝、止血、溶栓的區(qū)別,溶栓藥,抗凝藥,促凝藥,止血藥,2,凝血過程,纖維蛋白原、凝血酶原、組織因子、鈣離子、易變因子、穩(wěn)定因子、抗甲種血友病球蛋白、抗血友病因子乙、斯多特柏勞因子（stuart-prower factor)、抗血友病因子丙、接觸因子、纖維蛋白穩(wěn)定因子、是因子 的活化形式，不是獨立的因子。,3,抗凝血藥物分類,4,凝血酶間接抑制劑,低分子肝素較肝素并發(fā)出血少,低分子肝素所帶負電荷不及肝素，與肝素結(jié)合蛋白親和力低，不易清除，作用時間長,低分子肝素較肝素對血小板作用弱，血小板減少癥的發(fā)生率低,低分子肝素不需要監(jiān)測APTT、不需調(diào)整

2、劑量、不需靜脈持續(xù)給藥,不同低分子量肝素不應(yīng)同時或交替使用； 皮下注射同等劑量是，抗凝活性鈣鹽鈉鹽；鈣鹽較少出血皮膚瘀斑；,5,磺達肝癸鈉是一種人工合成的、活化因子X選擇性抑制劑。其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介導(dǎo)的對因子Xa選擇性抑制的結(jié)果。 通過選擇性結(jié)合于ATIII，磺達肝癸鈉增強了(大約300倍)ATIII對因子Xa原來的中和活性。 而對因子Xa的中和作用打斷了凝血級聯(lián)反應(yīng)，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。 磺達肝癸鈉不能滅活凝血酶(活化因子II)，并對血小板沒有作用，不引起HIT。,磺達肝葵鈉,6,維生素K拮抗劑 -華法林,1933年，32歲的化學(xué)副教授卡爾保羅林克（K

3、arl Paul Link），三葉草。 1940年林克從發(fā)霉的三葉草中最終分離出了具有抗凝血作用的物質(zhì)，確定了它的結(jié)構(gòu)并能進行人工合成，命名為“雙香豆素”。 1948華法林出現(xiàn)。 此后的若干年內(nèi)，華法林一直被作為老鼠藥使用。 1951年的以外，華法林開發(fā)用于人。 1954年，華法林被FDA正式批準使用。 1955年美國總統(tǒng)艾森豪威爾因為心臟病接受華法林治療。從此華法林登山歷史舞臺。,7,華法林作用機制,凝血因子 有活性的凝血因子,環(huán)氧型VK,VK,環(huán)氧化物還原酶,維生素K還原酶,華法林,競爭性抑制,8,特點： 1、口服有效、作用強、生物利用度高、作用維持時間長； 2、起效慢、治療窗窄、劑量變異性大、影響因素多，需要實驗室監(jiān)測使用。 臨床問題： 1、平衡獲益和風險？卒中評分和出血評分？ 2、劑量的選擇與調(diào)整？ 3、INR異常升高的處理？ 4、與抗血小板藥物的合用問題？ 5、與肝素的橋接問題？ 6、圍手術(shù)期的處理？ 7、藥物相互作用的問題？,華法林的特點和臨床問題,9,凝血酶直接抑制劑,10,a抑制劑,特點： 1、抑制凝血瀑布中單個凝血因子Xa； 2、固定劑量； 3、不需常規(guī)檢測凝血功能； 4、藥物和食物相互作用少； 5、顱內(nèi)出血并發(fā)癥少； 6、半衰期短，停藥后失效快，用藥依從性要求高； 7、腎功能不全患者需要調(diào)整劑量； 8、尚無法評估抗凝強