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文檔簡介

1、為加強對藥物過敏綜合征(DIHS)的認識和治療,曲陽市第二中心醫(yī)院皮膚科的張林峰屬于藥物過敏范疇。嚴重藥疹通常分為嚴重多形性紅斑、中毒性表皮松解壞死性藥疹、剝脫性皮炎或紅皮病。大多數(shù)嚴重的藥疹情況危急,難以治療。藥物過敏綜合征是一種比其他任何重癥藥疹都更危險的疾病,死亡率高達10%,且其臨床表現(xiàn)多樣,容易被誤診誤治。因此,加強對藥物過敏綜合征的認識和早期干預尤為重要?;靖拍?,一名21歲的男性患者因皮疹、黃疸和發(fā)熱住院4天。在疾病發(fā)作前20天,患者因雙重肺結(jié)核和右側(cè)胸膜炎而住院治療?;颊呓邮芰死F?、瑞芬太尼、吡嗪酰胺和鏈霉素治療??人?、咳痰、發(fā)熱情況好轉(zhuǎn),患者正常進食后出院。四天前,面部出現(xiàn)

2、腫脹紅斑、黃疸瘙癢和發(fā)熱,很快累及軀干和四肢。沒有肝炎史,沒有藥物過敏史。體格檢查:T40.4 P128次/分,R32次/分,BP112/72mmHg,精神萎靡,頭、臉、頸腫脹,雙眼結(jié)膜充血,鞏膜發(fā)黃,口腔粘膜糜爛,淺表淋巴結(jié)輕度腫大。兩肺的呼吸音都很粗,肝和脾也沒有腫大。皮膚?。簭浡运[性紅斑、斑丘疹和黃色皮膚。實驗室檢查:wbc18.2X109/l,尿蛋白(),尿膽紅素(),鏡檢:5-8/HP顆粒管型,大便常規(guī)正常。血液生化:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶353u/l(4-43u/l),天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶215u/l(7-38u/l),-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶189u/l(11-50u/l),-羥基丁酸脫氫酶,

3、病例回顧(1),409 U. Bun: 13.3 mmol/L (3-7 mmol/L),鉻:181 umol/L (59-104 umol/L),血糖7.17 mmol),由于嚴重的系統(tǒng)損壞,患者在向其家人解釋了嚴重的疾病后被轉(zhuǎn)移到252醫(yī)院。在治療期間,發(fā)熱持續(xù)上升,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶上升至1125 U/L。252醫(yī)院建議將患者轉(zhuǎn)到北京進行治療,并在咨詢了北京協(xié)和醫(yī)院專家后,考慮了藥物過敏綜合征,以及保肝、血液透析、感染控制、維持水電酸堿平衡、復方甘草酸苷、白蛋白、血漿和病例回顧(1),女性,29歲。由于鼻塞、咳嗽和輕度發(fā)熱,患者接受了“抗炎、抗病毒和中藥”的輸液治療(詳情不詳)。三天后,病

4、人出現(xiàn)發(fā)燒和皮疹,因此他被送往曲陽的一家醫(yī)院。體格檢查:T39.3 P110次/分,R30次/分,BP110次/分,70mmhg,精神不佳,氣短,彌漫性腫脹皮疹,雙眼結(jié)膜充血,口腔粘膜糜爛,肺部和腹部散在干、濕羅音(-)。實驗室檢查:wbc8.2X109/l,中性0.66,淋巴樣10%,單核0.08,嗜酸性0.16(0.05-0.5),尿蛋白(),紅細胞(),正常糞便常規(guī)。血清生化:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶176u/l(4-43u/l)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶136u/l(7-38u/l)、-羥基丁酸脫氫酶305u/l(72-182u/l)、乳酸脫氫酶622u/l (109-245u)根據(jù)發(fā)熱、皮疹和多器

5、官損傷情況,醫(yī)院主管醫(yī)生診斷如下:1 .麻疹?2.肺炎3。心肌炎4。肝腎功能受損。經(jīng)過抗炎、抗病毒等綜合治療后,患者的發(fā)燒情況持續(xù)惡化,因此被轉(zhuǎn)到北京的一家醫(yī)院進行治療。經(jīng)過專家咨詢,它被認為是藥物過敏綜合征。由于病人情況危急,盡管他被積極搶救,但最終還是死于心、肺、肝和腎的多器官衰竭。病例回顧(2),總結(jié)和分析上述兩個病例的共同特點:發(fā)熱、皮疹、粘膜損害、系統(tǒng)損害、肝腎功能異常、心肌酶升高等。藥物超敏反應綜合征,又稱伴有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥疹,或藥物引起的遲發(fā)性多器官超敏反應綜合征,是一種急性重癥藥物,伴有發(fā)熱、皮疹和內(nèi)臟受累。DIHS病的確切發(fā)病率和發(fā)病機制尚不清楚,死亡率高達1

6、0%。DIHS病臨床表現(xiàn)多樣,容易誤診誤治。引起DIHS的常見藥物,抗癲癇藥:苯巴比妥、卡馬西平等??股兀好字Z環(huán)素、-內(nèi)酰胺類、磺胺類、阿巴卡韋、奈韋拉平、利福平等。別嘌呤醇、氨苯砜、柳氮磺吡啶、甲康平和氟茚滿。近年來,已有阿司匹林、雷奈酸鍶、阿托伐他汀和萬古霉素引起DIHS的報道。(有機磷),DIHS的診斷標準,我們介紹了日本藥物評價小組2006年的診斷標準:使用某些藥物后3周內(nèi)出現(xiàn)斑丘疹;停用致敏藥物后癥狀持續(xù)2周以上;體溫高于38;伴有肝功能損害(谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶 100 U/L);伴有以下血液學變化:a、白細胞增加11x 109/l;b、出現(xiàn)異常淋巴細胞5%;c,嗜酸性粒細胞1.5x 1

7、09/l;HHV 6號因淋巴結(jié)腫大而重新激活。典型的DIHS:具有上述項目;非典型DIHS:有1-5項,其中第四項還可以顯示對其他器官的損傷(如腎臟損傷)。DIHS鑒別診斷,腸道病毒感染(柯薩奇病毒、??瞬《镜?。):皮膚出現(xiàn)丘疹、斑疹或麻疹樣、風疹樣和猩紅熱樣病變。大多數(shù)患者伴有心絞痛和腹瀉。傳染性單核細胞增多癥:大約10-15%的EB病毒感染者出現(xiàn)皮疹,其中80%的患者在抗生素治療后出現(xiàn)皮疹。除了頭部、面部和軀干上部出現(xiàn)紅斑、斑丘疹或暴風樣損傷外,還經(jīng)常伴有持續(xù)1-3周的中度不規(guī)則發(fā)熱,伴有扁桃體炎、心絞痛、淋巴結(jié)腫大和壓痛。肝脾腫大和肝功能異常;10-30%的外周血非典型淋巴細胞和血清I

8、gM陽性。DIHS鑒別診斷,麻疹:科赫氏斑,疹序,頸部淋巴結(jié)腫大,壓痛。猩紅熱:其特征是草莓舌、口周圍蒼白的圓圈和鵝皮疹。其他皮膚病伴發(fā)熱和皮疹:風1紅,腸3皮疹4斑點5感冒6,但隨著抗生素,抗病毒藥物和激素的應用,大多數(shù)變得越來越不典型。早期診斷是治療DIHS的關鍵,對患者的預后也非常重要。常規(guī)治療:立即停止使用致敏藥物,住院治療,多喝水或輸液以促進致敏藥物的排出。同時,在急性期應避免實驗性應用抗生素,以避免掩蓋原臨床癥狀或加重原癥狀的藥物之間的交叉反應,也應避免應用類似藥物。DIHS治療,維持水電酸堿平衡,營養(yǎng)支持,必要時輸注白蛋白和血漿。保護肝臟和腎臟,滋養(yǎng)心肌,維持各種器官的正常功能。

9、復方甘草酸苷4060毫升,每天一次輸液是更好的選擇。糖皮質(zhì)激素的應用:糖皮質(zhì)激素的初始劑量可根據(jù)不同藥物、基礎疾病和患者年齡確定。甲潑尼龍1g/d常用于靜脈輸注。建議采用半劑量休克,即甲基強的松龍0.5g/d靜脈滴注3天,然后連續(xù)3天改為甲基強的松龍1g/d靜脈注射,然后逐漸減少。荷爾蒙通常需要幾周到幾個月的時間。靜脈注射免疫球蛋白(IVIg):對于免疫功能低下或嚴重感染而不適合糖皮質(zhì)激素脈沖治療的患者和糖皮質(zhì)激素脈沖治療無效的嚴重DIHS病患者,應使用大劑量免疫球蛋白治療。免疫球蛋白的一般劑量為10-20克/天,即0.2-0.4克/千克天,靜脈滴注3天;如果效果不明顯,可增加劑量至30-40g/d,即0.6-0.8g/kg/d,連續(xù)3天。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應用優(yōu)于單用大劑量免疫球蛋白脈沖療法??共《局委煟嚎共《局委煂HV-6的再激活非常重要,尤其是對患有腦脊髓膜炎的DIHS患者。據(jù)報道,應用重組人腫瘤壞死因子受體抗體具有較好的療效。蕭杰,通過以上的描述,我們對DIHS有了一個正確的認識,但是在臨床上還有一個關于患者和醫(yī)務人員的實際問題,那就是一旦出現(xiàn)藥物過敏綜合征,甚至導致患者死亡(如病例2),這是一個醫(yī)療事故嗎?這個問題一直困擾

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